用 い た 胃癌 の 免 疫 化 学 療 法
15
0
0
全文
(2) 768. 守. 安. 文. 皮 膚 反 応 を 以 下 の 如 くに て 検 索 した.. 95%以. ① 末 梢 血 リンパ球数 末 梢 血 白血 球 数 に,リ. 2ml中. ml浮. 1%(v/v)PHA‑M(Difco)を. 遊 させ,. え, TD‑15中. ② T‑cell数. て リ ン パ 球 を 採 取 し,橘 のmicrotest に よ っ てT‑cell%を. 測 定 し,同. ンパ 球 数 を 乗 じ て, T‑cell数. MFC-O. に て72時 間 静 置 培 養 し,そ. 上 を幼 若化 リ. 時 に測定 した リ. ④ PPD皮. を算 出 し た.. 膚反 応. 日本BCG社. 製PPD. 0.1mlを,前. にて. in. each. 析 の 都 合 上,下. Stage. of. gastric. cancer. patients. therapy. therapy. (intra-venous). 5-FU dry or FT-207 (per-os). syrup. 300mg/day 600mg/day •¦. MFC. therapy. Mitomycin C 5-Fluorourac it Cytosine arabinoside (2) Immunological Peripheral. •›. T-cell. •›. PHA. blast. •›. PPD. skin. We. 4mg/50kg 500mg/50kg 40mg/50kg. parameters. •›. blood. lymphocyte. count. count. test. formation. 図1. rate. test. them. once. a month. Protocol. of. by. OK‑432. using. the. after. operation. immunochemotherapy combined. with. for MFC. gastric. therapy. 回 は,解. 記 の 式 に て 値 を 算 出 した.. (intra-muscular). MFC. 腕 皮 内 に注. 射 し, 48時 間 後 の 反 応 を 測 定 し た.今. Numbers. の遠 心. ン パ 球 と し て103個 中 の 幼 若 化 率 を 求 め た12).. OK-432. •¦. 加. ち 油 芯 法 に て 鏡 検 し, (8μ)2以. ンパ 球 幼 若 化 率. 表1. に リ ン パ 球 を106cells/. 色の の. plate法11). ヘ パ リン 加 末 梢 血 よ りConray‑Ficoll法. 牛. 沈 渣 標 本 をMay‑Grumwald‑Giemsa染. ヘ パ リ ン加 末 梢 血 よ りConray‑Ficoll法13)に. (1). 上 純 粋 な 小 リ ン パ 球 を採 取 し, 20%仔. 血 清 加TC‑199 ン パ 球 比 率 を 乗 じて 算. 出 した,. ③ PHAリ. 明. cancer.
(3) OK‑432を 表2. Age. distribution. ‑: 図2. Survival. 用 い た 胃癌 の 免 疫 化 学 療 法 in. each. MFC‑O. group. curve. in each. Stage. of. , ‑: Stage. gastric. Control of. gastric. cancer. 769 patients.. group cancer. patients.
(4) 770. 守. PPD皮. 長 径+短 径/. 膚 反 応=. 安. 文. あ り, Control群. (mm). 2. 明. %で,こ. (1)治. 果. 表1・2に. MFC‑O群. の12・24・36ヶ. 率 が 各 々96%・86%・73%で の そ れ は,各. 療 前 の背 景 因子 の検 討 示 した 如 く, MFC‑O群. とControl. 36ヶ 月 で は90. れ も両 群 間 に 有 意 差 は なか っ た. Stage. IIIで は, 結. が24ヶ 月 で97%,. の 場 合,. 月の生存. あ り, Control群. 々88%・63%・53%で. あ っ た.こ. 18ヶ 月 か ら30ヶ 月 の 間 で 両 群 の 生 存 率. 群 に お け る 背 景 因 子 の 分 布 の 偏 り をStage・. 性. の 間 に推 計 学 的 に 有 意 の 差 を 示 し た.し. 別 ・及 び 年 令 の3項. の. 36ヶ 月 の 時 点 で は 両 群 間 で の 値 に 有 意 の 差 を 示. 目 に つ い て 検 討 した.そ. 結 果, Stage. IV非 切 除 例 で,. がControl群. の そ れ に 比 して 有 意 に 高 い の み で,. 18・24・36ヶ. 他 のStageで. は,両. 100%・78%・67%・56%・33%,. れ な か っ た.ま. MFC‑O群. の比率. さ な くな っ た. Stage. 群 間 に 有 意 な 偏 りは 認 め ら. た,性. 別 ・年 令 に つ い て も両 群. 討 した.但 死 例)は. 用 効 果 を各Stage別 し,術. 示 し た.す. ‑O群. , Control群. Stage. あ り,両. の 生存率 で検. Control群. Iで は, MFC. と も に36ヶ 月 ま で 生 存 率 は 群 間 に 差 は 認 め られ な か っ た.. IIで は, MFC‑O群. -: MFC-O. MFC-O. Stage IV. n=42,. 図3. Time‑lapse of. gastric. changes cancer. 4・6・8・12・24ヶ. 率 がMFC‑O群. で 各 々83%・67%・50%・29%. 4%,. Control群. 0%で. あ り,. Control. I n=9,. Control. 非 切 除 例 で は,. で は,両. group, -: Stage. 24ヶ 月 を過 ぎ る. Stage. group: of. 月の 間 で両群 の 生. Stage lymphocyte. patients.. 8ヶ 月 よ り後. 群 間 に 有 意 の 差 は 認 め な か っ た.こ. group. II n=4, III n=10, count. IV. 月の生 存. で 各 々58%・38%・24%・14% 4ヶ 月 か ら8ヶ. 存 率 の 間 に 有 意 の 差 を認 め た が,. が36ヶ 月 ま で100%で. group:. で. あ り,こ. と両 群 間 に 有 意 差 を 認 め な く な っ た. Stage. 術. の実 測生 存率 は. な わ ち, Stage. で各 々. の 場 合 で も, 6ヶ 月 か ら24ヶ 月 の 間 で 両 群 の 生. 月 以 内 の 死 亡 例(手. 除 外 し た.各Stage別. 図2に. 100%で. 後1ヵ. 6・12・. MFC‑O群. 存 率 の 間 に 有 意 差 を 認 め た が,. 存率. OK‑432併. 月 の 生 存率 が,. 各 々74%・43%・30%・28%・20%で. 間 に 有 意 な 偏 りは 認 め ら れ な か っ た. (2)生. IV切 除 例 で は,. か し,. Stagn. III n=22,. Stage IV in. each. n=10 Stage. れ.
(5) OK‑432を ら の 結 果 は,. MFC‑Oの. 治 療 に 対 し て,他 III, IV例 で,よ い る .さ. 用 い た免疫 化 学療 法. 免 疫 化 学 療 法 が 胃癌 の. 値 と ほ ぼ 同 様 な 値 で 推 移 し た. Stage ‑O群 で もStage. の 一 般 化 学 療 法 よ り もStage り効 果 的 で あ っ た こ と を示 し て. たが, Stage. 後 に重 大 な影響 を及 す こ とを明 ら. MFC‑O群. か に し た. (3)治. 胃 癌 患 者 をStage別,さ に 分 け,そ. あ るOK‑432の. ら にMFC‑O群. と. 後 の リン. の 如 き リ ン パ 球 数 の 増 加 は 見 られ ず,. 第 に 減 少 傾 向 を示 し た.こ. は,は. のControl群. じ. ② T‑cell数 T‑cell数. 回 は 図 示 し な か っ た.. 後1ヶ. 月 目 に は 術 前 値 に ま で 回 復 し,. 月. 術 後1ヵ. 2ヶ. I〜IIIのMFC‑O群. 月 目に 著 明 に 減 少 し,術 後3〜12ヶ. や 減 少 傾 向 を示 して い た.ま い て 見 る と, Control群 較 し て術 後 のT‑Cell数. Stage 図4. ン パ 球 数 漸 減 し術 前. MFC-O. group, -: Stage. IV n=42, Time‑lapse of. gastric. Control. I n=9,. Control. cancer. Stage. group:. changes. で は, 月. 頃 ま で は 増 加 傾 向 とな り, 12ヶ 月 以 後 は 再 び や. 3ヶ 月 以 後12ヶ. group:. IV. の 変 動(図4). か し, 12ヶ 月 以 後 に は,リ. -:. れ に 対 し, Stage. の 経 時 的 変 動 は リ ン パ球 数 の 変 動 と. 月 頃 ま で は 術 前 値 よ り高 値 を持 続 し て い た.し. MFC-O. 5ヶ 月 以. 前 値 よ り低 値 で 推 移 し て い た.. ほ ぼ 同 様 で, Stage. ① 末梢 血 リ ン パ 球 数 の 変 動(図3) で は,術. 月目ま. 3ヶ 月 目 ま で 続 き, 6ヶ 月 目 に や や 回 復 の 傾 向. た 為,今. I・IIのMFC‑O群. 後4ヶ. で は,術 後 の リ ンパ 球 数 減 少 が2〜. が 見 られ た が,術. I・II. 目に リ ン パ 球 数 が 著 明 に 減 少 し て い た が,. は,術. で は 術 前 値 と ほ ぼ 同 様 の 値 で推 移 し,. Immunopotentia. 10例 を 目標 と し た が, Stage. IVのMFC‑O群. で は追 跡不 能 等 で充分 な症例 数 が得 られ なか っ. Stage. で は,術. 月 以 後 に遷 延 し て お り,. 後 に は 急 激 に リン パ球 数 が 増 加 し, 12ヵ 月 以 後 次. 各 免 疫 学 的 パ ラ メー ター. に 及 ぼ す 影 響 を 検 討 し た. Control群 め 各Stage. IIIのControl群. た. Stage. の細 胞 性免 疫能 の経時 的. 変 動 を24ヶ 月 間 に 渡 り調 べ, torで. IIIのMFC. 同 様 な 推 移 を示 し て い. 24ヶ 月 ま で 術 前 値 とほ ぼ 同 様 の 値 で 推 移 し て い. 療 に よる細 胞性 免 疫能 の 変動. Control群. I・IIと. パ 球 数 減 少 の 回 復 が3ヶ. ら に 胃癌 病 巣 を 手 術 的 に 摘 出 し得 た か. ど うか が,予. 771. of. Stage. patients. T‑cell. で は,. Stage. III n=10, count. in. III n=22,. Stage IV each. Stage. MFC‑O群. IIIにつ に比. の 減 少 か らの 回 復 に 長 期. group. II n=4,. た, Stage. n=10.
(6) -. 772. 守. 安. 文. 明. 間 を要 して い た が, 12ヶ 月 以 後 は 両 群 間 に 差 は. た め 標 準 誤 差 も大 き く,き れ い な カー ブ を描 い て. な くな っ て い た. Stage. は い な い が,こ. IVで の 検 討 で はMFC. ‑O群 で , T‑cell数 が 術 後4ヶ 示 して い た が, 月 以 後 はStage っ て い た.一. 月 目まで は低値 を. 5ヶ 月 以 後 著 明 に 増 加 し, 12ヶ. で は,. MFC‑O群. に. 査値 の経 時. 的 変 動 と同 様 の 傾 向 が 見 られ た. 以 上4種. IIIと あ ま り差 が み ら れ な くな 方Control群. の 場 合 で も前 記3検. の免 疫学 的 パ ラ メー ター の経 時 的変. 動 結 果 を 比 較 す る と,多 少 の 差 異 は 見 られ る も の の ほ ぼ 類 似 の 変 動 を示 して い る こ とが 判 明 し. 比 較 し て 術 後 の 低 下 が 著 し く, 6ヶ 月 以 後 に や. た.す. も に 術 後1ヶ. 月 目に. っ と術 前 値 に ま で 回復 す る もの の,そ. 細 胞 性 免 疫 能 の 著 明 な低 下 が 見 ら れ,そ. の程 度. れ以 上 の. 著 明 な 増 加 は 見 ら れ な か っ た. ③ PHAリ. て も,す. は, OK‑432非 OK‑432併. ン パ 球 幼 若 化 率 の 変 動(図5). PHAリ. ン パ球 幼 若化 率 の経 時 的変動 につ い で に 述 べ た2つ. の 傾 向 が 認 め ら れ た.す 群 で は,術. OK‑432非 ④ PPD皮 PPD皮 大 き く,ま. 非 併 用 群 で は 術 後 の 免 疫 能 の 低 下 が 長 期 持 続 し,. 用. らに12ヶ 月 以 内 で は,. ら れ なか っ た. 12ヶ 月 以 後 に はOK‑432併. 類 似 の レベ ル に 落 ち 着 い て 来 て い た.ま. 膚 反 応 の 変 動(図6) 体差が. た 同 一 患 者 に お け る場 合 で も毎 回 の. Time‑lapse. group, -:. III n=22,. changes. 免 疫 能 が 回 復 して も,術 前 の 免 疫 能 と大 差 は 見. Stage. of. の. Control IV n=42,. PHA. blast. 用群. に お い て も,亢 進 して い た 免 疫 能 が 術 前 と ほ ぼ. 測 定 値 に か な りの ば らつ きが 認 め ら れ た.そ. 図5. 2ヶ 月 目 に は ほ ぼ 術 前 値. 3ヶ 月 以 後12ヶ 月 ま で は 術 前 の. 免 疫 能 よ り高 い 免 疫 能 を示 し て い た が, OK‑432. 膚 反 応 に お け る 紅 斑 径 は,個. : MFC-O. に ま で 回 復 し,. な わ ち, OK‑432併. 併 用 群 よ り高 値 で推 移 し て い た.. Stage. 併 用 群 に 強 い 傾 向 が 認 め ら れ た.. 用 群 で は,. の 検 査 結 果 とほ ぼ 同 様. 後 の 低 下 が 軽 度 で あ り術 前 値 へ の 回. 復 ま で の 期 間 が 短 く,さ. な わ ち,各Stageと. group,. Control. formation. OK‑432非 か っ た.し. か し, Stage. 月 以 後 で,. OK‑432併. MFC-O group:. rate. group:. Stage. in. た,. 併 用 群 と の 差 もほ と ん ど 認 め られ な. each. Stage. III n=10,. Stage. IVで は,特. に 術 後6ヶ. 用 群 に著 明な 免疫能 亢 進. I n=9, Stage. of. gastric. Stage. II n=4,. IV n=10. cancer. patients.
(7) -. OK‑432を. 用 いた 胃癌 の免 疫化 学 療法. が 見 ら れ た.. て は,. 次 に 各Stage間. の 免 疫 能 の 差 を 見 る と,全. 般 的 に はStageが. 進 行 す る に つ れ て,免. 低 下 し て い た.し か し, Stage と 比 較 し て,そ. の 免 疫 能 が ほ ぼ 同 じか,あ. II. 30・36ヶ. 4種 類 の パ ラ メ ー タ ー(末. PPD皮. 膚 反 応)の. crateriaと. し て,末. 以 上 を, T‑cell数. 梢血 リ. が 多 い 患 者 ほ ど予 後 が 良 く,特 に4種 類 以 上 が 陽 性 を示 す 患 者 で は,そ. 前 に 陽 性 と判 定. 球 幼 若 化 率 は40%以 mm以. 上 を, PPD皮. た パ ラ メー タ ー が4種 群 で は2種. 次 に,免. ヶ 月 の 時 点 に お い て 各Stage別. 膚 反 応 は10. メ ー タ ー が,術. もなか っ た. 類 以 上 が 陽 性 の 群 に 比 較 し て, 24ヶ. 月 ま で の 生 存 率 が 有 意 に 低 く30・36ヶ. : MFC-O Stage III 図6. n=22,. Time‑lapse. Stage changes. of. PPD. 前 値 と同 じか あ る い は そ れ 以 上 下 上 昇 群)と,術. 前値 よ. り低 下 し て い る 群(以. 下 低 下 群)の2群. に 分 け,. 術 後3ヶ. Control IV n=42,. group,. Control skin. 月 と6. に免疫 学的 パ ラ. に 上 昇 し て い る 群(以. 各 々 の 生 存 率 を求 め 表4・5に. 月に お い. group, -:. 疫 学 的 パ ラ メー タ ー の 経 時 的 変 動 と. 予 後 との 相 関 を検 討 す る た め に,術 後3ヶ. ンパ. 前 に 陽 性 を示 し て い. 類 の う ち1つ. 類 中3種. れ 以 下 の もの. た.. 梢 血 リ ン パ 球 数 は1700. 上 を 陽 性 と し た.術. の こ. に 比 較 し て 有 意 に 良 い 予 後 を 示 す こ とが 判 明 し. 示 し た. positive. は1000以 上 を, PHAリ. 3種 類 以 上 が 陽 性 の 群. とか ら,術 前 に 陽 性 を 示 し て い る パ ラ メ ー タ ー. さ れ た も の が い くつ あ っ た か と い うpositive と生 存 率 と を 比 較 し,表3に. 月 に お い て は,. に 比 較 し て 生 存 率 が 有 意 に 低 か っ た.こ. ンパ球 幼若 化率 ・. う ち で,術. 2種 類 以. 上 が 陽 性 の 群 に 比 較 し て 有 意 に 生 存 率 が 低 く,. 疫 学 的 パ ラ メ ー ター と予 後 との 相 関. ンパ 球 数 ・T‑cell数 ・PHAリ. 前 に陽 性 を. し か な か っ た群. で は, 12ヶ 月 か ら24ヶ 月 に お い て は,. るい. 免 疫 学 的 パ ラ メー タ ー と予 後 との 相 関 を検 討 す る た め に,. た,術. 示 し て い た パ ラ メー ター が1つ. はや や 低 い 傾 向 が 認 め ら れ た. (4)免. 3種 類 以 上 が 陽 性 の 群 に 比 較 して 有 意 に. 低 い生 存 率 を示 し て い た.ま. 疫能 が. Iで は, Stage. 773. test. 月 と6ヶ 月 の2つ. MFC-O group: in each. group:. Stage Stage. Stage. III n=10, of. gastric. 示 し た.こ. こで. の 時 点 を選 択 し た理. I n=9, Stage cancer. Stage IV n=10 patients.. II n=4,.
(8) 774. 守. 由 は,術. 後3ヶ. 月 の 時 点 で は,手. 安. 術 の影 響 及 び. 化 学 療 法 の 影 響 が な く な っ た と考 え ら れ,術 6ヶ 月 の 時 点 で は,免. 文. 後. 疫 療 法 に よ り各 個 体 の 免. 疫 能 が 最 高 に 刺 激(Stimmulate)さ. れていると. 明 (5)副. 作用. OK‑432の た(表6).. 投 与 量 と副 作 用 との 関 係 を 検 討 し OK‑432投. 与 が 主 た る 原 因 と考 え ら. れ た 副 作 用 の 主 な も の は,発. 熱 及 び 疼 痛,腫. 考 え られ た た め で あ る.ま た,パ ラ メー タ ー の 変. 硬 結 等 の 局 所 反 応 で あ っ た.発. 動 は,先. 局 所 反 応 な31.2%に. に 述 べ た 理 由 に よ り, 4種 類 の パ ラ メ. み ら れ,. 脹,. 熱 は37.7%に, OK‑432の. 総投 与. ー ター 値 の うち2種 類 以 上 の値 の 変 動 を各 患 者 の. 量 の 増 加 に 伴 っ て 多 く 出 現 す る よ う で あ っ た.. 代 表 と し た.術. そ の 他,全. 各Stageと. 後3ヶ. も,パ. 月 の 値 に つ い て み る と,. ラ メ ー タ ー の 上 昇 群 の 方 が,. 低 下 群 に 比 較 し て,高. い 生 存 率 を 示 した もの の. 有 意 差 は な か っ た.各Stageを る と,. 1年 及 び2年. 一 括 して 検 討 す. 生 存 率 が,パ. 昇 群 で 各 々87%・69%と,パ の 各 々57%・43%に. ラメー ター上. 沈 着,関. 身 倦 怠 感,四. 節 痛 等 の 副 作 用 は,頻. 与 量 の 多 い 例 に 見 ら れ た.し して い た よ う なover. 方術. 後6ヶ. IVで,. 月 の 値 に つ い て の 検 討 で は, Stage. stimmulationに. 考. 比 し て 有 意 に 高 か っ た が,. 膚色 素. 度 は少 い が総 投. か し,は. 用 の た め に 死 亡 した 患 者 は1例. ラ メー ター低 下群. 3年 生 存 率 で は 有 意 差 を認 め な か っ た.一. 肢 シ ビ レ感,皮. じめ心 配 よる副作. も な か っ た.. 察. 胃癌 に 対 す る 治 療 法 と し て 最 も支 持 さ れ て い る の が 手 術 療 法 で あ る こ と は,万. 人の 認め る と. パ ラ メー タ ー 上 昇 群 の1年. 生 存 率 が88%と,パ. こ ろ で あ る.し. ラ メー タ ー 低 下 群 の54%に. 比 較 して 有 意 に 高 か. 期 胃癌 症 例 に お い て さ え再 発14,15)が あ り,ま. っ た が,他Stageで 各Stageを. は 有 意 差 を認 め な か っ た.. 一 括 し て 検 討 し て も,. 1年 生 存 率 に. お い て の み 両 群 間 に 有 意 差 を 認 め た が,. 2・3. •™. Positive. Comparison. between. て 進 行 胃癌 症 例 に お い て は,非. 来 な か っ た り,切 除 不 能 で あ る場 合 が 多 い と い う こ とか ら,手 術 療 法 に 続 く治 療 法 が 胃 癌 の 治. preoperative. parameters. and. survival. rate. criteria lymphocyte T-cell. •¦ P<0.01. count •†1700 •¦•¦. count •†1000. PHA. blast. formation. PPD. skin. test •†10mm. し. 治 癒 切 除 しか 出,. 療 成 績 を 向 上 させ る ため に重 要 な意 味 を持 つ よ う. 年 生 存 率 で は 有 意 差 を 認 め な か っ た.. 表3. か し,治 癒 切 除 が 行 な わ れ た 早. rate •†40%. P<0.05.
(9) OK‑432を. 用 いた 胃癌 の免 疫化 学療 法. に なっ て きた16).近 年 その代 表 的 な 治療法 とし. 775. 免 疫 賦 活 剤 と し て は, Mathe19)ら. て,免 疫 化 学 療法 が 注 目を集め て い る.化 学療 法 は,作 用 機 序 の異 っ た制癌 剤 を同時 に用 い る. に よ り,急. 性 リン パ 性 白血 病 に 対 し て 用 い ら れ たBCGが 最 初 で あ り,以 後OK‑4327),. PSK20),嫌. 気性 コ. こ とに よって 強 力 な抗腫 瘍効 果 が 期待 で き,そ. リネバ クテ リウム21, BCG‑CWS22),レ. の最 大 の副 作 用 で あ る骨 髄 抑制 に よる 白血 球減. ル23)等,多. 少 を軽 減 し,長 期 投 与 を可 能 にす るため に 多剤. はimmunopotentiationを. 併用 療 法が 主 流 とな って い る17).し か し,そ れ. 用 を期 待 す る もの で あ る.本. で もなおかつ,副 作用 出現 に よってや む を得ず投. 特 異 的 免 疫 療 法 と従 来 の 多 剤 併 用 化 学 療 法 と の. 与 を中止 しなけ れ ばな らない状 態 に な るこ とが. 併 用 に よ り,制. 少 な くな い.そ こで従 来の 化学 療 法 の副作 用 を. る24,25,26). 防 止す る意 味 を も含 め て免 疫療 法 が一 般臨 床 に. バ ミゾ ー. 数 の も の が 開 発 さ れ て い る.こ. 邦 に お い て も,非. 癌 効 果 の 向 上 が 計 られ て い. 今 回 著 者 は 、 胃癌 に 対 し てMFC療. 用い られ るよ うに な って来 た.. 432併 用 療 法 を 行 な っ た.太. 免疫 療法 は化 学療 法 に よ って減 少,機 能 を低. れ ら. 基調 とした非特 異的作. 法 とOK‑. 田 ら のMFC療. 法. が 胃 癌 に 対 して 有 効 で あ る こ と は す で に 認 め ら. 下 させた腫瘍細 胞 を生体 の 免疫機 能 を高めて その. れ て い る1,2,27). OK‑432は,岡. 増殖 を抑 制,さ らに は死滅 させ よう とす る概 念18). て 開 発 さ れ,臨. に基づ くもので あ る.免 疫 療法 には特 異的 免疫. そ の 作 用 機 序 は,直. 本 ら7)に よ っ. 床 的 に 使 用 さ れ るに 至 っ た28,29). 接 的 抗 腫 瘍 効 果 と宿 主 介 在. 療 法 と非特 異的 免疫 療 法が あ り,本 来 は前 者 が. 性 の 抗 腫 瘍 効 果 とが あ り,そ の 両 方 が 協 調 して. 主 流 で あ るべ きで あ るが,癌 特 異抗 原が 胃癌 で. 働 き,腫 瘍 細 胞 を攻 撃 し,担 癌 生 体 の 免 疫 機 能. は明確 でな く,効 果 も不十 分 で あ るため,入 手. を賦 活 す る と考 え ら れ る30).そ こ で,胃 癌 に 対. が 容易 で均 一 な薬 剤が 得 られ,か な りの効 果が. し て 有 効 で あ るMFC療. 法 と免 疫 療 法 剤OK‑432. 得 られ る免疫 賦 活 剤 を用 い る非特 異的 免疫 療法. と を併 用 し,. 法 の 治 療 効 果 を検 討 し. が盛 ん に行 なわ れ て い る.. た.. 表4. Comparison. between. change. of. •¦ P<0.01 •¦•¦P<0.05. MFC‑O療. MFC‑O療. parameters. 法 の 効 果 は,近. and. survival. rate. 年 多数 報 告 さ れ.
(10) 776. 守. て い る.須 MFC‑O療 %,. 賀 ら31)は26例. 安. 文. の 進 行 胃癌 患 者 に. 法 を行 な っ た 結 果,. 2年 生 存 率 が13%とMFC単. 上 昇 す る こ と を報 告 し た.谷. 1年 生 存 率 が35. にOK‑432を PPD皮. 独 療 法群 に 比. 較 して 有 意 に 高 い 結 果 を報 告 して い る.ま. 明 内 ら34)は,癌. 患者. 用 い た 免 疫 化 学 療 法 を 行 な い,. 膚 反 応 ・T‑cell数. ・ リ ン パ 球 数 ・PHA. リンパ球幼 若 化率 等 の細 胞性 免 疫 能 が癌 の進 行. た,. 東 海 胃癌術 後 免疫 化 学療 法 共 同研 究班 に よる集. につ れ て低 下 して お り,免 疫 療 法 施 行 群 に 術 後 の 免. 学 的 検 討32)に よ っ て も, 91例 の 進 行 胃 癌 患 者 に. 疫 能 低 下 が 少 な い と述 べ て い る.し か し,新 本 ら35). MFC‑O療. は 末期 消化 器 癌 患 者 にOK‑432を. 法 を 行 な い,非. 治癒 切 除例 で延 命効. 果 を 認 め て い る.. 与 してパ ラ メー ター に 及ぼ す 効 果 を見 て い る が,対. 本 研 究 に お い て も, Stage 群 の12・24・36ヶ 73%で. IIIでは,. MFC‑O. たStage. と 比 較 し て18〜30ヶ. IV切. は,. 月 の 間 に,ま. たStage. 4・6・8・12・24ヶ. る. OK‑432投. あ り,. IV非 切 除 例 で. 有意 に高い効果 を認め て い. し て 末 梢 血 リ ンパ 球 のPHAに. 表5. Comparison. に お い て 比 較 す る こ と に よ っ て,. MFC‑O群. ま た,. に. 用 に 前 の免. MFC‑O群. で は,術. 後3〜12ヶ. 月 で は,. 生 体 を 術 前 よ り高 い 免 疫 状 態 に 維 持 出 来 て お り,. 藤. こ の こ と が 予 後 に 反 映 す るの で は な い か と考 え. 投与. change. OK‑432併. よ り免 疫 能 低 下 が 軽 度 に お さ え られ,術. よ る幼 若 化 率 が. between. とControl群. 疫 状 態 へ の 回 復 が 早 め ら れ る こ とが わ か っ た.. の 程 度 防 ぎ,免 疫 能 を. 患 者 の 手 術 施 行 後 にOK‑432を. ・. 膚 反 応 の各. パ ラ メー タ ー の 変 動 をMFC‑O群. の 低 下 は 防 ぎ きれ な い も の の,. 与 に よ り,化 学 療 法 施 行 に よ る. 高 く推 持 出 来 る か と い う こ とに 注 目 した.近. ン パ 球 数 ・T‑cell数. ン パ 球 幼 若 化 率 ・PPD皮. お い て手術 お よび化 学療 法 に よる細 胞性 免疫 能. あ り, 4〜8ヶ. 生 体 の 免 疫 能 低 下 を,ど. ら33)は,癌. 今 回 の 結 果 で は,リ PHAリ. 月 め 生 存 率 が 各 々83. %・67%・50%・29%・4%で 月 の 間 に, p<0.05で. め る に は い た らな か っ た と述 べ て い る. 月. 除 例 で は, 12・24・. 36ヶ 月 の 生 存 率 が 各 々78%・56%.33%で 6〜24ヶ. 象 が 極 度 の 末 期 癌 患者 で あ っ た ため,免 疫 能 を高. 月 の生 存 率 が 各 々96%・86%・. あ り, Control群. の 間 に,ま. 腫 瘍 内に大量投. られ た.し. of. parameters. •¦ P<0.05 •¦•¦P<0.02. か し, OK‑432の. and. survival. rate. 継続 的 長期 投 与 に.
(11) OK‑432を. 用 い た 胃癌 の 免 疫 化 学 療 法. 777. よ っ て も, 12ヶ 月 を過 ぎ る と免 疫 能 の 亢 進 は 認. 数 の研究 者 た ちが免 疫療 法 の効 果 及 び予後 判 定. め ら れ な くな り,術 前 の 免 疫 状 態 に 戻 っ て し ま. の よ り ど こ ろ と し て,ど. う こ とが わ か っ た.こ. 至 適 で あ る か とい う こ と を 検 索 し続 け て い る.. の こ とか ら,. が 出 来 る と考 え ら れ る. い る 免 疫 療 法 は,生 る よ う なover. 1つ は,. 2つ の 解 釈. OK‑432を. 最 も広 く受 け 入 れ られ て い る の が 生 存 率 で あ る.. 体 の 免 疫 監 視 機 構 を狂 わ せ. stimulationは. 起 こさないの で安. 心 して 長 期 使 用 が 出 来 る と い う こ と.も は,単. 用. しか し,こ. う1つ. ぐ ら い しか 持 続 し な い の. で は な か ろ うか と い う こ と で あ る.だ つ い て は,こ. が後 者 に. の時 点 に お いて免 疫療 法 剤 の変更. を行 な っ た デ ー タ ー が な い の で,将. 来 の研 究 を. 待 た な け れ ば な ら な い で あ ろ う. 今 回 の 胃 癌 例 の 免 疫 能 をStage別. Iで はStage. 効 果判 定 基 準. さ に 目前 に 癌 患 者 を 置 い て 治 療. に あ た っ て い る時 に は,そ. の 患者 の経 過や 予 後. を 判 定 す る に は 無 力 で あ る.そ. こ で,免. 疫学的. パ ラ メー ター が 病 態 を判 定 す る 基 準 と し て 広 く 採 用 され て き て い る.そ. れ らの 中で 細胞性 免 疫. 能 を チ ェ ッ ク す るパ ラ メ ー タ ー に は,リ 数 ・T‑cell数. ・PHAリ. ンパ 球. ン パ 球 幼 若 化 率 ・各 種. 遅 延 型 皮 膚 反 応 ・T‑cell subpopulation・Ma で比較 す る. と,細 胞 性 免 疫 能 は癌 の 進 行 に 連 れ て低 下 し て い た が, Stage. れ は, retrospectiveな. で あ っ て,ま. 一 の 免 疫 賦 活 剤 を 用 い た 免 疫 療 法 で は,. そ の 賦 活 作 用 が 約1年. のパ ラ メー ターが 最 も. IIと ほ ぼ 同 様 か,. crophage. migration. の もの が あ る.そ. inhibition. の 内 で,ど. test等. 数 多 く. の パ ラ メー ター が. 患 者 の 経 過 や 予 後 に 最 も よ く相 関 す るか は,各. あ る い は む し ろ低 下 し て い る場 合 が 多 く見 られ. 研 究 者 に よ っ て 様 々 で あ る37,38,39).現 在 の 時 点. た.こ. で は,ど. れ は 症 例 が 少 な い の で,は. っ き り とは 言. の パ ラ メ ー ター が 最 適 で あ るか を決 定. え な い が 免 疫 能 が 低 下 し て い る ため に,癌 が 起 こ. で き ず,数. っ た とす る発 癌 機 構36)を 支 持 す る 結 果 か も しれ. に 点 数 を得 え て 得 点 法 に て 患 者 をfollow‑upす. な い.. る 方 法40)等 も考 え ら れ て い る.今. 免 疫 療 法 が 行 な わ れ る よ う に な っ て 以 来,多. 表6. Side. effects. according. 多 くの パ ラ メ ー タ ー を求 め,そ. れ ら. 回 の著者 の結. 果 で は,用 い た4種 類 の パ ラ メー タ ー の う ち で3. to. OK‑432. administration.
(12) 778. 守. 種 類 以 上 の も の が 示 し た 免 疫 状 態 が,そ. 安. 文. の患. 明. MFCとOK‑432の. 併 用 療 法 を施 行 し,生. 存率 及. 者 の 免 疫 状 態 を 代 表 し て お り,予 後 と の 有 意. び 免 疫 学 的 パ ラ メ ー タ ー の 変 動 を検 索 し以 下 の. な 相 関 関 係 を見 い 出 し て い る(表3).. 結 果 を得 た.. 次 に そ う言 った 各 パ ラ メー ター を,治 療 を行 な う 限 り経 時 的 に 測 定 し て い く こ と は,困 合 が 多 い と考 え られ る.そ 時 点 で,各. こ で,術. 難 な場. 後 いか なる. パ ラ メー ター を 測 定 し,患. 1.. Stage. IIIとStage. IVに お い て,. 者 の予後. を 判 定 す れ ば よ い か を 検 討 し た(表4・5).. れ た. 2.免. 疫 賦 活 剤OK‑432を. て,手. 術 や 化 学 療 法 に よ る患 者 の 免 疫 能 低 下 を. 併 用 す る こ とに よっ. 術 後 の手 術 侵 襲や 化学 療法 に よる免疫 能低. 軽 減 させ る効 果 が 認 め ら れ た.. 下 か ら 完 全 に 回 復 した と考 え られ る術 後3ヶ. 3.免. の 時 点 と,術. OK‑432を. 用 い た 免 疫 化 学 化 学 療 法 が 有 効 で あ る と考 え ら. 月. 後 の免 疫療 法 に よ って患 者 の免疫. 疫 化 学 療 法 を行 な う こ とに よ り,術 後3. ヶ 月 か ら12ヶ 月 の 間 で は 患 者 の 免 疫 能 を術 前 と. 能 が 最 高 に 高 め られ て い る と考 え られ る術 後6. 比 較 し て 高 め る こ とが で き た.し. ヶ 月 の 時 点 で,各. 以 後 に お い て は そ の 作 用 の 持 続 は 認 め られ な か. パ ラ メー ター が 術 前 値 と比 較. し て 不 変 な い し上 昇 し て い る群(上 下 し て い る群(低 比 較 し た.今. 下 群)と. に 分 け て,生. 後3ヶ. ラ メ ー タ ー 上 昇 群 の1・2年 低 下 群 の57%・43%に. か っ た.術. 低. っ た.. 存率 を. 回 免 疫 化 学 療 法 を施 行 した 全 患 者. に つ い て 調 べ る と,術. 69%と. 昇 群)と. 後6ヶ. 月 の 時 点 で は,パ 生 存 率 が87%・. ンパ 球 数 ・T‑cell数. 若 化 率 ・PPD皮. 1年 生 存 率 に. 低 下 群57%と. よ っ て,術. 月 の 時 点 に お け る手 術 前 後 の. ンパ 球 幼. の パ ラ メー タ ー の. 有 意 差 を認 め た.. 5.術. 後3ヶ. 月 の 時 点 に お け る手 術 前 後 の 免 疫. 学 的 パ ラ メ ー ター の 変 化 を検 討 す る こ とに よ っ て,患. 者 の 長 期 予 後 を あ る 程 度 判 定 で き る と考. え ら れ た.. 長 期予 後 をあ る程度 判 定 で きる ので はな いか と. 6.. 考 え ら れ た.. 免 疫 能 をover 長 期 投 与 に よ る副作 用 を検討 した. が 従 来 述 べ られ て い る よ うに28,41,42,43)発 熱 ・局. 後 と. の 有 意 な 相 関 関 係 が 認 め られ た.. パ ラ メー タ ー の 変 化 を 検 討 す る こ と に よ っ て,. OK‑432の. 膚 反 応 の4種. ・PHAリ. の 免 疫 状 態 を代 表 し て い る と考 え ら れ,予. の み 上 昇 群95%・ 後3ヶ. 4.リ. うち3種 類 以 上 の も の が 示 した 免 疫 状 態 が,患 者. 比較 して有 意 に高. 月 の 時 点 で は,. か し, 12ヶ 月. OK‑432は,長. 期 投 与 を行 な っ て も患 者 の stimmulationす. る こ と も な く,. 副作 用 の少 な い比較 的安 全 な免疫 賦 活剤 で あ る と考 え ら れ た.. 所 の 疼 痛 硬 結 が 主 で あ り,そ の他 に 全 身 倦 怠 感 ・ 四 肢 の シ ビ レ感 ・関 節 痛 ・貧 血 等 が 総 投 与 量 の. 稿 を終 わ るに あ た り,御 指 導,御 校 閲 い た だ いた 恩 師 折 田薫 三教 授,な. らび に 終 始 直接 御 指 導 い ただ. な 多 量 な 長 期 投 与 を受 け た 患 者 に お い て も,死. い た三 輪 恕 昭 講師,ま. た この プ ロ トコー ル に御 協 力. に お い や る よ う な重 篤 な 副 作 用 の 出 現 を 認 め な. い た だ いた 関 連病 院 の玉 島 中央病 院 院長 高 越 秀 明 先. か っ た こ とは,安. 生,前. 多 い症 例 に 見 られ た.今. 回300KEを. 上回るよう. 心 して 使 用 で き る もの と考 え. 田外 科病 院 院長 故 前 田彰 先 生,半 田外 科 病 院. 院長 半 田裕 彦 先生 に深 謝 し ます.. られ た.. な お,こ の 論文 の要 旨 は 第18回 日本癌 治療 学 会. 結. 語. The. 77例 の 胃癌 患 者 に 対 し て 免 疫 化 学 療 法 と し て. 文 1.. 太 田和 雄:固 型癌 の 多剤 併 用 療 法‑MFC療. 2.. 太 田和 雄. 栗田宗次. 淳 星野 章 ‑276 , 1971.. 西村. 天 羽 弘行. 穣. 小川一誠. 8th International Congress. of. Pharmacolo. gyで 報 告 した.. 献 法 を中 心 に‑.最 亀井 良 孝. 今井邦之. 新 医 学28, 有吉. 寛. 881‑893, 片 岡邦 之. 加 藤 武 俊:悪 性 腫 瘍 の化 学 療法 に おけ る 多剤併 用MFC療. 1973. 村上. 稔. 尾上. 法.日 癌 治, 6, 267.
(13) OK‑432を 3.. 太 田 和 雄,村. 上. 4.. 滝 野 辰 郎,三. 沢 信 一,門. 型 癌 の 化 学 療 法 に よ る 延 命 効 果 .日 野 昭 博,増. 田 正 典,山. 宗 明,神. 崎 光 也,中. 元 俊 夫,和. 田 浩 一 郎,酉. 良 侑,渋. 谷 幸 雄,小. 川 大 二,竹. 林 政 史,白. 215‑224, 5.. 稔:固. 用 い た 胃癌 の 免 疫 化 学 療 法. 口 家. 希 ,阿 進,奥. 本 臨 床,. 33,. 部 達 生,川. 1804‑1810,. 井 啓 市,親. 田 庚 三,大. 木 東 洋 彦:進. 779 1975.. 康. 川 原 康 夫,沢. 庸,秋. 井 公 和,児. 行 消 化 器 癌 に 対 す るMFC療. 法 .日. 田 茂 夫,加. 藤. 玉. 井. 正,堀. 癌 治,. 10,. 1975,. 服部孝雄. 新 本. 稔. 大屋正章. 学 療 法,癌. と 化 学 療 法2,. 6.. 佐藤. 落 合武 徳. 7.. 三 輪 恕 昭,小. 博. 哲哉. 407‑415,. 佐 藤 裕 俊:消. 野 二 三 雄,小. 癌 と 化 学 療 法9,. 峠. 林. 寺尾. 紘. 谷. 忠憲. 原 田 達 司:胃. 癌 の免 疫 化. 1975. 化 器 癌 の 免 疫 療 法 .消. 努,井. 1735‑1741,. 上. 徹. 化 器 外 科2,. 折 田 董 三:免. 69,. 1979.. 疫 化 学 療 法 の 進 行 胃 癌Stage. III例 へ の 効 果 ,. 1982.. 8.. Okamoto, H.. 9.. olysin S-forming abilities of hemolytic streptococei, Jpn . J. Microbiol. 11, 323-336, 1967. Moriyasu, F. Miwa, H. and Orita, K.: Immunochemotherapy of gastric cancer patients with OK-432,. Shoin, S.. 山 県 司政. Ta.. Koshimura S.. Immunomodulation. Yamamura, etal, Excerpta 10.. 胃 癌 研 究 会:外. T.. 12, Miwa, H.. Jpn. J. Kojima, K.. Orita, K.:. 辻. 14.. 癌 取 扱 い 規 約(改 訂 第10版),金. 原 出 版,. Jpn.. J.. and immunotherapy. Surg.. 13, 20-24,. Y.. 1980 .. A new micro-method for quantitation. Effect of Splenectomy. ed.. 1982.. Exp. Med. 43, 227-230, 1973. Ono, F. Kobayashi, T. Tsurumi, T.. 公 美(免 疫 学 会 編):比. ‑446. by Microbial Products and Related Synthetic Compounds,. and Ishikawa, M.:. total gastrectomy: 13.. Studies on the anti cancer and strept. Medica Amsterdam, pp. 442-445,. 科 ・病 理,胃. 11. Tachibana,. and Shimizu, R.:. of human T-and Blymphocytes:. Hatosaki, A.. on advanced gastric. Iijima, T. cancer. and. associated. with. 1983.. 重 遠 沈 法 に よ る リ ン パ 球 の 分 離,. Conray. 400‑Ficoll法,免. 疫 実 験 操 作 法A,. 443. , 1978.. 古賀成昌. 岸 本広 之. 井上. 淳. 田 中公 晴. 生 存 率 と術 後 死 亡 例 の 分 析‑,外. 川 口広 樹. 科 治 療36,. 宮野陽介. 513‑517,. 安 達 秀 雄:早. 1977.. 15.. 神 前五 郎. 岩 永. 剛. 古河. 洋:早. 期 胃 癌 の 治 療 と遠 隔 成 績,外. 16.. 中 島 聡総. 高 木国 夫. 梶谷. 鐶:胃. 癌 の 手 術 と補 助 療 法 の 遠 隔 成 績. 17.. 田 口鐵 男:癌. と化 学 療 法,臨. 床 医3,. 1548‑1556,. and melanomas;. 科 治 療39,. 674‑678,. 最 新 医 学34,. 1978. 797‑801,. 1979.. 1977.. 18. Moton, D.L.Eilber, F. R.Joseph, W. L.Wood, W.C. human sarcomas. 期 胃 癌 の 術 後 成 績‑相. and Ketcham A. S.: Immunological factors in. A rational basis for immunotherapy,. Ann.. Surg.. 172, 740. -747, 1970. 19. Mathe, G.Amiel, J. L. Schwarzenberg, de Vassal, F.:. Active immunotherapy. L.Schneider, M. Cattan, A.Schlumberger, for acute lymphoblastic leukemia.. J. R. Hayat, M.. Lancet. 1,. and. 697-699,. 1969. 20.. 塚越 1,. 茂:多. 糖 類 の 担 癌 動 物 に 対 す る 宿 主 効 果 特 に カ ワ ラ タ ケ 由 来 蛋 白 糖PS‑Kの. 251‑257,. 作 用,癌. と化 学 療 法. 1974.. 21. Halpern, B. N. Prevot, A. R.Biozzi, G.Stiffel, C.Mouton, D.Morard, J. C. Bouthillier, Y and Decreuse fond, C.: Stimmulation Corynebacterium 22.. 東. 市郎. 山 村 雄 一:. 23. Ranoux.. G.. pulmonary 24. 中野 陽 典. de lactivite phagocytaire du systeme reticuloendothelial. parvm, J. Reticuloendothel. BCG生. and Ranoux, metastasis. Soc.. 1,. 77-96,. 菌 と 菌 体 成 分 に よ る 癌 の 免 疫 療 法.癌. M.:. in mice,. Levamisole Nature. inhibits. New Biol.. 田 口鉄 男:抗 腫 瘍 蛋 白 多糖 体PS‑Kを. and cures 240,. provoquee par. 1963. と 化 学 療 法1,. a solid malignant. 217-218,. 167‑178,. tumor. 1974.. and it's. 1972.. 使 用 した癌 の 免疫 化 学 療 法,癌. と化学 療 法2,. 13‑20,. 対.
(14) 780. 守. 安. 文. 明. 1975. 25.. 笹 尾鉄 郎. 26.. 三輪恕 昭. 折 田 薫 三:免. 27.. 須賀昭二. 広 田. 豊. 嶋地崇造. 小 出 昭彦. 滝 田資 也. 宮城. 〓. 吉田. 相 沢 尚 巳:進. 影 響,癌. 新本. 稔. 山県 司 政. と 化 学 療 法2,. Cytosine. 35‑43,. 癌 宿 主 抵 抗 性 に 及 ぼ す 嫌 気 性 コ リネ バ ク テ リュ ウ ム の. 1975.. 疫 賦 活 剤Levamisoleの. arabinosideの. 28. Kurokawa,. 服 部 孝 雄:担. 喬. 併 用 療 法,癌. 抗 腫 瘍 効 果,臨 岩 田. 卓. 中根 正 雄. 209‑213.. 491‑501,. 児玉三千男. 行 胃癌 の 化 学 療 法‑特. の 臨 床18,. T. Hattori, T. and Furue, H.:. 床 免 疫12,. 升 田隆 雄. にmitomycin. 30. 小 川 一 誠. preparation. 後 藤達 彦. 1972.. anticancer. 1972. Tumor-inhibitory. (NSC-B 116209) Cancer Chemother. Rep. 56, 9-17,. 太 田和 和雄:ピ. 山本 武 司. C, 5‑Fluorouracil,. Clinical experiences with the streptococcal. preparation, OK-432 (NSC-B 116209), Cancer Chemother. Rep. 56, 211-220, 29. Sakurai, Y. Tsukagoshi, S. Sato, H.Akiba, T. Suzuki, S. and Takagaki, Y.: of a streptococcal. 1980.. effect. 1972.. シバ ニー ル の 抗腫 瘍 作 用 に 関 して の臨 床 的 研 究,癌 の 臨 床22, 735‑. 739, 1976. 31. 須 賀 昭 二. 鷲 野正 身. 寿美子. 竹内良三. 恒川. 洋. 田村. MFC+OK‑432(NSC‑B. 牧 野 直樹. 戸谷有二. 北村. 司. 嶋地. 崇. 小出昭彦. 潤:進 行 胃癌 の 治療,特 に 生 存率 か ら見 た 多剤 併 用MFC療 116209)の 効 果 の比 較,癌 の 臨床23,. 1055‑1059,. て,癌 34. 谷 内. 亀井秀雄. 桃井 知 良. と化 学 療 法1, 昭. 今井浩三. 稔. 大屋正章. 腫瘍 内 大量 投 与,癌 36.. Burnet. F. M.:. 715. 1974.. 弘. 細 川幸 夫. 者 の細 胞性 免 疫 能 に 及 ぼ す影 響,癌 35. 新 本. と化 学 療法3,. 杉 本 一 好:悪 性 腫 瘍 の 外科 臨 床 にお け る免 疫 活 動 能 賦 活 剤 の効 果 につ い. 791‑799, 阿部. 後藤. 1977.. 32. 東 海 胃癌 術 後 免 疫 化 学 療法 共 同研 究 班:進 行 胃癌 の 術 後 免疫 化 学 療 法 に 関す る研 究,癌 ‑721 , 1976. 33. 近 藤 達 平. 渡 辺 芳夫. 法 と免疫 化 学 療 法. 山 県 司政. 峠. 哲哉. と化 学 療 法3,. Immunological. 加藤康夫. と化 学 療法5, 寺尾. 紘. 1017‑1028,. factors. 和 田武 雄:溶 連菌 製 剤 に よ る免 疫 化学 療 法 の癌 患 87‑97,. 1978.. 原 田達 司. 服 部 孝雄: OK‑432(ピ. シバ ニ ー ル)の. 1976.. in the process. of carcinogenesis.. Br. Med. Bull.. 20,. 154-158,. 1964. 37. 三 輪 恕 昭. 河合知則. 栄. 康行. 日伝 晶夫. 性 免 疫 能 賦 活 効 果 に つ い て‑,日 38. 古 江. 尚. 込 田暉 夫. ー に 関す る研 究 39. 藤 本. 茂. の 検 討,癌 40. 南. 智仁. 宮崎. 箱崎 美砂 子. 第4報PPD反 勝. 南. 智仁. 橘 川征 夫. 尚. 藤本. 誠. 込 田暉 夫. 荻 野鉄 人. 呉. 正信. 赤尾建夫. 橘 川征 夫. 松尾. 孝. つ い て,癌 43. 杉 浦. 笹 尾哲 郎. 新本. と化学 療 法1,. 弘,松 浦. 果 に つ い て,癌. 昭,春. 稔. 山 県司 政. 985‑989, 日井 達 治,伊 藤. と化 学 療 法4,. 胞. と化 学 療 法7,. 1862‑1867,. 1980.. 奥 井 勝 二:消 化 器 癌 症 例 に対 す る長期 免 疫化 学 療 法. 石 神博 昭. 癌 治16, 森. 伸一. 与 に 関 す る研 究,第2報MFCとMFC+OK‑432の 42. 服 部 孝雄. よ る 免 疫 療 法‑細. 1978.. 1981.. 疫 学 的 検討‑免 疫 学 的 指 標 とそ のScore化‑,日 41. 古 江. 折 田薫 三: Levamisoleに. 103‑108,. 小林 弘行:癌 化 学療 法,な らび に 免疫 療 法 下 で の 免 療学 的 パ ラ メー タ. 1450‑1456,. 高橋. 保. 応 と他 の パ ラ メー ター との相 関,癌. と化学 療 法8, 茂. 太田. 臨 外会 誌39,. 寺尾. 宮崎. 422‑432,. 勝. 三 島 陽一. 癌症 例 の免. 1981.. 松本. 亨. 比 較,癌. と化 学 療 法6,. 紘. 忠 憲: OK‑432腫. 谷. 奥 井 勝 二:胃. 大 山祐 子:抗 癌 剤 の併 用投 1017‑1020,. 1979.. 瘍 内大 量 投 与 の 臨床 経 験 に. 1975. 健:ピ. 1385‑1391,. シバ ニー ル の 消 化器 進 行 癌 に 対 す る化 学 療 法 との 併 用 効. 1977..
(15) OK‑432を. 用 い た 胃癌 の 免 疫 化 学 療 法. Immunochemotherapy Discussion and. of Gastric. of the immunological. survival. rate. Fumiaki The First Department. Cancer. in relation. 781. with OK-432. parameters to prognosis. MORIYASU. of Surgery, Okayama University (Director:. Prof.. Medical School. K. Orita). A Streptococcal preparation, OK-432, has been used for the treatment of cancer patients as a non-specific immunostimulant. According to the reports of many investi gators, MFC (Mitomycin C, 5-Fluorouracil, Cytosine arabinoside) chemotherapy was effective in gastric cancer. Therefore, in this surdy, 77 gastric cancer patient were treated with OK-432 in combination with MFC chemotherapy. Immunological parame ters, such as lymphocyte counts, T-cell counts, PHA blastformation rate and the PPD skin test, and the survival rate were examined to determine which was suitable for establishing the prognosis of cancer patients. The immunochemotherapy with OK-432 combined with MFC chemotherapy was effective in Stage III and Stage IV gastric cancer patients. Treatment with OK-432 prevented the depression of cell-mediated immunity induced by surgical intervention and administration anti-cancer agents. The immu notherapy with OK-432 enhanced the cell-mediated immunity of gastric cancer patients for 3 to 12 months after operation. However, elevation of the cell-mediated immunity was not detected more than 12 months after operation. It seemed that the immune status indicated by more than 3 out of the 4 immunological parameters reflected the cell-mediated immunity of gastric cancer patients. Moreover there was a statistically significant correlation between prognosis and the immune status of the patients. The long term prognosis of gastric cancer patients could be estimated by the values of the immunological parameters 3 months after operation. Neither over stimulation nor severe side effects were noted after long term administration of OK-432 to gastric cancer patients, and OK-432 seemed to be safe for use..
(16)
関連したドキュメント
の機序として HVJ-E が腫瘍中や所属リンパ節中の樹状細胞 より誘導した IL-6 が大きな役割を担っていることがわかっ た．
The distinction of skin lesions in adult T-cell leukemia and in mycosis fungoides, Recent Advances in RES Research 25, p.145-155, 1985 ○Hasui K, Sato E.. Microphotometric analysis
(2013) Immunological impact of neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma.
At present, the patient is receiving postoperative adjuvant therapy with TS- １ , without any sign of recurrence.［Conclusion］DCS therapy seems to provide a valid means of
Using the exponential parame- ters and the chain matrix, we derived an automated process to design such systems using only a few parameters: the exponential parameters describ-
[r]
72 が認められる．患者年齢は2カ月の乳児から94歳まで
さらに，発癌や癌の進行を抑える生体防禦機構の一
