癌 胞性 免疫 能
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(2) 952. 小. 対 す る幼 若 化 能 の 増 強, macrophage tion inhibition. factor(MIF)活. ymphokines産 TB還. 生, interferon産. 表1. 生,好. 対. 象. L. 中球N. 喰 食 能 やche. 増 強 が, in vivo検. 査 法 で はpuri. fied protein derivative(PPD), benzene(DNCB),. 二 三 雄. migra. 性 の 増 強,. 元 能 増 強, macrophageの. motaxisの. 野. dinitrochlor. Candida,. Mumps等. の遅 延. 型 皮 膚 反 応 の 増 強 が 知 られ て い る.ま. たLMS. の 各 種 動 物 に 対 す る 実 験 結 果 よ り, 2.5mg/kg 〜10mg/kgの. 至 適 量 を 化 学 療 法 と同 時 に用 い れ. LMS:. levamisole. ば 抗 腫 瘍,延 命 効 果 が 考 え られ る こ とが 知 られ,. 表2. 臨 床 例 に お いて も白血 病,悪 性 リンパ 腫,頭 頸 部. 背景 因子. 癌,乳 癌,肺 癌,消 化 器 癌 に 対 す る成 績 が み られ て い る. LMSの. 消 化 器 癌 に 対 す る臨 床 効 果 の 報 告 は わ. れ わ れ の 例 を含 め て 少 な い.今. 回 胃癌 例 に 対 し. て 特 に 背 景 因 子 で 差 が な い 胃癌stage し て,化. III例に 対. 学 療 法 に 併 用 してLMSを. 用 い有意 な. 延 命 効 果 が え ら れ た の で 報 告 す る.. 対 象 と 方 法 1.対. 象. 対 象 は,岡 4月. 山 大 学 第1外. よ り 昭 和54年7月. 胃 癌 患 者714例. の う ち220例. 胃 癌 取 扱 い 規 約4)に. II 16例, で あ り,. で は,. stage. 例, stage. 照 群 で は,. stage. 計84例. III28例,. I 25例,. IV 4例. stage. で 合 計52例. stage. stage. で あ り,. II 0例,. 計22例. stage. III 6例,. で あ っ た(表1).な. stage. で はstage stage お,非. 回 の 対 象 か ら 除 外 し た.対. III26 た 非 治 I. 1. IV 46例. IV 15例. で合. 照 群 はLMSも. その よ. 両 群 間 の 生 存 率 算 出 に 影 響 を 及 ぼ す と考 え られ. 居 部 位,大 学 的),漿. き さ,リ. 令,. LMS投. ン パ 節 転 移(肉. 膜 面 浸 潤,漿. 膜 面 深 達,肝. 癒 程 度,郭. 端(ow,. aw),術. 織 型,浸. 脈 侵 襲,切. 清 程 度,再. 潤 増殖様. 除 範 囲,合 併. 建 術 式,切. 除断. 後 合 併 症, performans. sta. つ い て 検 討 し た結 果, stage III. に お い て両 群 間 に推 計 学 的 に 有 意差 が な い こ とを. 照 群 間 の 有 意 差 の 検 定 はMantel‑Haenszel generalized. Wilcoxon. 与 量,占 眼 的,組. 織. 転 移,腹. 膜. test, Cox‑Mantel. test, test5). を使 用 し た. 2.方. 法 1錠50mgの. 錠 剤 で協和 醗 酵工 業株. 式 会 社 よ り提 供 を受 け た. LMS群 手 術3日. 切 除 例 は,今. ま で の 症 例 で 歴 史 的 対 照 群 で あ っ た.. る 背 景 因 子 で あ る 性 別,年. 切 除,治. LMSは,. I 1例,. 他 の 免 疫 療 法 も 一 切 行 な っ て い な い 昭 和46年 り 昭 和51年. 型(Borrmann),組 ン パ 管 侵 襲,静. 確 認 した 上 で以 下 の 検 討 を行 っ た. LMS群,対. stage. stage. III 4例,. 式,リ. tus等(表2)に. で合. 下LMS群). で あ っ た.ま. LMS群. stage. I 34例,. 照 群 で は,. stage. 癒 切. IV 6例. II 7例,. で 合 計62例. II 1例,. 転 移,癌. の 内 訳 は,. stage. Levamisole群(以. 癒 切 除 例 に お い て は,対 例,. と し た.そ. 従 が い 分 類 し た.治. 除 例 に お い て は,対 stage. 科 に お い て 昭 和46年. まで の間 に初 回 入院 した. 前 よ り1日150mgを. は, LMSを. 毎 食 後 に 分3,. 3. 日間 連 続 投 与 し,そ の 後11日 休 薬 す る 方 法 で 少 な く と も術 後2ヵ. 月 以 上 可 能 な か ぎ り継 続 投 与. した(3投11休).ま. た 両群 に 併 用 化 学 療 法 と して,. 術 後2週. 経 過 後 よ りmitomycin. 2回 計40mgま 800mg/日. C 4mg/日,週. で の 静 注 投 与 と, FT. 207 600〜. を連 日,可 能 な 限 り継 続 投 与 を 行 っ た.. 細 胞 性 免 疫 能 検 査 と し て は,末. 梢 血 リ ン パ球.
(3) Levamisoleを のphytohemagglutinin(PHA)に 率6)(以. T‑cell百. 分 率,. 梢 血 リ ン パ 球 数 を み た.幼. 朝 空 腹 時 に 患 者 末 梢 血5mlを Conray法7)に 採 り,. よ り95%以. 106個/mlに. PPD皮. 膚. 若化 率 は早. 採 血 し,. Ficoll‑. 上 純 粋 な 小 リンパ 球 を. 調 整 の 上,. 20%仔. 牛 血 清 加T. C‑199に1%(v/v)PHA‑M(Difco)を total. volume. 2mlに. 953. 対 す る幼 若 化. 下 幼 若 化 率),. 反 応,末. 用 い た 進 行 胃癌 免 疫 化 学 療 法 の 臨 床 効 果. 加 え,. てTD‑15で72時. 間 培 養 し,. そ の 遠 心 沈 渣 標 本 をMay‑Grunwald‑Giemsa染 色 の の ち 油 芯 法 に て 鏡 検 し, 化 リ ン パ 球 と し て106個 T‑cell百. 分 率 は,ヒ. (8μ)2以. 上 を幼 若. 中 の 幼 若 化 率 を 求 め た.. ツ ジ 赤 血 球(以. 下SRBC.. 日 本 バ イ オ テ ス ト研 究 所 製)をphosphate fered %浮. saline(以. 下PBS)で3回. Island. Calf. catorと. 10分. さ ら に0.5%E 5分. G. 間water. 稀. ン パ 球 のindi. 験 管 中 のTC‑199浮. in FCS. 1000r. p. m. 〜24時. 下FCS.. in FCSをTリ. し た.試. 37℃,. 間非 働化 した牛. Company製)で10倍. パ 球(1×106個/ml)0 え,. 60分. Serum,以. Biological. 釈 し た0.5%E. 遊 の リン. .2mlに. 同 量FCSを. bath. incubationし. 0.2mlを. 加 た.. 混 合 し,室. 温 で. 間 遠 沈 後 冷 蔵 庫 中(4℃)に12. 間放置 した. て 再 浮 遊 さ せ,. .測. 定 時 静 か にpipettingし. 1%ト. ル イ ジ ン ブ ル ー1滴. を加. え 染 色 し て か らHemocytometerでrosette forming. cellを. を 算 定 し,. 鏡 検 し た.リ. SRBC. 3個. 径 が10mm以. 48時. 膚反 応. 間 後 の 紅 斑 を 測 定 し て,長. 成 積 生 存率. 1)全. 症 例 での 生存率. 生存率. 対 照 群136例. とLMS群84例. をstage別. し て 生 存 率 を 検 討 し て み る と, stage. IVに. お い て,対. 術 後18ヵ. 月,. く 開 き,. 24ヵ. LMSの. stage. 照 群 とLMS群 stage. に分 類. I, stage. II,. との 両 群 IIIに お い て,. 月 で は両 群 間 の 生 存 率 は 大 き 有 意 な 効 果 が み ら れ た(p<. (generalized の30ヵ. 率 を 比 較 す る とMantel‑Haenszel Wilcoxon. test z=2.54,. 月 ま で の生 存 test x2=5.212, Cox‑Mantel. す べ て の 検 定 に お い て,. Mantel 以 下,有. Wilcoxon. test. test. z=2.23,. Cox‑. z=2.0731). 意 な 効 果 が み ら れ たstage. IIIに つ い て. 検 討 を 行 っ た.. LMS. 3)切 stage別. 群 が対 照群 に較 べ て生 存率 の 有意 な上 昇 が認 め ら れ た(p<0.05)(図1).. stage別. 0.05)(図2).. とLMS群84例. z=2.4026と. 生 存率. 間 の 生 存 率 の 有 意 差 は な く,. 績. A.累. generalized. 上 腕. 上 を 陽 性 と し た9).. 対 照 群136例. 2). 以 上 付 着 した リンパ 球 を PPD皮. stage別. 以 上. 製 ツ べ ル ク リ ン(PPDs)0.1mlを. 皮 内 に 注 射 し,. test. 図2. ン パ 球300個. ロ ゼ ッ ト形 成 陽 性 細 胞 と し た8). は,精. 胃癌 全例 の生 存率. 濃 度 に 相 当 す る). れ を56℃,. 胎 児 血 清(Fetal rand. 図1. 洗 浄 し た 後, 5. 遊 液(約1×109個/mlの. を 作 製 し た.こ. buf. ge. 除度 別生 存率 生 存 率 に お い て み ら れ た ご と く, sta. IIIでLMSの. 効 果 が み ら れ た.そ. のstage.
(4) 954. 小. IIIにお け る 治 癒 切 除,非. 治癒 切 除別 に 生存 率 を. 検 討 し て み る と,対 照 群, の 内 訳 は,治. LMS群. にお け る症 例. 癒 切 除 が お の お の28例,. 治 癒 切 除 が お の お の4例,. 26例,非. 6例 で あ り,ほ. ど 治癒 切 除 症 例 が 占め て い た.特 で は,術. 野. 後12ヵ 月 よ りLMS群. とん. に治癒 切 除例. で の生 存率 が対. 二 三 雄 癌 例 の な か で も主 腫 瘍 を 含 め て 腫 瘍 を で き る だ け 完 全 に 摘 出 で き た例 に 最 も著 しか っ た. 4)各. 因子 別生 存率. ① 癌 腫 の 大 き さ別 生 存 率 癌 腫 の 大 き さ を 長 径 で 表 わ し, 3.9cm以 下, 4.0 〜7 .9cm, 8.0cm以 上 と3群 に 分 け て 生 存 率 を. 照 群 の そ れ よ り有 意 に 高 くな っ た(p<0.01). 検 討 した.癌. (図3).. 以 上 の2群. 腫 の長 径 が, 3.9cm以. に お い て,対. 下, 8.0cm. 照 群 とLMS群. の生 存. 率 に 差 が み ら れ なか っ た が, 4.0〜7.9cmの 腫 の 大 き さ に お け る 対 照 群(n=13), (n=18)と. 癌. LMS群. の 間 に 術 後24ヵ 月 よ り30ヵ 月 で 生 存. 率 の 有 意 差 が み ら れ た(p<0.05)(図4). (Mantel‑Haenszel Wilcoxon. test x2=4.722,. test z=2.45.. Cox‑Mantel. generalized test z=. 2.4908) ② 壁 深達 度別 生 存率 早 期 癌(m,. sm)で. は,対. 照 群, LMS群. 共. に 生 存 率 は 高 く,差 が な い の で 今 回 の 検 討 か ら 除 外 し た.ま. た,壁. 深 達 度pm,. ssα〜ssγは 症例. 数 が 少 な く,両 群 間 に 生 存 率 の 差 が な い た め, 早 期 癌 と同 様 に 今 回 の 検 討 か ら削 除 した.癌 図3. 切 除度 別 生 存率. 漿 膜 面 に浸潤 して い るが他 臓器 に は波 及 してい な い 壁 深 達 度seに LMS群(n=28)の. お い て,対. 照 群(n=23)と. 間 の 生 存 率 に 術 後18ヵ 月,. 30ヵ 月 でp<0.05,術. 後24ヵ 月 でp<0.01で. 明 な 有 意 差 が 認 め ら れ た(図5).. 図4. 癌 腫 の 大 き さ別 生存 率. (Mantel‑Haenszel Wilcoxon. test. test z=3.08,. x2=6.785, Cox‑Mantel. generalized test. z=. 2.8538) 非 治 癒 切 除 例 で は,両. 群 間 に 全 経 過 を 通 じて 生. 存 率 の 差 が な か っ た. 以 上 の 結 果 を 総 合 す る と, 対 す る 生 存 率 上 昇 効 果 は,あ. 図5 LMSの. が. 胃癌 例 に. る程 度 進 行 した 胃. 壁 深達 度seに. お け る 生存 率. 著.
(5) Levamisoleを (Mantel‑Haenszel Wilcoxon. test. test. 用 い た 進 行 胃癌 免 疫 化 学 療 法 の 臨 床 効 果. x2=4.899,. z=2.49,. 胃 の 大 彎 お よ び 小 彎 を3等. generalized. Cox‑Mantel. test. z=. リ ン パ 節 転 移 の な いn0,第1群. い て 生 存 率 を み て み る と,. n0とn2群. LMS群(n=13)は. 月 でp<0.05と. つ. 症 例 では. 間 に 差 が な か っ た. n1群. 症 例 に. 対 照 群(n=10)に. べ て 生 存 率 は 術 後12〜24ヵ 30ヵ. リ ンパ 節 転 移. リ ン パ 節 転 移 の あ るn2に. 対 照 群, LMS群. 部(M)下. 分 し,そ れ ぞれ そ. の 領 域 に わ け,上. 部(A)と. よ. し,さ ら に そ. の 上 に 全 胃 とに 分 け て 予 後 との 関 係 を 検 討 した.. 子 別生 存率. の あ るn1,第2群. お い て,. の 対 応 点 を結 ん で 胃 を3つ り上 部(C)中. 2.4706) ③ n因. 955. 月 でp<0.01,術. 今 回, C, CM, 部, A, AM,. CEを ADを. 上 部, M,. MC,. MAを. 中. 下 部 とし た.上 部,下 部,全 胃. に お い て対 照群 とLMS群. との 間 に有 意 差 は 認 め ら. れ なか っ たが,中 部 にお い て 対 照 群(n=10)と. 較. LMS群(n=9)と. の 間,特. に18ヵ 月 か ら30ヵ. 後. 月 の 期 間 に 有 意 差 が み られ た(p<0.05)(図 7).. 有 意 に 高 か っ た(図6).. ⑤ 組 織型 別生 存率 組 織 型 を 高 分 化 型(乳 腺 癌),中 型(低. 分 化 型(中. 頭 腺 癌,高. 分 化 型 管 状 腺 癌),低. 分 化 型 管 状 腺 癌,膠. 未 分 化 癌)の3群 18〜27ヵ. 分 化 型管状. 様 腺 癌,印. 分化. 環 細 胞 癌,. に わ け て 検 討 し た.低. 分化型. 月生 存 率 は,対 照 群(n=20)とLMS群. (n=15)と. の 間 に 有 意 差(p<0.05)が. れ た が,全. 経過 に お いて は有 意 差 は な か っ た. 認め ら. (表3). 表3. 図6. 組 織 型 別 生 存率. n因 子 別 生 存率. LMS:. levamisole. *: p<0.05. ⑥ 浸 潤度 別 生存率 癌 の 周 囲 組 織 に 対 す る 浸 潤 増 殖infiltrative growth(INF)像. を,癌. 巣 が 膨 脹 性 の 発 育 を示. し 周 囲 組 織 と の 間 に 一 線 が 画 さ れ るINFα,癌 巣 が 浸 潤 性 の 増 殖 を示 し,周 囲 組 織 と の 境 界 が 不 明 瞭 なINFγ,癌. 巣の 浸潤 増殖 状 態が α と γ. と の 中 間 に あ るINFβ. と に 分 類 して そ の 予 後. を 検 討 し て み る と, INFα, 図7 (Mantel‑Haenszel Wilcoxon. 占居 部 位 別 生存 率 test. test. z=2.77,. Cox‑Mantel. INFγ. い てINFβ. で 術 後21ヵ 月 で 有 意 差 を認 め た(p. <0.05)(図8).. generalized test. の. 間 にお. z=. ⑦ リ ンパ 管 侵 襲 別 に よ る生 存 率 胃壁 内 リ ン パ 管 へ の 癌 細 胞 の 侵 襲 の 有 無 お よ. 2.6847) ④. χ2=5.424,. INFβ,. 順 に 予 後 が 悪 くな り,対 照 群, LMS群. 占 居 部 位 別 生 存 率. び 程 度 に よ り以 下 の よ うに 表 現 し た.侵. 襲 の認.
(6) 956. 小. 図8. 図9. 野. 二 三 雄. 浸 潤 度 別 生 存率. 図10. 静 脈 侵 襲 別 に よ る生 存率. 図11. PHA幼. リンパ 管 侵 襲 別 に よ る生 存率. め ら れ ぬ 場 合1y0,極 め て 軽 微 な場 合1y1,中 の 場 合1y2,高 とLMS群. 度 の 場 合1y3,と. 程度. し,各 々 対 照 群. 間 で検 討 した が 有 意 差 が なか った. (図9).. 若 化率 の 術 後変 動. ⑧ 静 脈侵 襲 別 に よる生 存率 リン パ 管 侵 襲 と同 じ く 胃壁 内 静 脈 へ の 癌 細 胞. 2.3598). の 侵 襲 の 有 無 お よ び 程 度 に よ り以 下 の よ う に 表. B.細. 胞性 免 疫能. 現 し た.侵. 1)末. 梢 血 リ ン パ 球 のPHA幼. 襲 の 認 め られ ぬ 場 合v0,極. な場 合v1,中 し,各. 等 度 の 場 合v2,高. 々,対. 行 っ た 結 果,. 照 群 とLMS群. め て軽 微. 度 の 場 合v3と. 間 にお い て検討 を. v0に お い て 対 照 群(n=23)とL. MS群(n=19)の. 間 に 有 意 差 が 認 め られ た(p. <0.05)(図10). (Mantel‑Haenszel Wilcoxon. 対 照 群 とLMS群. に つ い てstage別. test x2=4.395, Cox‑Mantel. generalized test z=. にPHA. 幼 若 化 率 を 比 較 検 討 し た 結 果 は 以 下 の 如 くで あ っ た.ま. ず 対 照 群 に つ い て み る と, stage. は 幼 若 化 率 は50%弱 れ に 対 し てLMS群stage. test z=2.38,. 若化 率. か ら6ヵ. で24ヵ 月 ま で移 行 し た.そ Iで は,術. 月 ま で 上 昇 し て ゆ き,そ. 照 群 とほ ぼ 同 様PHA幼. Iで. 後1ヵ. 月. れ 以 降 も,対. 若 化 率45%前. 後 で術前.
(7) Levamisoleを. 用 い た 進 行 胃癌 免 疫 化 学 療 法 の 臨 床 効 果. 図12. 値 と同 程 度 で 経 過 し た.対 HA幼. 若 化 率 は術 後1ヵ. 照 群stage. 月 に は 上 昇 し,. stage. 後. 後 と下 降 し. IIで は 術 後1ヵ. 月 か ら3ヵ. 6ヵ 月 か ら12ヵ 月 で 術 前 値 と等. し く,そ の 後 はPHA幼 移 した.対. IIで はP. Iと 同 様45%前. 後24ヵ 月 で40%前. た. LMS群stage. 若 化 率 は ほ ぼ50%で. 照 群stage. 推. IIIでは 術 後12ヵ 月 まで は. Iと 同 程 度 の 高 いPHA幼. 若 化 率 を示 し. た が, 18ヵ 月 後 よ り著 明 に 低 下 し, 30%前 な っ た.こ. れ に 対 し てLMS群stage. 後 と. IIIでは,. 術 後 幼 若 化 率 の 低 下 も な く24ヵ 月 ま で45%前 で 経 過 した.対. 照 群stage. IVで はPHA幼. 後 若化. 率 は 術 前 最 も低 い 値 を 示 し,以 後 ほ ぼ35%の 値 をた ど っ た が, LMS群stage 群I〜IIIと. 分 率 の 術 後変 動. 月 で少 し低 下 し,そ の 後. 18ヵ 月 後 まで 上 昇 しstage を保 持 し た が,術. T‑cell百. 957. IVで は, LMS. ほ ぼ 同 程 度 でPHA幼. 後 の 高 値 を示 し た(図11).す. 低. 若 化 率40%前 な わ ち, PHA幼. 若 化 率 は 対 照 群 で は 癌 の 進 行 と と もに 低 い値 で 推 移 し た が, LMS群. で は 進 行 癌stage. で は 高 値 を と りす べ て のstageで. 変 動 をみ る と,術 後3ヵ. T‑cell. 以 后 は ほ ぼ50%前. T‑cell百 分 率 はLMS群 た. LMS群stage. のみ に おい て検討 し. Iに お け るT‑cell百. 術 後24ヵ 月 の 変 動 を み る と,ほ. T‑cell百 分 率 は 術 後1ヵ 後,術. 分率 の. と ん ど50%前. で 平 行 に 推 移 し て い た. LMS群stage. た が,以. PPD反. 後. IIで は. 月 目 に 少 し低 値 を 示 し. 後18ヵ 月 ま で 術 前 値 よ り高 値 を. 維 持 し て い た. LMS群stage. 応 の 術 後変 動. の値 が ほぼ 同. 程 度 で 推 移 し た. 2). 図13. III, IV. IIIに お け る 術. stage IVで も, stage は 術 後3ヵ. IIIと同 様 にT‑cell百. 分率. 月 目 ま で は 術 前 値 とほ ぼ 同 様 で 高 値. を示 し た が, (図12).. 月 目で や や 低 か っ た が,. 後 を移 行 して い た. LMS群. 4ヵ 月 以 降 は25%と. T‑cell百. 低 値 を示 し た. 分率 の術 前後 での変 動 を ま と. め て み る と,対 照 群 で の 値 が な い の で 断 定 しが た い が, PHA幼 3). PPD皮. 若 化 率 の 変 動 に類 似 して い た. 膚反 応.
(8) 958. 小. 図14 in vivoの. 野. 末 梢 リンパ球 数 の術 後 変 動. 免 疫 学 的 パ ラ メー ター と して,遅 延. 型 皮 膚 反 応 の 一 つ で あ るPPD皮. 膚 反 応 を紅斑. の 長 径 と 陽性 頻 度 に つ い てLMS群 討 し た. stage別. に お いて検. 術 後 変 動 は, stage. 二 三 雄. I, IIで は. 術,化. 学 療 法,放. 来,第4治. 射 線 療 法 に 加 え て こ こ10数 年. 療 法 と して の 免 疫 療 法 が 脚 光 を あ び. て き て い る. LMSを. 用 い る癌 の 免 疫 療 法 は,広. 術 後3ヵ. 月 目, 6ヵ 月 目は 少 し低 下 傾 向 を示 し. の 施 設 で 多 く活 用 さ れ て い るが,消. た が,以. 後 術 前 値 に も ど り,ほ ぼ 平 行 で 移 行 し. す る 報 告 例 は 少 な く,特. た. stage. IIIでは,術. 後3ヵ. け て 次 第 に 高 値 を示 し,特 値 を うわ ま わ っ て い た.又,. 月 か ら24ヵ 月 に か. に12ヵ 月 以 降 は 術 前. 化 器癌 に関. に 胃癌 例 で の 詳 しい 検. 討 は 少 な い10). LMSは. 駆 虫 剤 と して 欧 米 で 広 く用 い られ て. い る 化 学 薬 品 で,そ. stage IVで は,術. く国 内 外. の 構 造 式 は, L‑2, 3, 5, 6‑. 後12ヵ 月 か ら18ヵ 月 に か け て 低 値 を 示 し た が,. tetrahydro‑6‑phenylimidazo‑[2,. 術 後24ヵ 月 で 再 び 高 値 を示 し た こ とは 興 味 深 い.. で 分 子 量240.75,水. 長 径10mm以. 上 を陽性 として 同様 に検討 してみ. 色 結 晶状 の粉 末 であ る11).経 口 投 与 で 消 化 管 よ り. た 結 果 は,紅. 斑 長 径 で の 結 果 とほ ぼ 同 じ傾 向 で. す み や か に 吸 収 さ れ,肝. 臓 で そ の ほ とん ど が 分. 解,大. 部 便 中 に 排 泄 され る.. あ っ た(図13). 4)末. 梢 血 リ ンパ 球 数. 術 前 術 後 を通 じ て,対. 照 群, LMS群. での リ. ン パ 球 数 の 変 動 で 顕 著 な も の はstage. Iで の 変. 動 で,対. 照 群 で は 全 経 過 を通 じて2000前 後 で ほ. ぼ 平 行 に 移 行 し た が, LMS群. で は 術 後1ヵ. で 急 低 下 し,以 後 低 値 の ま ま 推 移 した.ま tage. IIで もLMS群. stageの. 部 分 が 尿 中 に,一. LMSは,. 月. たs. で 低 か っ た.そ れ に 対 し て. 進 ん だIII, IVに お い て は, LMS群. で. 1‑b]thiazole. に 溶 け 易 く,酸. Renouxら3)に. よ り免 疫 賦 活 作 用,. 抗 腫 瘍 作 用 が あ る こ とが 見 出 され,免 のBCG,. BCG‑CWS,. が 異 な る. LMSは の に 働 き,そ. C. parvum等. 疫刺 激剤 と作 用 機 序. 細 胞性 免疫 能 の低 下 したも. の 免 疫 能 を正 常 に 戻 す よ う に 作 用. す る 点12)で, PS‑K, 剤 に 属 す る. LMSの mediatedで. に安 定な 白. Lentinan等. と同 じ免疫 賦活. 効 果 は あ く ま で もhost. あ り,担 癌 宿 主 の 細 胞 性 免 疫 能 が 増. の リ ン パ 球 数 は 対 照 群 で の 値 よ り高 い 値 で 変 動. 強,回. し た(図14).. 延 命 効 果 と し て み ら れ る の を 特 徴 とす る.. 考. 案. 癌 治療 に対 す る現 時 点 での 治療 方 法に は,手. LMSの. 復 さ れ て,そ. れ が2次. 的 に 抗 腫 瘍 効 果,. 担 癌 動 物 に 対 す る 抗 腫 瘍,延. 命効 果. を み る と,有 効 とす る 報 告3,10),無効 とす る 報 告 13) ,む し ろ 腫 瘍 をenhanceす る とい う報 告14).
(9) Levamisoleを. 用 い た進 行 胃癌 免 疫 化 学 療 法 の 臨 床 効 果. が あ り,必 ず し も一 定 して い な い. LMSの 疫 賦 活 作 用 の 作 用 機 序 は,そ をactivateす. れ がKiller. 免 T‑cell. る こ とが 細 胞 性 免 疫 能 賦 活 作 用 の. 主 体 で あ る が, suppressor した り15),ADCC活. T‑cellの 機 能 を抑 制. 性 を増 強 す る作 用16)等 も報 告. さ れ て い る. Ameryら17)は,数 で の 成 績 を集 め てLMSの ま とめ て い る.す. 多 くの 実 験 動 物. 効 果 を以 下 の ご と く. な わ ち, LMSの. 効 果 は用 量. 959. られ て い る. 今 回 の 検 討 で は, LMSの よ り検 討 し, LMSに のstage. I,. 期 のstage. 効 果 を 胃癌 の 進 行 度. よ る生 存 率 上 昇 効 果 は 前期. IIや 後 期 のstage. IVに は な く,中. IIIにお い て み られ た.今. 回の検 討 で. は 特 に 胃癌 の 予 後 を左 右 す る背 景 因 子26〜28)を 検 討 し,推 計 学 的 に 有 意 差 の な いstage い てLMSの. 効 果 を み て い る.そ. IIIにつ. の 結 果,手. 術. 依 存 性 で あ り,抗 腫 瘍 効 果 を 得 るに は, 2.5〜10.0. 可 能 度 よ り治 癒 切 除 例 と非 治 癒 切 除 例 に わ け て. mg/kgの. 検 討 す る と,腫 瘍 が 完 全 に 摘 出 で き た 治 癒 切 除. 投 与 量 が 必 要 で あ り, LMSの. み を用. い た 単 独 療 法 で は,治. 療 効 果 は 少 な い が, cyto. 例 にLMSの. reductive. とえ ば,手. み られ た し,癌 腫 の拡 が り とLMSの. therapy(た. 放 射 線 療 法)と ま たLMSは. 学 療 法,. 併 用 す れ ば 著 し く有 効 と な る.. 原 発 性 腫 瘍 よ り も転 移 性 腫 瘍 に 有. 効 で あ り, fast‑growing wing. 術,化. tumorに. tumorよ. りslow‑gro. 生 存率 上昇効 果 が 有意 差 を もって. 関 係 を み る と,大 cmよ. て い る.. め てLMSの. ら はLMS群96例. にLMS. 脈 侵 襲 の な いv0に. お い てLMS群. 投 与 量 が2.0mg/kg. ま は た. 占居 部 位 が 胃 中 部 に属 し,組 織 型 は 低 分 化 型 で, 癌 巣 の 浸 潤 増 殖 状 態 β に お い てLMS群. を3年 間 投 与 して 生 存 率 を検 討 し て 対 照 群115 例 の そ れ と比 較 し, LMSの. ンパ 節 転 移 が 第1群. 対 照 群 に 較 べ て 著 明 な 延 命 効 果 を示 し た.ま. 臨 床 効 果 を肺 癌 切 除 可 能 例 に お い. て 検 討 し て い る.彼. 深 達 度 に つ い て は 他 臓 器 まで. は 浸 潤 して い な いse,リ で のn1,静. 臨 床 成 績 に つ い て み る と, Ameryら18)は,初. り大 き く7.9. り小 さい 中 間 の 大 き さ の 例 に 生 存 率 上 昇 効. 果 が み られ た.壁. 対 し て よ り効 果 を 発 揮 す る と し. 効 果 との. き さが4.0cmよ. の方 が. 対 照 群 に 較 べ て 生 存 率 上 昇 傾 向 を示 し た. LMSの. 投 与 方 法 に つ い て は, 150mg/日. で毎. 以 下 で は 両 群 の生 存 率 に 有 意 差 な く, 2.1mg/kg. 週 連 続2日. 以 上 の 群 でLMSが. 日間 隔週 投 与(3投11休)18,22,23)の 間 欠 投与 例 が 多 く,. 生 存 率 の 向 上,再. 制 を も た ら し た と して い る.ま. 発率 の抑. たChahinian19). 間(2投5休)19,25)あ. る い は 連 続3. 有 効 報 告 は 後 者 に 多 くみ られ て い る. LMSは. ら も進 行 肺 癌 例 に 化 学 療 法 に加 え てLMSを150 〜200mg/日 ,連 続2日 間,毎 週 投 与 し,化 学 療. 化 学 療 法 と併 用 して は じめ て 有 効 に働 く こ とが Chirigosら29)に. よ り強 調 さ れ て い る が,両. 法 単 独 群 に 較 べ て 有 効 例 の 増 加 を み て い るが,. 投 与 のtimingも. 重 要 な 問 題 で あ る.細. Wrightら20)やLichtenfeldら21)の. は,実. 異 論 も あ る.. 乳 癌 例 に つ い て はRojasら22)やDeboisら23) の 報 告 が あ る.前. 者 は 乳 癌UICC. 手 術 不 能 例 に 放 射 線 療 法 後 にLMSを 命 を,後 者 は 乳 癌Stage. 投 与 し延. らにStephenら24)は,乳. 与 を加 え た 併 用 群31例 に 分 け,肺. に対 し てBrinckerら25)は,. LMS投. れ. 与がか えっ. て再 発 率 を高 く し,無 効 で あ っ た と し て い る. そ の 他LMSは,大. 腸 癌 末 期,白. 色 腫,頭. 喉 癌 等 に つ い て も検 討 さ れ,. 頸 部 癌,咽. 血 病,悪. ingの. 免疫療 法. 与 量 に よ り 異 な り, tim. と り方 に よ っ て は,相. る こ と を述 べ て い る.ま. 乗効 果 とは逆 に免. た,涌. 抗 癌 剤 とimmunomodulatorの. 癌同. 様 生 存 期 間 の 延 長 が み られ た と し て い る.そ. や 化 学 療 法 の 種 類,投. 疫 療 法 が 化 学 療 法 の 効 果 を も相 殺 す る場 合 が あ. IVに 延 命 を もた ら. 癌 転 移 例 に お い て 化 学 療 法 単 独 群29例 と そ れ に LMS投. 川 ら30). 験 動 物 に お い て 免 疫 化 学 療 法 に お け る免. 疫 療 法 と化 学 療 法 の 投 与 のtimingは IIIの. Iよ りIVま で にLMS. を投 与 し最 も進 行 し たStage した こ とをみ て い る.さ. Stage. 者の. 性 黒. 多 くの 報 告 で 対 照 群 に 較 べ 生 存 率 の 向 上 が 認 め. 井 ら31)も同 様 に, 投 与順 序 お よび. 投 与 間 隔 は そ れ ぞ れ の 薬 剤 の 種 類,腫 り異 な る と報 告 して お り, LMSに. 瘍株によ. つ い て は,. 抗 癌 剤 投 与 後 が 最 も効 果 的 で あ り,抗 癌 剤 との 同 時 併 用 で は,む. しろ抗癌 剤 の効 果 を減 弱 させ. た と述 べ て い る. LMSの る と,折 腫 瘍106個. 至 適 投 与 時 期 に つ い て 検 討 して み 田 ら32)はC3H/Heマ. ウ ス にMH134. を 背 部 皮 下 に 移 植 し,生. 食水 を注射.
(10) 960. 小. した 群 を対 照 群 と し,実 mg/kgを. 野. 験 群 と し て はLMS1.15. 腫 瘍 移 植 当 日, 7日 後, 10日 後,. 後,21日. 14日. 後, 28日 後 よ り連 日10日 間 皮 下 注 射 し. て 腫 瘍 径 の 大 き さ を比 較 し た と こ ろ,腫. 瘍径 が. 二 三 雄 A>PWM>LPSの. 順 で あ る が,非. ConA>PWM>PHA>LPSと MSを. 切 除例 では. な る.そ. れ にL. 投 与 す る と非 治 癒 切 除 例 で あ っ て も術 後. 2ヵ 月 ま で はPHA>ConA>PWMと. 治癒切除. あ る程 度 大 き くな っ た 移 植10日 後 よ りLMSを. 例 の 順 序 に 回 復 し て くる.こ. 投 与 し た群 に 最 も著 し い 抗 腫 瘍 効 果 を み て い る.. よ っ てsuppressor T‑cellの 活 性 が 抑 え られ, 一 過 性 に正 常 化 し た も の と し て い る .ま た 幼 若. LMS投. 与 を手 術 前後 の 何 れか ら投 与 す るか に 関. しで は,手. 術3日. 前 よ りLMS投. 与 を 開 始 し手. れ はLMS投. 化 率 の 低 い 例 と 高 い 例 に 分 け てLMSの. 術 侵襲 や 麻酔 な どに よ る細胞性 免 疫能 低 下 を防. 生 存 率 で み た と こ ろ, LMSは. 止 し て い る.三. 例 の 生 存 率 を よ り上 昇 さ せ た39).今. 1日150mg連. 輪 ら33)も術 前3日. 続3日. in vitroに. よ りLMSを. 間 経 口 投 与 す る こ とに よ り,. お い て 免 疫 学 的 パ ラ メ ー ター の ー つ. で あ る 末 梢 血 リン パ 球 のPHA,. ConA,. 幼 若 化 率, T‑cell百 分 率, active の 術 後1〜2週. PWM. で の 低 下 を 防 ぎ, LMSが. か ら み る と, stage A幼. 若 化 率 の 変 動 で, stage. 手術. の 術 後2年. I,. IIで のPHA. で 差 が な くLMS. のPHA幼. I,. る こ と を み て い る. Verhaegenら34)は. 疫 能 が 低 下 した 進 行 癌 例 で のPHA幼. 能 な大 腸 癌 で 無 作 為 化 試 験 を行 い,術 内 にLMSを. 投 与 開 始 す れ ば,生. 上 昇 す る こ と を認 め て い る.手 射 線 療 法 等 のcytoreductive 早 め にLMS投. 後17日 以. 存率 が 有意 に. 術,抗. 癌 剤,放. therapy終. 了 後,. 与 開 始 し, cyclicに 化 学 療 法 を. は さ む の が 効 果 的 で あ る よ う に 思 わ れ る. LMSの. IIの 値 とほ ぼ 同 程 度 の 値 と な っ て お り,免. LMSが. LMSのT‑cellに. 与 え る影 響 に つ い て み た の. は, Ramotら40)で MSのT‑cell増. あ る.彼. らは 正 常 例 に はL. 加 効 果 は な か っ た が, Hodgkin. 氏 病 患 者 にLMSを. 投 与 す る と 治 療 前 に33.6±. あ っ たT‑cellが,治. 療 後 に は56.7±14.6. %と 正 常 対 照例 で の 値 と 等 しい まで に 増 強,正. 多 くの検 討 が な され て い る が,そ の 基 本 とす る効. 常 化 さ れ た こ と を み て い る.彼. 果 はcytotoxic. T‑cellの. 活 性 化T‑cellが. とsuppressor. T‑cellの 機 能 を抑 制 す る効 果 とい. 機 能 を 上 昇 させ る 効 果. う こ とに な る35). T‑cell活. 末 梢 血 の リ ンパ 球 のPHAに. 性 に 関 し て は, 対 す る幼 若 化 反 応. が 最 を よ く検 討 さ れ て い る.末 PHA反. 応 が,よ. がT‑cellが. 梢 血 リンパ球 の. い 免 疫 学 的 パ ラ メー タ ー で あ. らは こ の 増 加 が. 増 加 し た の だ と して い る. LMS. 減 少 し た例 に 働 い て そ れ を正 常 化 さ. せ る こ と はLMSが. LMSのcytotoxic. 若 化率 を. 増 強,正 常 化 させ る よ う に 働 い て い た.. 12.5%で. 細 胞 性 免 疫 能 に 及ぼ す 効 果 に つ い て は. III, IVで の. 若 化 率 はstage. 侵 襲等 に よ る術後 細胞 性 免疫能 低 下 を防 い でい 切除可. 回のデ ー タ. IVま で のPH. の 効 果 は み ら れ な か っ た が, stage LMS群. 効果を. 幼若 化率 の低 い. Iか らstage. 幼 若 化 率 は 対 照 群, LMS群. T‑cell百 分率. 与に. 手 術 侵 襲 に よ るT‑cellの. 減. 少 を防 止 す る こ とか ら もみ られ て い る.三 輪 ら41) は 手 術 前 よ りLMSを 術 後1〜2週. 投 与 す る こ と に よ り,手. に み ら れ る 手 術 侵 襲 に よ るT‑cell. の 減 少 が な くな っ た こ と よ りLMSの. 術前より. る こ と は 知 ら れ て お り,消 化 器 癌 例 で は 癌 が 進. の 投 与 を推 奨 し て い る.今. 行 す る程 低 下 し,予 後 良 否 の 目安 に な る6).LMS. み る と,対 照 群 と の 比 較 は で き な か っ た が,. は こ れ らの 反 応 が 低 下 し て い る 時 に 投 与 さ れ る. LMS群. と反 応 を 賦 活,正. お り, LMSはmassと. 常 化 す る. LMSのPHAに. 対 す る 幼 若 化 反 応 の 増 強 作 用 は,投. 与8時. 間 と. 回 のT‑cellの. 変動 を. では術 前値 を保持 した格 好 で変動 して して はT‑cell数. に大 き. な 変動 を与 え なか っ た とい え る.こ れ ら をT‑cell. 早 期 に み られ36),担 癌 生 体 に あ っ て は 幼 若 化 反. 数 の 減 少 した 症 例 だ け に しぼ って み れ ば, LMS. 応 が 低 下 して い る も の ほ ど 速 や か に 反 応 し て. のT‑cell数. そ れ を 増 強 させ る こ とが 特 徴 で あ る37).河合 ら38) はPHA, genを. ConA,. PWM,. LPSの4種. 用 い て 幼 若 化 能 を 検 討 し,胃. 例 で は,幼. のmito 癌 治癒切 除. 若 化 反 応 の 強 さ の 程 度 がPHA>Con. PPD反. 増 加 効 果 は み られ る で あ ろ う. 応, DNCB反. 皮 膚 反 応 は, PHA幼. 応 に 代 表 され る遅 延 型 若 化 反 応 と同 じ く癌 患 者 の. 免 疫 能 を よ く反 映 す る パ ラ メ ー タ ー で あ り,そ の 反 応 が 癌 の 進 行 と共 に 低 下 して ゆ き,癌. 患者.
(11) Levamisoleを. 用 い た 進 行 胃癌 免 疫 化 学 療 法 の 臨 床 効 果. の 予 後 を よ く反 映 す る検 査 法 で あ る.た. と え ば, ま. 三 芳 ら42)は胃 癌stage. I,. IIの20例 で のPPD. 反 応 の 陽 性 率 は70%で. あ る の に 対 し, stage III,. IVの29例 で は 陽 性 率 が27.5%と い た が,術 juvant. 有 意 に 低 下 して. 後 自家 癌 細 胞 とBCGを. 用 い たad. immunotherapyでstage. 961. と. め. 研 究 対 象 胃癌220例(対 sole(LMS)群84例)の. 照 群136例,. Levami. 生 存 率 と細 胞 性 免 疫 能. に つ い て 検 討 し,更 に 背 景 因 子 に 差 の な いsta. III, IVでPPD. 反 応 が 有 意 に 増 強 し た と し て い る. LMSの. ge IIIに お い て 対 照 群32例, 皮. LMS群32例,合. 計. 64例 に つ い て 検 討 し,以 下 の 結 果 を 得 た. LMS. 膚 反 応 に 与 え る 影 響 を み る と,や は り担 癌 生 体. は 手 術3日. 前 よ り1日150mg. 等 でanergicに. の3投11休. で,術 後, 2ヵ 月以 上, 2年 間 投 与 した.. な っ た 時 に 投 与 す る と反 応 を増. 強 させ る. Tripodiら43)はanergicな LMSを3投11休. 癌患者に. し,投 与 前100μ のDNCBに. 陰 性 で あ っ た20例 中9例(45%)が れ にPPD反. て い る.ま. 陽 転 し,そ. よ る反 応 の 陽 性 化 を み. たRojasら22)は,す. 症 例 で のDNCB, 性 率 が,治. PPD反. で にのべ た乳 癌. 応 のLMS投. 与後の陽. 療 前 値 に較 べ てDNCB反. よ り83%に,. PPD反. 応 で20%よ. る こ と を み て い る.今. と増 強 す. 回 の 結 果 で は, stage. IIで は 著 変 は な く, stage. 別 に 検 討 し て み る と, stage 群 に 対 し てLMS群. I,. III, IV特 に 前 者 で 高. は,同. 様 に生 存率 の上 昇 を. 2). stage. IIIにお け る治 癒 切 除,非. に 分 け て 検 討 し て み る と, LMSは. 3)癌. 腫 の 拡 が りに お け るLMSの. た8.0cm以. とLMS群. 効 果 をみ 下 と小 さ な. 上 と大 き な も の で は 対 照 群. との 間 に 生 存 率 に 差 が な く,大. れ まで に のべ た細 胞性 免 疫 反 応 と同様 な傾 向 が み. が4.0cm〜7.9cmの. られ て い る.す. 生 存 率 の 上 昇 効 果 が み られ た(p<0.05). リンパ 球 数 が 減. 4)リ ま た,静. Rojasら22)は. 群 に対 してLMS群. Stage. 術 不能 乳 癌 例 の 放 射 線 療 法 後 にLMSを. III手. 投与 して. 放 射 線 療 法 単 独 の 対 照 群 と の 間 で リン パ 球 数 の 変 動 をみ, LMS投. 与 で の リン パ 球数 の 増加,正. 常 化 が み られ た こ と を み て い る.今 で は,全 般 的 に み る と, stage. 回の デー タ. I, IIで はLMS. 投 与 に よ っ て リン パ 球 数 は む し ろ低 下 し た が, 進 行 癌stage. III, IVで はLMS群. の値 の方 が 対. 照 群 の値 よ り高 か っ た. 以 上 よ りLMSの. 細 胞性 免疫 能 に与 え る効果. に .. お い て,. 脈 侵 襲 は 認 め られ な いv0に お いて 対 照 の 生 存 率 上 昇 効 果 が み られ た. (p<0.05). 5)占 化 型,癌. 居 部 位 別 で は 胃 中部,組 織 型 別 で は 低 分 の周 囲組 織 に対 す る浸 潤増 殖様 式 が 中. 間 のINFβ. に お い て 対 照 群 に 較 べ てLMS群. の. 生 存 率 上 昇 傾 向 が み られ た. 6)免. 疫 学 的 パ ラ メ ー ター と し て 末 梢 血 リン. パ 球 のPHA幼 皮 膚 反 応,末. 若 化 率 , T‑cell百. 分 率, PPD. 梢 血 リン パ 球 数 を検 討 し, LMS. は 前 期 の 胃 癌stage. I,. II例 に は 効 果 な く,細. は,担 癌 生 体 で も細 胞 性 免 疫 能 の 低 下 し た 進 行. 胞 性 免 疫 能 の 低 下 し た 進 行 胃癌stage. 胃癌 例 に 高 く,速 や か に そ の 免 疫 能 を 賦 活 させ. に 特 徴 的 に 働 き,速. て正 常 化 させ,そ. 化 した.. の た め に 先 に 述 べ た延 命 へ と. きさ. 中 間 で 壁 深 達 度 がse例. ンパ 節 転 移 は,第1群(n1)に. 昇 させ る44).そ の 増 加 効 果 は 進 行 担 癌 例 に 高 い. す で に 述 べ たUICC. 腫瘍が. を もた ら した(p<0.05).. も の,ま. な わ ち, LMSは. 治癒切 除. 完 全 に 摘 出 で き た 治 癒 切 除 例 に 生 存率 上 昇 効 果. 類 似 し て興 味 深 い.. 少 して い る 担 癌 例 に 投 与 す る とそ の 免 疫 能 を上. 照. 認 め た(p<0.05).. て み る と,癌 腫 の 大 き さが3.9cm以. リンパ 球 数 に 与 え る影 響 につ い て も こ. らにstage. IIIにお い て,対. 値 を と る傾 向 に あ っ た こ とは 生 存 率 で の 結 果 と. LMSの. LMS群. に有 意差 を もって生 存. 率 の 上 昇 が み られ た(p<0.05).さ. の2群. 応 で60%. り33%へ. 癌 全 例 に お け る 対 照 群136例,. 84例 に お い て, LMS群. 応 を加 え た 皮 膚 反 応 全 体 で20例 中. 14例(70%)にLMSに. 1)胃. 3日 連 続11日 休 薬. III, IV例. や か に そ れ ら を賦 活,正. 常. 導 くの で あ る と思 え た. 稿 を終 わ る に あ た り御 指導,御 校 閲 をい た だ い た 恩 師 折 田薫 三 教 授,な. らび に終 始 直 接 御 指 導 い た だ.
(12) 1. 962. 小. 野. 二 三 雄. い た三 輪 恕 昭 講師 に 深 謝 致 します.. 外科 学 会 総 会 及 び 昭和56年9月,第19回. なお,本 論 文 の 要 旨は 昭 和56年4月,第81回. 日本. 文 . Mathe, G., Amiel, J. L., Schwarzenberg,. 日本 癌 治 療. 学 会 総 会 に お い て 発表 した.. 献. L., Schneider, M., Cattan, A., Schlumberger,. and De Vassal, F.: Active immunotherapy. for acute lymphoblastic. leukemia.. J. R., Hayat, M.. Lancet. I,. 697-699,. 1969. 2.. Bast, R.C. Jr., Zbar, B., Borsos, T. and Rapp, H. J.: BCG and Cancer (Second of Two Parts), Engl. J. Med. 1458-1469,. 3.. Renoux, G. and Renoux, M.: nary metastasis. in mice.. 4.. 胃 癌 研 究 会 編:外. 5.. 富 永 祐 民:治. 6.. 三 輪 恕 昭,折. Levamisole inhibits and cures a solid malignant tumor and its pulmo. Nature New Biol. 240, 217-218,. 科 ・病 理 ・胃 癌 取 扱 い 規 約,第10版. 療 効 果 判 定 の た め の 実 用 統 計 学,生 田 薫 三:リ. N.. 290, 1974. 1972.. 金 原 出 版,東. 命 表 法 の 解 説.. 京,. 1979.. pp. 73‑104,. 1980.. ンパ 球 幼 若 化 率 に よ る消 化 器 癌 患 者 術 後 病 態 の 長 期 検 索,臨. 床 外 科,. 32, 891‑896,. 1977. 7.. 辻. 公 美:比. 重 遠 心 法 に よ る リ ン パ 球 の 分 離(Conray. pp. 443‑446,. 400‑Ficoll),免. 疫 実 験 操 作 法A,日. 本 免 疫 学 会,. 1971.. 8.. 橘. 武 彦,吉. 田 明 子:ヒ. 9.. 三 輪 恕 昭,福. 田 範 三,小. 10.. 三 輪 恕 昭.折. トのT細 川. 反 応 に よ る癌 進 行 度 の 判 定,外 田 薫 三:. 胞,. 潔,折. B細. 胞 の 微 量 測 定 法,免. 田 薫 三,田. 科,. 36,. Levamisoleを. 中 早 苗:リ. 477‑482,. 疫 実 験 操 作 法A,. pp. 455‑462,. ン パ 球 幼 若 化 率,ツ. 1974.. ベ ル ク リ ン 反 応,. DNCB. 1979.. 用 い る 胃 癌 免 疫 化 学 療 法,癌. と 化 学 療 法,. 6,. 1363‑1374,. 1979.. 11. Raeymaekers, A. H. M., Allewijis, F. T.N., Vandenberk, J., Demoen, P. J. A., Van Offenwert, T. and Janssen, P. A.J.: Nobel broad spectrum anthelmintics, tetramisole imidazo [2, 1-b] thiazole, 12.. 野 本 亀 久 雄,松 1141,. J. Med. Chem. 9, 545-551,. 尾 憲 一,:い. わ ゆ るimmunopotentiatorの. T.. and related derivatives 6-aryl. 1966. 位 置 づ け と 意 義,癌. と化 学 療 法,. 5,. 1135‑. 1978.. 13. Johnson, R. K., Houchens, D.P., Gaston, M. R. and Golden, A.: Effect of levamisole (NSC-177023) and tetramisole 697-705,. (NSC-102063) in experimental. tumor systems.. Cancer Chemotherapy Reports Part I. 59,. 1975.. 14. Fildler, I. J. and Spitler, L.E.: Effect of levamisole on in vitro and in vivo murine host response to syngeneic transplantable 15.. 野 上 浩 美,三 あ ゆ み,. 16.. 小野. 輪 恕 昭,小. 118,. 稔,藤. 29‑31, 原 良 一,橋. tumor. 野. J. Natl. Cancer Inst. 55, 1107-1112,. 稔,折. 田 薫 三:. MLC. suppressor. 1975.. cellに 対 す るLevamisoleの. 効 果.医. 学 の. 1980. 本 俊 明,田. 疫 応 答 に お よ ぼ すLevamisole(LMS)の. 中 紀 章,三. 輪 恕 昭,万. 影 響,癌. 波 徹 也,小. と化 学 療 法,. 7,. 長 英 二,折 1988‑1997,. 田 薫 三:担. 癌 マ ウ スの 免. 1980.. 17. Amery, W. K., Spreafico, F., Rojas, A. F., Denissen, E. and Chirigos, M. A.: Adjuvant treatment with levamisole in cancer.. A review of experimental. and clinical data.. Cancer Treat. Rev. 4, 167-194,. 1977. 18. Amery, W.K.: cancer.. Final results of a multicenter placebo controlled levamisole study of resectable. Cancer Treat. Rep. 62, 1677-1683,. 19. Chahinian, A.P. and Amery, W.K.:. lung. 1978.. Overview of other controlled clinical data:. fining the future position of levamisole in cancer therapy.. An attempt at de. In "Immunotherapy of Malignant Disease,".
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(15) Levamisoleを. 用 い た 進 行 胃癌 免 疫 化 学 療 法 の 臨 床 効 果. Evaluation. of Levamisole. as. in Advanced. First. Department Medical. The. efficacy. of. modulation. of Surgery, School,. for. control. in. 64. 84. of. stage. was. for. III,. minimum. administered three. cases. in. which. (32. cases. 150mg/day. days. before. in. LMS. for and. In. on. of the. cases. study,. consecutive. days. every than. LMS. two. cases. performed. of. background. group).. other than. (136. were. influence. for. survival. cancer. analyses and. cases. patient. gastric. detailed. 32. more. of. of. effective. and. continued. prolongation. 220. was. control. was. 700, Japan. studied total. therapy. for. three. operation,. a. group). LMS. University. prof. K. Orita) was. immunity. Okayama. Okayama,. (LMS). cellular. and. cases. factors. Levamisole. of. Cancer. ONO. (Director:. and. Immunomodulator. Gastric. Fumio. 965. LMS. week. beginning. months. and. was from. upto. two. years. The 1). In. results. cases. than. that. gation 2). of. of. A. obtained. of. were. gastric the. control. survival. detailed. as. cancer, group. rate study. was in. follows:. the. survival. rate. (p<0.05).. remarkable. the. in. group. of. the. LMS. group,. Furthermore,. of. the. stage. the. group III. of. stage. was. performed. into. curative. was. significantly. efficacy III. of. higher. LMS. on. prolon. the. follow. (p<0.05). and. resulted. in. ing: First, was. when. Secondly, in. in the. patient. was. less. meter. and. stasis. on. 3.9cm. of. corpus. invasion. of and. into. efficacy. of. was. LMS belonged. veins, LMS. was. (P<0.05).. lymph. was. nodes. to. be. if. undifferentiated. evaluated. in. LMS cases. influence. was. of. was. type.. Fifthly,. effective. in. classified. as. INF ƒÀ. was. the. terms. meta degree. (p<0.05).. in. the. factor, v0.. of. dia. considered,. v. of. node. (n1). localized. cases in. I. of. in. significant. group. tumor. tumor. 7.9cm. lymph a. size. effect. and of. in. difference tumor. significant. to. classified. the. No when. 4.0cm. effective. grading high. a. LMS. resection.. size.. group,. between. Thirdly, LMS. cases,. curative. tumor. LMS. However, was. histopathological. a. observed. tumor. analysed.. tended to. was. se. beyond or. group. whose. of. and. diameter.. noncurative. received. terms. control. in. and who. in. the. 8.0cm. was. extend. patients. investigated. cases. LMS. not. of. between. for. localization. rate. was. than. invasion. did. when. LMS. more. of. classified survival. observed. or. effect. metastasis. survival. were the. detected. depth the. cases. of was. was. Fourthly,. the. efficacy. than. therapy. the. III. prolonging. survival. LMS. if. stage. effective. of. grade. And form. the bulk. also, of. of the. infiltra. tion. 3) and. Mitogen also. patients. responses, PPD receiving. normalized stage for. skin. III cases. the and. IV. of. gastric. cell test LMS. cellular in. number. were. and. examined. therapy.. T-cell to. The. data. immunity. in. which. cellular. immunity. cancer. at. early. stages. percentage. evaluate suggested. cases. peripheral. that. of. advanced. was. reduced.. classified. of. immunological. into. blood status. LMS. activated. gastric By stage. cancer. classified it. II.. lymphocytes gastric promptly. cancer. contrast, I and. of. was. ineffective. and into.
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