九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Single Intra-Articular Injection of
Fluvastatin-PLGA Microspheres Reduces Cartilage Degradation in Rabbits With Experimental
Osteoarthritis
後藤, 徳雄
http://hdl.handle.net/2324/2348704
出版情報：九州大学, 2019, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：やむを得ない事由により本文ファイル非公開 (2)
氏 名：後藤 徳雄
論 文 名 ：Single Intra-Articular Injection of Fluvastatin-PLGA Microspheres Reduces Cartilage Degradation in Rabbits With Experimental Osteoarthritis
（フルバスタチン内包 PLGA マイクロスフィア関節内単回投与は変形性関節症 モデルにおける軟骨変性を軽減する）
区 分：甲
論 文 内 容 の 要 旨
【目的】スタチンは，メバロン酸経路を阻害するコレステロール降下薬であり，近年その軟 骨保護作用が報告されている．本研究では，関節内でスタチンを徐放させる drug delivery system(DDS)を開発し，変形性関節症(OA)モデルに対する，スタチンの関節内単回投与によ る治療効果を検討した．
【方法】事前検討により，最も強力な軟骨保護作用を示したフルバスタチンを使用し，OA 患者軟骨より分離した軟骨細胞に投与した．遺伝子発現変化を PCR で，培養上清中への MMP-13分泌量をELISAにて評価した．次に，poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA)をDDSと して用い，フルバスタチン内包PLGA(FLU-PLGA)を作成し，徐放動態を吸光度計及び走査 電子顕微鏡(SEM)で評価した．最後に，日本白色家兎OAモデルを用い，OA抑制効果を検 討した．ACL切離後 1週で，group 1-A:PLGA投与群，group 1-B:PLGA 対側生食投与群，
group 2-A:FLU-PLGA投与群，group 2-B:FLU-PLGA対側生食投与群の4群に分け関節内投 与を行い，投与後5週で組織学的評価を行った．
【結果】フルバスタチンは，COL2A1，ACANのmRNA発現増強及びMMP-13の発現抑制 効果を示した．また，MMP-13分泌量は減少した．徐放動態評価において，PLGA基質の緩 徐な分解及び，フルバスタチンの徐放性を確認した．OAモデルに対する組織学的評価では，
group 2-Aにおいて，その他のgroupと比較し，有意にOARSIスコアの低下を認めた．
【結論】本研究で，フルバスタチン内包PLGA microspheresの関節内投与が，変形性関節症 性変化を抑制する新たな治療法となる可能性が示唆された．
