Title 重輓馬における産褥熱の早期診断および予防に関する研究(内容と審査の要旨(Summary) ) Author(s) 滄木, 孝弘 Report No.(Doctoral Degree) 博士(獣医学) 乙第133号 Issue Date 2014-09-24 Type 博士論文 Version ETD URL http://hdl.handle.net/20.500.12099/50403 ※この資料の著作権は、各資料の著者・学協会・出版社等に帰属します。
氏名（本（国）籍） 滄 木 孝 弘（愛知県） 推 薦 教 員 氏 名 帯広畜産大学 教授 猪 熊 壽 学 位 の 種 類 博士（獣医学） 学 位 記 番 号 獣医博乙第１３３号 学 位 授 与 年 月 日 平成２６年９月２４日 学 位 授 与 の 要 件 学位規則第３条第２項該当 研 究 科 及 び 専 攻 連合獣医学研究科 獣医学専攻 研究指導を受けた大学 帯広畜産大学 学 位 論 文 題 目 重輓馬における産褥熱の早期診断および予防に関する 研究 審 査 委 員 主査 帯広畜産大学 教 授 猪 熊 壽 副査 帯広畜産大学 教 授 南 保 泰 雄 副査 岩 手 大 学 教 授 佐 藤 繁 副査 東京農工大学 教 授 田 中 知 己 副査 岐 阜 大 学 教 授 大 場 恵 典
学位論文の内容の要旨
馬 の 産褥 性 子宮 炎の継 発 症は ， 子宮 退縮の 遅 れ， 全 身性 急性子 宮 炎や 蹄 葉炎 な ど 様 々 で あ り ， 生 産 性 に 大 き な 損 害 を も た ら す 。 全 身 性 急 性 子 宮 炎 や 蹄 葉 炎 は 重 輓 馬 で は 一 般 的 に み ら れ る の に 対 し て ， 軽 種 馬 で は あ ま り 起 こ ら な い と い う 特 徴 が あ る 。 産 褥 熱 は 産 褥 期 の 発 熱 性 疾 患 の 総 称 で あ る が ， そ の 多 く が 全 身 性 急 性 子 宮 炎 の 症 状 の 一 部 と し て 認 め ら れ る 。 馬 の 産 褥 熱 に 関 す る 研 究 報 告 は ほ と ん ど な く ， 慣 例 的 な 治 療 の み が 行 わ れ て い る の が 現 状 で あ る 。 そ こ で 本 研 究 で は ， 重 輓 馬 に お い て ， 産 褥 熱 の 臨 床 病 理 学 的 な 特 徴 や 発 症 リ ス ク 因 子 を 解 明 す る こ と に よ り，早 期 診 断法 およ び予 防法 を確 立 する こ とを目的 とした 。 1. 周 産 期 の重 輓馬 にお ける 血液 学 的 および 血 清生化学 的性状 の解明 周 産 期の 雌 馬に おいて ， 臨床 病 理学 的診断 に 必要 な 血液 学的お よ び血 清 生化 学 的 性 状 に つ い て は 断 片 的 な 情 報 し か 報 告 さ れ て お ら ず ， 経 時 的 か つ 包 括 的 に 調 べ た 報 告 は な い 。 そ こ で ， 臨 床 的 に 健 康 な 周 産 期 の 重 輓 馬 に お い て ， 血 液 性 状 の 経 時 的 な 変 化 を 調 べ ， 臨 床 的 事 象 と の 関 連 性 を 考 察 し た 。 血 液 検 査 結 果 か ら 示 唆 さ れた主 な 所 見は 以下 のと おり であ る：1）分娩に伴う身体的ストレス（総白血球数 ， 好 中 球 数 お よ び リ ン パ 球 に 対 す る 好 中 球 の 比 の 増 加 と リ ン パ 球 数 の 減 少 ）， 2） 泌 乳 開 始 に 伴 う 代 謝 的 変 化 （ 総 コ レ ス テ ロ ー ル お よ び ト リ グ リ セ リ ド 濃 度 の 分 娩 後 の 低 下 ）， 3） 分 娩 時 の 発 汗 と 血 液 濃 縮 （ カ リ ウ ム 濃 度 の 低 下 と 総 タ ン パ ク 質 ， ア ル ブ ミ ン ， グ ロ ブ リ ン ， ナ ト リ ウ ム ， ク ロ ー ル 濃 度 の 上 昇 ）， 4） 乳 腺 の 急 速 な 発 （３）達 や 胎 盤 機 能 の 変 化 な ど 妊 娠 末 期 の 生 理 学 的 変 化 （ 分 娩 前 に お け る 血 清 中 の 各 種 逸 脱 酵 素 の 上 昇 ）， 5） 胎 子 娩 出 に 伴 う 母 体 の 損 傷 （ 分 娩 後 の 血 清 ク レ ア チ ン キ ナ ーゼ活 性 の 上昇 ）。周産 期 の雌馬 の 血液性 状 は大き く変化する ことが 明らかとな っ た こ と か ら ， 血 液 検 査 を 臨 床 病 理 学 的 診 断 に 応 用 す る 際 に は ， 分 娩 か ら の 経 過 時 間を考 慮 し て基 準値 を設 ける 必要 が ある と 考えられ た。 2. 重 輓 馬 にお ける 産褥 熱の 臨床 病 理 学的特 徴 と早期 診断法の確 立 重 輓 馬に お いて ，産褥 熱 の臨 床 病理 学的特 徴 を明 ら かに すると と もに 早 期診 断 法 の 確 立 を 目 的 と し て ， 臨 床 的 に 健 康 な 母 馬 と 産 褥 熱 を 発 症 し た 母 馬 に お い て ， 周 産 期 の 血 液 性 状 を 比 較 し た 。 産 褥 熱 発 症 馬 の 血 液 性 状 か ら ， エ ン ド ト キ シ ン 血 症（白血球数の減少と血清マグネシウム濃度の低値），強い炎症反応（血清アミロ イド A 濃度の高値），負のエネルギーバランスに伴う脂肪動員（遊離脂肪酸濃度の 高 値 ） が 起 こ っ て い る こ と が 示 唆 さ れ た 。 臨 床 的 に 健 康 な 母 馬 の 検 査 値 か ら ， 平 均値±標準偏差および平均値±2×標準偏差を 基準 値として設 定し， 産褥熱発症 馬 の 検 査 値 が 基 準 値 か ら 逸 脱 し た 割 合 を 求 め ， 各 検 査 項 目 の 臨 床 応 用 へ の 有 用 性 に ついて 検 証 した 。産 褥 熱発症 馬 におい て ，基準 値 からの逸 脱率が 50%を超 えた項 目 は，分 娩 後 1 日における総白血球数と好中球数，リンパ球数であった。これらの 項 目 に お い て ， 感 度 と 特 異 度 の 平 均 値 が 最 も 高 か っ た の は ， 総 白 血 球 数 の 平 均 値 ±標準偏差の下限値以下を検査陽性とした場合であり，陽性 的中率は 76.2%，陰性 的中率 は 100%であった。 以 上より ， 分娩後 1 日 におけ る総白血球 数の測 定は， 産 褥熱の 除 外 診断 に有 用で ある と考 え ら れた。また，分娩後 1 日の時点 で 68.8%の 馬 は 発 熱 な ど の 臨 床 症 状 を 発 現 し て い な か っ た こ と か ら ， 総 白 血 球 数 の 測 定 は ， 産 褥熱の 発 症 前診 断に 応用 でき るこ と が示 唆 された。 3. 重 輓 馬 にお ける 産褥 熱の リス ク 因 子に関 す る疫学的 研究 前 章 で明 ら かに された 産 褥熱 早 期診 断のた め の血 液 検査 を，分 娩 した す べて の 馬 に 適 用 す る こ と は ， 労 力 お よ び 費 用 の 面 で 現 実 的 で は な い 。 産 褥 熱 の 発 症 率 を 高 め る リ ス ク 因 子 を 明 ら か に す る こ と が で き れ ば ， 高 リ ス ク 母 馬 だ け で も 血 液 検 査を適 用 す るこ とに より ，効率 的な 早期診 断 が実現で きると 考えられる 。そこで ， 産 褥 熱 発 症 の リ ス ク 因 子 を 明 ら か に す る た め に ， 母 馬 の 背 景 情 報 や 分 娩 状 況 を 調 べ ， 統 計 学 的 解 析 を 行 っ た 。 重 輓 馬 に お け る 産 褥 熱 の 発 症 リ ス ク 因 子 と し て ， 分 娩 立 会 人 が 不 在 の 状 況 で 分 娩 し た 場 合 ， 母 馬 が ペ ル シ ュ ロ ン 種 で あ っ た 場 合 お よ び 難 産 で あ っ た 場 合 が 選 択 さ れ た 。 こ れ ら の 条 件 で 馬 が 分 娩 し た 場 合 は ， 産 褥 熱 に 罹 患 す る リ ス ク が 高 い こ と を 念 頭 に 置 き ， 産 後 の 注 意 深 い モ ニ タ リ ン グ や 血 液 検査の 適 用 を考 慮す る必 要が ある と 考え ら れた。 4. 重 輓 馬 の妊 娠期 間を 決め る要 因 の 検索 馬 の 分娩 予 測が 困難な 原 因と し て， 妊娠期 間 の個 体 差が 大きい こ とが 挙 げら れ る 。 様 々 な 外 的 お よ び 内 的 要 因 が 妊 娠 期 間 の 決 定 因 子 と し て 報 告 さ れ て い る が ，
複数要 因 を 調べ た疫 学的 研究 は少 な く，また重 輓 馬に関 する報告は ほとん どない 。 そ こ で ， 母 馬 の 背 景 情 報 や 分 娩 状 況 を 調 べ ， 重 回 帰 分 析 を 用 い て 妊 娠 期 間 を 決 め る 要 因 の 検 索 を 行 っ た 。 前 産 時 の 妊 娠 期 間 と 産 駒 の 性 別 が 妊 娠 期 間 に 影 響 を 与 え る 有 意 な 因 子 と 判 定 さ れ た 。 妊 娠 期 間 と 前 産 時 妊 娠 期 間 の 相 関 関 係 に お い て ， 有 意 な 正 の 相 関 関 係 が 認 め ら れ た 。 産 駒 の 性 別 が 雄 で あ っ た 場 合 ， 雌 で あ っ た 場 合 に 比 べ て 有 意 に 平 均 妊 娠 期 間 は 長 か っ た 。 本 研 究 の 結 果 か ら ， 妊 娠 早 期 に 胎 子 の 雌 雄 判 別 を 行 い ， 過 去 の 妊 娠 期 間 の 記 録 を 確 認 す る こ と に よ り ， よ り 精 度 の 高 い 分娩予 測 へ の応 用が 期待 でき ると 考 えら れ た。 以 上 よ り ， 重 輓 馬 に お け る 産 褥 熱 の 臨 床 病 理 学 的 特 徴 と 発 症 の リ ス ク 因 子 が 明 らかと な り ，早 期診 断お よび 予防 法 の確 立 につなが る知見 が得られた 。 審査結果の要旨 馬の産褥熱は産褥期の発熱性疾患の総称であるが，その多くが全身性急性子宮炎に継発 し，とくに重輓馬では生産性に大きな損害をもたらしている。重輓馬の産褥熱の診断治療 に関する研究報告はほとんどなく，慣例的な治療のみが行われている。そこで申請者は， 重輓馬の産褥熱の臨床病理学的な特徴と発症リスク因子を解明することにより，早期診断 法および予防法を確立することを目的として研究を行った。 まず第 1 章では，臨床的に健康な周産期の重輓馬における血液性状の経時的な変化を調 べ，臨床的事象との関連性を考察した。その結果，周産期の雌馬の血液性状は，分娩に伴 う身体的ストレス，泌乳開始に伴う代謝的変化，分娩時の発汗と血液濃縮，妊娠末期の生 理学的変化および分娩関連の損傷により大きく変化することが明らかとなった。血液検査 を周産期雌馬の臨床病理学的診断に応用する際には，分娩からの経過時間を考慮して基準 値を設ける必要があることが示唆された。 次に第 2 章では，重輓馬における産褥熱の臨床病理学的特徴を明らかにするとともに早 期診断法の確立を目的として，臨床的に健康な馬と産褥熱発症馬において，周産期の血液 性状を比較した。その結果，産褥熱発症馬の血液性状は，エンドトキシン血症，高度炎症， 及び負のエネルギーバランスを反映していることが明らかとなった。とくに産褥熱発症馬 においては，総白血球数の基準値からの逸脱率が最も大きく，かつ感度と特異度が高かっ た。分娩後の総白血球数測定は，産褥熱の除外診断に有用であり，かつ産褥熱の発症前診 断にも応用できることが考えられた。 第 3 章では母馬の背景情報と分娩状況の統計学的解析を行い，産褥熱発症のリスク因子 を明らかにすることを試みた。その結果，重輓馬における産褥熱の発症リスク因子として， 分娩立会人が不在での分娩，ペルシュロン種，および難産が選択された。 最後に第 4 章では，分娩予測が困難な重輓馬の妊娠期間決定要因を明らかにするため， 母馬の背景情報や分娩状況を調べ，重回帰分析を用いて妊娠期間に関する要因の検索を行 った。その結果，妊娠期間と前産時妊娠期間には有意な正の相関関係が認められ，また，
産駒の性別が雄であった場合，雌であった場合に比べて有意に平均妊娠期間は長かった。 つまり，妊娠早期に胎子の雌雄判別を行い，過去の妊娠期間の記録を確認することにより， より精度の高い分娩予測への応用が期待できると考えられた。 これらの研究成果は，これまで不明な点が多かった重輓馬における産褥熱の臨床病理学 的特徴と発症のリスク因子を明らかにし，また，産褥熱の早期診断および予防法の確立に つながるものである。 以上について，審査委員全員一致で本論文が岐阜大学大学院連合獣医学研究科の学位論 文として十分価値があると認めた。 基礎となる学術論文
１） 題 目：Hematological and biochemical profiles in peripartum mares and neonatal foals (Heavy draft horse)
著 者 名：Aoki, T. and Ishii, M.
学術雑誌名：Journal of Equine Veterinary Science 巻・号・頁・発行年：32（3）：170-176，2012
２） 題 目：Factors affecting gestation length in heavy draft mares 著 者 名：Aoki, T., Yamakawa, K. and Ishii, M.
学術雑誌名：Journal of Equine Veterinary Science 巻・号・頁・発行年：33（6）：437-440，2013
３） 題 目：Factors affecting the incidence of postpartum fever in heavy draft mares
著 者 名：Aoki, T., Yamakawa, K. and Ishii, M. 学術雑誌名：Journal of Equine Veterinary Science 巻・号・頁・発行年：34（5）：719-721，2014
既発表学術論文
１） 題 目：Uterine prolapse in cows: Effect of raising the rear end on the clinical utcomes and reproductive performance
著 者 名：Ishii, M., Aoki, T., Yamakawa, K., Uyama, T., El-khodery, S., Matsui, M. and Miyake, Y.
学術雑誌名：Veterinarni Medicina
巻・号・頁・発行年：55(3): 113-118, 2010
２）題 目：ポータブルＸ線撮影装置を用いた牛の Computed Radiography 画像化因子 が画質に与える影響
著 者 名：岸本海織，住谷峻，李奇子，清水純一郎，山川和宏，滄木孝弘，羽田真 悟，松本高太郎，石井三都夫，佐々木直樹，猪熊壽，山田一孝
学術雑誌名：日本獣医師会雑誌
巻・号・頁・発行年：63（6）：431-434，2010
３）題 目：Peripartum back fat thickness of multiparous Holstein-Friesian cows with displacement of the abomasum or ketosis
著 者 名：Yamakawa, K., Aoki, T., Matsui, M., Yamada, K. and Ishii, M. 学術雑誌名：The Journal of Veterinary Medical Science
巻・号・頁・発行年：74(5): 641-644, 2012 ４）題 目：乳牛の血様液貯留を特徴とする特発性心嚢水腫症例と心膜炎症例の臨床 病理学的検査所見の比較 著 者 名：猪熊 壽，滄木孝弘，山川和宏，竹内俊彦，松本高太郎，石井三都夫，古 林与志安，古岡秀文 学術雑誌名：日本獣医師会雑誌 巻・号・頁・発行年：65(6): 436-440, 2012
５）題 目：Relationship between the placental retention time and the reproductive performance at the foal heat in Thoroughbred and a comparison with heavy draft
著 者 名：Ishii, M., Aoki, T., Yamakawa, K., Magata, F., Gojo, C., Ito, K., Kayano, M. and Nambo, Y.
学術雑誌名：Journal of Equine Science 巻・号・頁・発行年：24(2): 25-29, 2013
６）題 目：Effect of chronic hemoplasma infection on cattle productivity 著 者 名：Tagawa, M., Yamakawa, K., Aoki, T., Matsumoto, K., Ishii, M. and
Inokuma, H.
学術雑誌名：The Journal of Veterinary Medical Science 巻・号・頁・発行年：75(10): 1271-1275, 2013
７ ） 題 目 ： Immunologic profiles of peripheral blood leukocytes and serum immunoglobulin G concentrations in perinatal mares and neonatal foals (Heavy draft horse)
著 者 名：Aoki, T., Honda, H. and Ishii, M. 学術雑誌名：Journal of Equine Veterinary Science 巻・号・頁・発行年：33(11): 989-995, 2013
８）題 目： Pilot study of bovine interdigital cassetteless computed radiography 著 者 名：El-Shafaey, el-SA., Aoki, T., Ishii, M. and Yamada, K.
学術雑誌名：The Journal of Veterinary Medical Science 巻・号・頁・発行年：75(11): 1503-1506, 2013
９）題 目：Relationship between fertility at foal heat and blood biochemistry parameters monitored during the peripartum period in Thoroughbred mares
著 者 名：Aoki, T., Inoue, Y.,Murase H., Asai Y., Nambo Y. and Ishii, M. 学術雑誌名：Journal of Equine Veterinary Science
