肝 炎 の 血 清 反 応 に 関 す る 研 究
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(2) 594. 日 表1. 野. 流 行性 肝 炎 の コ ロジ ウ ム凝 集反 応. 益. 雄. ム凝 集反 応 とア メ リカ軍 医学 校 法 に よ る補体結合反 応 とで比 較検 討 した成 績 は 第2表 及 び図1に 示 すよ う に,そ の凝 集価 は補 体 結 合反 応 の成績 に比較 して 鋭敏 な反 応 を 示 し,第1病. 週 ない し第3病 週 にやや. 高 い凝 集 価 が み られ,第3病. 月 以後 の時 期で もその. 陽 性率 は かな り高 い.. 表2. 図1. 流 行 性 肝 炎に お け る肝 自己抗 体 の消 長 コ ロジ ウム凝 集 反 応 と補 体 結 合 反応 との関係. 流行 性 肝 炎 に おけ る 肝 自 己抗 体 の消 長. 第3表. コ ロジ ウム凝 集 と血清 膠質反 応. コ ロ ジウム 凝集 反 応(○ 印)法 と補 体 結合 反 応 法(× 印)と の比 較. 又,. Bromeulphalein試. 験 と,コ ロ ジ ウ ム凝 集 反 応. と の 関 係 を み る と,第4表. 3.4.コ. ロ ジ ウム凝 集 反 応 と肝機 能 との 関係. 流 行 性 肝炎23例 につ いて経 時的 に コロ ジ ウム凝 集. の 如 くBromeulphalein. の 血 中 停 滞 度 の 高 い 程 コ ロ ジ ウ ム凝 集 反 応 の 凝 集 価 は 高 く な つ て い る.. 反 応 に よ り肝 自己抗 体 を 測定 した さいの 血 清膠 質 反. 次 に 尿urobilinogen反. 応 との 関係 は第3表 の如 くで あ り,血 清 膠 質反 応 の. と の 関 係 を み る と,第5表. 陽 性度 が強 い程,コ ロ ジ ウ ム凝 集 反 応 の凝 集価 も高. 以 上 を 示 す も の は 尿urobilinogen反. い 傾 向 を示 して い る.. 高 い も の が 比 較 的 多 くみ ら れ た. 第4表. コ ロ ジ ウ ム 凝 集 反 応 とBromeulphalein試. 応 と コ ロ ジ ウ ム凝 集 反 応 の 如 く,該. 験. 凝 集 価128倍 応. 陽性度の.
(3) 肝 炎 の 血 清 反 応 に 関 す る研 究 第5表. コ ロ ジ ウ ム 凝 集 反 応 と尿 Urobilinogen反. 応. 血 清bilirubin量. 595 と コロ ジ ウム凝 集 反応 との 関係. は第6表 の 如 くで,コ ロ ジ ウ ム反 応 陽 性例 で は総 血 清bilirubin量. が1〜2mg/dl以. 上 の ものが76.5%. と多 数 を 占め,直 接bilirubin量1〜2mg/dl以 の ものが41.2%に 3.5.コ. 上. み られた.. ロ ジ ウ ム凝 集 反 店 と血 液像 との 関係. 第7表 に 示 す よ うに,コ ロ ジ ウム反 応 陽性 例 と白 血球 数 との 間 に は相 関 関 係 は み られ な いが,白 血球 の 分類 で は,コ ロ ジ ウム反 応陽 性例 に は該反 応 陰性 例 に比 較 し,淋 巴球 増多,単 球 の 増多,好 酸 球 の増 第6表. 第7表. コ ロ ジ ウ ム 凝 集 反 応 と 血 清bilirubin量. コ ロジ ウム 凝集 反 応 と血 液像. 第8表. コ ロジ ウム凝 集 反応 と肝 腫,脾 腫 との 関 係. 界 拡 大 例 ほ ど本 反応陽 性例 が や や多 くみ られ る. 4.実. 験 的 肝 障碍 時 にお け る コ ロ ジ ウム 凝集 反 応 に ついて. 多を伴 うものが み られ た.こ の さ いの 好 酸球 の 増 多 は寄生 虫の 寄生 とは特 に 関係 はみ とめ られ なか つ た. 3.6.肝. 腫 ,脾 腫 と コ ロ ジウ ム 凝 集 反 応 と の 関係. 肝腫,脾 腫 と コロ ジ ウム凝 集 反 応 と の関 係 は,第 8表 にみ るよ うに肝 触 知例 ,脾 触 知例 な い し脾濁 音. 4.1.家. 兎 肝臓 の機 械 的 破壊 によ る肝 障碍 時 の コロ ジウ ム凝 集 反 応 の消 長. 無 菌 的 に肝 の一 部 を挫 滅 した さいの 肝 自 己抗体 の 消 長 を,コ ロジ ウ ム凝 集 反 応で観 察 した結 果 は 第9 表 の如 く,肝 の挫 滅処 置後3〜4日. 目頃 よ りコ ロ ジ. ウ ム凝 集 反 応 の凝 集価 はや や上 昇 し,爾 後 漸増 の傾.
(4) 実 験的 肝障 碍 時 の肝 自 己抗 体 の 消長. 実験 的 肝 障碍 時 の肝 自 己抗 体 の 消長. 第9表. 第10表. 日 野. 高温 に よ る肝 障碍 の 場 合. 肝 を機 械 的 に挫 滅 した 場合. 596 益 雄.
(5) 肝 炎 の 血 清 反 応 に 関 す る研 究. 597. 向 が うか が わ れ る. 4.2.高. 温 に よ る肝臓 の障 碍 と コ ロ ジウ ム凝 集 反 応 の消 長. 肝臓 の一部 を焼 灼 した スパ ー テル を 当て,直 接 火 量 ン ビ ル リビ 接 直. 傷 を起 させ た と きの 該反 応凝 集 価 は 第10表 の如 く, 肝臓 障碍 後3〜5日. 目頃 よ り該 凝集 価 の上 昇 が み ら. れ る. 4.3.家. 兎 総 胆管 結 紮 に よ る コロ ジ ウム凝 集反 応の 消 長. :D. 家 兎 の総 胆 管 を結 紮 した さい の該 反応 凝 集価 の消. 量 ン ビ ル リ ピ 総 :G. 例 紮 結 管 胆 総. 長 は第11表 の 如 く,総 胆 管 結紮 後3〜4日. 図頃 よ り. 該 凝集 価 の上昇 が み ら れ,血 清bilirubin量. も漸 時. 増 量 を示 して い るが,以 後 の経 過 で は両者 は かな ら ず し も併 行 関係 が み られ な かつ た. 5.総. 括 並 に 考 按. 註. 長 消 の 体 抗 己 自 肝 の 時 碍 障 肝 的 験 実. 流行 性 肝 炎 の特 異 的診 断法 を 検索 す る ことが 重要 な課題 で あ りなが ら現 今 未 だそ の 目的 を 達せ られて いな い こ とは,一 つ に は本 症 のvirusの. 発見 が な. されて いな い こ とが大 きい原 因 で あ る こと はい う ま で もな い. しか しな が ら本症 の 臨 床診 断 に役 立 たせ るた め に 種 々の方 法 に よ り特 異 的 血清 反応 の 検 討 が 行 わ れ て い るこ とは前 述 したが,著 者 は この 目的の た め に Cannon,. Marshall等. が 報 告 して い る コロ ジ ウム凝. 集 反応 を利 用 して肝 自己抗 体 の測 定 を実 施 し,同 時 に補 体 結 合反応 に よ る方 法 を比 較 して,そ の血 清 診 断学 的 意義 につ き検 討 を加 え た. 健 康人 及 び 肝疾 患 以外 の 各種 疾 患 では コ ロジ ウム 凝 集 反応 の凝集 価 は128倍 以上 を示 す もの は殆 ん ど 認 め られ ない ので128倍 を陽 性 下限 界 と した. 流 行性 肝 炎 での コロ ジ ウム凝集 反 応 の 陽 性 率 は. 表 11 第. 73.9%で,. Scheiffarth, Bergは. 人 肝 を抗 原 と して. 著者 と略 々同様 の結 果 を のべ て お り,山 本 らも本 法 を 使 用 して73%の 陽 性率 を報 告 して い る. と こ ろで これ らの報告 例 で は疾 患 別 の陽性 率 に 重 点 が おか れ,そ の臨 床経 過 によ る消 長 につ い ての詳 細 な検 討 は少 な い ので,本 法 に よ る肝 自己抗 体 の 消 長 を流 行性 肝 炎 の経 過 を追 つ て観 察 し,併 せ て 補体 結 合 反応 に よ る該抗 体 の検 出率 とを比 較 検 討 し,急 性 期 の 第1〜 第3病 週 にや や高 い凝 集 価 を示 し,さ らに 第3病 月 以後 の慢 性 期 で も陽 性率 の 高 い こと を 認 め,し か もなお 補体 結 合 反応 に比 較 し コ ロジ ウム 凝 集 反応 が鋭 敏 に 反応 す る ことが確 め られ た. 次 に本 法 と肝機 能 と の関 係 で は血 清 膠質 反応 陽 性.
(6) 598. 日. 野. 度 が強 い程 コロ ジ ウ ム 凝 集 反 応 は 高 く,岡 様 に Bromeulphelein試. 験 陽 性,尿Urabiiinogen反. 陽 性 及 び血 清bilirubin量1〜2mg%以. 応. 上 の もの が. 該凝 集 価 も高 価 を示 した.. 益. 雄. を み と めた報 告 及 び,同 種 肝 の生 理 的食 塩水抽出液 を抗 原 と して家 兎 を感 作 した さいに 同種 抗体が産生 され る事 実等 か ら肝 自 己な い し同種抗 体 の産生 には 細 菌 感染 の関 与 が絶 対 的に 必要 で あ るとは考え られ. 又 コロ ジ ウ ム凝 集 反応 と血 液像 との 関係 で は著 明. ず,従 つ て著 者 の 実験 的肝障 碍 によ る肝 自己抗体 の. な 相 関 は認 め られ な かつ たが,本 反 応 凝 集価 の 高 い. 産 生 を み とめ た ことは 前 述 の臓 器 自体 が無 菌的に障. もの で は,陰 性 凝 集 価 を示 す もの に比 較 して,淋 巴. 碍 され るこ とに よ つて も該抗 体 産生 が可 能 であると. 球 増 多,単 球 増 多 等 を伴 う もの が かな りみ られ た .. す るこ とを 更 に明 確 に しえた もの と考 え る.. 又,肝 触 知例,脾 触 知例 ない し濁 音 界 拡 大例 に 該 反 6.結. 応 凝集 価 の高 い もの がや や 多 く認 め られ た.以 上 の 成 績 よ り臨 床 諸 検査 及 び 肝,脾 腫 等 の臨 床 症 状 と 該. 論. コロ ジ ウム凝 集 反応 を 用 い て肝 自己抗体 の血清診. 反 応 凝 集 価 は 比 較 的関 連 して消 長 す る ことが 確 め ら. 断学 的 意 義及 び2.3の. れ た.次 に 四 塩化 炭 素 及 び 蟻 酸allyl,. 産 生 に つ い て観 察 し,次 の 結論 が え られた.. chloroform. 等 を家 兎 に投 与 し実 験 的肝 障碍 を 惹 起 させ た さい に 投 与 後3〜5日. 目の 比 較 的早 期 か ら同種 肝抗 原 に反. 応 す るい わ ゆ る肝 自 己抗 体 の産生 を認 め て い るが, 該 薬 物 投 与 に よ る生 体反 応 を考 慮 に入 れ ると,厳 密 な 意 味 で は 肝 障碍 の み を起 しえ た と はい い難 い と思 わ れ る.そ こ で著者 は観 血 的 方法 に よ り肝臓 の 一部. 1.肝. 実 験 的肝 障碍 時の 該抗体 の. 疾 患 以外 の各 種 疾 患及 び健 康人 につ いて コ. ロ ジ ウム凝 集 反応 を行 い殆 ん どすべ てが128倍 以下 を 示 したの で,陽 性 凝 集価 を128倍 と した. 2.流. 行 性 既炎 の肝 自 己抗 体 を コ ロジ ウム凝集反. 応 で観 察 し, 73.9%に 3.流. 陽性 凝 集価 が み とめ られた.. 行性 肝 炎 の 肝 自己 抗体 の 消長 を コ ロジウム. を機 械 的 に挫 滅 す る方 法 及 び 高温 を直 接 作 用 させ て. 凝集 反 応並 びに 補 体結 合反応 で 観 察 し,コ ロ ジウム. 障 碍 を 加 えて,肝 自 己抗 体 の産 生 を 該凝 集 反 応 を行. 凝 集 反応 が鋭 敏 度 の高 い こ とを認 め,急 性初 期(第. い,そ の 消長 を観 察 し,比 較 的早 期 か ら該 抗 体 を流. 2〜3病. 血 中 に証 明 す る ことが 出来 た.. 的高 か つ た.. 更 に 又,開 腹術 を行 い 無 菌 的 に総 胆管 を 結紮 した. 4.流. 週)及 び 慢性 期 に も該 抗体 の陽 性率 が比較. 行 性 肝炎 に お け る コロ ジ ウム凝 集反応 によ. 家兎 につ いて 同様 に該 反応 に よ り肝 自 己抗 体 の消 長. る肝 自己 抗 体 の検 出 と各 種 臨 床症 状 並び に臨床 検査. を観 察 す る と,総 胆 管 結紮 後3日. 成 績 との 関 係 で は血 清膠 質 反 応陽 性,血 清bilirubin. 目頃 よ り該抗 体 価. の上 昇 をみ とめ るこ とが 出来 た.. 量1〜2mg/dl以. 上,尿urobilinogen反. 応 陽性. これ らの 結果 は,さ き に和 泉 が 家兎 の 肝臓 内に 無. 例,並 び に 肝腫,脾 腫 を呈 す る もの程,該 反応凝集. 菌 的 に高 張 食塩 水 を注 入 して,肝 組 織 を 障碍 して 明. 価 は高 い が,該 反 応 陽性 凝 集 価 と血液 像 との関係で. らか に 肝 自 己抗 体 の 産生 を 認 め た こ とを報 告 して い. は著 明 な相 関 はみ とめ られ な いが,該 反応 陽性例は. るが,著 者 の上 述 の実 験 結 果 か らも,無 菌的 に 肝 障. 陰性 例 に比 較 し淋 巴球 増 多,単 球 増多 例がか な り多. 碍 を 惹 起す ること に よ り,明 らか に早 期 に該抗 体 の. 数 に み られ た.. 産生 を認 めて お り,従 つ て 細 菌感 染 を梓 わな い 肝障. 5.以. 上 の事 実 か ら コロ ジウ ム凝集 反応 によ る肝. 碍 に よ つて も肝 自 己抗 体 の産 生は 可能 で あ る と考 え. 自己 抗 体 の検 出 は臨 床 症状 を比 較 的 よ く反映 し,肝. られ る.. 疾 患 の病 態生 理 の解 明 に有 力 な 方法 とな りうる.. と ころがcavelti. & Gaveltiは 死 んだ連 鎖状 球 菌. 6.無. 菌 的 に肝 を障 碍 した さい に肝 自己抗体の産. サ ギ 乃至ダイコ. 生 が 可能 か ど うか を 検 討 す るた め に,肝 の無菌的挫. クネズ ミの 腎臓 とま ぜ て同 種 の 動物 に注射 し,同 種. 滅,焼 灼 及 び総 胆 管 の 結紮 等 を行 い,実 験 的肝障碍. の 腎 臓 に 対応 す る抗 体 をえ て い る. Caveltiは 同 様. を 惹起 した さいに,比 較的 早 期か らコロジ ウム凝集. の 方 法 で心 筋,骨 格 筋,結 合 組織 に 対 す る 自己抗 体. 法 に よ り肝 自 己抗 体 の産生 を確 か め えた.. (A型. β溶 血 性連 鎖 状 球 菌)を,ウ. を お こす こ と に成 功 してい る.こ の よ うに臓 器 同種 抗体 を産 生 させ るた め には 同種 臓 器 乳剤 に 連 鎖球 菌 を 混 じて動 物 を感 作 す る ことが 必 要 で あ ると して い るが,前 述 の著 者 の 成 績 や教 室 和泉 の高 張食 塩 水 を 肝 臓 内 に注 入 に よ る肝障 碍 に よ り肝 自己抗 体 の 産生. 稿 を 終 え るに 当 り終 始 御 懇 切な る御 指導御校閲を 賜わ つ た恩 師 小 坂教 授 並 び に長 島助 教授 に深甚なる 謝 意 を捧 げ ます..
(7) 肝 炎 の 血 清 反 応 に 関 す る研 究 文. 献. 1) Eaton,Murphy & Hanford: J. Exp. Med. 79, 539, 1944. 2) Scheiffarth, F. & Berg, G.: Klin. Wschr.. 5). 山 本:最. 新 医 学,. 6). 和 泉:岡. 山 医 学 会 雑 誌,. 7). Cavelti,. P. A.. 70. 223,. 31, 441, 1953. 3) Scheiffarth, F. & Berg, G.: Klin. Wschr. 28, 349, 1950. 4) Cannon, P.R. & Marschall,C.E.: J. of. 8). Part. on 1.. Serological. Studies Colloidion. on. (3),. Cavelti,. 11,. &. 982,昭31. .. 71 . 6407,昭. Cavelti,. E. S... 和34.. J . Esp.. Med.. 1939.. P. A:. Archives. of. Path.. 44,. 13,. 1947.. Immunol. 38, 365, 1940.. Studies. 599. 9). Cavelti,. P. A.:. J.. of. Immunol. . 49,. 6,. 1944. 10). Cavelti,. P. A.:. J.. of. lmmunol.. 57,. 2,. 1947. Reactions. in Infectious. Auto-Liver-Antibody Agglutination. by. Hepatitis Means. of. Reaction.. By Masuo The First Department. HINO. of Internal Medicine, Okayama University, (Director: Prof. K. Kosaka). Medical School. Conclusions Studying the significance of serological diagnosis of auto-liver-antibody by means of collodion agglutination reaction, and also observing the production of the antibody follow ing a few experimental liver impairments, the following results were obtained. 1. Positive titers of agglutination was determined as 128 times since the majority of the collodion agglutination reactions in the healthy individuals as well as in the cases of extrahepatic diseases, demonstrated below 128 times. 2. The positive titers of agglutination were noted in 73.9% on investigating the auto liver-antibody of infectious hepatitis by means of the collodion agglutination reaction. 3. Observing the alteration of the auto-liver-antibody of infectious hepatitis by means of the collodion agglutination reaction and complement fixation reaction, it was noted that the collodion agglutination was more sensitive and that there were relatively high positive titers of the antibody in the acute stages (the second and third week) as well as in the chro nic stages. 4. In the mutual relations between the quantities of the auto-liver-antibody detected by the agglutination reaction , the various clinical pictures and the laboratory data of infec tious hepatitis, the reactive positive titer of agglutination have increased in proportion to serum colloid liver function tests , serum bilirubin (over 1 to 2mg. %), positive urine urobilin ogen reaction, and to hepato-splenomegalia. No evident correlation was noted between the reactive positive titers of agglutinations and the hemograms of infectious hepatitis, but in the group of the positive reaction fairy numbers of the cases with lymphocytosis and monocy toeis were seen , compared with the group of negative ones. 5. Detecting the auto-liver-antibody by means of the collodion agglutination reaction. . ..
(8) 600. 日. 野. 益. 雄. have reflected the clinical pictures fairly well and would be a effective means for clarify the pathophysiology of hepatic diseases. 6. For the purpose of the investigation regarding the production of the auto-liver - antibody in case of aseptic liver impairment, experiments were performed such as aseptic squeezing, cauterization and ligation of the common bile duct. In these experiments, a pro. duction of the auto-liver-antibody was confirmed, in relatively early stages, by means of the collodion agglutination reaction..
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