塩谷雄（受付：昭和30年11月25日）

(1)

57

結核症に於ける網状織内皮細胞系に関する研究

第 1 報

結核化学療法剤の網状織内皮細胞系に及ぼす影響，特に「コンゴー赤指数に就ての検索

其の3結核家兎に於ける実験

金沢大学結核研究所細菌免疫部（主任：柿下正道教授）

塩谷雄

（受付：昭和30年11月25日）

緒私はさきに')一定量の抗結核剤は健常家兎網内系機能の昂進を生来すると報告したのであるが，本編では之等抗結核剤が結核感染家兎の網

言一宮

内系機能に対し如何なる影響を及ぼすかを検討したので，此処に報告する．

実鹸 1）実験動物

体重2.0kg前後の成熟家兎8匹に型の如くにして作製せる人型結核菌H雪株の10mg/ml生理的食塩水浮勝液0.3ml(結核函量3mg)を夫々耳静脈内に注射し

た．

2）検査事項

イ）「コンゴー赤指数'1

感染後10〜14日より2ケ月まで薬剤投与毎に計測し

た．

ロ）その他の事項

rコンゴー赤指数測定完了後（感染2ケ月後）血球凝集反応及びR6mer反応を施行し，更に剖検して病的変化を検するとともに各臓器の定量培養を行い結核感染を確めた．血球凝集反応の成績は第1表,R6mer 反応の成績及び剖検時肉眼的所見は第2表，臓器定量

方法

培養成績は第3表に示す如くであった．

3）使用抗結核剤は健常家兎網内系機能に著しい影響を及ぼしたo‑Aminophenol(OM),p‑Aminosali‑

cylicacid(PAS)及びStreptomycin(SM)を選び投与法は健常家兎の場合に準じOMはGGDepot‑

Therapy''の方式を用い,PAS及びSMは水溶液とし夫々家兎の背部皮下に注射した．尚薬剤投与量は第4 表の如く単独投与の場合は健常家兎網内系機能を最もよく昂進せしめた量と，減退せしめた量の2種を選び又併用投与の場合には同機能を昂進せしめた組合せ2 種を使用した．

4)｢コンゴー赤指数の測定は健常家兎の場合に，

薬剤投与後最もよく網内系機能に変化を及ぼした時間のみに施行したが，その詳細は実験成績の項に記載し

た．

実験成績 1）結核感染家兎に於ける新「コンゴー赤指

数の検討（第5表参照）

2例について感染後10日目より10日毎に60日目迄指数の推移状況を観察したが，感染後10日

(2)

58

−−一一一一一一ー−−−−−

塩

目に中等度の指数増加を認め以後20日目か,ら60 日目迄は正常値の域にあった．

2）薬剤単独投与の指数に及ぼす影響について（1回注射）

(1)SM投与による影響（第6表参照）

0.1gm/kg及び0.4gmkg投与時共健常家兎に見られた如き注射直後の指数の変化は認められなかった．

(2)OM投与による影響（第7表参照）

0.3gm/kg及び0.5gm/kg投与時共健常家兎にみられた如き注射時間後の指数変化は認め

られなかった．

⑥PAS投与による影響（第8表参照）

2.0gm/kg及び4.0gm/kg投与時は，注射直後1例に於て指数の軽度増加を認めたが，他の

谷

1例に於ては変化を認めなかった．

3）薬剤併用投与の指数に及ぼす影響について（1回注射）

(1)OM,SM併用投与による影響（第9表参照)、

OMO.2gmkg+SMO､05gm/kg及びOM 0.1gm/kg+SMO.02gm/kg投与時共健常家兎にみられた如き注射3時間後の指数の変化は認められなかった．

(2)OM,PAS併用投与による影響（第10表参照）

OMO.2gm/kg+PAS1.Ogm/kg及びOM 0.1gm/kg+PASO.5gm/kg投与時共健常家兎にみられた如き注射3時間後の指数の変化は認められなかった．

総括並びに考按

私はさきに')抗結核剤が健常家兎の網内系機能に対して如何なる影響を及ぼすかを検討したが，本編に於ては之等抗結核剤が結核感染家兎の網内系機能に対し如何なる影響を及ぼすかを観察した．

先ず結核感染による影響についてみるに感染後10日目には網内系機能は軽度昂進を示したが 20日目より以降剖検時(60日目）迄は感染前値と大差を示さなかった．

次に抗結核剤が結核家兎網内系機能に及ぼす影響について観察した．抗結核剤の投与量はさ

きの実験成績に鑑み健常家兎網内系機能を最もよく昂進させた量と，抑制した量とを選んだ．

即ちSMは0.1gm/kg及び0.4gmkg,OMは 0.3gm/kg及び0.5gmkg,PASは2.0gmkg 及び4.0gm/kgを夫々投与した．又機能検査時間は健常家兎に於て夫々著しく影響を及ぼした時間即ちSM及びPASの場合は注射直後，

OMの場合は注射3時間後に行った．

その結果は次の如くである．即ちPASの場合l例に於て2.Ogm/kg(感染後2週目に投与）

及び4.0gm/kg(感染後3週目に投与）注射直

後何れも網内系機能の昂進を認めたが，他の1 例に於ては前記量の何れに於ても機能に変化は認められなかった．其処で感染4週後薬剤の投与を行わずして更に網内系機能を観察せるに，

PAS投与時に於けると殆んど同一価を示したので，機能昂進を認めた例は薬剤による影響に非ずして結核感染によるものと思考せられる．

次に0M0.39mkg及び0.59m/kg,SMO･1 9mkg及び0.49m￨kgの注射によっては何れ

も機能の変化は認められなかった．

又薬剤併用投与例に就てみるに,0M0.29m kg+SMO.05gmkg及び0MO.1gmkg+SM 0.02gmkg,0M0.2gmkg+PAS1.09mkg及

O<0M0.19m;kg+PAS0.59m/kg投与により何れも変化は認められなかった．即ち単独或いは併用投与により健常家兎の網内系機能に影響を及ぼした量のSM,0M及びPAS投与は，結核感染家兎の網内系機能に対して認むくき影響を及ぼさなかった．高田2)は実験的結核家兎に於ては病勢の進行期には網内系機能は昂進し，

恢復期には低下すると云っている．

之に対し私の実験では結核感染家兎に於ては

(3)

結核雄に於ける網状織内皮細胞系に関する研究 ⁵⁹

−−−−−−

その感染初期（感染10日目の検索）に網内系機能は昂進するが間もなく（感染20日目以降60日

目までの検索）感染前値に復帰した．

又健常家兎の「コンゴー赤指数に明らかに影響を及ぼした量の抗結核剤投与も結核感染家兎には影響しなかった．結核症の網内系機能に対

する抗結核剤の影響に関しては,結核感染の程度，抗結核剤の投与量，検査日時などに就て更に詳細な研究を必要とするものであらうが，私は結核感染のため網内系の負担が大きく抗結核剤の一回投与では認むくき影響を及ぼすに至らないのではないかと考える．

論

「抗結核剤の単独或いは併用1回投与は結核家兎網内系に対して認むくき影響を及ぼさな結

私は結核家兎に対して抗結核剤SM,0M及 ufPASを単独或いは併用皮下注射し,Adler‑

Remannの「コンゴー赤法を用いて之等薬剤の網内系に及ぼす影稗を検索して

い」

と云う結論を得た．

主要文献

1）塩谷一雄：印刷中（第1報，その1）．2）高田茂：結核，27，293，1952．

Tablel．Hemagglutinationtestofrabbitredcellssensitizedwith OTbytheserumofexperimentaltuberculousrabbits

Notes:1)MixturesofOT‑sensitizedrabbitredcellsandserumofexperimental tuberculousrabbitwerekeptinwater‑bathat37｡Cfor2hours, andfurtherplacedatroomtemperatureovernight.

2)Thedegreeofhemagglutinationwasgradedfrom3,representinga formationofmarkedclot,toO,representingnoagglutination.

Animal number

No．51

No．52

No．53

No．54

No．55

No．56

No．57

No.58

Treatment of

erythrocyte

1 1

Dilutionofserum 2−当 2−忽

I

notsensitizedlO sensitizedl2 notsensitized

sensitized notsensitized

sensitized 0 3'

０２

I

ト

0 3'０２０２

0 1 0１０

3' 0 3'０２０２

1

２０

3' 0 3／

０１０

2'

｜

１１

2−4

０２０

2ノ

０２０１０１０２０１０

2'

2−5 2−⑱

L

−一−

０２０００

2'０１０１０

1'０００１００００００００００００００００

Control without

seruTn

００００００００００００００００

一

(4)

谷塩

60

Table2．Macroscopicalfeatureoftheorgansofexpermental tuberculousrabbits

I L u n g ｡

！ ^Liver ^Kidneys

Sp'e",撫孟

^●

Animal number

７８２０３２０３１１１１１１××××××××ｎ︺◎全Ｑシイ上ＦＤＱジリ堂ワ色１一勺１勺上可上﹃Ｌ﹃１

︑ノ︑ノ︑ノ︑ノ︑ノ︑ノ望雪１︑ノ−︑ノ−１十十十一十一十十くくくくくくくく

︑ⅡＪノ︑１Ｊ／︑１Ｊ／︑１Ｊ／︑１Ｊノ︑１Ｊ〃︑︑〃／︑Ｉ〃琢醗兜塊塑邪弗弗雪十十十十十十十十くくｌくくくくく ︑ノ︑ノ︑ノ︑ノ︑ノ︑ノ聖兜Ｉ︑ノ−︐ノ望１十十十一十一十十くくくくｔくくくｊｊｊ︑ノ−１︑ノ︑ノ︑ノ−︑ノー十十一一一十一くくくくくくくく

風駆閲盟弱弱釘卵●●●●●●●●０００００００ＯＮＮＮＮＮＮＮＮ _(1.9kg)

(2.0kg) (2.1kg) (2.2kg) (2.Okg) (1.9kg) (2.1kg) (2.0kg)

Note:countlesstnbercles,confluencesandcaseations inplaces………..…….………….．．……(+2) manytubercles,noconfluenceandcaseation…(+2) severaltUbercles.･….………...………(+') notubercle･･.･･………（一）

Table3．Resultsofquantitativecultureinorgansofexpernental rabbits(0.1gmresectionfromeachorgan)

Liver

Ｈ１ｒａｅｍＴＤｏｍｍＡ皿

Kidneys Spleen Lungs

I くくくくくくくく十十十十十十十十ＪｊＪｊｊＪＪｊ４郭弗弗４兜４兜ｆけいｆ什什いくＪ鋤のＪＱＤＤう

団塊弱邸弱弱師兇●●●●●●●●０ＯＯ００ＯＯＯＮＮＮＮＮＮＮＮＪｊｊｊｊｊＪｊ４４沸些４４４兜十十十十十十十十くくくくくくくく

ｊｊう﹄ｊ一函御抱泡御函趣くくくくく８６日・０１日０■Ⅱ日Ⅱｌ■０日Ⅱ８０１日！■ⅡＯｐＬ８ｄ■ⅡⅡⅡⅡ０■ⅡⅡⅡⅡⅡＬＪ０■０Ｋ■■■■９︒■■Ｉ■■二日ｑＩｌＩｌｒ０■■Ⅱ０９日Ｉｌ１ＩＩＩＩ０ｌⅡ可ｊ０１ＳＳｅｅ^{●・■△●や■ユ}︑ｎｏ０１１０ＯｃＣＯ０１５一一０１１１

●◆●●●●●●●０

●

●● ●●

●●ｊＪｊ勺且の一十十くくく

●●ｅｔＯＮＳｎＵＳｎＵｅｌ一く︑１ＯｕＦＯｎＵ０勺１ｃ●●●●●●●●●︑●●●●●●●●︑︑︐″〆︑︑０″〃●︒●⑨０可●什併函ＳｓＳｅｅｅ●ロロユ●面ユ●勺■ユ︑ｎｎＯＯＯｌ１１０ＯＯｃｃｃ

Table4.Useddoseofantituberculousagents(gmkg)

S M I O M I P A S I O M + S M I O M + P A S １１５０●●０１十十１２●●００

２５００００十＋１２００

００●●２４

１４●●００３５０●００

(5)

結核症に於ける網状織内皮細胞系に関する研究 61

Table5．Congoredindexofrabbitsaftertheinfectionof

tuberclebacilli

Congoredindex Animal

Daysafterinfectionoftuberculosis Before

infec‑

tion number

Ⅲ2'￨"i.｡ ⁵⁰ ￨

73811.6981.7261.8021.714

副｜， 6，994，98，，−708

0.51(2.0kg8 ｺ､52(2.1kg旱

ﾂ4blZ､4

37 1 2 ，

Table6．EffbctofSMonthecongoredindexoftuberculousrabbits

instantafterinjectonofSM

Before infection

0.1gm/kg (2weeksafter

infection)

m】mber 0.4gm/kg

(3Weeksafter infection)

1.899 1．835 1.874

1.953 1.924

1.873 No.53(1.9kg6)

No.54(2.0kg早）

Table7．EffbctofOMonthecongoredindexoftuberculousrabbits

3hoursafterinjectionofOM

Before

infection 0.59m/kg

(3weeksafter infection)

number 0.39m/kg

(2weeksafter infection)

︲Ｉ −

1.810 1.701 1.922

1.799 1.913

1.861

ＪＪｇ８９９ｋｋ２０●●２２くく５６５５●●０ＯＮＮ

(6)

62 塩谷

−−−

Table8．EffbctofPASonthecongoredindexoftuberculousrabbits

Congoredindex

Auimal

instantafterinjectionofPAS Befoe

infection

4weeks after infection

number 2.0gm/kg

(2weeksarter infection)

4.Ogm/kg (3weeksafter

infection)

ｊｊ９６９９ｋｋＯ８●●２１くく７８５５●●０ＯＮⅣ

1.810 1.615

2．317 1．726

2.293 1.979

2．150 1．798

Table9．EffbctofOMandSMincombinationonthecongored indexoftuberculousrabbits

Congoredindex

Animal 3hoursafterinjectionofOMandSM

Before

0.29m/kg(0M) 0.059m/kg(SM) (4weeksafter

infection)

0.19m/kg(0M) 0.029m/kg(SM) (5weeksafter

infection) number

infection

1 . 9 0 0 1 . 8 2 5 1 . 8 5 7 1 . 7 0 5

ＵＩＩｌ凸■■■■■■■■■■■■ＯｒＢＵ０画０Ⅱｌ■ｉＢｂ﹄■！ⅡⅡｌⅡ日日凸９０Ⅱ０Ⅱ００昌巳

Ｊｊ８９９９ｋｋｌＯ●●２２くく３４５５●●０ＯＮＮ

1.924 1.873

TablelO．EffbctofOMandPASincombinationthecongoredindex oftuberculousrabbits

Congoredindex

3hoursafterinjectionofOMandPAS

Animal

Before

0.19m/k9(0M) 0.59m/kg(PAS) (6weeksafter

infection) 0.2gm/kg(OM)

1.0gm/kg(PAS) (4weeksafter

infection)

number １１１１

infection

一

一一

ｌＩｉｌ

No.55(2.1kg？）

No.56(2.1kg8)

1.913 1.861

1.850 1.898

1．831 1．615

塩 谷 雄 （受付：昭和30年11月25日）

結核症に於ける網状織内皮細胞系に 関 す る 研 究

I L u n g ｡

Sp'e",撫孟

37 1 2 ，

塩谷雄（受付：昭和30年11月25日）

結核症に於ける網状織内皮細胞系に関する研究