A convenient synthetic approach to 4-substituted indoles

(1)

A convenient synthetic approach to 4‑substituted indoles

著者 Somei Masanori, Yamada Fumio journal or

publication title

Heterocycles

volume 26

number 5

page range 1173‑1176

year 1987‑01‑01

URL http://hdl.handle.net/2297/4310

(2)

HETEROCYCLES，Ｖ０１．２６，Ｎ｡、５，７９８７

ＡＣＯＮＶＥＮ工ＥＮＴＳＹＮＴＨＥＴエＣＡＰＰＲＯＡＣＨＴＯ４－ＳＵＢＳＴエＴＵＴＥＤ工ＮＤＯＬＥＳ１

ＦｕｍｉｏＹａｍａｄａａｎｄＭａｓａｎｏｒｉＳｏｍｅｉ＊

Ｆａｃｕ１ｔｙｏどＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＫａｎａｚａｗａＵｎｉｖｅｒｓｉｔＹｌ３－エＴａｋａｒａ－ｍａｃｈｉ，Ｋａｎａｚａｗａ９２０，．ａｐａ、

ＡｂｓｔｒａｃｔＡｓｉｍｐ１ｅａｎｄｐｒａｃｔユｃａｌｓＹｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄ玉ｏｒ４－ｈａｌｏｇｅｎｏｉｎｄｏｌｅｓ，４－ｉｎｄｏｌｅｃａｒｂａｌｄｅｈｙｄｅ，４－ｃｙａｎｏｉｎｄｏエｅ，ａｎｄ４－ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙ１ｉｎｄｏｌｅｉｓｅｌａｂｏｒａｔｅｄ．

４－Ｈａｌｏｇｅｎｏｉｎｄｏｌｅｓ'２４－ｉｎｄｏｌｅｃａｒｂａｌｄｅｈｙｄｅ，３４－ｃｙａｎｏｉｎｄｏ１ｅ，２ｂ’４ａｎｄ４－ａｌｋｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ－

１ｎｄｏｌｅｓ３ｃ’５

ａｒｅｕｓｅ造ｕｌｂｕｉｌｄｉｎｇｂｌｏｃｋｓｆｏｒｔｈｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏＥｎａｔｕｒａェａｌｋａｌｏｉｄｓｈａｖｉｎｇ４－ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｉｎｄｏｌｅｎｕｃェｅｕｓ･Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｙａｒｅｓｔｉｌｌｎｏｔｒｅａｄｉｌｙａｖａｉｌａｂｌｅ，

ｔｈｏｕｇｈｍｕｃｈｅ正ｏｒｔｓｈａｖｅｂｅｅｎｐａｉｄｏｎｔｈｅｉｒｓｙｎｔｈｅｓｅｓ、ェｎｔｈｉｓｃｏＩｎｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，ｗｅＷｉｓｈｔｏｄｅｓｃｒｉｂｅａｓｉｍｐ１ｅａｎｄｐｒａｃｔｉｃａｌｓｙｎｔｈｅｔ１ｃｍｅｔｈｏｄ造ｏｒｔｈｅｓｅｂｕｉｌｄｉｎｇｂ１ｏｃｋｓ･

ＷｅｈａｖｅａｌｒｅａｄｙｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｐｒｏｃｅｄｕｒｅｆｏｒｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏＥ（３－Eor- mY1indo1-4-yl)thalliumbis-trimuoroacetate（２）startingErom3-indolecarbaldehyde _ヘア

（エ）ｉｎｌＯＯ－２００ｇｓｃａｌｅ、６Ｎｏｗ，Ｗｅｈａｖｅだ｡undthatthetha11iumcollpound（２）ｃａｎｂｅ

～グミグ

ｕｓｅｄａｓａｃｏｍＩｌｏｎｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｆｏｒｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｅｓｏｆａｂｏｖｅｍｅｎｔｉｏｎｅｄｂｕｉｌｄｉｎｇｂ１ｏｃｋｓ・

Ｔｈｕｓ，ｃａｒｂｏｎｙｌａｔｉｏｎｏｆ２ｉｎｍｅｔｈａｎｏｌ７ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆａｃａｔａｌｙｔｉｃａｍｏｕｎｔｏｆ

ベタ

pal1adiumacetateaEfordedmethy１３－rormy1-4-indolecarboxylate（３）ｉｎ５４ｇｙｉｅｌｄ･ _グ､夕

ＣＹａｎａｔｉｏｎｏＥ２ｗｉｔｈｃｕｐｒｏｕｓｃｙａｎｉｄｅ８ｉｎｒｅｆｌｕｘｉｎｇＮ，Ｎ－ｄｉｍｅｔｈＹ１Ｅｏｒｍａｍｉｄｅｐｒｏｄｕｃｅｄ

～

４－cYano-3-indo1ecarba1dehydｅ（４）ｉｎ５３ｇｙｉｅｌｄ、Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆ４－ｈａｌｏｇｅｎｏ－３－indole-_～ carba1dehydes（５ａ－ｃ）ｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｂｙｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏＥ２ｗｉｔｈａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｈａｌｏ－～～～

ｇｅｎａｔｉｎｇｒｅａｇｅｎｔｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｏｕｒｒｅｐｏｒｔｅｄｐｒｏｃｅｄｕｒｅ・ｚａ

Ｓｉｎｃｅ４－ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｉｎｄｏｌｅｓｈａｖｉｎｇｎｏｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔａｔｔｈｅ３－ｐｏｓｉｔｉｏｎａｒｅｓｏｍｅｔｉｍｅｓｎｅｅｄｅｄ，ｗｅｎｅｘｔｔｒｉｅｄｔｏｇｅｔｔｈｅｍｕｔｉｌｉｚｉｎｇａｂｏｖｅｍｅｎｔｉｏｎｅｄｒｅａｄｉ１ｙａｃｃｅｓｓｉｂ１ｅｃｏｍ－

Ｐｏｕｎｄｓ，３，４，ａｎｄ５ａ－ｃ･Ｄｉｒｅｃｔｄｅｃａｒｂｏｎｙｌａｔｉｏｎｏｆ５ａｂＹｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｅｉｔｈｅｒａｃｉｄｓ _{へＰ八一へ〆～へ’}

ｏｒｂａｓｅｓｗｅｒｅｕｎｓｕｃｃｅｓｓＥｕェ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｖａｒｉｏｕｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｒｅａｇｅｎｔｓｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｏｎ５ａａｓａｒｅＰｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｓｕｂｓｔｒａｔｅｗｉｔｈａｎａｉｍｔｏｏｂｔａｉｎｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ４－ｉｏｄｏ－３－ _へ〆

ｉｎｄｏ１ｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ（８ａ）ｂｕｔａ１ｌａｔｔｅｍｐｔｓ９

_～ｅｎｄｅｄｉｎｆａｉ１ｕｒｅ・Ｆｉｎａ１１ｙ，ｏｘｉｄａｔｉｏｎｗｉｔｈｓｏｄｉｕｍｃｈ１ｏｒｉｔｅｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆ２－ｍｅｔｈｙｌ－２－ｂｕｔｅｎｅｗａｓＥｏｕｎｄｔｏｗｏｒｋｗｅｌｌｌＯ

－１１７３－

(3)

Tl(OCOCF 旨3)２

００ＭｅＣＯＯＭｅ

Ｏ■j－－

Ｈ

Ｃｐｌ

ＣＨＯ

ｌ１

OＯＭｅ

○

_Ｈ ^￣

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Tl(OCOCF3)２

ＨＯ

○

_Ｈ ^￣

０コ一○コ－０

２グレ８１１ _～

Ｉ

^ａ・ｐＣ ^{●●●●●●} ^ｘｘｘ ^Ｂｒ^Ｃ１^エ

CＯＯＭｅ

HＯ OＯＨ

○

_Ｈ ^￣ ^－－

○

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０コ

Ｈ３

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ヘジ６ _～９ _～

CＮ CＨＯ

ＨＯＯＯＨ

○

^￣

○

_Ｈ ^－－ _Ｈ ^－－

４ _～７１０ _～Ｈ１３～

－１１７４－

(4)

HETEROCYCLES，Ｖｏｌ、２６，Ｎｏ．５，７９８７

ａｎｄ５ａｗａｓｃｏｎｖｅｒｔｅｄｔｏ８ａｉｎ７３号ｙｉｅｌｄ･Ｕｎｄｅｒｓｉｍｎａｒｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｍｅｔｈｙｌへＰデー

3-formy1-4-indolecarboxylate（３），４－cyano-（４），４－bromo-（５ｂ），ａｎｄ４－ｃｈｌｏｒｏ－３－ｉｎ－ _ハン _グミヴ _グ､〃

do1ecarbaldehyde（５ｃ）ｗｅｒｅｓｕｃｃｅｓｓＥｕ１１ｙｔｒａｎｓｆｏ]ｍｅｄｔｏｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｃａｒｂｏｘ－ ’ＬＰ

ｙｌｉｃａｃｉｄｓ，６，７，８ｂ，ａｎｄ８ｃ，ｉｎ７７８，９０号，８６８，ａｎｄ９３８ｙｉｅｌｄｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．～ヘジ～グベヴ

ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏＥ８ａｖｖｉｔｈｅｔｈｅｒｅａｌｄｉａｚｏｍｅｔｈａｎｅａｆどｏｒｄｅｄｍｅｔｈＹ１４－ｉｏｄｏ－３－ｉｎｄｏｌｅｃａｒｂｏｘ－へ＞

ｙlａｔｅ（１４ａ）inQIuantitativeyield，althoughｄｉｒｅｃｔｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆ５ａｔｏｌ４ａｕｓｉｎｇ〃もハグヘーグLｸﾞ､〆

ｍａｎｇａｎｅｓｅｄｉｏｘｉｄｅａｎｄｓｏｄｉｕｍｃｙａｎｉｄｅｉｎｍｅｔｈａｎｏｌ１１ｐｒｏｃｅｅｄｅｄｉｎｏｎエｙ２４ｇＹｉｅ１ｄ･

Ｂａｓｅｄｕｐｏｎｔｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓ，ｗｈｅｎｔｈｅｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｔｅｏｘｉｄａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔａｎｄＥｏ１１ｏｗｅｄｂｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｅｔｈｅｒｅａｌｄｉａｚｏｍｅｔｈａｎｅ，ｏｎｅｐｏｔｓＹｎｔｈｅｓｅｓｏＥｍｅｔｈ－

ｙｌ４－ｈａｌogeno-3-indolecarboxylates（１４ａ，ｂ，ｌ２ｃ１２）ｗａｓｒｅａｌｉｚｅｄｉｎ７８ｇ，８１８，ａｎｄ９３亀

へソ帛二～～

ｙｉｅｌｄｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ･ｍｈｅｓｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｖｖｅｒｅｉｄｅｎｔｉｃａｌｗｉｔｈｔｈｅａｕｔｈｅｎｔｉｃｓａｍｐ１ｅｓｐｒｅｐａｒｅｄErommethyl3-indo1ecarboxy1ate（16）、ａ（3-methoxycarbonylindol-4-yl)一六〆~

ｔｈａｌｌｉｕＩｎｂｉｓ－ｔｒﾕfluoroacetate（１５）ａｎｄｗｅｒｅｅａｓｉｌＹ１ｅｄｔｏｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ４－ _へシ halo9enoindoles（ｌ１ａ－ｃ）ｉｎｈｉｇｈＹｉｅｌｄｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｅｐｏｒｔｅｄａｌｋａｌｉｎｅｈｙｄｒｏ１Ｙ－ヘハゲヘア

ｓｉｓｒｅａｃｔｉｏｎ．２ａ

Ｄｅｃａｒｂｏｘｙエａｔｉｏｎｏｆ４－ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ－３－ｉｎｄｏｌｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｓｗｅｒｅｒｅａｄｉｌｙａｔｔａｉｎｅｄｓｉｍｐ１ｙｂｙｈｅａｔｉｎｇｔｈｅｍｉｎｐｙｒｉｄｉｎｅ･Ｕｎｄｅｒｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎ，６，７，ａｎｄ８ａ

ゲ､〆～ ’１－

ａ丘ｏｒｄｅｄｔｈｅｅｘｐｅｃｔｅｄ４－ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｉｎｄｏｌｅｓ，９ｐｌＯ，ａｎｄｌｌａ，ｉｎ９９２ｉ，９０８，ａｎｄ８９ｇ_～鈩巴ブ _{グＬｸﾞ、〆}

ｙｉｅｌｄｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ･Ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ】ごｅｄｕｃｔｉｏｎ１３

ｏｆ４－ｃｙａｎｏｉｎｄｏｌｅＵＯ）ｗｉｔｈｄｉｉｓｏｂｕ－ _〃Ｌ〆 tylaluminumhydrideproduced4-indolecarbaldehyde（１３）ｉｎ６２８ｙｉｅｌｄ･ _ヘン

Sinceinterconversion3’４’５among９，４－hydroxymethylindole14（１２），ａｎｄｌ３ａｒｅｗｅｌｌ

～戸田ググ祀夕

ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ，ｖａｒｉｏｕｓｓｉｍｐｌｅ４－ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｉｎｄｏｌｅｓ（３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，ハゲ～～～～～～～～～

１３，ａｎｄｌ４〉ｂｅｃａｍｅｎｏｗｒｅａｄｉｌｙａｖａｉｌａｂｌｅＥｒｏm3-EormY1indole（１）ｉｎｈｕｎｄｒｅｄｓｇｒａｍ～へ〆

ｓｃａｌｅ．

ＲＥＦＥＲＥＮＣＥＳＡＮＤＮＯＴＥＳ

１．ＴｈｉｓｒｅｐｏｒｔｉｓｐａｒｔＸＸＸＶエェェｏｆａｓｅｒｉｅｓｅｎｔｉｔｌｅｄＩｏＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒＹｏモェｎｄｏｌｅｓＩｏ･

ＰａｒｔＸＸＸＶエェ8Ｍ．Ｓｏｍｅｉ，Ｆ、Ｙａｍａｄａ，ａｎｄＹ･Ｍａｋｉｔａ，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，ｉｎｐｒｅｓｓ，２６．～

２．ａ）Ｍ、Somei，Ｋ・Ｋｉｚｕ，Ｍ，Kunimoto，ａｎｄＦ、Ｙａｍａｄａ，Ｃｈｅｍ・Ｐｈａｒｍ･Ｂｕｌｌ．，３３，３６９６グー

(１９８５）；ｂ）、1．ＳｏｍｅｉａｎｄＭ･Ｔｓｕｃｈｉｙａ，Ｃｈｅ、、ＰｈａｒｍｏＢｕｌ1．，２９，３１４５（１９８１）；デ､'

ｃ）Ｍ、MatsuInoto，Ｙ，工shida，ａｎｄＮ、Hatanaka，’'二型昌2凹ﾆﾕﾆﾆ，翌，１６６７（1986)；

ｄ）Ｐ.。．Harringt｡ｎａｎｄＬ.Ｓ・Hegedus，Ｌﾆｰﾆ｣ﾕﾆｭ.，淫，２６５７（1984)．

3．ａ）Ｎ・Hatanaka，Ｎ・Watanabe，ａｎｄＭ・Matsumoto，聖一望，空，1987（1986)；

ｂ）Ⅲ、Somei，Ｆ，Yamada，Ｙ・Karasawa，ａｎｄＣ・Kaneko，ChemistryLe生.，1981,615；ヘリ、ヘヘジー

Ｍ、Somei，Ｙ・Karasawa，ａｎｄＣ･Ｋａｎｅｋｏ，ｉｂｉｄ．，１９８０，８１３；ｃ）且.Ｐ、Ｋｏｚｉｋｏｗｓｋｉ，Ｈ，_{￣グーやバグ､タ}

エshida，ａｎｄＹ.-Y・Chen，L--2且一旦ﾕﾆ､L､，蛭，３３５０（1980)．

4．ａ）Ｎ・HatanakaandM・Matsumoto，１１旦些三２２２匹Lﾆﾆ，翌，１９６３（1986)；ｂ）Ｒ､D・Ｃ１ａｒｋａｎｄＣ.Ｂ、Repke，１１生ﾆｭｰ2ﾆｴﾆLﾆﾆ，婆，195（1984)；ｃ）Ｒ､Ｄ・Clark，Ｌ－ﾆﾆﾆ

－１１７５－

(5)

Che､.，２０，１３９３（1983川。）Ｇ・SoPonticelloandj.。．Ba1dwin，￣E些巫｡，筆，

￣～

4００３（１９７９）；ｅ）Ｆ・Ｔｒｏｘｌｅｒ，Ｚ１．Harnisch，Ｇ･Bormann，Ｆ･Seeman，ａｎｄＬｏＳｚａｂｏ，

Helv．Ｃhim・Actａ．，５１，１６１６（１９６８）；Ｅ）Ｆ､Ｃ・Ｕｈｒｅ，。.Ａ、､Ｃｈｅｍ・ＳＯＣ．，７１，７６１～グ笛グ

(１９４９）

a）Ｔ・Sakamoto，Ｙ・Kondo，ａｎｄＨ・Yamanaka，IIeterocYc1eS，

b）ＭＳｏｍｅｉ，Ｙ、Karasawa，Ｔ・Shoda，ａｎｄＣ･Kaneko，Che、．

５． 2２，１３４７（１９８４）；デー

Ｐｈａｒｍ・Ｂｕエユ．，２９，２４９デ､〆

(1981)；ｃ）Ｌ・ｴ．Ｋｒuse，旦旦｣竺旦ﾆｴﾆｪﾆ，唖，１１１９（1981)；ｄ）Ｍ・ＳｏｍｅｉａｎｄＭ・

Natsume，TetrahedronLetE.，1973,2451；ｅ）Ｔ・Watanabe，Ｆ・Hamaguchi，ａｎｄＳ・ハリー￣、グ

Ｏｈｋｉ，Che、、Pharm･Bu1１．，２０，２エ２３（１９７２）．_デL夕

､【・ＳｏｍｅｉａｎｄＦ・Yamada，Ｑｈｅｍ・Pharm・ＢｕＵ．，３２，５０６４（１９８４）；Ⅲ、Somei，Ｙ、

６．

へ＝

makita，ａｎｄＦ、Yamada，ｉｂｉｄ．，３４，９４８（１９８６）．'､Ｐ

Ｒ.Ｃ･ＲａｒｏｃｋａｎｄＣ.Z1．Ｆｅｌ１｡ＷＳ，。．Ａｴn．Che、、ＳＯＣ．，１０４，１９００（１９８２）．Ｐ、'Ｖ､シ

Ｅ､Ｃ、ＴａｙｌｏｒａｎｄＺｋ.Ｈ、Ｋａｔｚ，TetrahedronLett．，２５，５４７３（１９８４）．_グ、戸

ＶａｒｉｏｕｓｏｘｉｄａｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｖｖｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｕｓｉｎｇＣｒＯ３，ＰＣＣ，ａｎｄＫｌｌｎＯ４，ｂｕｔａ１１

ａｔｔｅｍｐｔｓｔｏｏｂｔａｉｎ８ａｗｅｒｅｕｎｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ． ’､〆

Ｂ･Ｓ・Ｂａ1，Ｗ､Ｅ・Ｃｈｉｌｄers，。ｒ、，ａｎｄＨ.Ｗ･Pinnick，Tetrahedron，３７，２０９１（１９８１）．ヂ､〆

Ⅱ.。・Corey，Ｎ･Ｎ・Ｇｉｌｍａｎ，ａｎｄＢ.Ｅ・Ganem，。．ＺＡｍ，Ｃｈｅｍ･ＳＯＣ．，９０，５６１６（１９６８）．

●●● 『〃〃（』ｘ）（】》

１０．

１１．

１２．Ｍｅｌｔｉｎｇｐｏｉｎｔｓｏｆｌ４ｂａｎｄｌ４ｃ，ｒｅｐｏｒｔｅｄｉｎｏｕｒＰｒｅｖｉｏｕｓｐａＰｅｒ’ 夕Ｕ■ジグ､夕Ｖ

～２ａｓｈｏｕｌｄｂｅｒｅｖｉｓｅｄｔｏｌ１３．０－１１４．０°Ｃ（ｒｅｃｒＹｓｔａｌｌｉｚｅｄ造romMeOH-H20）ａｎｄ１５３．０－１５５．０°Ｃ

(recrystal1izedfromCH2Cl2-lrhexane）’resPective1y。

H･p1ieninger，Ｍ、H6bel，ａｎｄＶ、Liede，Ｑｈｅｍ･Ｂｅｒ．，９６，１６１８（１９６３）；

1３．

'、〆

Ｈ、Ｐ１ｉｅｎｉｎｇｅｒ，ｉｂｉｄ．，８８，３７０（１９５５）．_￣グ､〆

M・ＳｏＪｎｅｉａｎｄＴ・Shoda，ｌﾕｭﾆ｣２２皿坐旦，１J，４１７（1982）ａｎｄｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｃｉｔｅｄ

ｔｈｅｒｅｉｎ．

１４．

Ｒｅｃｅｉｖｅｄ，２４ｔｈＤｅｃｅｍｂｅｒ，１９８６

－１１７６－

A convenient synthetic approach to 4-substituted indoles