低形成型 白血病 に関す る臨床 的研究
-血
球形態異常 と化学療法効果
との関連-岡 山大 学 医 学部 第二 内科 学教 室(指 導:木 村郁 郎 教 授)
.福
田
俊
一
(平成5年11月19日
受 稿)
Key words: hypoplastic leukemia, dysplasia of blood cells,
chemotherapy, scoring system
緒 言 近 年,人 口構 成 の 高 齢 化 に 伴 う各 種 疾 患 構 造 の 変 化 は 高 齢 者 疾 患 の 病 態 特 異 性 あ る い は 臨 床 管 理 の あ り方 に 対 し い くつ か の 間 題 を 提 起 す る に 至 っ た.白 血 病 に お い て も高 齢 者 に 比 較 的 多 い と さ れ る 非 定 型 的 白 血 病 に 対 す る 病 因 ・病 態 の 解 明 と 至 適 治 療 法 の 早 急 な確 立 が 要 求 さ れ て い る1).白 血 病 に お け る 非 定 型 性 は 大 き く,血 液 学 的 所 見 と 臨 床 経 過 の 面 か ら論 じ られ2),前 者 の 血 液 学 的 所 見 と し て は 白 血 病 の 臨 床 的 確 認 に 先 行 し て 認 め られ る 血 液 異 常 す な わ ちBlockら3)の preleukemic stage(前 白 血 病 状 態)と Dameshek4)の い う 骨 髄 低 形 成 像 を 特 徴 と す る hypoplastic leukemia(低 形 成 型 白 血 病)が, 後 者 の 臨 床 経 過 と し て は 緩 慢 な 経 過 を 辿 る smouldering leukemia5)が あ げ られ る.教 室 で は こ れ ま で 前 白 血 病 状 態,な か で も 骨 髄 が 低 形 成 を示 す 病 態,す な わ ちhypoplastic preleu kemia(再 生 不 良 性 貧 血 様 前 白 血 病 状 態)に つ い て 検 討 し,血 球 形 態 異 常 を 骨 髄 異 形 成 症 候 群 (Myelodysplastic syndrome; MDS)6)と 同 等
図1 各種 疾患にお け る血球 形態異常 の出現頻度
に有 す る一 群 をmyelodysplasia with hypoplas tic marrow(MDH)と し て 提 唱 し,こ れ ら病 態 がhypoplastic leukemia(低 形 成 型 白血 病) の 一 部 症 例 と 臨 床 ・血 液 学 的 特 異 性 に お い て, 有 機 的 関 連 の あ る こ と を 報 告 し て き た7) 8).さ ら に 高 齢 者 低 形 成 型 白 血 病 に 対 す るbehenoyl cytosine arabinoside(BHAC)少 量 療 法,あ る い はK-18(melphalan-ヒ トIg-G縮 合 物)の 臨 床 効 果 を 検 討 し た 結 果,奏 効 率 に お い て 評 価 し得 る成 績 を得 て い る が9),い ま な お 一 部 症 例 は 強 い 治 療 抵 抗 性 を示 す もの が あ り, hypoplastic leukemiaの 一 部 には 本 質 的 に 化 学 療 法 に 抵 抗 性 を 示 す 特 異 な 病 態,す な わ ちMDSと 類 似 し た MDHの 様 な 病 態 の 存 在 が 推 定 さ れ る.今 回 著 者 は,こ れ ら問 題 を 明 らか に す べ く,低 形 成 型 白 血 病 の 血 球 形 態 異 常 に 着 目 し,血 球 形 態 異 常 の 出 現 率 と治 療 効 果,臨 床 経 過 と の 関 連 に つ い て 解 析 し,そ の 臨 床 的 位 置 づ け 並 び に 至 適 臨 床 管 理 体 系 の 確 立 に 対 す る 一 助 とせ ん と し た. 対 象 と 方 法 昭 和54年 よ り同63年 ま で に 岡 山 大 学 医 学 部 第 2内 科 学 教 室 及 び そ の 関 連 病 院 に 入 院 し た 症 例 を 対 象 と し た,そ の 内 訳 は 表1に 示 す ご と く低 形 成 型 白 血 病10例[男 女 比1:1,年 齢40∼81 歳(中 央 値70歳)], MDS7例[男 女 比5:2, 年 齢47∼68歳(中 央 値62歳), RAEB 4例, RAEB-T 3例],骨 髄 の 低 形 成 性 が あ り,し か も MDSの 様 な 形 態 異 常 を示 すMDH 3例[男 女 比3:0,年 齢39∼59歳(中 央 値41歳)],再 生 不 良 性 貧 血8例[男 女 比3:1,年 齢15∼77歳 (中 央 値56歳)],肺 癌8例(男 女 比7:1,年
表2 低 形成型 白血病10症例 の血液学的所 見(確 定診 断時)
末梢血 骨髄齢41∼63(中 央 値55歳)]の 計36例 で あ る.低 形
成 型 白血 病 の 診 断 に際 して は,骨 髄 内 白血 病 細
胞比 率30%以
上 を条 件 と し,骨 髄低 形成 は骨 髄
生 検 で確 認 した8).化学 療 法 の効 果 判 定 は木 村 の
基準10)に準 じ,完全 寛解 は骨 髄の芽 球5%以
下 を
原則 と した.ま た,肺 癌 症 例 は全 例 と も腫 瘍 細
胞 の骨 髄 転移 を来 して お らず,非 血液 疾 患 と し
ての 対照 と した.血 球 形 態 異常 の検 討 は メ イー
ギ ムザ 染 色 を施 した未 治 療 時 骨 髄 塗抹 標 本 を用
い た.ま た血球 の 形態 異 常 は 不 応性 貧 血 の 診 断
基準11)に準 じ,原 則 的 に顆 粒 球 系 細 胞,赤 芽 球 系
細胞 で は それ ぞれ200個,巨 核 球 系 細胞 で は50個
を鏡 検 した.尚,症
例 に よ って は複 数 枚 の 塗 抹
標 本 を鏡 検 し,そ の 出現 頻 度 を算 定 した.
結
果
1)各
種 疾 患 に お け る血 球 形 態 異 常 の検 討
(1)肺癌 症例 に お け る検 討
肺 癌 症 例 に お け る血 球 形 態 異 常 の 出現 頻 度 は
図1に 示 す ご と くで,顆 粒 球 系,赤 芽 球 系 には
全 く認め られず,巨 核 球 系 細 胞 に単核 巨核 球(0.5
%),多
核 分 離 巨核 球(1.5%)が
認め られ た.
(2)再生 不 良 性 貧 血 症 例 に お け る 検 討 骨 髄 低 形 成 と い う 点 に お い て 低 形 成 型 白 血 病 と類 似 す る再 生 不 良 性 貧 血 を 対 象 に 血 球 形 態 異 常 の 出 現 頻 度 を検 討 し た が,そ の 結 果 は 図1に 示 す ご と くで,顆 粒 球 系 細 胞 でPelger様 核 異 常(0.1%)と 赤 芽 球 系 細 胞 で 多 核 赤 芽 球(0.2 %)が 認 め ら れ た が,そ の 出 現 率 は 極 め て 低 率 で あ っ た. (3) Myelodysplastic syndrome(MDS)症 例 に お け る検 討 MDSに お け る 血 球 形 態 異 常 の 出 現 頻 度 は,図 1に 示 す ご と くで,全 症 例 に お い て 顆 粒 球,赤 芽 球,巨 核 球 の3系 統 に わ た る 形 態 異 常 が 認 め られ た.な か で も顆 粒 球 系 細 胞 で はPelger様 核 異 常(1.9%),好 中 球 顆 粒 の 減 少 な い し 消 失 (35.6%)が,赤 芽 球 系 細 胞 で は 多 核 赤 芽 球(1.4 %),巨 赤 芽 球 様 変 化(2.4%)が,巨 核 球 系 細 胞 で は 小 型 巨核 球(16.8%),単 核 巨核 球(20.4 %),多 核 分 離 巨核 球(13.6%)が 高 頻 度 に 認 め ら れ た.(4) Myelodysplasia with hypoplastic mar row(MDH)症 例 に お け る 検 討
MDHに お け る 血 球 形 態 異 常 の 出 現 頻 度 は 図
1に 示 す ご と くで, Pelger様 核 異 常(1.5%), 好 中 球 顆 粒 の 減 少 な い し消 失(33.5%),多 核 赤 芽 球(1.5%),巨 赤 芽 球 様 変 化(1.5%),小 型 巨核 球(29.3%),単 核 巨核 球(2.7%),多 核 分 離 巨 核 球(8.7%)な どMDSと 同 様, 3血 球 系 統 に わ た っ て 形 態 異 常 が 認 め ら れ た. 2)低 形 成 型 白血 病 に お け る検 討 (1)臨床,血 液 学 的 所 見 低 形 成 型 白 血 病 の 臨 床 ・血 液 学 的 所 見 は 表2 に 示 す ご と くで,症 例3, 10を 除 き65歳 以 上 の 高 齢 者 で あ っ た.末 梢 血 で は 汎 血 球 減 少 と相 対 的 リン パ 球 増 加 を認 め,骨 髄 で は 有 核 細 胞 数 は 減 少 し,骨 髄 組 織 所 見 は 全 例 低 形 成 を 示 し,赤 芽 球 系 細 胞 は2.4%か ら39.8%ま で に 分 布 して い た.骨 髄 芽 球30か ら50%の 症 例 が10例 中8例 と 定 型 的 白血 病 に 比 較 し,低 率 な 症 例 が 多 く認 め ら れ た. (2)化学 療 法 効 果 の 検 討 低 形 成 型 白 血 病 に 対 す るBHAC少 量 療 法, K-18療 法 の 効 果 は 表3に 示 す ご と く で, BHAC 少 量 療 法 で は を9例 中5例 にCR, 2例 にPR, 奏 効 率 は77.8%で あ っ た. K-18投 与 症 例 で は5
図2 低 形成型 白血病 におけ る血球形態 異常出現頻
度
表4 血 球 形 態 異 常 の 出 現 頻 度 に よ る ス コア 化 1.検 討 項 目 2.点 数例 中2例 にCRが
認 め られ た.た だ奏 効 期 間 は
症例6を
除 く とい ず れ も短 く,中央値7.1ケ 月 で
あ った.ま た確 定 診 断 か らの生 存 期 間 は 中 央値
21.1ケ 月 で あ っ た.
(3)血球 形 態 異 常 の 出 現頻 度
低 形成 型 白血 病10例 に お け る血 球 形 態 異常 の
出現頻 度 は 図2に 示 す ご と くで,症 例3で
は顆
粒球 系細 胞(Pelger様
核 異 常1.5%,好
中球 顆
粒 の 減少 ・
消 失39.5%),赤
芽 球 系 細 胞(多 核 赤
芽球1.5%,巨
赤 芽 球 様 変 化6.0%),巨
核 球 系細
胞(多 核 分 離 巨核 球10.0%,小
型 巨核 球12.0%)
の全 系統 に高 頻度 の血球 形 態 異常 が認 め られ た.
ま た,症 例9で
は,赤 芽球 系細 胞 では 形 態 異常
が認 め られなか ったものの,顆 粒球 系 細胞(Pelger
様 核 異 常2.0%,好
中球 顆 粒 の 減 少 ・消 失17.5
%),巨
核 球 系 細 胞(多 核 分 離 巨核 球5.0%,小
型 巨核球30.0%)に
高率 に 形 態 異常 が 認 め られ
た.そ の他 の症 例 では 形 態 異常 の 出現 頻 度 は低
く,一 部 高頻 度 で もその 異常 は単 一 系 統 に 限定
され て い た.
(4)血球 形 態 異常 の ス コア化 と化 学 療 法効 果 の
検討
a.血 球 形態 異常 の ス コア化
血 球 形 態 異常 の程 度 を よ り客 観 的 に す るた め そ
の ス コア化 を行 い治 療 効 果 との関 連 に つ い て検
討 を加 え た.ス コア化 は,MDSに
お いて 比較 的
多 く認 め られ た形 態 異 常7項
目(①Pelger様
核
異 常, ② 好 中球 顆 粒 の 減 少 な い し消 失, ③ 多核
赤芽 球, ④ 巨赤 芽 球 様 変化, ⑤ 小 型 巨核球, ⑥
単核 巨核 球, ⑦ 多核分 離 巨核 球)の 平 均 出現 率
と比 較 し,そ れ以 上 の 場合 を2点,未
満 の場 合
を1点,形
態 異常 の 認 め られ な い場 合 を0点 と
し7項 目の合 計 点 を もって検 討 に供 した(表4).
b.ス
コア化 と化 学 療 法 臨床 効 果
コア値 を示 し,い ず れ もMDS,
MDHの
平 均
点 に 匹敵 す る もの で あ っ た.一 方,化 学療 法 奏
効 例 で は単 一 血球 系統 で3点
と高 い ス コア値 を
示 した症 例 も認 め られ たが 他 の 血球 系統 に お け
るス コア値 は低 く,各 症 例 に お け る合 計 点 は4
点 以下 で あ り,奏効 例7例 の 平均 ス コア値 は2.0
と低 値 で あ った.
考
察
低 形 成 型 白血 病 は1964年Dameshek4)に
よ り
提 唱 され た疾 患概 念 で あ り,そ の 後 も数 多 くの
検 討 が な され て い る12-14).本疾 患 は 骨髄 低 形 成
を主徴 とし,臨 床 的 に は高 齢 者 に 多 く,診 断 時
に発 熱,出 血傾 向,脾 腫,リ
ンパ 節腫 大 な ど の
理 学 的 所 見 に 乏 しい こ と,末 梢 血 に お け る 白血
球 減 少,芽 球 の低 率 な 出現,比 較 的 リンパ 球 増
多,単 球 比 率 の 増加,骨 髄 に お け る比較 的 赤 芽
球 増 多 な どが特 徴 とされ て い るが4),本症 は その
病 像 特 異 性 の 主座 を 占め る骨 髄低 形 成 が 腫 瘍 の
一 般 的 病 態 す な わ ち
,腫 瘍 細 胞 の び ま ん性 か つ
無制 限 な増 殖 と,相 反 す る点 で,病 態論 的 に い
くつ か の 間 題 を内在 す る もの で あ る.教 室 の 高
橋 ら2)はこれ まで非 定 型 性 白血病,特 に低 形 成 型
表5 低 形 成 型 白血 病 と他 の 疾 患 に お け る血球 形 態 異 当の ス コア の 比 較白 血 病 を 中 心 に 病 態 解 析 を加 え,白 血 病 細 胞 の 小 型 化, labeling indexの 低 値 な ど 白 血 病 細 胞 の 増 殖 動 態 の 特 異 性 と 同 時 にMegaloblastoid cell及 び 巨 大 血 小 板 とい う血 球 形 態 異 常 の 存 在, Sideroblastogramに お け るIII型 優 位 か ら
Multipotent stem cellで の 異 常 を指 摘 す る と と もに 化 学 療 法 に 対 す る反 応 性 は 高 齢 者 で 乏 し く, 同 じ低 形 成 型 白血 病 で も 高 齢 者 と非 高 齢 者 で は 病 態 論 的 に 異 な っ た位 置 づ け が な さ れ る の で は な い か と し て い る.今 ・回 著 者 は 本 症 の 病 態 解 析 の 一 端 と し,血 球 形 態 異 常 の 出 現 率 をMDS, MDHと 比 較 し,主 に 治 療 効 果 と の 関 連 に お い て検 討 し た わ け で あ る が,ま ず 血 球 形 態 異 常 を よ り客 観 的 に す る た め 血 球 形 態 異 常 の ス コ ア 化 を 試 み た.こ れ ま で 血 液 所 見 の ス コ ア と予 後 の 関 連 に つ い て はMDSで 行 わ れ, Varelaら15) は ス コ ア の 低 い群(0あ る い は1)で 長 期 生 存 し,巨 核 球 系 と顆 粒 球 系 の 形 態 異 常 が 白 血 病 化, 顆 粒 球 及 び 血 小 板 の 産 生 不 良 と強 く関 わ っ て い る と述 べ て お り, Maftiら16)も 同 様 に 血 液 所 見 に よ る ス コ ア の 低 い 群 で 予 後 が 良 い と 述 べ て い るが,低 形 成 型 白 血 病 の 治 療 効 果 を 含 め た 予 後 と血 球 形 態 異 常 と の 関 連 に つ い て の 検 討 は な い. 著 者 は 低 形 成 型 白 血 病10例 の 血 球 形 態 異 常 の 出 現 頻 度 を ス コ ア 化 した 結 果,高 ス コ ア を示 し た 2例(6, 9点)は い ず れ も化 学 療 法 が 無 効 で あ っ た こ とが 注 目 さ れ た.た だ 予 後 に 関 し て グ ル ー プ1(ス コ ア0∼2),グ ル ー プ2(ス コ ア 3∼5),グ ル ー プ3(ス コ ア6以 上)と3群 に わ け て 検 討 し た 結 果 で は 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た(図3).し か し今 回 の 検 討 か ら明 ら か に さ 図3 低 形 成 型 白血 病 に お け る ス コ ア化 に よ る生 存 期 間 の検 討 れ た 血 球 形 態 異 常 を 伴 う低 形 成 型 白 血 病 は 化 学 療 法 に 対 し抵 抗 性 を 示 す と い っ た 成 績 は 本 症 が MDSあ る い はMDHと 病 態 論 的 に 関 連 性 を有 す る こ と を 示 唆 す る と同 時 に 本 症 に 対 す る 治 療 効 果 の 検 討 に 際 し,血 球 形 態 異 常 を伴 う症 例 と 伴 わ な い 症 例 で 層 別 化 さ れ る 必 要 性 を 示 す もの で あ ろ う.す で に こ れ ま でMDS,前 白 血 病 状 態 に お け る 血 球 形 態 異 常 と 白血 病 化 に つ い て 積 極 的 な検 討 が な さ れ て お り,内 野 ら18)は血 球 形 態 異 常 が 生 存 期 間,白 血 病 化 の 双 方 と強 く関 わ っ て お り,特 に 巨核 球 系,つ い で 顆 粒 球 系 に そ の 傾 向 が 顕 著 で あ っ た と報 告 して い る.一 方, de novo 型 急 性 白 血 病 に お け る 血 球 形 態 異 常 に つ い て, Brito-Babapulleら19)は, de novo acute myeloid leukemia(AML)160例 中24例 に3系 統 に わ た る 血 球 形 態 異 常 を 認 め,こ れ ら 症 例 を AML with trilineage myelodysplasia(AML/ TMDS)と 報 告 して い る.さ ら にAML/TMDS は 血 球 形 態 異 常 を 認 め な い 群 に 比 較 し,白 血 病 細 胞 が 低 率 で あ る に も か か わ ら ず 血 球 減 少 の 程 度 が 強 く,化 学 療 法 に 対 す る 反 応 も乏 しか っ た と報 告 す る と と もに, AML/TMDSに お け る血 球 減 少 は 造 血 幹 細 胞 の 量 的 減 少 よ り は む し ろ 質 的 異 常 に 起 因 す る も の で は な い か と し て い る. す な わ ち そ の 原 因 をdysplastic cloneに 由 来 し た 無 効 造 血 に あ る と して い るが,こ の状 態 はMDS に お け る血 球 減 少 に お い て も推 定 さ れ て お り多 血 球 系 に 形 態 異 常 を 伴 うAMLはMDSか ら進 展 し て き た もの で は な い か と も考 え られ る.さ ら にBrito-Babapulleら20)は 上 記AML/ TMDS24例 中12例 にCRを 認 め て い る が, 12例 す べ て が 短 期 間 で 再 発 し,そ の う ち の6例 で は 一 時 期 消 失 し て い た 血 球 形 態 異 常 が 再 び 出 現 し , 芽 球 の 増 加 を 伴 わ ず,血 球 減 少 を 呈 しMDSの 病 態 を と っ た こ と,一 方TMDSを 認 め な か っ た 症 例 で は 再 発 は 全 例 芽 球 の 増 加 を 伴 う 白血 病 化 で あ っ た と 報 告 し て お り,こ の こ とか らMDS か ら 移 行 し たdysplastic cloneを 含 むAMLが 存 在 す る 可 能 性 を指 摘 し て い る.ま た こ れ ら6 例 中2例 が 低 形 成 型 白 血 病 で あ っ た 点 が 注 目 さ れ る.今 回 著 者 が 検 討 し た 症 例 の な か で 症 例3 はAML with TMDSに 相 当 す る もの と解 釈 さ れ, MDSと 一 部 低 形 成 型 白血 病 の 関 連 を 示 した
点 で 興 味 深 い.ま た 陣 内 ら21)もde novo型 急 性 白 血 病 の 巨 核 球 系 の 形 態 異 常,特 に 小 型 巨核 球 と 多核 分 離 巨 核 球 の 出 現 を検 討 し,病 型 別 に は 急 性 骨 髄 単 球 性 白 血 病(M4)で 高 頻 度 に 認 め ら れ,形 態 異 常(+)群 は(-)群 に 比 較 し 化 学 療 法 に 抵 抗 性 を 示 し, CR率 が 有 意 に 低 か っ た と 述 べ て い る.著 者 も 巨核 球 系 の 形 態 異 常 と し て 小 型 巨核 球,多 核 分 離 巨 核 球,単 核 巨 核 球 に 注 目 し た が,化 学 療 法 抵 抗 例 で は い ず れ も高 頻 度 に 認 め ら れ た.す で に 教 室 の 仲 田 ら8)は,骨 髄 低 形 成 と各 種 血 球 形 態 異 常 を 主 徴 とす るMDHが 存 在 す る こ と,そ し て ま た こ のMDHは 骨 髄 低 形 成 とい う 特 異 な 病 態 を 示 し て は い る もの の, い わ ゆ るMDSと 異 質 の も の で は な く経 時 的 ス ペ ク トラ ム 上 の 異 な っ た 病 期 を 反 映 し た もの と 考 え ら れ る こ と を報 告 し て い る が,今 回 報 告 し た 血 球 形 態 異 常 を と も な う低 形 成 型 白 血 病 は, こ のMDHか ら進 展 し て き た も の で は な い か と 考 え ら れ,低 形 成 型 白 血 病 の 一 部 に はdysplasia を共 通 項 と しMDSあ る い はMDHと 有 機 的 な 関 連 を 持 つ 症 例 が 存 在 す る も の で は な い か と考 え ら れ る(図4). Fohlmeisterら22)は,白 血 病 化 し たMDS 77症 例 をretrospectiveに 検 討 し た 結 果,白 血 病 化 に 至 る 過 程 に 一 定 の 規 則 性 が 認 め られ る と 報 告 し て い る.す な わ ち 白 血 病 化 の 過 程 は(a)hypocellular dysplasia, (b)hypocel lular dysplasia with predominance of eryth ropoiesis, (c)hyperplastic dysplasia with pre dominance of myelo(mono)poiesisの3期 に 大 別 さ れ,こ れ ら の 過 程 が 非 可 逆 的 に 進 行 し 白
血 病 化 に 至 る と して い るが,こ の仮 説 に従 えば
MDHは(a)あ
る い は(b)の時期 に相 当 し,ま た低
形 成 型 白血病 はMDHが
低 形 成化 要 因 を残 した
ま ま 白血病 化(芽 球 増 加)し た状 態 と考 え られ
る,ま た病 態論 的 意 義 が 非 高齢 者 と高齢 者 とで
は 異 な るの で はな いか と推 定 され て い るが23),今
回 の 検 討 は 低 形 成 型 白 血 病 が 骨 髄 細 胞 の
dysplasiaか ら大 き く二大 別 され る こ とを示 した
もの で あ り,今 後 本 症 に 対 す る化 学 療 法 の検 討
と評 価 に 際 して は年 齢 要 因 の み な らず 血 球 形 態
異常 の存 在-MDS,
MDHと
の関 連-と
い っ
た観 点 か らの 層別 化 も必 要 では ない か と考 え ら
れ る.
結
論
低 形 成 型 白血 病 の 臨 床 的位 置づ け 並 び に至 適
臨 床 管理 体 系 の確 立 を 目的 と し,血 球 形 態 異常
出現率 と化 学 療 法 効 果 との 関連 につ いて 検討 し
た.そ の結 果,
1.低
形成 型 白血病10例 中2例 に複 数 血 球 系
統 に わ た って 高率 に血 球 形 態 異常 を認 め た。
2.高
率 に血球 形 態 異常 を認 め た2例 は化 学
療 法 に対 して抵 抗 性 を示 した.
3.血
球 形 態 異 常 を ス コア化 し,ス コア値 と
化 学 療 法効 果 との 関 連 に つ い て検 討 した結 果,
化 学 療 法 抵抗 性 を示 し た2例 はMDS,
MDHと
ほぼ 匹 敵 す るス コア値 を示 した.
これ ら成 績 は低 形 成 型 白血病 の 中 で も血 球 形
態 異常 を示 す群 は 臨床 ・血 液 学 的 に亜 型 と して
位 置づ け られ る こ とを示 す と同 時 に, MDSや
MDHと
病 態 論 的 に有 機 的 関 連 を もつ もの と考
え られ た,ま た 血球 形 態 異常 を示 す 低 形 成 型 白
血病 は 治療 抵 抗 性 を示 し,今 後 本 症 の 治 療体 系
の確 立 に は年 齢 要 因 と同時 に,血 球 形 態 異 常 の
文
献
1) 高 岡 和 子,足 立 富 郎,内 田 耕 三 郎,原 雅 道,藤 原 寛 太,渡 辺 清 一 郎,重 歳 誠,頼 敏 裕,厚 井 文 一,中 西 紀 男,高 橋 功,喜 多 嶋 康 一,木 村 郁 郎,真 田 浩:老 年 者 白 血 病 に 関 す る研 究,第1報Hypoplastic leukemiaの 臨 床 的 検 討.日 老 医 誌(1982) 19, 8-15.
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