学 位 論 文 審 査 要 旨 公開審査日 2015 年 3 月 25 日（水）

学 位 論 文 審 査 要 旨 公開審査日 2015 年 3 月 25 日（水）

報告番号：甲 第 1657 号 氏名：中島 隼也

論文審査

担当者 主査 教授 宮澤 啓介 印

副査 教授 小田原 雅人 印

副査 教授 内野 博之 印 審査論文の題目：

Analysis of non-alcoholic steatohepatitis in children: pathological characteristics, cytokine/chemokine profiling, and single nucleotide polymorphism

（小児期非アルコール性脂肪性肝炎の組織学的検討とサイトカイン・ケモカインプロファイ ルおよび一塩基多型の検討）

著 者：

Junya Nakajima, Shigeo Nishimata, Yasuyo Kashiwagi, Hisashi Kawashima

The Journal of Tokyo Medical University（in press, 2015）

論文要旨：

肥満と肝機能障害を認め，肝生検の病理所見より小児期 non-alcoholic steatohepatits (NASH) と診断された 12 症例について，臨床病理学的解析を行った。全例男児で，年齢中央値は 14 歳，

肥満度 35.6% (中央値)で，血液検査上，中等度の肝逸脱酵素の上昇と脂質代謝異常およびイン スリン抵抗性の異常を認めた。病理組織学的には，Matteoni 分類で 4（中央値） ，non-alcoholic fatty liver disease activity score（NAS）で 6（中央値）を示し，Brunt 分類では(炎症度) grading 2， （線維化度）staging 3 であった。免疫染色法による肝組織の ICAM-1 発現量と各病理組織学 的分類との相関性は認めなかった。サイトカイン/ケモカインプロファイルでは，TNF-αが高値 と低値の二群に分かれ，TNF-α高値群では低値群に比べ G-CSF，IL-12 が高い値を示し，逆に GM-CSF，IL-2 が低い傾向があった。サンガー法により，NASH との関連性が報告されている TNF 遺伝子上の一塩基多型 (c.308G>A)の検索を行ったが，対象例では変異は検出されなかった。メ タボリックシンドロームの基準を満たさない症例も含めで，ほぼ全例で肝線維化の進行が認め られた。サイトカイン/ケモカインの動態が複雑に変化しながら NASH の進行に寄与している可 能性が示唆された。

審査過程：

1. 研究背景に関して，適切な回答があった。

2. 本研究の目的ならびに臨床的意義について，明解な説明がなされた。

3. 小児期 NASH に関する家族歴，遺伝学的解析の重要性について的確な回答がなされた。

4. サイトカイン/ケモカインプロファイルのデーター解析に関して，科学的な考察がなされた。

5. 本疾患における SNPs の意義について，明確な説明がなされた。

価値判定：

本研究は，未だ病態が不明な点の多い小児期非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）12 例について，

詳細な臨床病理学的解析を行ったものである。メタボリックシンドロームの診断基準を満たさ

ない症例においても，肝線維化が進行していることが明らかとなり，今後の大規模調査の必要

性が示された。小児期 NASH の臨床に寄与する研究と考え，学位論文としての価値を認める。