フレイル・サルコペニアの最前線

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基調講演

KL 睡眠覚醒の謎に挑む―『眠気』の正体を求めて― 筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構 ○柳沢正史 睡眠覚醒は中枢神経系を持つ動物種に普遍的な現象であるが， その機能と制御メカニズムは，いまだ謎に包まれている．覚 醒系を司る神経ペプチド「オレキシン」の発見をひとつの契 機として新しい睡眠学が展開され，近年では睡眠覚醒のス イッチングを実行する神経回路や伝達物質が解明されつつあ る．₂₀₁₄ 年には，内因性覚醒系を特異的に抑える新しいタイ プの不眠症治療薬として，オレキシン受容体拮抗薬が上市さ れた．また，覚醒障害ナルコレプシーの根本病因がオレキシ ンの欠乏であることが判明しており，オレキシン受容体作動 薬はナルコレプシーの病因治療薬，さらには種々の原因によ る過剰な眠気を抑制する医薬となることが期待されている． 一方，睡眠覚醒調節の根本的な原理，つまり「眠気」（睡眠 圧）の脳内での実体とはいったい何なのか，またそもそもな ぜ睡眠が必要なのか等，睡眠学の基本課題は全く明らかに なっていない．私たちはこのブラックボックスの本質に迫る べく，ランダムな突然変異を誘発したマウスを ₈,₀₀₀ 匹以上 作成し，脳波測定により睡眠覚醒異常を示す少数のマウスを 選別して原因遺伝子変異を同定するという探索的な研究を行 なってきた．このフォワード・ジェネティクス研究の進展に より，睡眠覚醒制御メカニズムの中核を担うと考えられる複 数の遺伝子の同定に成功し，現在その機能解析を進めている． 最近，フォワード・ジェネティクスによって同定された Sleepy変異マウスと断眠マウスの解析から，シナプス蛋白質 の累積的リン酸化状態が睡眠圧の本態の一部である可能性が 提示された．本講演では，筑波大学 WPI-IIIS の私どものラボ における睡眠覚醒の謎への探索的アプローチを紹介する．

特別講演 1

SL1 フレイル・サルコペニアの最前線 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター ○荒井秀典 わが国の高齢化率は ₃₀％を超えようとしているが，同時に患 者の高齢化も進んでおり，呼吸器疾患患者も例外ではない． COPDなどの疾患は高齢者に多く認められるが，息切れなど の症状により，日常生活活動が低下し，サルコペニア，フレ イルの出現とこれらの予後・QOL への影響が問題となってく る．フレイルとは加齢に伴う予備能力低下によって外的なス トレス（感染症，事故，手術など）に対する抵抗性が低下し た状態であり，要介護状態の前段階である．フレイル高齢者 では，転倒・骨折，入院，認知症，死亡などのリスクが高く なる．また，フレイルには身体的な要因だけではなく，精 神・心理的な要因，社会的な要因があり，これら ₃ つの要因 が負のスパイラルを形成して，生活機能の低下をもたらす． しかし，フレイルの予防や介入であり，早期発見・早期介入 が重要である．フレイルの要因として重要なサルコペニアに ついても，診断，治療が有用である．サルコペニアは加齢に 伴う骨格筋量，筋力，歩行速度が低下する疾患であり，フレ イルとともに転倒・骨折や QOL の低下などの転帰と関連す る．従って，呼吸器疾患患者において，フレイル，サルコペ ニアを合併することにより予後不良となる．フレイル，サル コペニアの予防・介入に関して重要なのは，運動療法と食事 療法である．本講演では，呼吸器疾患におけるフレイル，サ ルコペニアの意義を概説し，最新のガイドラインやサルコペ ニアの診断基準の改訂を含めて，フレイル，サルコペニアに 関する今後の展望を述べたい．