184 （68） 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
カ ワイ タツ ロウ河合達郎（昭和31
医学博士 乙第1146号平成3年1月18日
学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）
膵移植における血管閉塞の発生機序に関する研究（第1報） 膵移植における血管閉塞の発生機序に関する研究（第2報） （主査）教授 太田 和夫 （副査）教授 平田 幸正，武田 佳彦論 文 内 容 の 要 旨
研究目的 膵移植では血栓症の発生頻度が高いが，その原因と して，吻合に用いられる脾動・静脈の容量に対して膵 それ自体の慮流量が不相応に少なくな：ることが推測さ れている． 本研究では，膵自家移植modelおよび部分膵移植と 同様の血行動態をもつin situ modelを使用して膵移 植後における血栓症の発生機序につき主として術後の prostaglandinの変化から検討した． 方法 実験（1） 10－20kgの雑種成犬22頭を用い，部分膵自家移植を 施行した．手術前後に末梢血における血小板凝集能を 検査するとともにthromboxane A2（TXA2）ならびに prostacyclin（PGI2）それぞれの安定代謝物である thromboxane B2（TXB2）および6－keto－prostaglandin Flα（6KPGF1α）を測定した． 実験（2） 10－20kgの雑種成犬10頭を全身麻酔下に開腹し，ま ず暴動・静脈を本門部で結紮切離して脾摘を行い，次 に脾・動静脈の膵への分枝だけを残し他の分枝は結紮 切離して膵左葉を遊離した．さらに右葉との境界で膵 を切断することにより部分膵移植と同様の血行動態を持つin situ modelを作製した．この手術前後に末梢血 および脾動・静脈血を採取して実験（1）と同様の検査を 施行した． 結果 （1）自家移植modelでは，22頭のうち9頭に血栓形 成がみられた．その内訳は，静脈血栓が3頭に，動脈 血栓が6頭に認められ，前者はすべて術後48時間以内 に，また後者は術後3日から7日（平均4．6±1．0日） に発生した． 末梢血のTXB2は，術後6日において794．0±510．7 pg／mlと術前の182．7±112．2pg／mlと比較して有意 （p＜0．01）に上昇した．一方，6KPGF、αは手術前後で 変化なく，TXB2／6KPGF、αは術後6日において有意 （p＜0．05）に高値をとった．また血小板最大凝集率で は，術後6日が71．0±27．2％と術前の15．2±9．4％と比 較して有意（p＜0．01）な上昇が認められた．
（2）in situ mode1において，末梢血のTXB2は術後 3日で1，032士1，340pg／ml，術後6日が578±465pg／ m1と高く，術前の229±98pg／mlと比較して術後6日 において有意差（p〈0．05）がみられた．これに対して 6KPGF、αは，手術前後で変化なく，TXB2／6KPGF1慶 は術後3日と6日において有意（p＜0．01）に高値で あった．また血小板最大凝集率は，術後3日が62±28％ と術前の16±8％と比較して有意（p〈0．01）な上昇が 認められた．
また流入血管である脾動脈血のTXB2は術前が
295±118，術後2時間が610±513pg／m1と著明な変化 がみられた．また流出血管である脾静脈のTXB2も術 前が745±217，術後2時間が2，283±1，385pg／mlと有 意（p〈0．01）に上昇した． 一794一185
考察
膵自家移植modelにおいてみられた術後のTXB2／
6KPGF、αの不均衡はin situ modelにおいても認めら れることより，これらのprostaglandinの変化は膵移
植における特異な血行動態に基づくものと考えられ
る．さらにin situ mode1における膵動・静脈のTXB2
が術後著明に上昇していることを考慮すると，TXB2 は盲端となった脾動静脈の中で産生されているものと 考えられた． 結論 膵移植後の血栓症の原因として，特異な血行動態に
よりひきおこされたTXA2とPGI2の不均衡が深く関
与しているものと考えられた．論 文 審 査 の 要 旨
本研究は膵移植に多発する血栓症の成因を解明するため，イヌについて同種膵移植，ならびにこれと同様の 循環動態を持つ実験モデルを作製して吻合された脾動・静脈血中のthromboxane B，（TXB2）およびprostag－1andin FIα（PGF、α）を測定し， TXB2／PGFIα比の上昇が血栓形成の主要な原因であることを証明したもので，
臨床上，学術上，価値あるものと認める． 主論文公表誌 膵移植における血管閉塞の発生機序に関する研究 （第1報） 移植 第24巻 第3号 270－283頁（平成元年6月10日発行） 膵移植における血管閉塞の発生機序に関する研究 （第2報） 移植 第25巻 第3号 265－270頁（平成2年6月10日発行） 副論文公表誌
1）The study of thrombosis after canine pan・ ceatic transplantation（イヌ膵移植における 血栓症に関する研究） Transplantation Proceedings 20（ユ）： 908－909， 1988 2）透析患者と胆 臨床透析 14（13）：37－42，1988 3）腎移植 現代医療 20：2773－2779，1988 4）外科における抗菌抗生物質の使い方；腎不全 外科 51（11）：12004205，1989 5）シャントならびに末梢血管の手術 臨床透析 5（8）：289－293，1989
6）Modulation of prostaglandin metabolism by K－MAP and prevention of toxic ef〔ect of cyclosporin on pancreatic islet cells（K－
MAPによるProstaglandin代謝の調節と
Cyclosporinの膵ラ島細胞毒性に対する予防
効果）
Diabetes 38（Suppl 1）：120－125，1989
