九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Absence of LTB4/BLT1 axis facilitates
generation of mouse GM-CSF-induced long-lasting antitumor immunologic memory by enhancing
innate and adaptive immune systems
横田, 洋介
九州大学生体防御医学研究所ゲノム病態学分野
http://hdl.handle.net/2324/26345
出版情報：Kyushu University, 2012, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：(C) 2011 by The American Society of Hematology
論 文 目 録
区分 甲 乙
氏 名 横田 洋介
主論文 １編 １冊
題 名 Absence of LTB4/BLT1 axis facilitates generation of mouse GM-CSF-induced long-lasting antitumor immunologic memory by enhancing innate and adaptive immune systems
（LTB4/BLT1シグナル伝達欠失は自然および獲得免疫機構を増強することで マウスGM− CSFが誘導した長期的抗腫瘍免疫記憶の産生を促進する）
Blood誌 第120巻・第17号（平成24年10月25日）公表済
参考論文 なし
題 名
誌 第 巻・第 号（平成 年 月 日）
共著者
氏 名：横田 洋介
論文題名：Absence of LTB4/BLT1 axis facilitates generation of mouse GM-CSF-induced long-lasting antitumor immunologic memory by enhancing innate and adaptive immune systems
（LTB4/BLT1シグナル伝達欠失は自然および獲得免疫機構を増強することで マウスGM− CSFが誘導した長期的抗腫瘍免疫記憶の産生を促進する）
区 分：甲
論 文 内 容 の 要 旨
BLT１は白血球の強力な脂質性化学誘引物質であるロイコトリエンB４（LTB4）の高親
和性受容体であり、そのアレルギー反応や炎症反応への関与は知られているが、腫瘍免疫
における LTB4/BLT1 シグナル伝達の役割は、まだ明らかではない。我々は本研究におい
て、BLT1 欠損マ ウスが皮 下接種され た顆粒球 ・マクロファー ジコロニー 刺激因子
（GM-CSF）遺伝子導入WEHI3B白血病細胞（WGM）を拒絶する（KO/WGMマウス）と 共に、WEHI3B細胞の再接種に対しても強力な抗腫瘍効果を表すことを明らかにした。こ の KO/WGM マウスでは本腫瘍退縮時において、 LTB4/BLT1 シグナルの欠失は腫瘍組織 中の腫瘍浸潤骨髄由来抑制性細胞を減少するとともに、成熟樹状細胞を増加させ、さらに 腫瘍関連抗原を貪食した樹状細胞の腫瘍所属リンパ節への遊走を促進する事で、CD4陽性 T細胞を刺激しGM-CSF 感作による自然免疫活性を誘導した。さらにKO/WGMマウス脾 臓においては、抑制性CD4陽性T細胞数の減少、Th17分画およびCD44hiCD4陽性メモリ ーTサブセット細胞数の増加を認め、これらの増加した細胞分画はin vivoにおいて優れた 抗腫瘍効果を示した。また、中和抗体による細胞欠失実験結果より、CD4陽性T細胞が長 期的抗腫瘍免疫の維持における主たるフェクター細胞であることを明らかにした。以上の 実験結果より、LTB4/BLT1シグナルがGM-CSF誘導抗腫瘍メモリーCD4陽性T細胞の産 生及び維持に負の役割を果たしていることが強く示唆された。
