Smad2による歯肉創傷治癒の再上皮化抑制

Smad2 による歯肉創傷治癒の再上皮化抑制 冨川和哉 キーワード：Smad2，上皮細胞，遊走能 【目的】歯周組織再生には，歯肉上皮の接合深部への増殖を抑制 し，間葉系細胞が再生するための時空的な場を提供する必要があ る。TGF- は上皮細胞の増殖抑制因子であり，そのシグナル伝達 分子であるSmad2 は上皮の創傷治癒過程に深く関連している。 我々は以前，Smad2 を keratin14 プロモーター制御下で上皮特 異的に過剰発現させたトランスジェニックマウス（TG）において， 歯肉創傷部の再上皮化が創傷後2 日目で抑制されることを報告し た。そこで，本研究ではSmad2 による再上皮化の制御機構を調 べることを目的に，創傷治癒過程における歯肉上皮細胞の増殖能 および遊走能に関与する因子の産生を比較検討した。 【材料および方法】TG および野生型マウス（WT）の口蓋粘膜に 骨膜に達する創傷を作製し，創傷後2 日目の組織を実験に用いた。 遊走能に関与する因子として，integrin α3，FAK（focal adhesion kinase），および keratin 16（K16）の蛋白産生をウエスタンブロ ット法で定量し，創傷部のepithelial tongue におけるこれらの局 在を免疫蛍光染色法で調べた。また，同部のbromodeoxyuridine （BrdU）陽性細胞を検出することによって増殖能を評価した。 【結果および考察】TG における integrinα3 と FAK の産生量は WT と比較して差がなかったが，K16 の産生量は有意に低下して いた。TG の epithelial tongue において，Smad2 と K16 は共局 在性を示し，K16 の局在シグナルは，WT より陽性細胞数多かっ た。また，WT と TG の BrdU 陽性細胞数は差がなかった。すな わち，Smad2 を過剰発現した歯肉上皮では，K16 の発現低下に 伴って，創傷治癒における遊走能が低下していると考える。