高 速 液 体 ク ロ マ トグ ラ フ ィー に よ る研 究 第2編
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(2) 1434. 杉. Fig. 1. Diagram A-E, Dreschel G, suction. 原. し た た め,や. pump.. や 高 さ が 大 で あ る が,. 気 の 比 重 は,い. toluene,. m‑xy. ず れ も 空 気 よ り大 で あ り,予. 備 実 験 の 結 果 支 障 は 認 め ら れ な か つ た の で,本. ラ ッ トにtoluene又. に 入 れ,吸. 尿 及 び 尿 中HA,. 1)採. 尿. toluene又. はm‑xyleneを,体. 引 ポ ン プ に よ り,流 与 直 後 よ り4時. そ れ 以 後 は2時. 間 お き に(投. の 吸 収 管 を す べ て 取 り換 え, toluene又. はm‑xylene量. 収 液(ethanol)を. 量900ml/minで 間 ま で は1時. 与 後10時. つ. ち に収 容 器 呼気. 間 ま で), 5本. ethanolに. し た 後,分. 対 照 と し て,そ. す な わ ちtolueneは261nm, 吸 光 度 を 測 定 し,あ はm‑xyleneを m‑xylene濃. はm‑xylene投. 間, 48時 間 経 過 後 の. 気 捕 集 実 験 中(10時. 2). HA, HA,. m‑MHAの. 間)の. 尿 は,. 定量. m‑MHAは,既. phenacyl. 報12)の 方 法 で,尿. esterと. し,高. 用 い て,充. な わ ち,吸. (Merck),移. 動 相:. か ら抽 出 後. 速 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ(日 愼 剤:. LiChrosorb. SI 100. n‑hexane/chloroformの. 吸着 ク. ロ マ トグ ラ フ ィー に よ り測定 した .. 立139型). m‑xyleneは266nm1l)で. 結 果 及 び 考 察 1.収. 験 室 の 温度 は. 容 器 中 のtoluene,. m‑xyleneの. 収 容 器 に あ ら か じめtoluene. ら か じめethanolにtoluene又. 加 え て 作 製 して お い た 検 量 線 か らtolu お,実. ナ ノ 製 作 所,. 収 容 器 の 底 部 に 溜 め る こ と に よ り採 取 し た.. れ ぞ れ の 極 大 吸 収 波 長,. 度 を求 め た.な. 気. と餌 は 自 由 に 与 え て,. 与24時. 立633型)を. 光 光 度 計(日. 投 与 し た ラ ッ トは,呼. ず つ 移 し,水. 吸 収 さ れ た. を 測 定 し た.す. 定量. ち に ラ ッ ト代 謝 ケ ー ジ(シ. 尿 を 採 取 し た.呼. 間 ご とに,. メ ス フ ラ ス コ を 用 い てethanolに. 量 を10mlと. でethano1を. 重1kgに. m‑MHAの. はm‑xyleneを. SN‑781)に1匹. m‑xylene. て 腹 腔 内 注 射 し た 後,直. を採 取 し た.投. ene,. 3.採. toluene又. い て5mmoleあ. で あ っ た.. 捕 集 後,直. 気 の 捕 集 並 び に 呼 気 中 のtoluene,. の定 量. て,全. お よ そ28℃. 実験. に お い て も こ れ を 用 い た. 2)呼. 子. of respiration chamber and absorption train. bottles containing ethanol, F, flow meter,. 機 溶 剤 蒸 気 へ の 暴 露 実 験 に も併 用 で き る よ うに試 作. lene蒸. 黎. 捕 集 率 は, %,. 1時 間 後 で,. m‑xyleneは1回. 1回. 目87.0%,. 捕 集率. 0.1mEを. 添加 し た際 の. 目100.5%, 2回. 2回 目103.1. 目89.5%,. 2回..
(3) Toluene及. Fig. 2. Accumulative and m-xylene. びXyleneの. excretion. in expired. 目 を 更 に1時. 中毒 に関 す る 高 速 液体 ク ロマ トグ ラ フ ィー に よ る研 究. rates. of toluene. Fig. 3. Rate of excretion per hour of toluene and m-xylene in expired.air. Vertical lines indicate standard errors of the means.. air.. 間 延 長 し た あ と で は92.9%で. こ れ は 液 体 で 添 加 し たtoluene,. ethanolに. %)以. あ っ た.. m‑xyleneを. の 吸 引 の み に よ つ て 気 化 さ せ,. ポン プ 吸 収 させ. た 実 験 に よ る も の で あ り,実 際 に ラ ッ ト の 呼 吸 に よ つ て 収 容 器 中 に 排 泄 さ れ たtolueneは たm‑xyleneは ら れ る.呼. 少 な く と も90%は. ほ ぼ100%,ま. お,. 2.. m‑xyleneの. toluene及. toluene及. 濃 度 は0%で. びm‑xyleneの. びm‑xyleneに. 汚 染 さ れ て い な い ラ ッ トを. 量線か. ら得 られ た 値 を そ の ま ま 用 い て 呼 気 中 のtoluene,. lene投. 量 を 求 め た.な. 称 す る こ と に す る.呼. 率 の 累 積 値 をFig. 3に. toluene,. 2に,ま. た1時. 分. 気 か らの 排 泄. 間 当 た りの 排 泄 率. 間 経 過 と と も に 増 加 し,投. tolueneに E. M.)で. は13.13±1.24%で. 値 で あ っ た.ま で は 投 与 後2時. た,. 々 に 減 少 し て10時. は,投 与3時. 間 後 で は1.04%で. tolueneに. あ っ た.こ. 比 べ てm‑xyleneは. の 排 泄 率 は 小 さ く,ま. 間後が. ピ ー ク を 示 し,以. お い て,投. 与. 与 量 の37.67±. あ っ た の に 対 し て, m‑xy あ り, tolueneの. 約1/3の. 1時 間 当 た りの 排 泄 率 は, toluene. 間 目 の 値 が 最 も高 く(投. 後徐 れ ら. 呼 気 中へ. た排 泄 がや や 遅 延 す る傾 向. に あ る と考 え ら れ る.す. な わ ち,. tolueneの. 蒸気 圧. m‑xyleneは10mmHgi(28.26℃). た が つ て 血 液/気 分 配 比 はm‑xyleneの と し て こ の 差 が,腹. 状 態 で 注 射 さ れ たtoluene,. 腔 内 に液 体 の. m‑xyleneが. 肺 胞 を経 由. して呼 気 中 に気 体 と して排 泄 さ れ る とき の排 泄 率 の 差 と密 接 に 関 係 す る も の と思 わ れ る.. Gerade14)も,. ウサ ギに経 口投与 した炭 化 水 素 化 合 物 の 呼 吸 器 か ら. 3.. toluene及. toluene,. びm‑xyleneの. m‑xyleneは. 尿 中へ の排 泄. ラ ッ トにお い て も体 内 で 代 謝 さ. れ て,尿 中 に そ れ ぞ れ の 代 謝 産 物 で あ るHA,. m‑MHA. の 形 で 排 泄 さ れ る.そ こ で,採 取 し た 尿 中 のHA,. 経 気 道 排 泄 率 は,時. 0.97%.(mean±S.. m‑xyleneで. の 排 泄 に は,蒸 気 圧 が 関係 す るこ と を報 告 して い る.. m‑xy. 示 す.. 10時 間 後 で は,. 1eneで. 後,. 与 量 に 対 す る 排 泄 量 の モ ル 比 を排 泄 率(百. 率 で 表 わ す)と. をFig.. お,以. m‑. 間 で 減 少 して, 10時 間 経 過 後 で. 間 後 が1.62%と. 方 が 大 き く10),主. 用 い て 予 備 実 験 した 結 果,呼 気 中 の 水 分,二 酸 化 炭 素 等. xyleneの. あ つ た. 4時. で あ り13),し. あ っ た.. 呼気 中へ の排 泄. の 影 響 は ほ と ん ど 認 め ら れ な か つ た の で,検. は1.87%で 1.61%,. は30mmHg(26.04℃),. ラ ッ ト を収 容 し な い で 空 運 転 し た と き のethanol中 のtoluene,. 後 半 減 期4.87時. の こ とか ら,. 捕 集 され る と考 え. 気 の 捕 集 率 は 実 測 値 よ り計 算 し た.な. 1435. 与 量 の6.11. HA量. を 測 定 して,. 泄 率 を 求 め た.な. toluene,. お,正. m‑xyleneの. 常 尿 中 に はm‑MHAは. し な い の で 試 験 尿 中 のm‑MHAは xyleneに. 基 づ く も の と み な し た が, HAは. 与 前 の 尿 中 のHA量. 存在. す べ て 投 与 し たm‑. に も主 と し て 食 餌 に 由 来 す るHAが toluene投. m‑M. 尿 中へ の排. 正 常尿 中. 存 在 す る た め,. を そ の ラ ッ トのHA.
(4) 1436. 杉. Table. 1.. Excretion. rates. (mean•}S.. Excretion. rate (%) =. where,. **. excreted. highly significant. 原. (%). E. M.. of. 黎. of. 子. toluene. the. and. results. m-xylene. from. in. urine.. 6 rats). excreted HA or m-MHA (mmole)/ administered toluene or m- xylene (mmole) HA=urinary HA after toluene-normal. administration urinary HA. •~100. of. (P<0.01). の 正 常 値 と 考 え,試. 験 尿 のHAの. を 差 引 い た 値 をtoluene投 実 験 結 果 は,. toluene,. 測 定 値 か ら正 常 値. 与 に 基 づ く も の .とし た.. m‑xylene投. 与 後10,. 間 の 尿 に つ い て 求 め た 排 泄 率 をTable の 排 泄 率 の 累 積 値 をFig. こ の 結 果,投 は,. toluene. %で,. 与 後48時. (%) (mean•}S.. ** *. of. 14.27±1.52%,. 間 で 尿 か ら の 排 泄 は ほ ほ終 っ て い 方,. 10‑24時. m‑xyleneで. and. highly significant (p<0.01) significant (0.01<p<0.05). the. m-xylene results. in from. 13.98±1.27%). は0‑10時. tolueneと.ほ 間 で は22,31±0.97%,. 意 に 高 く(p<0.01),. of. 間尿 が ほ ぼ同 じ. 与 後24時. 間 で は7.46±0.93%と. E. M.. 10‑24時. れ ぞ れ,. あ る の に,. toluene. と有 意 に大 き. か つ,投. 泄 率(13.71±1.30%)は,. rates. 43,49±1.57. 約1.5倍. 値 で(そ. Fig. 4. Accumulative excretion rates of toluene and m-xylene in urine. Vertical lines indicate standard errors of the means.. Excretion. m‑xylene. れ を 時 間 経 過 で み る と, toluene 間 尿,. る と 思 わ れ る.一. 2.. か ら. 間 ま で の 尿 中 へ の 総:排 泄 率. 28.98±1.73%,. の 排 泄 率 は0‑10時. Table. 1に,尿. 4に 示 し た.. m‑xyleneはtolueneの. か っ た(p<0.01).こ. 24, 48時. expired 6 rats). い ず れ もtolueneに. 間の排. ぼ 同 じ値 で 24‑48時 比 べ て有. 48時 間 尿 に お い て も約0.37. air. and. urine..
(5) Toluene及. びXyleneの. mmole/kgのm‑MHAの とは,. 中毒 に 関 す る高 速 液 体 クロ マ トグラ フ ィー に よ る研 究. 存 在 が 認 め ら れ た.こ. m‑xyleneはtolueneに. 比 べ て,代. 中 に 排 泄 さ れ る 速 度 は 遅 い が,総. のこ. 謝 さ れ て尿. 排 泄 率 は む しろ 高. い こ とを示 して い る と言 え る. 4.. toluene,. m‑xyleneの. m‑xyleneの. 係 を ま と め る とTable 〔呼 気+尿 ene. 〔呼 気10時 %,. m‑xylene. 間 〕 で は,. 約85%と. お い て,. 回 の 実 験 で は,ラ. る こ れ ら の 挙 動 は,気. な る こ と が 予 想 さ れ る.す. 排泄 率 特 に尿 中へ. な わ ち,本. p‑MHAの. 腔 内 にtoluene,. な わ ち,腹. え ら れ る が,大. 用 いた 作. と 考 え ら れ る.し eneに. m‑xy. 体 内に お け. 腔 内 に投 与 さ. 1部 は そ の ま ま の 形 で 肺. 胞 か ら 呼 気 中 へ 排 泄 さ れ た り,胆. 研究の第. 存 在が 認め. ッ ト体 内 へ の 投 与 量 を. m‑xyleneは,. へ 排 泄 さ れ た り,あ. 15‑6. 報告 し. 体 で吸 入 した場 合 とは 当 然 異. れ たtoluene,. 66.65±2.22. 藤 ら10)は, in vitro. 液 体 の 状 態 で 投 与 し た た め,生. toluene. 含 むthinnerを. 業 者 の 作 業 翌 朝 の 尿 にm‑,. leneを. は逆 に. 26.4±0.9(mean±SD)と. で あ り(p<0.01),. な り, m‑xyleneの. xyleneを. tolu‑. 26.85±0.82%とto1u. の 排 泄 が 遅 い こ と が わ か る.す 1編15)に. 間 後 で,. 56.62土1.01%とm‑xyleneの. はtolueneの. m‑xylene. 正 確 に 把 握 す る 目 的 か ら,腹. よ う に な る.. は尿 中へ の排 泄. 液/呼 気 の 分 配 比 を, toluene. 2の. 比 べ 約2倍. 間+尿48時. の 実 験 に よ っ て,血. て い る.今. m‑xylene. はm‑xyleneに. な り, tolueneで. に 比 べ 呼 気 中 へ の 排 泄 が や や 多 く, m‑xy1eneで. 呼気 並 び に尿 中へ の 排 泄 の 関. 〕 の 総:排 泄 率 は,投 与10時. 51.94±2.01%,. ene. m‑xylene約1.6)と. ±1.7,. 率 の 比較 及 び 総 排 泄 率 toluene,. 呼 気 中 排 泄 率 の 推 定 値 を 用 い る と, toluene約0.8,. 尿 中 へ の 排 泄 の 方 が 多 か っ た.佐. 呼気 並 びに尿 中へ の排 泄. 1437. 汁 を経 由 して 腸管. る い は体 組 織 へ の 蓄 積 な どが考. 部 分 は代 謝 され て尿 中 に排 泄 さ れ る た が っ て,本. 比 べm‑xyleneの. 方 が,空. 実 験 の 結 果 は, 気(す. tolu. な わ ち呼 気 中. へ の 排 泄)よ. り血 液 中(そ. が 遅 い こ と に 関 係 が あ る と 考 え ら れ る.こ こで, Stew. 中 へ 排 泄)へ. の 分 配 が 大 き い と い う 傾 向 に お い て,. artら16)に. 佐 藤 ら10)のin. ら れ た の は,. m‑xyleneがtolueneに. 比べ て排 泄 速 度. お け るtetrachloroethy1ene蒸. 気 を吸 入. の大 部 分 は 代 謝 さ れ て尿. vitroで の 結 果 と ほ ぼ 一 致 し て い る と. し た ヒ トの 場 合 と 同 様 の 排 泄 経 過 を た ど る と仮 定 し. 言 え る.換 言 す れ ば, toluene,. て,. へ の 排 泄 率 は 約70%と. Fig.. 2, Fig. 3を 用 い て10時 間 以 降 の 呼 気 中 へ の. 排 泄 率 を 推 定 し て み る と,. tolueneは. 約40%と10時. 間 後 の 排 泄 率 と ほ と ん ど 変 ら ず,尿 と の 合 計 は 約69%と. な る.. の 推 定 値 は 約27%,尿 約70%と. m‑xyleneの. 中48時. な り,〔 呼 気+尿. ヒ トに お い てtolueneか. %は. HAと. 時 間)に. 間排 泄 率. 呼 気 中排 泄 率. 者. Srbovaら1)は,. ら誘 導 され た 安 息 香酸 の ほ. し て 尿 中 に 排 泄 さ れ る が,. お い て も,グ. 対 す る 尿 中 排 泄 率(48時. m‑xylene. 10‑20. 現 在,日. , toluene. 100ppm,. 結 Wistar系. 気 中排 泄 率 に対 す る尿 中排 泄率 の 比 を求 間)/呼. 気(10時. 間)で. m‑xyleneで. toluene. m‑xylene. 間)/呼. 気(10時. あ っ. 3.58±0.49(前. 間)で. toluene,. 後10時. tolueneで. は,呼 気 と尿 へ の 排 泄 率 は ほ ぼ 等. か し,尿(48時. 0.77土0.05,. 気 れ故. 許容 濃度. は,. 述の. はm‑xyleneを. 腹. 気 及 び 尿 中 へ の 排 泄 量 を 測 定 し,. 次 の よ う な 結 果 を 得 た. 1.. は, toluene. m‑xyleheは1.16±0.21と,. は 尿 中 と呼 気 中 の 排 泄 率 の 比 は お よ そ1:3で. しか っ た.し. に は,呼. 論. 雌 ラ ッ トにtoluene又. 腔 内 注 射 し た 後,呼. 思 わ れ る.. た が,. あ る.本 方が呼気. つ い て 他 の経路 か らの排 泄や 生 体. 組 織 へ の 蓄 積 な ど の 点 か ら も研 究 す る 必 要 が あ る と. 0.38±0.04,. 100ppmで. 比 べm‑xyleneの. り低 く定 め ら れ る こ とが 望 ま し い と考. 支 を よ り詳 細 に 検 討 す る た め に は,残 り約30%のtolu. め る と,尿(10時. xylene. 藤 ら18)の 主 張 す る 如 く, xyleneの. え ら れ る.. 次 に,呼. 比 は, toluene. に生 体 へ の 負 担が そ れ だ け大 き くな る こ とを 考 慮す. はtolueneよ. m‑xyleneに. 間)の. 者 は明 らか に そ の主. 並 び に 尿 中 へ の 排 泄 が 遅 延 す る こ と,更. さ れ る と 考 え ら れ14),. ene,. あ り,両. 本 産 業 衛 生 学 会 の勧 告 し て い る許 容 濃度. 17)は. れ ば,佐. 物質収. 〕. た る 排 泄 経 路 を 異 に す る.. ル ク ロ ン 酸 抱 合 物 や 硫 酸 抱 合 物 と し て も尿 中 に 排 泄 m‑xyleneの. 〔呼 気+尿. 中 排 泄 率 に 対 す る 尿 中 排 泄 率 の 比 が 大 き く,そ. リ シ ン 抱 合 物 以 外 に,グ. toluene,. 3.58で. 実 験 で 得 ら れ たtolueneに. グ ル ク ロ ン 酸 と 抱 合 物 を 形 成 す る と述 べ て お り,. ま たxyleneに. 0.77,. 間 の測 定 値 との合 計 は. 〕 中 へ の 総 排 泄 率 は,両. は ほ ぼ 同 じ に な る と 推 定 さ れ る.. と ん ど は,. 中48時. m‑xyleneの. ほ ぼ 等 し い が,呼 気 中 排 泄 率(10. 間 で,. tolueneの. 呼 気 中 へ の 排 泄 率 は,投 与. 37.7%,. m‑xylene. 方 が 大 で あ っ た .ま た,1時. 中 排 泄 率 は, て,. m‑xyleneの toluene. tolueneで. は 投 与 直 後 か ら急 激 に 増 加 し. 2時 間 目 が 最 も 高 く, 6.1%で,以. 時 間 で 減 少 し た.. 13.1%で. 間 当 たりの呼 気. m‑xyleneで. 後 半 減 期4.87. は,投 与 後3又. は4時.
(6) 1438. 杉. 間 目 が 最 高 値 を 示 し,以. 後tolueneに. 原. 黎. m‑xyleneに. 比べ て極めて. ゆ る や か に 減 少 し た. 2.尿. 与 後48時. m‑xyleneは43.5%で,呼. 逆 に,. m‑xyleneの. 比 べ 約2倍. 10時 間+尿48時. 中 へ の 排 泄 率 は,投. 29.0%,. 子. 間 でtolueneは. 気 中へ の排 泄 とは. 方 が 大 で あ っ た.ま. た,採. 取時間. 間 〕 の 排 泄 率 は,. m‑xylene. 56.6%で,. to1ueneに. 近 く な っ た.. 4.呼. m‑xyleneの. toluene. 66.7%,. 排 泄 率 は か な り. 気 中10時 間 の 排 泄 率 に 対 す.る 尿 中48時. 排 泄 量 の97.5%と. ほ と ん ど排 泄 が 終 了 した と考 えら. eneで. は 尿 中 へ の排 泄 に比 べ 呼 気 中 へ の 排 泄 が や や. m‑xyleneで. 多 く,. m‑xyleneで. は10時 間 で48時. 24時 間 で82.8%が. 間総 排. 排 泄 さ れ, toluene. toluene. 0.77,. m‑xy1ene. 3.58で,. 間の排. tolueneが. れ る の に 対 し て,. 泄 率 の 比 は,. 呼気. ご と の 排 泄 率 は,. 泄 量 の31.5%,. 投 与 後24時 間 で48時 間 総. の 排 泄 率 で あ っ た が,〔. tolu. は 逆 に,呼 気 中 よ り 尿 中 へ の 排 泄. が 極 め て 多 い こ と が 認 め ら れ た.. に 比 べ て 尿 中 か ら の 排 泄 の 遅 延 が み ら れ た. 3.〔. 呼 気+尿. toluene. 〕 中 排 泄 率 は,投. 51.9%,. m‑xylene. 与 後10時. 26.9%で,. 間 で は,. 終 始,ご. tolueneは. 懇切 な ご 指 導 を 賜 りま し た 緒 方 正 名 教 授 に 深. 謝 し ます.. 文. 献. 1 . Srbova,J. and Teisinger,J.: On the Metabolismusof Toluene. PracovniLek. 5, 259-263, 1953. 2. Nomiyama,K. and Nomiyama,H.: RespiratoryRetention,Uptake and Excretionof OrganicSolvents in Man. Benzene,Toluene,n-Hexane,Trichloroethylene,Acetone,Ethyl Acetate and Ethyl Alcohol. Int. Arch. Arbeitsmed.32, 75-83, 1974. 3. Nomiyama,K. and Nomiyama,H.: Respiratory Eliminationof Organic Solvents in Man. Benzene, Toluene, n-Hexane,Trichloroethylene,Acetone,Ethyl Acetate and Ethyl Alcohol.Int. Arch. Arbeits med. 32, 85-91, 1974. 4. Smith,J.N., Smithies,R.H. and Williams,R.T.: Studies in Detoxication.55. The Metabolismof Alkyl benzenes. (a) GlucuronicAcid Excretionfollowingthe Administrationof Alkylbenzenes. (b) Elimi nation of Toluenein the Expired Air of Rabbits. Biochem.J. 56, 317-320, 1954. 5. Abou-el-Makarem, M.M., Millburn,P., Smith,R.L. and Williams,R.T.: Biliary Excretion of Foreign Compounds.Benzene and Its Derivativesin the Rat. Biochem.J. 105, 1269-1274, 1967. 6. Astrand,I., Engstrom,J. and Ovrum,P.: Exposureto xylene and ethylbenzene.I. Uptake, distribu tion and eliminationin man. Scand.J. workEnvir. Hlth 4, 185-194, 1978. 7. Engstrom,J. and Bjurstrom,R.: Exposureto xylene and ethylbenzene.II. Concentrationin subcutane ous adipose tissue. Scand.J. workEnvir. Hlth 4, 195-203, 1978. 8. Gamberale,F., Annwall,G. and Hultengen, M.: Exposureto xylene and ethylbenzene.Ill. Effectson central nervous function. Scand.J. workEnvir. Hlth 4, 204-211, 1978. 9. Ogata, M., Tomokuni,K. and Takatsuka, Y.: Urinary excretionof hippuricacid and m- or p-methyl hippuric acid in the urine of personsexposed to vapours of toluene and m- or p-xyleneas a test of exposure. Br. J. ind. Med.27, 43-50, 1970. 10.. 佐 藤 章 夫,中 133,. 11.. 島 民 江:芳. 香 族 炭 化 水 素 の 水/気,.血. 液/気,油/気,油/血. 液. 分 配 比,産. 業 医 学,. 19,. 132‑. 1977.. 日 本 化 学 会:実. 験 化 学 講 座I,基. 12. Sugihara, R. and Ogata, M.: and p-Xylene Exposure. 13.. 後 藤. 稠,池. 14.. Gerarde,. Amsterdam,. 一 郎:産. Toxicology. London,. 善,. p. 150,. 1957.. of Urinary m- and p-Methylhippuric. Int. Arch. Occup. Envir. Hlth 41, 281-286,. 田 正 之,原. H. W.:. 礎 技 術1(上),丸. Quantitation. 業 中 毒 便 覧,医. and Biochemistry. New York,. Princeton,. 歯 薬 出 版,. of Aromatic p. 59,. 177,. 1978.. p. 543‑546,. Hydrocarbons. 1960.. Acids as Indices of m 1977.. Elsevier. Publishing. Co.,.
(7) 15.. びXyleneの. 中 毒 に 関 す る高 速 液 体 クロ マ トグ ラフ ィー に よ る研 究. Toluene及. びXyleneの. 中 毒 に 関 す る 高 速 液 体 ク ロ マ トグ ラ フ ィー に よ る 研 究,第1編. 杉 原 黎 子:. Toluene及. 謝 産 物 よ り み た 某 造 船 所 に お け るTo1uene,. 16. Stewart,. R. D., Gay, H. H., Erley,. ethylene Arch. 17. 18.. Envir.. Vapor. Hlth. Relationship 2,. 日本 産 業 衛 生 学 会:許 佐 藤 章 夫,中 1977.. 島 民 江:芳. 516-522,. Xylene暴. D. S., Hake,. 露 の 実 態,岡. C. L. and Schaffer,. of Expired. 山 医 学 会 雑 誌(投. A. W.: Human. Air and Blood Concentrations. 1439. 尿 中代. 稿 中). Exposure. to Tetrachloro. to Exposure. and Toxicity.. 1961.. 容 濃 度 等 の 勧 告(1979),産. 業 医 学,. 21,. 486‑489,. 1979.. 香 族 炭 化 水 素 の 分 配 比 と生 物 活 性 の 関 係 に つ い て,産. 業 医 学,. 19,. 194‑195,.
(8) 1440. 杉. High-performance. 原. liquid. of toluene Part. II: Respiratory following. and. and. urinary. intraperitoneal Reiko. Department. of Public Health, (Director:. 黎. 子. chromatographic xylene. studies. poisoning. excretion. of. toluene. administration. to. and. m-xylene. rats. SUGIHARA Okayama. University. Medical School. Prof. M. Ogata). The purpose of this study is to investigate differences in excretion of toluene and m xylene. After intraperitoneal injection of toluene or m-xylene (5 mmole per kg body weight) to Wistar female rats, urine and expired air were collected regularly. The concentrations of toluene and m-xylene in expired air were determined spectrophotometrically. Their urinary metabolites hippuric acid and m-methylhippuric acid were measured by high-performance liquid chromatography. The results were: 1. The excretion rates in expired air for 10 hours after the administration of toluene and m-xylene were 37.7% and 13.1% respectively. After the injection of toluene, the excretion rate per hour of the vapor in expired air increased rapidly, and reached a maximum (6.1%) in 2 hours, then decreased in a half-life of 4.87 hours. The maximum excretion rate of m-xylene per hour was 1.6% in 3 or 4 hours; thereafter, the excretion rate decreased more slowly than in the case of toluene. 2. The total excretion rate in urine for 48 hours after administration was 29.0% for toluene and 43.5% for m-xylene. Urinary excretion of m-xylene is apparently higher than that of toluene, in contrast to ex piratory excretion. Following the administration of toluene, about 14% had been eliminated as hippuric acid in the 0-10 and 10-24 hours' urine. The concentration of hippuric acid had returned to normal in the 24-48 hours' urine. m-Methylhippuric acid in the 0-10 hours' urine was 13.7% of m-xylene; in the 10-24 hours' urine it was 22.3%; moreover, 7.5% was found even in the 24-48 hours' urine. From these results, it is estimated that the velocity of urinary excretion of m-xylene is less than that of toluene. 3. The total excretion rate of toluene in urine and expired air was 51.9% and that of m-xylene was 26.9%, for 10 hours after the administration. Furthermore, the excretion rate of both 10 hours' expired air and 48 hours' urine, was 66.7% for toluene and 56.6% for m-xylene. 4. The ratio of 48 hours' urinary excretion to 10 hours' expiratory excretion was 0.77 for toluene and 3.58 for m xylene. These results indicate that toluene was excreted more in expired air than in urine whereas m-xylene was mainly excreted in urine..
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