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パーキンソン病における局所脳血流量の定量的検討―特に臨床病期分類および精神症状との関連について―

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パ ー キ ン ソ ン病 にお け る局所 脳 血流 量 の 定量 的検 討

-特

に 臨 床 病 期 分 類 お よ び 精 神 症 状 と の 関 連 に つ い て

-岡 山大 学 医学 部 附属 分 子 細 胞 医 学研 究 施 設神 経 情 報部 門(指 導:森

昭 胤教 授)

岡 山大 学 医学 部 神 経精 神 医 学教 室(指 導:黒 田重 利教 授)

(平成6年2月9日

受稿)

Key words: Parkinson病,

SPECT,臨

床病 期 分 類,精 神 症 状

緒 言 パ ー キ ン ソ ン 病(以 下P病)は,中 年 以 降 に 好 発 す る,振 戦,固 縮,無 動,姿 勢 反 射 障 害 を 主 徴 とす る慢 性 進 行 性 の 神 経 変 性 疾 患 で あ り, 黒 質 に お い て メ ラ ニ ン 含 有 細 胞 が 減 少 し,生 化 学 的 に は,黒 質 線 条 体 系 に お け る ドー パ ミ ン代 謝 障 害 が 認 め られ る.本 症 の 治 療 にL-Dopaと そ の 合 剤 が 用 い られ て 生 命 予 後 は 改 善 さ れ た が, そ の 一 方 で か な りの 症 例 に お い て 痴 呆 を は じめ 様 々 な精 神 症 状 が み ら れ る よ う に な っ た 。 しか し,こ れ がP病 そ の も の の 一 症 状 で あ る の か, も し くはAlzheimer病 な どの 痴 呆 性 疾 患 との 合 併 に よ る もの な の か は 明 ら か で は な い.近 年, 神 経 疾 患 に 対 して の 画 像 診 断 は 著 し く進 歩 し, P病 で も局 所 脳 血 流 量(regional cerebral blood flow:以 下rCBF)や エ ネ ル ギー 代 謝 に 関 す る

検 討 がXe吸 入 法1), Positron emission tomo graphy (PET)2)∼4), Single photon emisson CT

(SPECT)5)∼13)な ど を用 い て 行 な わ れ,脳 全 体 あ る い は 局 所 に お い て 低 下 し て い る と報 告 さ れ て い る.し か し,臨 床 症 状 の 進 行 や,精 神 症 状 との 関 連 に つ い て の 報 告 は ほ と ん どみ ら れ な い.今 回 我 々 は, N-isopropyl-p-123I-iodoamph etamine(123I-IMP)を 核 種 と し たSPECTを 用 い, P病 にお け る臨 床 病 期14),精 神 症 状 とrCBF と の 関 連 を検 討 し た. 対 象 と 方 法 問 診,頭 部MRIに て 粗 大 な 脳 血 管 性 病 変 お よ び そ の 他 の 脳 器 質 性 病 変 の 認 め られ な い,臨 床 的 パ ー キ ン ソ ン 病 と 診 断 した 患 者63名(男 性 29名,女 性34名)を 対 象 と し た 。 小 脳 症 状,錐 体 路 症 状,脊 髄 症 状 な ど を 持 つ 多 系 統 変 性 症 の 疑 い の あ る も の,脳 血 管 障 害,薬 剤 性 等 に よ る パ ー キ ン ソ ン 症 候 群 の 疑 い の あ る もの は 除 外 し た.年 齢 は42歳 か ら82歳 で 平 均 年 齢 は65.1歳 ± 8.7歳 で あ っ た. Hoehn & Yahrの 臨 床 期 分 類 は 複 数 の 神 経 内 科 医 が そ れ ぞ れ 判 定 を 行 っ たが, stage II 28例(65.5歳 ±8.8歳), stage III 27例

(65.6歳 ±6.0歳), stage IV 8例(62.3歳 ±13.7 歳)で あ っ た.ま た 検 査 実 施 時 に 痴 呆,せ ん 妄, 妄 想,幻 覚 な ど何 ら か の 精 神 症 状 を 認 め た も の は14例(64.2歳 ±11.2歳)で,見 られ な か っ た も の は49例(65.1歳 ±7.8歳)で あ っ た.痴 呆 の 有 無 は 各 主 治 医 が 疑 わ し い 症 例 に 長 谷 川 式 知 能 評 価 ス ケ ー ル15)を実 施 し判 定 した.当 ス ケー ル は 32.5点 満 点 で, Normal=32.5-31, Sub normal=30.5-22, Pre-dementia=21.5-10.5, Dementia=10-0で 評 価 す る よ うに な っ て お り,今 回 は21.5点 以 下 を痴 呆 あ り と判 定 し た. ま た せ ん 妄,妄 想 な ど の 精 神 症 状 は,い ず れ も 複 数 の 精 神 科 医 の 診 断 に よ る も の で あ る.各 群 間 の 年 齢 分 布 に 有 意 差 は 見 られ て い な い 。 脳 血 流 画 像 は,三 検 出 器 型SPECT装 置

(GCA 9300A)を 用 い,患 者 に123I-IMP 222

MBq(6mCi)の 静 注 を行 い,閉 眼,安 静 臥 位

の 状 態 で30分 後 よ り撮 像 を 開 始 し, 15分 間 デ ー タ を 収 集 しearly imageを 作 成 し た. rCBFの

算 定 は, 5分 後 と30分 後 の 全 脳 カ ウ ン ト を 測 定

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す る 一 方, 123I-IMP静 注 と 同 時 に 橈 骨 動 脈 に 留 置 した22ゲ ー ジ の テ フ ロ ン針 か ら1ml/minの 速 度 で5分 間 持 続 採 血 し,採 取 血 液 を オ ク タ ノ ー ル 抽 出 後 ウ エ ル 型 シ ン チ レ ー シ ョ ン カ ウ ン タ ー

で 測 定 し, microsphrere modelを 用 い たKuhl ら のrCBF定 量 法(Fig. 1)に 準 拠 し た5).関 心 領 域(regional of interest: ROI)は 同 一 ス ラ イ ス レベ ル のMRI像 を 参 考 に, early imageの orbito-meatal(OM)ラ イ ン に 平 行 な ス ラ イ ス 圧3.4mm幅 の 横 断 断 層 像 の 中 か ら, OM+25mm, OM+50mm, OM+75mmの 三 つ の レベ ル の ス ラ イ ス を選 び, 4×4pixelsの 正 方 形 の も の を 左 右 対 称 に 計32ヵ 所 に 設 定 し た.設 定 部 位 は,前 頭 葉 (F),頭 頂 葉(P),側 頭 葉(T),後 頭 葉(O) の 各 皮 質 部,視 床(Th),尾 状 核(Ca),半 卵 円 中 心(CS),小 脳(C)に お い た16)(Fig. 2).前 頭 葉,頭 頂 葉,側 頭 葉,後 頭 葉 に つ い て は 各 例 に つ い て 左 右 対 称 に4か ら6箇 所 設 定 し,そ の 平 均 を と っ た.そ の 他 の 部 位 に つ い て は 左 右 対 称 に2箇 所 設 し そ の 平 均 を と っ た.有 意 差 の 検 定 は,ま ず 各 群 間 に お け る 母 分 散 の 差 の 有 無 を 確 認 す る た め に 一 元 配 置 分 散 分 析(one-way analysis of variance: one-way ANOVA)を

行 な っ た.こ の結 果 か ら等 分 散 で あ れ ばunpaired t-testを 用 い,分 散 が 異 な る場 合 に はWelchの t-testを 用 い て 検 定 を行 っ た. P<0.05を も っ て 有 意 差 あ り と判 定 し た. 結 果 Fig. 3に 一 部 の 症 例 のrCBF定 量 画 像 を示 し た. Fig. 3Aは73歳 女 性 で, 72歳 時 に右 上 肢 の 振 戦 で 発 症 し,検 査 時 に は 両 側 の 振 戦,固 縮 お よ び 姿 勢 反 射 障 害 を 認 め て い た が,精 神 症 状 は 認 め て い な い. Hoehn & Yahr stage IIIの症 例

F=100・R・Cb/(N・A) F:脳 血 流 量(ml/100g/min) R:持 続 採 血 速 度(ml/min) Cb: SPECTよ り求 め た 脳 組 織 の 放 射 能 濃 度 (μCi/g) N:採 血 した全 動 脈 血 中の 真 の123I-IMPの 割 合 A:採 血 し た全 動 脈 血 の 放 射 能(μCi) Fig. 1持 続 動 脈 採 血 法 持 続 動 脈 採 血 法 に お け る脳 血 流 量 の 算 定 式

Fig. 2 Regions of interest (ROI)

Transverse sectional images with slice thickness 3.4mm parallel to the or bitomeatal line, and 4•~4 pixel squares were designated at a total of 32 bilater ally symmetric positions.

Fig. 3 123I-IMP SPECT定 量 画 像

A; 73歳 女 性, Hohen & Yahr stage III, 精 神 症 状(-)

B; 41歳 男 性, Hohen & Yahr stage IV, 痴 呆(+)

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で あ る. rCBFは,両 側 海 馬 傍 回,右 上 前 頭 回, 中 下 側 頭 回,小 脳 お よ び 左 尾 状 核 で 低 下 し て い た. Fig. 3Bは41歳 男 性 で, 38歳 時 に 左 下 肢 の 無 動 で 発 症 し,検 査 時 に は 両 側 の 固 縮,無 動 お よ び 姿 勢 反 射 障 害 を認 め,精 神 症 状 と して 痴 呆 が 認 め られ て い た. Hoehn & Yahr stage IVの 症 例 で あ る. rCBFは 全 関 心 領 域 で 低 下 し て い た.全 て の 症 例 に 対 し こ の よ う な 検 討 を加 え た 上 でrCBFと 臨 床 病 期13),精 神 症 状 との 関 連 を 検 討 し た.

1.臨 床 病 期 分 類 とrCBF

Hoehn & Yahr stageに よ り分 類 した 各 群 の rCBFをTable 1に 示 す.各 群 の 年 齢 分 布 に 有

Table 1 Clinical stages and rCBF

mean•}SDml/100g. brain/min

意 差 は 認 め ら れ な か っ た.尾 状 核 で はone-way ANOVAの 結 果,母 集 団 が 等 分 散 で な い た め

Welchのt-testを 用 い て 検 定 し た.そ の 結 果 Yahr IV群 はYahr II群 に 比 較 し前 頭 葉(P< 0.05),側 頭 葉(P<0.01),頭 頂 葉(P<0.001),

後 頭 葉(P<0.01),視 床(P<0.05),小 脳(P< 0.05)に お い て 有 意 に 低 いrCBFを 示 し た.ま

た, Yahr IV群 はYahr III群に 比 較 し頭 頂 葉(P< 0.05),後 頭 葉(P<0.05)に お い て有 意 な 低rCBF

を示 した.ま た,有 意 差 を 認 め て な い 部 分 も含 め す べ て の 関 心 領 域 に お い て 臨 床 病 期 の 進 行 に

伴 い 平 均 値 は 低 下 し て い た.全 体 の 平 均 値 を 比 較 して も進 行 に 伴 い 血 流 の低 下 が 認 め ら れ た.

Table 2 Mental symptoms and rCBF

mean•}SDml/100g. brain/min

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* P<0 .05 ** P<0.01 *** P<0.001 Fig. 5 Mental symptoms and rCBF

(Fig. 4) 2.精 神 症 状 とrCBF 63例 中14例 に 精 神 症 状 を認 め た が,そ の 内 訳 は痴 呆(3例),幻 覚(4例),妄 想(1例),幻 覚 お よ び 妄 想(3例),ま た 経 過 中 にせ ん 妄 状 態 を 認 め た もの が3例 で あ っ た.こ れ ら 精 神 症 状 を 有 した 群 と有 さ な い 群 とのrCBFをTable 2 に 示 した.両 群 の 年 齢 分 布 に 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た.ま た,い ず れ の 部 位 もone-way ANOVAの 結 果 か ら,母 分 散 の 差 は 認 め な か っ た. unpaired t-testの 結 果,精 神 症 状 が 認 め ら れ た 群 は 認 め ら れ な い群 よ り も全 部 位 に お い て, 有 意 に低 いrCBF値 を 示 し た,特 に 頭 頂 葉(P< 0.001),後 頭 葉(P<0.001)で,よ り低 下 して い た.ま た,全 脳 平 均 に お い て も 同 様 に 有 意 な (P<0.001) rCBF値 の 低 下 が 認 め ら れ た. (Fig. 5) 考 察 123I-IMPは,脳 で の 初 回 循 環 で そ の ほ と ん ど が 脳 血 流 量 に 応 じ て 脳 組 織 内 に 移 行 し,充 分 な 時 間 脳 組 織 内 に 保 持 さ れ る こ とが 知 られ て お り, 脳 血 流 シ ン チ グ ラ フ ィ ー 用 製 剤 と し て 広 く臨 床 に 利 用 さ れ て い る.現 在 こ の123I-IMPを 用 い た SPECTに よ る3次 元 的 なrCBFの 定 量 法 と し

て, microsphere modelに よ るKuhlら の 動 脈 血 持 続 採 血 法 が, Positron Emission Tomogra

phy (PET)17)な い しXe吸 入 法18)に よ る脳 血 流 量 と 高 い 相 関 を持 つ も の と して 認 め られ て い る. ま た 近 年,よ り簡 便 か つ 非 侵 襲 的 な 定 量 法 と し て 静 脈 採 血 法19)も考 え られ て い るが,羽 田 野 の検

討20)で は, early image, delayed imageの2回 の 測 定 が 必 要 で,関 心 領 域 の 設 定 に 若 干 誤 差 が 生 じ る た め, washout rateの 高 い 部 位 で は,変 化 に 対 し て 血 流 量 が 大 き く変 化 し検 討 例 中 約2 割 に 不 適 当 な 結 果 が 認 め ら れ,経 過 観 察 等 に は ま だ 実 用 的 で は な い. P病 に お け るrCBFに つ い て の 研 究 に 関 して, Tachibanaら1)は14例 のParkinson's syndrome

を呈 し た 症 例 に 対 す る研 究 で, Xe吸 入 法 を用 い て 検 討 し正 常 人 に 比 べ 前 頭 葉,頭 頂 葉,被 殼, 尾 状 核 な ど で 低 血 流 を示 し,ま た 一 側 の 振 戦, 固 縮 に よ り 反 対 側 の レ ン ズ 核,尾 状 核 の 血 流 低 下 が 起 き る と報 告 し て い る. Wolfsonら2)は, 150 を 用 い たPETに よ る 研 究 で,両 側 性P病 に お い て 抗 パ ー キ ン ソ ン 剤 服 用 後 に 脳 血 流 量 は 増 加 す る が 脳 酸 素 消 費 量 は 上 昇 せ ず 解 離 が 見 ら れ る と述 べ て い る.代 謝 に 関 して はWolfsonら2)の O2消 費 量 に 関 す る研 究 の 他 に, Kuhlら3)は 振 戦, 固 縮 よ り も無 動 の 程 度 が グ ル コー ス 消 費 量 と相

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関 す る と 述 べ て い る.し か し, P病 の 進 行 と血 流 との 関 連 に つ い て は ほ と ん ど検 討 さ れ て い な い.一 方,痴 呆 を は じめ とす る 精 神 症 状 とrCBF の 関 連 に つ い て は 相 関 が な い とす る 報 告,あ る とす る 報 告 と様 々 で あ る.相 関 が な い とす る 報 告 を 見 る と, Globusら8)は133Xe吸 入 法 を 用 い て 大 脳 半 球,大 脳 全 体 を 関 心 領 域 と し て 脳 血 流 量 を求 め,各 種 知 的 機 能 に つ い て 検 討 し相 関 が な い と述 べ て い る. Yoshiiら9)は133Xe静 注 法 に よ るmean rCBFとIQス コア を 比 較 し,相 関 が な い と報 告 し て い る.一 方,相 関 が あ り と す る報 告 を 見 る と, Kuhlら3)は グ ル コー ス 消 費 量 は 痴 呆 が 進 行 す る に つ れ て 減 少 す る と報 告 し て い る. Richardら4)は18Fを 用 い たPETで 痴 呆 を示 さ な いP病 で は側 頭 葉,頭 頂 葉 領 域 で グ ル コー ス 消 費 量 が 減 少 し て お り,痴 呆 を伴 う も の で は 広 範 に グ ル コー ス 消 費 量 が 減 少 す る こ と を 報 告 して い る.ま た, SPECTを 用 い た 研 究 で は 山 本 は7),痴 呆 を伴 うP病 は 両 側 後 頭 葉,頭 頂 葉,右 前 頭 葉 でrCBFの 低 下 を 指 摘 し て い る. Hayashiら10)はP病 で は 正 常 と比 較 して 全rCBF が21.8%減 少 し,基 底 核,頭 頂 葉 と運 動 障 害 度, 頭 頂 葉 と無 動,基 底 核,小 脳 と歩 行 障 害 の 間 に 負 の 相 関 が 見 ら れ る が,痴 呆 の 程 度 と は 相 関 が な い と報 告 し て い る. Kawabataら6)はP病 で は 正 常 者 と比 較 す る と全 て の 部 位 でrCBFは 低 下 して お り,ま た 痴 呆 の あ るP病 と痴 呆 の な いP 病 を 比 較 す る と側 頭 葉,頭 頂 葉 でrCBFの 低 下 が 見 ち れ る と報 告 し て い る.小 寺 ら12)は, P病 の 痴 呆 を 伴 う群 と伴 わ な い 群 を 比 較 した 研 究 で, 痴 呆 を 伴 う群 で 前 頭 葉,頭 頂 葉 で のrCBFの 有 意 な 低 下 が 見 ら れ る と報 告 し て い る.し か し, こ れ ら は 小 脳 な ど を 基 準 と し た 半 定 量 法5) 7)や定 性 法10) 11)であ り定 量 法 を用 い た報 告 は ほ とん どな い .そ こ で,今 回 得 られ た 結 果 か らP病 の 臨 時 病 期 とrCBF,精 神 症 状 とrCBFに つ い て 考 察 を加 え る. 1) P病 の 臨 床 病 期 とrCBF

今 回 の 検 討 で はrCBFはHoehn & Yahr分 類 に よ る病 期 がstage IIか らstage IIIへの 進 行

で は 有 意 な 低 下 は 認 め ら れ な か っ た が, stage III か らstage IVに 進 行 す る に つ れ て 頭 頂 葉,後 頭 葉 で 有 意 に 低 下 が 認 め ら れ た.ま た, stage IIか らstage IVへ の 進 行 を 見 る と尾 状 核 を 除 く全 て の 関 心 領 域 で 低 下 し て い た こ とか ら,臨 床 病 期 の 進 行 に 伴 い ほ と ん ど の 脳 部 位 で 血 流 低 下 が 進 行 す る こ とが 明 ら か に な っ た.類 似 の こ と に 関 して, Kuhlら3)は 無 動 の 進 行 に伴 い グ ル コ ー ス 消 費 量 が 減 少 す る こ と を報 告 し, Tachibanaら1) は 無 動 の 進 行 と尾 状 核 のrCBFと に 相 関 が あ る こ と をXe-CTに よ り報 告 し て い る.今 回 我 々 の 検 討 で は 尾 状 核 は 臨 床 病 期 とrCBFの 間 に有 意 差 を 認 め て い な い が, Fig. 4に 示 し た よ う に 平 均 値 自体 は 徐 々 に 低 下 して お り,分 散 の 大 き い こ とが 影 響 した と 思 わ れ る.各 症 例 毎 に 細 か く検 討 す る と振 戦 の 強 い 例 で そ の 対 応 側 で 血 流 の 高 値 を 認 め る 例 や,逆 に 低 値 と な っ て い る例 が 認 め られ て お り13)今後,各 症 状 毎 に その 左 右 差, 経 過 を含 め た 検 討 の 必 要 性 が 指 摘 され る. ま た, Wolfsonら2)指 摘 し て い る よ う に, P病 は 黒 質,線 条 体 に お け る ドパ ミ ン の 減 少 が 原 因 と さ れ て い る が, L-Dopaな ど の 抗 パ ー キ ン ソ ン 剤 を 投 与 し た 際, rCBFは 上 昇 す るが,酸 素 消 費 量 は 上 昇 し な い こ と か ら,こ のrCBFの 上 昇 は 抗 パ ー キ ン ソ ン 剤 の 薬 理 作 用 に よ る 血 管 拡 張 作 用 に よ る もの で あ り,脳 局 所 の 需 要 増 大 に よ る もの で は な い 血 流 増 加 と考 え ら れ て い る.今 回 の 結 果 を加 味 す れ ばP病 に よ る ドパ ミ ン の 減 少 が,脳 血 管 に 対 す る血 管 拡 張 作 用 を失 わ せ, そ の 結 果 と し て 二 次 的 に 大 脳 半 球,小 脳 半 球 の rCBFの 減 少 を 引 き起 こ す こ と が 予 想 さ れ る. 今 後 は初 発 症 状 とrCBFに 関 し て も検 討 し症 状 と脳 の 責 任 病 巣 との 関 連 を 明 ら か に させ る こ と に よ り外 科 的 治 療 に も役 立 て る こ と が 可 能 に な るか も し れ な い. 2)精 神 症 状 とrCBF P病 に 見 ら れ る 精 神 症 状 に 関 して は, Parkin sonの 著 書 で あ る"An essay of the shaking

palsy"に よ る と 「知 覚 お よび 知 的 機 能 は 侵 さ れ な い 」と書 か れ て い る21).し か し, L-dopaの 出 現 以 来,運 動 機 能 障 害 は か な り改 善 さ れ,そ の 治 療 経 過 の 大 き な 変 化 と と も に,多 くの 症 例 に 痴 呆 が 見 ら れ る よ う に な っ て き た.そ の 頻 度 は 近 年 の 報 告 で は 約30%6) 9)と さ れ て い る が,今 回 の 検 討 例 で 痴 呆 が 認 め られ た の は3例 の み と 少 な か っ た.こ の3例 を個 々 に 見 て もや は り全 体 的

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に 低rCBFを 示 し て お り,こ れ ま で の 報 告6) 9)と 一 致 し て い る.ま た,せ ん 妄,幻 覚,妄 想 な ど の 精 神 症 状 に 関 し て は 山 本7)の123I-IMPを 用 い て 小 脳 比 を と っ た 報 告 で,精 神 症 状 の あ る 群 で は な い 群 に 比 較 し て 前 頭 葉,頭 頂 葉 でrCBFの 小 脳 比 が 低 下 し て い る との 報 告 が み ら れ る程 度 で,ほ と ん ど報 告 が な い.今 回 の 検 討 で は, Fig. 3, 5に 示 し た よ う に 精 神 症 状 の あ る 群 で は な い 群 に 比 較 し て 尾 状 核 を 除 く全 て の 関 心 領 域 で rCBFの 有 意 な 低 下 が 見 ら れ て お り,痴 呆 の み な ら ず そ の 他 の 精 神 症 状 の 発 現 に もや は り全 脳 的 な 血 流 の 低 下 が 関 与 して い る と思 わ れ る.ま た, PETに よ る検 討 で, Kuhlら3)は 痴 呆 の 進 行 に 伴 い グ ル コ ー ス 消 費 量 が 減 少 して 行 くこ と を 同 一 患 者 の 継 断 的 な 観 察 か ら 報 告 して い るが, 局 所 脳 血 流 が 代 謝 と平 行 す る と い う点 か ら精 神 症 状 の 出 現 も グ ル コー ス 代 謝 と密 接 に 関 連 し て い る の か も しれ な い.た だ し,幻 視,幻 聴 と い う よ う に 細 か く分 け て,よ り強 く関 連 す る領 域 を 検 討 す る た め に は 症 例 の 蓄 積 が 必 要 と考 え ら れ る. 結 論 パ ー キ ン ソ ン病 に お け る 局 所 脳 血 流 量 と臨 床 病

期 分 類(Hoehn & Yahr),精 神 症 状 と の 関 連 を 検 討 す る 目的 で, N-isopropyl-p-123I-iodoamph-etamine(123I-IMP)を 核 種 と し たSPECTを

用 い て 局 所 脳 血 流 量 を 定 量 的 に 検 討 し,以 下 の

結 果 を 得 た.

1. Yahr IV群 のrCBFはYahr II群 に 比 較 し前 頭 葉,側 頭 葉,頭 頂 葉,後 頭 葉,視 床,小 脳 に お い て,ま た, Yahr III群に 比 較 し頭 頂 葉, 後 頭 葉 に お い て 有 意 に 低 下 し て い た. 2.精 神 症 状 が 認 め られ た 群 は 認 め ら れ な い 群 よ り脳 の 全 部 位 に お い て,特 に 頭 頂 葉,後 頭 葉 で 有 意 に低 いrCBF値 を示 し た. 稿 を終 わ る に 臨 み,懇 切 な る御 校 閲 を賜 った 黒 田 重 利教 授,森 昭 胤 教 授 に 感 謝 す る と共 に,終 始 ご 指 導,御 協 力 を頂 い た広 島市 民 病 院神 経 科 引 地 明義 先 生,好 永 順 二先 生 に 感 謝 い た します. な お,本 論 文 の 要 旨 は 第34回 日本 神 経 学 会 総 会 (1993年 千 葉)に お い て 発 表 した.

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14) Hohen MM and Yahr MD: Parkinsonism: Onset, proghession, and mortality. Neurology (1967) 17, 427-442. 15) 長 谷 川 和 夫,井 上 勝 也,守 屋 国 光:老 人 の 痴 呆 審 査 ス ケ ー ル の-検 討.精 神 医 学(1974) 16, 965-969. 16) 好 永 順 二,松 本 洋 輔,佐 々 木 高 伸,井 出 下 久 登,高 畑 紳 一,武 田 裕,引 地 明 義:ア ル ツ ハ イ マ ー 型 痴 呆 に お け る123I-IMP SPECTを 用 い た 局 所 脳 血 流 量 の 検 討.パ ー ヒ ュ ー ザ ミ ン 研 究 会 記 録 集(1991) 7, 15-18. 17) 犬 上 篤,相 沢 康 夫,三 浦 修 一,管 野 厳,村 上 松 太 郎,宍 戸 文 男,上 村 和 夫:脳 血 管 障 害 の 診 断 に お け る N-isopropyl-p-[123I] iodoamphetamineの 有 用 性 の 評 価-と く に 脳 血 流 量 の 定 量 的 測 定.医 学 の あ ゆ み (1985) 134, 53-57. 18) 松 田 博 史,関 宏 恭,石 田 博 子,隅 屋 寿,辻 志 郎,久 田 欣 一: N-isopropyl-p-[123I] iodoamphetamine と ガ ン マ カ メ ラ 回 転 型ECTに よ る 局 所 脳 血 流 測 定.核 医 学(1985) 22, 9-18.

19) Matsuda H, Higashi S, Tsuji S, Seki H, Sumiya H, Fujii H, Oba H, Terada H, Imai K and

Tonami N: A new noninvasive

quantitative

assessment of cerebral

blood flow using N-isopropyl

-(Iodine 123) p-iodoamphetamine.

Am J Physiol Imaging

(1987) 2, 49-55.

20) 羽 田 野展 由: 123I-IMP SPECTに よ る局 所 脳 血 流 量 の 定 量 的 評 価-動 脈 採 血 法 と静 脈 採 血 法 の 技術 的 比 較 - .東 医大 誌(1991) 49, 148-158.

(8)

450

Regional

cerebral

blood flow in Parkinson's

disease by 123I-IMP SPECT

Yoshihiro

KITAMURA

Department

of Neuroscience, Institute of Molecular and Cellular Medicine,

Department

of Neuropsychiatry,

Okayama University Medical School,

Okayama 700, Japan

(Directors:

Prof. A. Mori and Prof. S. Kuroda)

Rgional cerebral blood flow (rCBF) was evaluated in 63 patients with Parkinson's disease

(PD) by single-photon emission computed tomography (SPECT) using N-isopropyl-p-123I

-iodoamphetamine (123I-IMP) as a tracer. Evaluation of the SPECT images was performed in

accordance with the rCBF quantification method using a microsphere model. Patients in

stage IV demonstrated significantly lower rCBF than those in stage II at the frontal, tempo

ral, parietal, occipital regions and in the thalamus and celebellum. Subjects with mental

sumptoms demonstrated decreased rCBF in every region in the brain. The present study

indicates that clinical exacerbation and manifestation of dementia and other psychiatric

symptoms in Parkinson's disease are associated with decreased blood flow in various brain

regions.

Fig.  2  Regions  of  interest  (ROI)
Table  2  Mental  symptoms  and  rCBF

参照

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