び まん性 汎細気管 支 炎の病態 に関す る研 究
第1編
び ま ん 性 汎 細 気 管 支 炎 患 者 の 気 道 細 胞 反 応
岡 山大学 医学 部 第二 内科 学教 室(指 導:木 村郁 郎教 授)
白
石
高
昌
(平成5年3月22日
受稿)
Key words:び
まん性 汎細 気 管支 炎,慢 性 気管 支炎,気 管支肺 胞 洗浄,緑 膿菌,
細気 管支 領域 細 胞密 度
緒 言 び ま ん 性 汎 細 気 管 支 炎(diffuse panbron chiolitis: DPB)は 本 間1)2),山 中3),谷 本4)ら に よ っ て 報 告 さ れ て 以 来,呼 吸 細 気 管 支 を病 変 の 主 座 と す る わ が 国 特 有 の 慢 性 呼 吸 器 疾 患 と し て 検 討 さ れ て き て い る.臨 床 所 見 と して は 咳,大 量 の 喀 疾,労 作 時 息 切 れ を主 症 状 と し5),湿 性 及 び 乾 性 ラ音 が 聴 取 され,胸 部X線 像 で は 肺 の 過 膨 張 と両 側 び ま ん 性 の 粒 状 影 が 認 め られ る6).肺 機 能 検 査 で は 混合 性 の 機 能 障 害,残 気 量 の 増 加 と低 酸 素 血 症 を 呈 し,高 率 に 慢 性 副 鼻 腔 炎 を 伴 な う こ と も特 徴 と され て い る.ま た 寒 冷 凝 集 素 価 の 高 値,IgA値 の 上 昇 な ど血 清 免疫 学 的 な 異 常 も既 に 報 告7)さ れ て い る.病 理 形 態 学 的 所 見 で は,終 末 細 気 管 支 領 域 を 中心 と した 単 核 球 浸 潤 と リ ンパ 濾 胞 の 増 生,お よ び 膠 原 線 維 の 増 生 に よる 細 気 管 支 壁 の 肥 厚 と内 腔 の 狭 窄 が特 徴8)と さ れ て い る.気 管 支 肺 胞 洗 浄 法9)(bron choalveolar lavage: BAL)は び まん 性 肺 疾 患の病 態 解 明 に 広 く用 い られ て お り,サ ル コ イ ド ー シ ス や 過 敏 性 肺 臓 炎 な ど の 疾 患 で は 診 断 上 有 用 な 検 査 法 と考 え られ て い る10)11).しか しな が ら DPBに お い てBALを 施 行 した 報 告 は 少 な い. そ こ で 本 症 の 気 道 細 胞 反 応 をBALに よ り検 索 し,肺 機 能 や 組 織 学 的 な 気 道 病 変,さ らに は 緑 膿 菌 感 染 の 有 無 と の 関 連 で解 析 し,本 症 に 特 徴 的 な 末 梢 気 道 領 域 を 中 心 とす る 病 態 と の 係 わ り を 検 討 し た の で 報 告 す る. 対 象 と 方 法 1. 対 象 岡 山 大 学 第2内 科 外 来 通 院 及 び 入 院 患 者 の 中 か ら厚 生 省 特 定 疾 患 間 質 性 肺 疾 患 調 査 研 究 班 の 「び まん 性 汎 細 気 管 支 炎 診 断 の 手 引 」 の 診 断 基 準 を満 たすDPB 11例 を対 象 と した.男 女 比 は 5:6,年 齢 中 央 値 は53歳,平 均 罹 病 期 間 は7.2 年 で全 例 に 副 鼻 腔 炎 の 合 併 を認 め た.う ち9例 は 開 胸 肺 生 検 も し くは 経 気 管 支 肺 生 検(trans bronchial lung biopsy: TBLB)に よ る肺 組 織
標 本 に お い て 山 中 の 診 断 基 準8)の Ⅲ以 上 の 判 定 で あ っ た.喀 疾 中 細 菌 叢 の 検 索 か ら頻 回 に 緑 膿 菌 が 検 出 され て い る5例(検 出群)と 全 く検 出 さ れ て い な い6例(非 検 出 群)を 区 別 して 比 較 し た(表1).一 方 当 科 外 来 患 者 の 中 か ら数 年 に わ た る咳,疲 を有 し な が ら 呼 吸 困 難 が 明 らか で な く,低 酸 素 血 症 も な く残 気 量 も著 し い 増 加 を 認 め ず,胸 部X線 上 び ま ん 性 粒 状 影 及 び 過 膨 張 を認 め な い 慢 性 気 管 支 炎 群(CB群)10例 を疾 患 対 照 と して 検 討 した.CB群 の 男 女 比 は7:3で 年 齢 中 央 値 は71歳 で あ り,4例 は 慢 性 副 鼻 腔 炎 を合 併 して い た.ま た24歳 か ら34歳 ま で の 健 康 な教 室 の 男 性 職 貝14例 を健 康 人 対 照(NC群) と し た. 2. BAL 対 象 症 例 のCRPが-ま た は ± で あ り,末 梢 611
血 に て 好 中球 増 多 の な い 時 期 にBALを 行 な っ た.竹 山 ら の 方 法12)に 準 じ,右 中 葉 区 域 気 管 支 (B4ま た はB5)に 気 管 支 フ ァ イ バ ー ス コー プ(オ リン パ ス1T-10)を 挿 入 固 定 した 後,37℃ の 滅 菌 生 理 食 塩 水50mlを 鉗 子 口 よ り注 入 し,被 検 者 に2∼3回 深 呼 吸 さ せ た 後,吸 引 圧80∼100 mmHgで 気 管 支 肺 胞 洗 浄 液(bronchoalveolar lavage fluid: BALF)を 回 収 し た.こ れ を4回
繰 り返 し,シ リ コ ン処 理 さ れ た 遠 沈 管 に 回収 し た. 表1 DPB患 者 の背 景 因 子 3. 細 胞 分 類 回収 さ れ た 洗 浄 液 を4層 の 滅 菌 ガ ー ゼ で 濾 過 し た 後,シ リ コ ン 処 理 試 験 管 を用 い4℃,250G で10分 間 遠 沈 し,沈 渣 と上 清 に 分 離 した.採 取 した 沈 渣 で 塗 抹 標 本 を 作 成 し,May-Giemsa染 色 を施 し,1000倍 の 光 学 顕 微 鏡 下 に 細 胞1000個 (上皮 細 胞 を 除 く)を 観 察 し,細 胞 分 類 を 行 な っ た. 4. 肺 機 能 検 査 DPB患 者 に 対 して,肺 機 能 検 査 及 び 動 脈 血 ガ ス 分 析 を,BALの 施 行 直 前 に行 な っ た.% VC, FEV1 .0%, V50及 びV25はChest社 のspirotest -85を 用 い て 測 定 し,RV, % RVはChest社 の CHESTAC-65Vで 測 定 した.ま た 動 脈 血 ガ ス 分 析 はCorning社 のblood gas analyzerを 用 い て 行 な っ た. 5. 組 織 学 的 検 討 TBLBに て 得 ら れ た 肺 組 織 のHE染 色 標 本 を光 学 顕 微 鏡 下 に 観 察 し,細 気 管 支 壁 に 接 し て 長 さ0.33mm,幅0.2mmの 長 方 形 の 領 域 を 設 定 し, そ の 中 に 含 まれ る全 有 核 細 胞 数 を1mm2あ た り に 換 算 し て 表 わ した,1症 例 に つ き最 低3ヵ 所 の 領 域 で 測 定 し,そ の 平 均 値 を そ の 症 例 に お け る 細 気 管 支 領 域 の 細 胞 密 度 と し,単 核 球 浸 潤 の 程 度 の 指 標 と した.な お 肺 生 検 を行 な っ た9例 の う ち1例 は 開 胸 肺 生 検 で あ り,ま た1例 は3ヵ 所 の 領 域 が 設 定 で き な か っ た た め,残 りの7例 で検 討 を行 な っ た.な お 組 織 学 的 検 討 に 限 り, 気 管 支 喘 息 患 者(BA群)6例,及 び 肺 癌 や 肺 結 核 を疑 っ てTBLBを 行 な っ た が 標 本 中 に 陽 性 所 見 を認 め な か っ た6例(疾 患 対 照 群)の 肺 組 織 を対 照 群 と し て 用 い た. 結 果 1. DPB症 例 の 肺 機 能 検 査 対 象 患 者11例 の 肺 機 能 検 査 成 績 は% VC 62.1±11.5%, FEV1.0% 61.2±9.6%, % RV 126.9±33.0%, PaO258.4±6.3Torrと 著 し い 混 合 性 換 気 障 害,低 酸 素 血 症 を呈 し て い た. 2. BALFの 回 収 率 並 び に 細 胞 成 分 DPB群 に お け るBALFの 回 収 率 は39.0± 17.5%で あ っ た.CB群 は41.5±9.0%, NC群 は63.9±17.3%で あ り,DPB群 のBALF回 収 率 は 健 康 人 対 照 に 比 べ 低 下 して い た が,慢 性 気 管 支 炎 患 者 との 間 に は 差 は み られ な か っ た. 一 方BALF中 総 細 胞 数 はDPB群 の24 .7± 18.4(×106)に 対 し,CB群 は16.2±4.0(×106), NC群 は13.6±8.0(×106)で あ り,DPB群 は 他 の2群 に 比 べ て 著 し い 増 加 傾 向 を呈 し て い た (図1).細 胞 分 類 で はDPB群 が マ ク ロ フ ァ ー ジ12.1±10.1%,リ ンパ 球8 .3±8.1%,好 中 球 77.4±16.4%,好 酸 球2.1±2.5%で あ るの に 対 し,CB群 で は マ ク ロ フ ァ ー ジ52.3±8.8%,リ ン パ 球10.1±2 .4%,好 中 球32.0±8.7%,好 酸 球6.1±3.4%,NC群 で は マ ク ロ フ ァ ー ジ85.9± 8.0%,リ ン パ 球12.8±7.9%,好 中 球0.9±0.9 %,好 酸 球0.3±0.4%で あ っ た.NC群 で は マ ク ロ フ ァー ジが 大 部 分 を 占め,CB群 で もマ クロ フ ァー ジが 過 半 数 を 占め た の に 対 し,DPB群 で は 好 中球 が 大 部 分 を 占め て お り,相 対 的 に マ ク ロ フ ァ ー ジ が 減 少 し て い た .リ ンパ 球 比 率 はNC 群 に 比 べ,DPB群,CB群 で や や 低 率 で あ っ た
が 実 数 で は3群 間 に 差 は 見 られ なか っ た,好 酸 球 は い ず れ も低 率 で あ っ た が,CB群 で や や 高 率 で あ っ た. 図1 BALF中 細 胞 数 と 細 胞 分 類:DPBで は 健 康 人 対 照 に 比 べ 好 中 球 が 著 し く増 加 し マ ク ロ フ ァー ジ が 減 少 し て い た.(Mφ;マ ク ロ フ ァ ー ジ,Ly;リ ン パ 球,Nt;好 中 球,Eo;好 酸 球) DPB群 のBALに お い て 回収 率 及 び総 細 胞 数 と,マ ク ロ フ ァー ジ,リ ン パ 球,好 中球 の 各 比 率 と の 間 に 関 連 は み られ な か っ た. 3. BAL回 収 率 並 び に 細 胞 成 分 と肺 機 能 BALの 成 績 と肺 機 能 の 各 パ ラ メー ター との 関 連 に つ い て,BALF回 収 率 並 び に 細 胞 分 類,各 細 胞 密 度 と,各 肺 機 能 と の 相 関 を検 討 し た.そ の 結 果BALF回 収 率 とFEV1.0%と の 間 に は 正 の 相 関(r=0.69, p<0.05)が,ま た 回 収 率 と % V25と の 間 に も正 の 相 関(r=0.65, p<0.05) が 認 め ら れ,総 細 胞 数 とFEV1.0% (r=0.70, p<0.05), % V50 (r=0.76, p<0.05), % V25 (r= 0.82, p<0.01)と の 間 に も そ れ ぞ れ 正 の 相 関 が 認 め られ た が,マ ク ロ フ ァ ー ジ,リ ン パ 球,好 中球 の 各 比 率 と肺 機 能 と の 間 に 関 連 は 見 ら れ な か っ た.BALF中 好 中 球 実 数 あ る い はBALF 1 ml中 の 好 中 球 数(好 中球 密 度)と 肺 機 能 検 査 の 各 項 目 との 検 討 で も,一 定 の 傾 向 は 認 め られ な か っ た.同 様 にBALF中 リ ンパ 球 実 数 及 び 密 度 と肺 機 能 の 間 に も一 定 の傾 向 は 見 られ な か っ た. 表2 緑 膿 菌 検 出 と背景 因 子 表3 DPBに お け る緑 膿菌 検 出 とBAL所 見 4. 緑 膿 菌 持 続 感 染 とBALF細 胞 分 類 緑 膿 菌 検 出 群5例 と非 検 出 群6例 と に分 け て BALF中 細 胞 分 類 を 対 比 した(表2).両 群 の年 齢 中 央 値 及 び 罹 病 期 間 に 差 は 認 め な か っ た.ま た 肺 機 能 検 査 で の 検 討 で は% VC, FEV1 .0%, PaO2の い ず れ も検 出 群 が 非 検 出 群 に 比 べ や や 低 肺 機 能 で あ っ たが 有 意 の 差 で は な か っ た.BALF 回 収 率 で は 検 出 群31.9±10.4%,非 検 出 群 44.9±20.8%と 検 出 群 で や や 低 下 して い た が, 総 細 胞 数 で は 検 出 群23.1±19.6(×106),非 検 出 群25.9±19.7(×106)と 差 は な か っ た.ま た検 出 群 と非 検 出群 の 細 胞 分 類 の 比 較 で も,両 群 間 に 差 は な か っ た(表3). 5. 細 気 管 支 領 域 の 組 織 中 細 胞 密 度 細 気 管 支 領 域 の 細 胞 密 度(組 織 中 細 胞 密 度) はDPB群2.26±1.20(×103)/mm2, BA群0.99± 0.22(×103)/mm2, NC群0.69±0.17(×103)/mm2で
あ り,DPB群 はNC群 に 比 べ 有 意(p<0.05) に 増 加 して い た.ま た 有 意 差 は 見 ら れ な か っ た がDPB群 はBA群 に 比 べ て も著 明 に 増 加 し て い た(図2) . 同 様 の 検 討 を 緑 膿 菌 検 出群(3例)と 非 検 出 群(4例)に 区 分 して 対 比 し て み た と こ ろ,検 出 群 の 平 均1.75×103/mm2に 対 し,非 検 出 群 は 2.64×103/mm2と 増 加 が 認 め られ た. 6. 組 織 中 細 胞 密 度 と肺 機 能 検 査 各 症 例 の 組 織 中 細 胞 密 度 と肺 機 能 検 査 の 各 項 目 との 関 係 に つ い て 検 討 して み た と こ ろ,細 胞 密 度 と% VCと の 間 に は 負 の 相 関(r=-0.82, p<0.05)が 認 め ら れ,ま た 細 胞 密 度 と% V50 (r=-0.77, p<0.05),% V25 (r=-0.87, p< 0.05)と の 間 に も負 の 相 関 が 認 め られ た(図3). 細 胞 密 度 とFEV1.0%と の 間 に も負 の 相 関 が 窺 わ れ た. 図2 細 気 管 支 領 域 の 細 胞 密 度:DPBは 疾 患 対 照 に 比 べ 有 意 に増 加 して お り,気 管 支 喘 息 と比 較 して も著 明 に増 加 して い た. 図3 細 気 管支 領 域 の細 胞 密 度 と肺機 能 検 査:細 胞 密 度 と% VC, % V50お よび% V25の 間 には それ ぞれ5%以 下 の 危 険率 で 有 意 に 負の相 関 が 認 め られ た. 図4 細 気 管支 領 域 の 細 胞密 度 とBALF中 総 細 胞 数:細 胞 密 度 とBALF中 総 細 胞数 の 間 に は 有 意 に 負の 相 関 が 認め られ た.
7. 組織 中細 胞 密度 とBAL
同様 に組織 中細胞 密度 とBALF中
総 細 胞数
の 関 連 を検 討 し た と こ ろ負 の 相 関(r=-0.80, p<0.05)が 認 め ら れ た(図4).ま た 組 織 中 細 胞 密 度 とBALF回 収 率 との 間 に も有 意 で は ない が 負 の 相 関 が窺 わ れ た.組 織 中 細 胞 密 度 とBALF 1mlあ た りの 総 細 胞 数 お よ び 好 中球 数 と の 間 に は 一 定 の 傾 向 は 認 め られ な か っ た. 考 察 DPBは 山 中 らに よ っ て病 理 形 態 学 的 に定 義 さ れ,本 間,谷 本 ら に よ っ て 臨 床 像 が 明 らか に され た わ が 国 特 有 の 疾 患 で あ り,咳,疲,労 作 時 の 息 切 れ を主 訴 と し,病 期 の 進 行 と共 に 緑 膿 菌 感 染 を生 じ呼 吸 不 全 に 至 る予 後 不 良 の 疾 患 で あ る.早 期 発 見,早 期 診 断 が 重 要 と考 え られ て い る が,臨 床 的 に は 気 管 支 喘 息,肺 気 腫,慢 性 気 管 支 炎 な ど閉 塞 性 肺 疾 患 との 鑑 別 が 困難 で あ り, 呼 吸 器 感 染 を繰 り返 し,労 作 時 呼 吸 困 難 が 増 強 し た後 に 初 め て 診 断 さ れ る こ とが 多 い.ま た 典 型 的 で な い 場 合 に は 慢 性 気 管 支 炎,気 管 支 拡 張 症,肺 気 腫,気 管 支 喘 息 な ど との 鑑 別 が,臨 床 的 に 困 難 な 場 合 も少 な くな い.従 っ て 病 理 学 的 診 断 が 重 要 と考 え ら れ る が,開 胸 肺 生 検 は 患 者 に 対 す る侵 襲 が 大 き く,一 方TBLBで は 不 十 分 な 肺 組 織 しか 採 取 で きな い こ と もあ る.BAL は1977年 にReynoldsら9)が 原 因 不 明 の 肺 線 維 症 の 病 態 解 析 に 本 法 を 用 い て 以 来,び ま ん 性 肺 疾 患 や 肉 芽 腫 性 肺 疾 患 の 病 態 解 明 に 用 い ら れ て き た.当 科 に お い て も特 発 性 間 質 性 肺 炎13)や 過 敏 性 肺 臓 炎14),サ ル コ イ ドー シ ス10)な どの び ま ん 性 肺 疾 患 の 他 に 気 管 支 喘 息15)の 病 態 解 析 に BALを 応 用 して き た が,今 回DPBの 肺 局 所 の 病 態 を検 討 す る た め に,臨 床 所 見 及 び 組 織 学 的 検 討 か らDPBと 診 断 し得 た11例 の 患 者 を 対 象 にBALを 施 行 し た. DPBに お け るBALの 回収 率 は 健 康 人 対 照 に 比 べ 低 下 し て い た.病 変 の 主 座 で あ る 呼 吸 細 気 管 支 領 域 の 狭 窄 に 加 え て,繰 り返 す 気 道 感 染 の 結 果 生 じた 気 管 支 拡 張 な ど の 影 響 か ら 肺 胞 領 域 に 入 っ た 洗 浄 液 が 充 分 に 回 収 で き なか っ た 可 能 性 が 考 え ら れ た.DPBのBALFの 成 績 に お い て 最 も特 徴 的 な 所 見 は 好 中 球 の 著 明 な 増 多 で あ っ た.総 細 胞 数 の90%以 上 を好 中 球 が 占め て い る症 例 も認 め ら れ た.BALF中 好 中球 の 増 加 に つ い て は ま ず 細 菌 感 染 の 存 在 を考 え な け れ ば な ら な い.肺 炎 や 急 性 気 管 支 炎,感 染 を合 併 した 慢 性 気 管 支 炎 な どでBALF中 好 中球 が 増 加 す る こ とが 知 ら れ て い る16).DPBで も慢 性 の下 気 道 感 染 に よ り細 菌 由 来 のLPSや 補 体 系 の 活 性 化 に よ っ て 生 じ るC5aの 増 加 に よ り,末 梢 血 好 中球 の 増 加 と気 道 内 へ の 遊 走 が 生 じ る と考 え ら れ る.し か し な が らDPBと 同様 に 下 気 道 感 染 を伴 な うこ との 多 い慢 性 気 管 支 炎 患 者 のBALに お け る 好 中球 増 多 がDPBに 比 べ て 軽 度 で あ る こ と,今 回 検 討 したDPB症 例 の 半 数 以 上 が ま だ 慢 性 の 緑 膿 菌 感 染 が 見 ら れ な い 症 例 で あ り, しか も気 道 感 染 が 治 療 に よ り軽 減 した 状 態 で の BALで あ るに もかか わ らず 好 中 球 が 著 明 に 高 率 で あ っ た こ とか ら,DPBに お け る末 梢 気 道 領 域 で の 好 中球 集 積 機 序 に は 細 菌 感 染 以 外 の 要 因 も 加 わ っ て い る と考 え ら れ た. BALF中 の 好 中 球 増 加 に つ い て は,細 菌 感 染 以 外 に も特 発 性 間 質 性 肺 炎 や 膠 原 病 肺 な どの 問 質 性 肺 炎,重 症 難 治 性 喘 息 な ど の 免 疫 系 の 異 常 を伴 な う疾 患,お よ び 病 初 期 のARDSに お い て も認 め られ て い る13)15)17).これ らの 疾 患 に お け る BALF中 好 中 球 の 比 率 は,急 性 の 炎 症 性 病 態 で あ るARDSを 除 くと 多 くて も10%程 度 に 過 ぎ な い が,肺 局 所 で の リ ン パ 球 の 集簇 とそ の 活 性 化 が 肺 胞 マ ク ロ フ ァ ー ジ を 中 心 とす る 好 中球 遊 走 因 子 の 産 生 及 び 放 出 に 重 要 な 役 割 を 果 た し て い る と思 わ れ る.Dorinskyら は 感 染 を 伴 わ ず,か つ 開 胸 肺 生 検 に お い て 細 気 管 支 炎 の 存 在 が 明 ら か に な っ た4症 例 をadult bronchiolitisと して 報 告18)し,こ れ らの 症 例 のBALで は 好 中 球 が 29%か ら88%を 占め て お り,病 理 学 的 に はDPB と 同 様 に組 織 中 は単 核 球 細 胞 浸 潤 が 主 体 で あ り, 細 気 管 支 の 表 層 に は 好 中球 が 多 数 存 在 す る こ と を 示 して い る.こ の 報 告 に お け る症 例 は す べ て 急 性 の 細 気 管 支 炎 で あ り,徐 々 に 発 症 し進 行 す るDPBと 病 態 は 異 な る と考 え ら れ る.し か し な が ら,細 気 管 支 炎 の 存 在 下 にBALF中 に 好 中 球 が 増 加 す る成 績 はDPBと 同 様 で あ っ た.DPB に お い て も集 簇 し た 細 気 管 支 領 域 リ ン パ 球 の 活 性 化 に よ り好 中球 遊 走 因 子 が 産 生 され 好 中球 が 集 積 す る機 序 が 推 定 さ れ る.し た が っ てDPB患 者 のBALF中 好 中球 比 率 は 細 気 管 支 領 域 に 集 簇した リン パ 球 活 性 化 を反 映 し て い る 可 能 性 が 考 え られ た. DPBで は 緑 膿 菌 感 染 を 合 併 す る こ と に よ り病 態 が 更 に 悪 化 す る こ とが 知 られ て い る.し か し な が らDPB症 例 を緑 膿 菌 感 染 例 と 非 感 染 例 に 分 け たBALの 比 較 で は,両 群 のBALF中 の 細 胞 分 類 に は 差 が な く,緑 膿 菌 が 検 出 さ れ な い 時 期 に お い て もBALF中 好 中 球 増 加 が 認 め られ た.こ の こ とか ら緑 膿 菌 感 染 が 好 中 球 の 増 多 を 引 き起 こ す の で は な く,な ん らか の 免 疫 学 的 異
常 に よ り,肺 局 所 リ ンパ 球 の 活 性 化 か ら好 中 球 が 集 積 し,組 織 破 壊 の 進 行 か ら易 感 染 性 と な り, 抗 生 剤 の 投 与 に よ っ て や が て 緑 膿 菌 が 定 着 し た と考 え られ る.気 道 内 に 遊 走 した 好 中 球 は エ ラ ス ター ゼ な ど の 種 々 の 酵 素 を放 出 し,組 織 障 害 を 引 き 起 こ す こ とが 知 ら れ て お り,DPBを 含 む 慢 性 気 道 感 染 症 患 者 に 対 して 行 な っ たBALで BALF中 好 中球 増 加 と と もに好 中球 由 来 の エ ラ ス ター ゼ 活 性 の 上 昇 を認 め た とい う報 告19)も あ る. BALと 肺 機 能 検 査 の成 績 を対 比 検 討 した とこ ろ,回 収 率 及 び 総 細 胞 数 と1秒 率 と の 間 に 正 の 相 関 が 認 め られ,ま た 特 に 末 梢 気 道 の 閉 塞 の パ ラ メー ター で あ る% V25と の 間 に 強 い 正 の 相 関 が 得 られ た.従 っ て 末 梢 気 道 の 障 害 の 進 行 に 伴 な っ てBALの 回 収 率 低 下,回 収 さ れ たBALF中 総 細 胞 数 減 少 を き た す と思 わ れ た. そ こ で 肺 組 織 に お け る細 気 管 支 周 囲 へ の 単 核 球 集 簇 の 程 度 と,BALF中 好 中球,さ らに は 肺 機 能 との 関 連 に つ い て 検 討 を行 な っ た.肺 機 能 検 査 に お け る% V50及 び% V25と 組 織 中 細 胞 密 度 の 間 に は 有 意 の 負 の 相 関 が 認 め ら れ,単 核 球 浸 潤 の 程 度 は 末 梢 気 道 の 狭 窄 に よ る 閉 塞 性 呼 吸 困 難 を 反 映 し て い る と考 え られ た.ま た 組 織 中 細 胞 密 度 とBALF回 収 率 との 間 に 有 意 で は な いが 負 の 相 関 が 窺 わ れ た こ と は,高 い 細 胞 密 度 が 細 気 管 支 狭 窄 の程 度 を 反 映 し て い る た め と思 わ れ た.し か し な が ら組 織 中 細 胞 密 度 とBALF中 総 細 胞 密 度 及 び 好 中 球 数,密 度 と の 間 に 関 連 は み られ な か っ た. 今 回 のBALに よ る検 討 で 明 らか に な っ た 肺 局 所 に お け る好 中 球 集 積 と,組 織 学 的 検 討 で示 され た 細 気 管 支 周 囲 の 単 核 球 浸 潤 に つ い て は, 今 後 リン パ 球 お よ び マ ク ロ フ ァー ジ 系 細 胞 の 機 能 活 性 化 に つ い て 検 討 す る 必 要 が あ る と思 わ れ た. 結 語 DPBの 気 管 支 肺 胞 領 域 の病 態 を解 析 す るた め にBALを 施 行 し,そ の 結 果 を慢 性 気 管 支 炎 及 び 健 康 人 対 照 と比 較 検 討 す る と と もに,DPBの 肺 機 能 及 び 緑 膿 菌 感 染 の 有 無 との 関 連 に お い て BALの 成 績 を検 討 し た.ま たTBLBで 得 ら れ た 細 気 管 支 領 域 の 細 胞 密 度 と肺 機 能 検 査,及 び BALの 成 績 に つ い て も検 討 した. 1. DPBに お け るBALF回 収 率 は 慢 性 気 管 支 炎 及 び 健 康 人 対 照 に 比 べ 低 下 し て い た が, BALF中 総 細 胞 数 は 逆 に 増 加 して い た. 2. BALF中 細 胞 分 類 に つ い て は 健 康 人 対 照 で は 大 部 分 が マ クロ フ ァー ジ で あ る の に 対 し, DPBで は 好 中球 が 約80%と 著 増 して い た.一 方, 慢 性 気 管 支 炎 患 者 で は 好 中球 は 約30%と 増 加 は 軽 度 で あ っ た. 3. DPBに お け る緑 膿 菌 検 出 群 と非 検 出 群 と を比 較 した が,両 群 間 でBALF回 収 率,総 細 胞 数,各 細 胞 比 率 の 間 に 差 は 認 め な か っ た. 4. DPBのBALF回 収 率 及 び 総 細 胞 数 と気 道 の 狭 窄 を示 す 肺 機 能 上 の 各 パ ラ メー ター との 間 に は 正 の相 関 が 認 め られ た.し か しなが らBALF 中マ クロ フ ァ ー ジ あ る い は 好 中 球 比 率 との 間 に は相 関 が み られ な か っ た. 5. DPBの 細 気 管 支 領 域 の 組 織 中 細 胞 密 度 は疾 患 対 照 と して の 気 管 支 喘 息 に 比 べ 増 加 し て お り,末 梢 気 道 狭 窄 の 指 標 で あ る% V25と の 間 に は 負 の 相 関 が 認 め ら れ た. 以 上 よ り,DPBで は 気 道 に お け る好 中 球 の 著 増 と細 気 管 支 周 囲 の 組 織 中 の 著 明 な 単 核 球 浸 潤 が 明 らか とな り,BALはDPBを 診 断 し あ る い は病 態 を追 求 す る上 で 有 用 で あ る と考 え られ た. 最 後 に 本研 究 に際 し,御 指 導,御 校 閲 を賜 りま し た恩 師 木 村郁 郎教 授 に深 謝致 します と共 に,終 始懇 切 な御 指 導,御 助 言 を頂 き ま した 多 田慎 也 講 師 に深 謝 致 し ます.な お 本論 文 要 旨は 第36回 日本 ア レル ギ ー学 会 総会,第26回 日本 胸 部 疾 患 学会 にお いて 発 表 した. 文 献 1) 本 間 日 臣:び ま ん 性 汎 細 気 管 支 炎(び ま ん 性 呼 吸 細 気 管 支 炎).日 内 会 誌 (1976) 65, 645-659.
2) Honma H, Yamanaka A, Tanimoto S, Tamura M, Chijimatsu Y, Kira S and Izumi T: Diffuse Panbronchiolitis. A disease of the Transitional Zone of the Lung. Chest (1983) 83, 63-69. 3) 山 中 晃, 斎 木 茂 樹, 田 村 静 夫, 斉 藤 建:慢 性 気 管 支 閉 塞 性 疾 患 の 問 題 点.内 科 (1969) 23, 442-451. 4) 谷 本 普 一, 蒲 田 英 明, 荒 井 信 吾, 守 永 眞 一, 岡 野 弘, 原 満, 本 間 日 臣, 田 村 昌 士, 山 中 晃:び ま ん 性 汎 細 気 管 支 炎.内 科 (1978) 41, 906-914. 5) 泉 孝 英, 土 井 修, 野 辺 地 篤 郎, 本 間 行 彦, 木 野 稔 也, 中 田 紘 一 郎, 稲 冨 恵 子, 本 間 日 臣:び ま ん 性 汎 細 気 管 支 炎 全 国 症 例 調 査 報 告.厚 生 省 特 定 疾 患,間 質 性 肺 疾 患 調 査 研 究 班,昭 和57年 度 研 究 報 告 書 (1983) pp 3-37. 6) 谷 本 普 一:び ま ん 性 汎 細 気 管 支 炎 のX線 学 的 検 討.厚 生 省 特 定 疾 患,間 質 性 肺 疾 患 調 査 研 究 班,昭 和55年 度 研 究 報 告 書 (1981) pp 51-56. 7) 泉 孝 英:び ま ん 性 汎 細 気 管 支 炎 に お け る 寒 冷 凝 集 素 価 の 動 態 に 関 す る 研 究.厚 生 省 特 定 疾 患.間 質 性 肺 疾 患 調 査 研 究 班,昭 和55年 度 研 究 報 告 書 (1981) pp 80-82. 8) 山 中 晃, 横 山 武:び ま ん 性 汎 細 気 管 支 炎 の 形 態 学 的 診 断 基 準.厚 生 省 特 定 疾 患,間 質 性 肺 疾 患 調 査 研 究 班,昭 租57年 度 研 究 報 告 書 (1983) pp 42-43.
9) Reynolds HY, Fulmer JD, Kazmierowski JA, Roberts WC, Frank MM and Crystal RG: Analysis of Cellular and Protein Content of Broncho-Alveolar Lavage Fluid from Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Chronic Hypersensitivity Pneumonitis. J Clin Invest (1977) 59, 165-175. 10) 中 田 安 成, 多 田 慎 也, 近 藤 昭, 竹 山 博 泰, 佐 藤 利 雄, 小 林 洋 三, 周 藤 真 康, 北 出 公 洋, 木 村 郁 郎:サ ル コ イ ドー シ ス 肺 に お け る 免 疫 ア レ ル ギ ー 学 的 検 討-気 管 支 肺 胞 洗 浄 液 の 細 胞 成 分 並 び にAngiotensin -converting Enzymeの 変 動-.ア レ ル ギ ー(1981) 30, 381-384. 11) 原 田 進, 加 治 木 章, 宮 崎 信 義, 樋 口 和 行, 高 本 正 祇, 石 橋 凡 雄, 重 松 信 昭:び ま ん 性 間 質 性 肺 疾 患(過 敏 性 肺 臓 炎,サ ル コ イ ドー シ ス,特 発 性 肺 線 維 症)に お け る 気 管 支 肺 胞 洗 滌 液 の 臨 床 的 検 討.日 胸 疾 会 誌 (1981) 19, 549-557. 12) 竹 山 博 泰:気 道 細 胞 反 応 か ら み た 呼 吸 器 疾 患 の 研 究.気 管 支 肺 胞 洗 浄 法 に よ る気 管 支 喘 息 の 病 態 に 関 す る 研 究.岡 山 医 誌 (1981) 93, 667-683. 13) 木 村 郁 郎, 中 田 安 成, 多 田慎 也, 田 村 尚 彦:特 発 性 間 質 性 肺 炎 の 病 態 に 関 す る 研 究-気 管 支 肺 胞 洗 浄 法 に よ る検 討-.厚 生 省 特 定 疾 患,間 質 性 肺 疾 患 調 査 研 究 班,昭 和58年 度 研 究 報 告 書 (1984) pp 73-77. 14) 多 田 慎 也, 梶 本 和 宏, 杉 本 啓 介, 猪 木 篤 弘, 入 江 正 一 郎, 難 波 次 郎, 今 城 健 二, 藤 田 豊 明, 名 部 誠, 木 村 郁 郎:過 敏 性 肺 臓 炎 に お け るBAL液 中 細 胞 動 態 と肺 機 能.ア レ ル ギ ー (1992) 41, 36-42. 15) 木 村 郁 郎:気 管 支 喘 息 に お け る気 道 洗 浄 液.医 学 の あ ゆ み (1982) 123, 401-411. 16) 藤 田 明, 長 尾 啓 一, 金 子 昇, 斉 藤 学, 渡 辺 昌 平, 栗 山 喬 之:気 管 支 肺 胞 洗 浄256件 の 検 討.-安 全 性, 回 収 率 お よ び 洗 浄 液 細 胞 所 見 に つ い て-.呼 吸 (1989) 8, 426-434. 17) 長 井 苑 子, 泉 孝 英:BALと 結 果 の 解 釈.臨 床 免 疫 (1988) 20, 145-155.
18) Dorinsky PM, Davis WB, Lucas JG, Weiland JE and Gadek JE: Adult Bronchiolitis. Evaluation by Bronchoalveolar Lavage and Response to Prednisone Therapy. Chest (1985) 88, 58-63, 19) 中 西 嘉 巳:気 道 洗 浄 法 に よ る慢 性 気 道 感 染 症 の 病 態 の 解 析.気 管 支 学 (1990) 12, 146-156.
