〈原著〉Guillain-Barre症候群における抗GQ1b抗体の反応特異性と臨床徴候の関連

全文

(1)近畿大医誌（MedJKi nkiUni v）第37巻１，２号. 63∼6 9 2 01 2. 6 3. Gui l l a i nBa r r 썝 e症候群における抗 GQ1b抗体の反応特異性と臨床徴候の関連鈴木聖子近畿大学医学部内科学教室（神経内科部門). 抄. 録. ガングリオシドに対する抗体は Gui ，その亜型である Mi l l ai nBar r 썝 e症候群（GBS） l l e rFi s he r症候群（MFS）などの自己免疫性神経障害で検出される．抗 GQ1 ，眼筋麻 bI gG抗体は，MFS，Bi c ke r s t af f型脳幹脳炎（BBE）痺を伴う GBSで高頻度に検出される．抗 GQ1 b抗体陽性血清では糖鎖末端構造が同じである GT1 aにも抗体活性がみられることが多い．また GQ1b単独よりフォスファチジン酸（PA）を加えた抗原に強く反応する抗体もある．それぞれの抗原に対する相対的な反応の強さは症例により異なる．同じ GQ1 bを標的とする抗体価が上昇しながらも異なる神経症候を呈する原因が，抗体の微細な反応性の違いにある可能性を検討するため，GQ1 b，GT1a， bより GT1a GQ1 b＋PA に対する I gG抗体の反応特異性を調べた．その結果，GBSは MFSと BBEに比し，GQ1 に対する抗体活性が強い例が多く，BBEは MFSと GBSに比し，抗 GQ1 b抗体活性が PA 添加で増強する例が少なかった．また，意識障害，球症状，眼球運動障害，筋力低下，失調の各症状の有無と抗体反応性の関連が認められ，抗体の反応特異性がそれぞれの神経徴候発症のメカニズムにおいて重要と. えられた．特に BBE患者に検出. される抗 GQ1b抗体は GQ1bそのものに対する特異性が高く，この反応性の違いが中枢神経障害をきたす要因のひとつと. えられた．. （GBS），Mi （MFS）， Ke ywords:抗ガングリオシド抗体，抗 GQ1 b抗体，Gui l l ai nBar r 썝 e症候群 l l e rFi s he r症候群 Bi cke r s t af f型脳幹脳炎（BBE）. 緒. といえる．また，抗体の出現と神経症状には関連性. 言. が認められるものもあり，抗体の反応特異性や標的. ガングリオシドは糖鎖構造にシアル酸を含むスフィンゴ糖脂質であり，神経系に豊富に. 布している．. となるガングリオシド抗原の特異的な. 布に影響さ. 主に細胞膜上でクラスターを形成し，リン脂質が主. えられる워 ． 웦 웍 抗ガングリオシド抗体と神経症状の関連の例とし. 体の細胞膜二重層に，糖脂質とコレステロールに富. て，外眼筋麻痺や失調を伴う GBS，四肢麻痺は目立. んだラフトといわれるドメイン構造をとって存在し. たないが外眼筋麻痺，失調，深部腱反射消失を３主. ている．細胞外側には GPIアンカー蛋白質などの細. 徴とする亜型の Mi l l e rFi s he r症候群（MFS）や，. 胞間情報伝達. s r cファミリーキナーゼが結合しており，生体内シグナル伝達に関与している웋 ．ガングリオシドは様々. それらの症状に意識障害を合併する Bi c ke r s t af f型脳幹脳炎（BBE）では，I gGクラスの抗 GQ1b抗体が高率に認められる．GQ1bは眼球運動を支配する. な. 動眼神経，滑車神経，外転神経のランビエ. 子結合蛋白が局在し，細胞質側には. 子種からなり，それぞれ糖鎖構造に基づいて命. 名されている．Gui l ai nBar r 썝 e症候群（GBS）は末梢神経を標的とする自己免疫性疾患であり，急性期には約６割の患者血清中で多様なガングリオシドに対する抗体が検出される워 ．そのため抗ガングリシド 웦 웍 抗体測定は GBSの診断マーカーとして有用な検査大阪府大阪狭山市大野東3 77 2 （〒5 8 98 5 11 ) 受付平成2 3 年1 0 月2 6 日，受理平成2 3 年1 1 月2 5日. れると. 輪部や，. 深部感覚と関連の深い後根神経節大型細胞に豊富に発現しており웎 ，また神経筋接合部のシナプス前終末にも局在がみられることから，抗 GQ1b抗体はこれらの部位における抗原抗体反応を通じて，外眼筋麻痺，失調の発症に関与していると. えられている웏 ． 웦 원.

(2) 6 4. 鈴. 木. 抗 GQ1 b抗体は，上記のように抗原の特異的局在部位に結合して障害を引き起こすと. えられるが，. 聖. 子. と比べると PA の添加で抗体の反応性が増強する例は少ない．. 同じ GQ1 bを標的とする抗体が上昇しながらも，臨. 今回，我々は⑴ GQ1bと GT1 aに対する抗体の相. 床徴候には多様性がみられる．その原因は未だ不明であり，本研究ではこの原因が抗体の微細な反応性. 対的な反応の強さ，⑵ PA 添加による抗 GQ1 bI gG 抗体の反応性の変化と，それぞれの臨床徴候との関. の違いにある可能性を検討した．. 連を検討した．. GQ1bガングリオシドと GT1 aガングリオシドに対する抗体は差反応することが多く，これらのガングリオシドは共に gangl i ot e t r aos yl基の末端にジシアロシル基を有しており，そこが抗体の認識に重要と. 方. 法. １)血清サンプル 2 00 6 年1 0 月から2 00 9 年７月までに近畿大学医学部. えられている（図１）．そして症例ごとに. 神経内科に抗体検査依頼のあった検体について，抗. GQ1bと GT1 aに対する相対的な反応の強さは様々である．. 4 7 例）を GQ1bI gG抗体陽性であった全ての症例（3 検討の対象とした．そのうち急性の眼球運動障害，. また抗ガングリオシド抗体は，フォスファチジン. 失調，意識障害または病的反射を有する2 0 例を BBE. 酸（PA）添加により抗体価が上昇することが報告さ. 群とした．また急性の眼球運動障害，失調，深部腱. れている．まず Fr e ddoらが，I gM パラプロテイン. 反射の消失もしくは低下の３徴候を伴い，四肢筋力. 血症を伴うニューロパチー患者において，血中モノ. 低下が目立たない1 9 7例を MFS群とした．GBSは. クローナル I gM が，ガングリオシドや PA 単独では. As bur y& Cor nbl at hらの診断基準웓を用いて診断し，7 8 例の血清を検討した．以上の基準に含まれな. わずかに反応するのみだが，ガングリオシドと PA を混合させると反応性が著明に亢進するということ. いものが5 2 例あり，その他と. 類した．患者の臨床. を示した웑 ．次いで Kus unokiらが GBS患者血清中のI gG抗ガングリオシド抗体について，PA とガン. 的な評価は，それぞれの主治医が記載したアンケー. グリオシド（GM1 ，GQ1b）の混合抗原に対する抗体. ２)抗体測定法. 反応性を検討した結果，PA 添加によりほとんどの例で抗 GM1I ．PA 添加によ gG抗体価が上昇した웒. ．すな ELI SA 法は従来の方法に従って施行した웋 월 わち，ガングリオシド0 . 2 gを ELI SA プレートに. る抗体価増強のメカニズムについては，PA 以外にもフォスファチジルセリンなどの酸性リン脂質の添. 固相化し，１％ウシ血清アルブミン（BSA）を含む）溶液を加えて非 PBS（phos phat e buf f e r e ds al i ne. 加で抗体の反応性が上昇することなどから，PA の添加により抗体が GM1に結合しやすくなる可能性. 特異的反応をブロックした．室温で3 0 静置し洗浄. が高いと. 血清を加え1 . 5 時間反応させた．0 . 1 ％ BSAPBSで３回洗浄して，その後ぺルオキシダーゼ標識抗ヒト. えられている．GQ1bについては，GM1. トと病歴サマリに基づいて行った．. 0 で希釈した患者後，１％ BSA：4 PBS溶液にて 1. . 5 時間室温で反応させた．同様 I gG抗体を添加し，1 に３回洗浄後 O -phe nyl e ne di ami ne溶液を加えて発色させ，4N 硫酸を加えて反応を止めた．4 9 2nm における吸光度（opt を測定し， i calde ns i t y：OD値）対照とするガングリオシドを固層化していないウェルの OD値を減じて修正 OD値を算出した．既報告の検討웋 월において，正常血清及び疾患コントロールにおける各抗ガングリオシド抗体価が0. 1未満であったことより，修正 OD値0 .1以上を抗体陽性と判断した． SA 用マイ PA との混合抗原に対する抗体は，ELI クロプレート上に GQ1bと PA 各0 . 1 gの混合抗図쏯 GQ1b，GT1 aの糖鎖構造：ガラクトース，Gal ：N-アセチル Gal NAc ガラクトサミン，Gl u：グルコース：セラミド，NeuAc ：N-アセチルノイラ Ce r ミン酸（シアル酸），Ne ：ジ uAc82αNeuAc シアロシル基. 原（GQ1b/ ，及び GQ1 . 2 gを固相 PA） b単独抗原0 化し，ELI ． SA 法にて測定し，OD値を比較した웋 웋 MFS，BBE，GBSの３疾患の間で，また各臨床症状（意識障害，球麻痺，外眼筋麻痺，筋力低下，運動失調）が有る群（＋）と無い群（−）とで，GQ1 b.

(3) 썝症候群における抗 Gui l l ai nBar r e GQ1b抗体の反応特異性と臨床徴候の関連. と GT1 aに対する相対的な抗体活性の強さ，GQ1b と GQ1b＋PA に対する相対的な抗体活性の強さ， GQ1b，GT1 a，GQ1 b＋PA に対する抗体価を比較検討した．統計学的解析 GQ1b，GT1 a，GQ1b/ PA に対する相対的な抗体活性の強さの群間比較には，Yat esm×nカイ二乗検定あるいは m×nカイ二乗検定を用いた．GQ1b， GT1 a，GQ1b/ PA に対する抗体価の群間比較には e d meas ur es Unpai r e dt t e s tあるいは Nonr epe at .0 5 の場合を有意差ありと ANOVA を用いた．p＜0 判定した．結. 果. 65. 6 . 7％あり，球麻痺がな GQ1b抗体価より高い例が6 い群（2 47 例）の4 2 . 5％と比し有意に多かった（p＜ 0. 0 01 ）（図３）．球麻痺がある群は，球麻痺がない群に比し抗 GT1 .0 1 9）（図 a抗体価が高かった（p＝0 ．また球麻痺がある群では抗 GQ1b抗体価が PA ４）添加で上昇する例が47％あり，球麻痺がない群の 65 . 6％と比し有意に少なかった（p＝0 . 0 02 ）（図５）．３)眼筋麻痺の有無での比較外眼筋麻痺がある群（3 0 1例）は，外眼筋麻痺がない群（3 5 例）と比し GQ1b＋PA に対する抗体価が有意に高かった（p＝0 . 00 4 ）（図６）．４)筋力低下の有無での比較筋力低下がある群（5 8 例）では，抗 GT1 a抗体価が抗 GQ1b抗体価より高い症例が6 3 .8 ％あり，筋力低下がない群（2 6 9 例）の4 8 ％と比し有意に多かった. １)意識障害の有無での比較意識障害がある群（2 0 例）は，抗 GQ1b抗体価が 5％あり，意識障害がない PA 添加で上昇する例が3 群（3 27 例）の6 2 .7 ％に比して有意に少なかった（p＝ 0 . 02 6 ）（図２）．２)球麻痺の有無での比較球麻痺がある群（9 3 例）では抗 GT1a抗体価が抗. 図쏰 意識障害の有無での GQ1bと GQ1 b＋PA に対する相対的な抗体活性の比較（抗 GQ1 b＋ PA 抗体価＞抗 GQ1b抗体価の比率）（p＝ 0 . 026 ）. 図 쏲 球麻痺の有無での GT1 aに対する抗体価（OD値）の比較 6 7 4 ±0 . 4 7 2 ，球麻痺（−） 0 . 5 2 6± 球麻痺（＋）0. 0 . 5 2 8 （p＝0 . 0 1 9 ）. 図쏱 球麻痺の有無での GQ1bと GT1 aに対する相対的な抗体活性の比較（抗 GT1a抗体価＞抗 GQ1b抗体価の比率）（p＜0. 00 1）. 図쏳. 球麻痺の有無での GQ1bと GQ1b＋PA に対する相対的な抗体活性の比較（抗 GQ1 b＋PA 抗体価＞抗 GQ1b抗体価の比率）（p＝0 .0 02 ）.

(4) 6 6. 鈴. 木. （p＝0 . 0 29 ）（図７）．５)運動失調の有無での比較. 聖. 子. 体，抗 GQ1b＋PA 抗体，抗 GT1 a抗体の OD値に３群間で有意な差はなかった．. 運動失調がある群（2 7 2 例）は，運動失調がない群（6 6例）と比して GQ1b＋PA に対する抗体価が有意に高かった（p＜0 . 0 0 1）（図８）．また運動失調がある群では，抗 GQ1b抗体価が抗 GT1 a抗体価より高い例が5 4 ％あり，運動失調がない群の3 7. 9 ％と比し有意に多かった（p＝0 .0 1 8 4）（図９）．６)MMF，BBE，GBSでの比較 BBEと MFSは，抗 GQ1b抗体価が抗 GT1 a抗体価より高い症例が7 0 ％と57 . 9％で，GBSの3 8. 5％に . 00 9 ）（図1 0 ），BBEは抗 GQ1 比し高く（p＝0 b抗体価が PA 添加で上昇する例が35 ％で，MFSの6 9 . 5 ％に比し少なかった（p＝0 . 00 4 ）（図1 1）．抗 GQ1b抗. 図쏶. 図쏴 外眼筋麻痺の有無での GGQ1b＋PA に対する抗体価（OD値）の比較外眼筋麻痺（＋）0.6 39±0 .40 8，外眼筋麻痺（−）0 . 427 ±0.37 2（p＝0. 004 ）. 図쏵. 筋力低下の有無での GQ1bと GT1aに対する相対的な抗体活性の比較（抗 GT1 a抗体価＞抗 GQ1b抗体価の比率）（p＝0 .0 2 9 ）. 運動失調の有無での GQ1 b＋PA に対する抗体価（OD値）の比較失調（＋）0 . 6 6 1 ±0 . 4 1 3 ，失調（−）0 .4 6 5± 0 . 3 5 7 （p＜0 . 0 0 1 ）. 図쏷 運動失調の有無での GQ1 bと GT1 aに対する相対的な抗体活性の比較（抗 GQ1 b抗体価＞抗 GT1 （p＝0 . 0 1 8 ） a抗体価の比率）. 図쏙 쏢 GBS，MFS，BBEにおける GQ1bと GT1a に対する相対的な抗体活性の比較（抗 GQ1 b 抗体価＞抗 GT1a抗体価の比率）（ p＝ . 0 3 7 ，웬 . 4 1 7 ，웬 . 0 23 ） 0 . 0 1 5 ，웬p＝0 웬 p＝0 웬웬 p＝0.

(5) 썝症候群における抗 Gui l l ai nBar r e GQ1b抗体の反応特異性と臨床徴候の関連. 67. で有意な差は報告されておらず，本研究においても有意な差を認めなかった．しかし GQ1b，GT1 a， GQ1b＋PA に対する相対的な抗体活性の強さを比較したところ，MFSと BBEでは GT1aより GQ1 b に強い反応を示す例が多くみられ，さらに BBEでは GQ1 b＋PA より GQ1 bに強い反応を示す例が多かった．この結果から BBEと「GQ1bそのものに特異性の高い抗体が上昇すること」の関連が示唆され図쏙 쏙 GBS，MFS，BBEにおける GQ1bと GQ1 b＋ PA に対する相対的な抗体活性の比較（抗 GQ1b＋PA 抗体価＞抗 GQ1b抗体価の比率）（웬 .2 02，웬 0 0 4，웬웬 5 9 ） p＝0 웬p＝0. 웬p＝0.0. た．また症状別の比較においても，抗体の反応性とのさまざまな関連が認められた（表１，２）．以上の全ての比較結果を照らし合わせると，BBEまたは意識障害には GQ1bに af f i ni t yの強い抗体が，GBSまたは筋力低下，球麻痺には GT1 aに af f i ni t yの強い. 察本研究では，MFS，眼球運動障害を伴う GBS，. 抗体が，MFSまたは外眼筋麻痺，運動失調には GQ1b＋PA に af f i ni t yの強い抗体が，それぞれ関与. BBEについて，同じ抗 GQ1b抗体価が高頻度に上昇していながらも臨床病型が多様である原因が，抗体. していることが示唆された．相互のオーバーラップ. の微細な反応性の違いにあるのではないかというこ. 型及び徴候と抗体の反応性との関係が示された（図. とを. 12 ）．. え，臨床病型及び臨床徴候と抗体反応性の関. 連を検討した．従来，抗 GQ1 b抗体価自体に３群間. 表쏯 疾患，症状の有無別の GQ1b，GT1a，GQ1 b＋ PA に対する抗体価（平 OD値）. GBS MFS BBE 意識障害（＋) 意識障害（−) 球麻痺（＋) 球麻痺（−) 外眼筋麻痺（＋) 外眼筋麻痺（−) 筋力低下（＋) 筋力低下（−) 失調（＋) 失調（−). GQ1b. GT1 a. GQ1 b＋PA. 0.54 0.576 0.514 0 .514 0 .561 0 .538 0 .559 0.569 0.468 0 .5 0 .574 0 .57 0 . 531. 0 .595 0 .551 0 .411 0 .411 0 . 585 0 . 674 0 . 526 0 . 58 0 . 556 0 . 587 0 . 585 0 . 555 0 .6 64. 0. 6 1 8 0. 6 6 8 0. 5 2 0. 5 2 0. 6 2 6 0. 5 3 8 0. 6 4 1 0. 6 3 9 0. 4 2 7 0. 5 5 8 0. 6 4 0. 6 6 1 0. 4 6 5. は大きく，明確に. かれるものではないが，臨床病. Kus unokiらは PA 添加により大部の抗 GM1 抗体の抗体価が上昇すると報告しているが웒 ，抗 GQ1b抗体についても PA 添加で抗体価が増強するかどうかを検討し，PA 添加による抗体活性の増強は約半数にみられるのみであることを報告してい. 図쏙 쏚 GQ1 b，GT1 a，GQ1b＋PA に対する抗体活性と臨床病型・症状の関連. 表쏰 GQ1 b，GT1a，GQ1b＋PA に対する抗体価及び抗体価の相対比と臨床病型・症状の関連 GT1a/GQ1b MFS GBS BBE 意識障害球麻痺外眼筋麻痺筋力低下失調. GQ1 b＋PA/ GQ1 b. GQ1b. GT1a. GQ1 b＋PA. ↑. ↑. ↓ ↓ ↓. ↑ ↑. ↑ ↓. ↑. ( ３疾患で，また各症状の有無で，①抗 GT1 a抗体価＞抗 GQ1b抗体価の比率，②抗 GQ1b＋PA 抗体価＞抗 GQ1 b抗体価の比率，③各抗体価を比較し，高値あるいは低値の有意差があったもののみ矢印で示した．）.

(6) 6 8. 鈴. 木. る웋 ．抗 GQ1b抗体は抗 GM1抗体と比し PA 添加で 웋 抗体価が上昇する例が少ないということのメカニズムは不明だが，抗原の糖鎖構造とその電荷が抗体の反応性に強く影響を与えると. 聖. 子. 性の高い抗体の反応性に関して病理学的，免疫学的にさらに検討することが必要と. えられる．. また抗 GT1a抗体は， Phar yngeal cervi cal （PCB）や Ac br ac hi alwe aknes s ut eor ophar yngeal （AOP）と関連すると報告されているが웋 ， pal s y 웎 웦 웋 웏 웦 웋 원. えられている．GM1 はシアル酸を一つしか持たないが，GQ1bはシアル酸の２個つながったジシアロシル基を２個，計４個. 本研究においても球麻痺がある例では GQ1 bより. 持っている．つまり，荷電の弱い GM1に対する抗体. も GT1aに強い反応を示す例が多くみられ，GT1 a. は負電荷を持つ PA が共存することによる抗体反応の増強効果を受けやすく，一方陰性荷電の強い. と球麻痺との関与が確認された．. GQ1bに対する抗体は PA の影響を受けにくいとえられる．. が臨床症状の多様性に関連することが示唆された．. その他の症状においても抗体の反応特異性の違い抗体の反応性が特定の臨床症状に関連するメカニズ. 以下の実験結果からもこの説が支持される．. ムとしては，それぞれの反応特異性が抗体の標的部. -Gal GD1bは Gal NAc基を持つ点で GM1に共通し，ジシアロシル基を持つ点で GQ1bと共通する．. 位への acce s s i bi l i t yに影響を与えている可能性が. 抗 GD1b抗体は，Gal -Gal NAc基を認識して GM1. ように病態機序に関与するかについては，さらに今. に. 後の詳細な検討が必要である．. 差反応する抗体と，ジシアロシル基を認識して. この２ GM1に差反応しない抗体に大別されるが，者について PA 添加の影響を比較した．その結果，ジシアロシル基を認識する抗体では PA による増強効果は乏しく，Gal -Gal NAc基を認識する抗体には PA による増強効果が認められた．つまり同じ GD1bを認識する抗体であっても，陰性荷電の強いジシアロシル基が抗体の認識に関わっている場合には増強効果が乏しく，電荷を持たない Gal -Gal NAc 基を認識する抗体の場合は，負電荷の PA の影響を受けて反応が強まることが示されたわけである웋 ． 워 また，GQ1 bと GT1aの差反応には，相互の糖鎖. ある．しかし，これらの抗体の結合活性の差がどの. 謝. 辞. 稿を終えるに当たり，ご指導ならびに御. 閲いただいた近. 畿大学医学部神経内科教室楠進教授，三井良之准教授に深謝申し上げます．また，終始ご協力いただきました神経内科学教室客員各位に感謝申し上げます．文. 献. 1.Si monsK,I konen E (19 97)Funct i onalr af t si n ce l l membr ane s .Nat ur e38 7:56 9-5 72 2.Wi ur opat hi es l l i s onH J,YukiN (2 00 2)Per i phe r alne andant i gl yc ol i pi dant i bodi e s .Br ai n1 2 5:25 91262 5 3.Kai da K,Kus unokiS ( 201 0) Ant i bodi es t o gang-. 構造に共通する外側のガラクトースに結合したジシ. 썝 l i os i des and gangl i os i de c ompl exes i n Gui l l ai nBar r e. アロシル基が関与すると. s yndr omeandFi s hers yndr ome.JNeur oi mmunol2 33: -1 5 2. えられている．一方，今. 回の結果では BBEにおいては GT1 aより GQ1bにより強い抗体活性がみられたことから，BBEでみられる抗体は GQ1bの内側のガラクトースに結合したジシアロシル基を認識部位に含んでいる可能性が示唆された．以上より，BBEでは，抗 GQ1b抗体は陰性荷電の強いジシアロシル基を２つ認識部位に含むために，PA 添加の増強効果を受けにくいものとえられた．中枢神経障害の有無には，抗体の反応性以外にも，血液脳関門の通過性にかかわる他の因子もかかわっている可能性がある．しかし今回，抗体の反応性が中枢神経症状の有無と関連することがわかったことは大変興味深い．中枢神経における抗 GQ1b抗体の作用部位は不明だが，標的部位における GQ1 bの存. 4.Chi baA,Kus unokiS,Obat aH,Mac hi namiR,Kanaz )Ser -GQ1 awaI(19 93 um ant i bant i bodyi sas s oci at ed wi t h opt hal mopl egi ai n Mi l l er Fi s her s yndr ome and 썝 r es yndr ome:Cl i ni cal and I mmunohi s t oGui l l ai nBar c hemi c alSt udi e s .Neur ol ogy4 3:191 1-1 917 5.Kus )Ant unokiS,Chi baA,KanazawaI(19 99 i GQ1b gGant i bodyi sas s oci at e dwi t hat axi aaswel lasopt hal I -1 mopl e gi a.Mus c l eNe r ve22:1 071 074 6.Chi ) baA,Kus unokiS,Shi mi z uT,Kanaz awaI(19 92 Ser um I gG ant i bodyt ogangl i os i deGQ1bi sapos s i bl e mar kerofMi l l e rFi s hers yndr ome .AnnNeur ol3 1:67 7 7.Fr cke r s onKG,Spat zL,McGi neddoL,HaysAP,Ni ni sS,Li e ber s onR,etal .( 198 6)Monocl onalant i DNA I gMK i nneur opat hybi ndst omyel i nandt oacomf or mat i onale pi t opef or me dbyphos phat i di caci dandgangl i os i des .JI mmunol1 37:38 2138 25. 在様式が末梢神経と異なっているとすれば，GQ1b に特異性の高い抗体が抗原に強固に結合することが. 8.Kus Kanaz unokiS,Mor i t aD,Ohmi namiS,Hi t os hiS,. 中枢神経障害を引き起こす必要条件となっている可. i nGui l l ai nBar r es yndr omes er at oami xt ur eofGM1. 能性が. えられる．一方，血液脳関門の通過性と抗. 体反応性の関連に関する報告もあり웋 ，GQ1bに特異 웍. awaI(2 00 3)Bi ndi ngofi mmnunogl obul i nG ant i bodi es s i bl e c l i ni cal i mpl i cat i ons . and a phos phol i pi d:pos Mus cl eNer ve27:30 2306.

(7) 썝症候群における抗 Gui l l ai nBar r e GQ1b抗体の反応特異性と臨床徴候の関連 9.As bur yAK,Cor nbl at hDR ( 199 0)As s e s s mentofc ur 썝 r entdi agnos t i cc r i t e r i af or Gui l l ai nBar r es yndr ome. AnnNe ur ol2 7:S2 1-S24 .Kus 1 0 unokiS,Chi baA,KonK,AndoS,Ar i s awaK,et ) N-ace al .(1 994 t yl gal act os ami nylGD1a i sa t ar get 썝 mol ec ul ef or s er um ant i body i n Gui l l ai n-Bar r es yndr ome .AnnNeur ol3 5:57 0-5 76 1 1.Hi r akawaM,Mor i t aD,Ts uj iS,Kus unokiS,( 200 5) i de ant i body Ef f e ct s of phos phol i pi ds on gangl i os r eact i vi t yi nGBS.JNeur oi mmunol1 59:12 9-1 32 1 2.楠進，平川美菜子，佐田昌美，森田大児，免疫性ニューロパチーにおける血中の抗糖脂質抗体活性に及ぼすリン脂質の影響．（免疫性神経疾患に関する調査研究班，平成16 年度班会議. 2005 年１月26 日27日，東京）免疫性神経疾患. に関する調査研究（H14難治16）平成16年度研究報告書. 3164 ；2005 pp16. 括・担. 69. 13.Kanda T,YamawakiM,I akiT,Mi zus awa H was ( 20 00) Gl ycos phi ngol i pi d ant i bodi e s and bl oodne r ve bar r i er i n aut oi mmune demye l i nat i ve ne ur opat hy. 4:14 59146 7 Neur ol ogy5 14.OLear y CP,Vei t c hJ ,Dur war d WF,ThomasAM, Ree sJ H,Wi l l i s onHJ(19 96)Acut eor ophar yngealpal s y e st oGQ1bandGT1 agangi sas s oc i at edwi t hant i bodi l i os i de.JNeur olNe ur os ur gPs ychi at r y61:649651 15.Nagas hi maT,KogaM,OdakaM,Hi r at aK,YukiN ( 20 03)Cl i ni calc or r e l at e sofs er um ant i GT1 aI gG ant i bodi es .JNeur olSci2 1 9:13 9-1 45 16.KogaM,YukiN,Ar i gaT,Mor i mat s uM,Hi r at aK -GT1a ant ( i body as s oc i at ed wi t h 19 98) I sI gG ant i phar ynge al ce r vi c al br ac hi al weaknes s or or ophar ynge alpal s yi n Gui l l ai nBar r es yndr ome? J Neur oi m-49 munol8 6:74.

(8)