肝臓がんの治療

(1)

肝臓がん（肝細胞がん）

の内科的治療

神奈川県立がんセンター

消化器内科肝胆膵

(2)

肝細胞がんの治療の種類

• 局所療法



経皮的ラジオ波焼灼術( RFA)



経皮的エタノール注入(PEI)

• カテーテル治療



肝動脈化学塞栓療法(TACE)



肝動注化学療法(TAI)

• 全身化学療法

• 放射線治療

• 手術

• 肝移植

(3)

肝細胞がんの治療の種類

• 局所療法



経皮的ラジオ波焼灼術( RFA)



経皮的エタノール注入(PEI)

• カテーテル治療



肝動脈化学塞栓療法(TACE)



肝動注化学療法(TAI)

• 全身化学療法

• 放射線治療

• 手術

• 肝移植

(4)

肝臓がんの治療決定因子

肝機能

がん因子

（数、大きさ、

場所）

(5)

科学的根拠に基づく肝癌診療ガイドライン

肝細胞癌治療アルゴリズム

肝障害度

肝細胞癌

Ａ，Ｂ

Ｃ

単発

２，３個

４個以上

１～３個

４個以上

３ｃｍ以内

３ｃｍ超

３cm以内

‡

切除

局所療法

†

切除

局所療法

切除

塞栓

動注

移植

緩和

＊脈管侵襲,肝外転移がある場合には別途記載 † 肝障害度B,腫瘍径2cm以内では選択 ‡ 腫瘍が単発では腫瘍径5cm以内 ※ 脈管侵襲を有する肝障害度Aの症例では肝切除が,肝外転移を有する症例では化学療法が選択される場合がある. 5

脈管侵襲，遠隔転移

全身化学療法

腫瘍数

腫瘍径

治療

(6)

科学的根拠に基づく肝癌診療ガイドライン

肝細胞癌治療アルゴリズム

肝障害度

肝細胞癌

Ａ，Ｂ

Ｃ

単発

２，３個

４個以上

１～３個

４個以上

３ｃｍ以内

３ｃｍ超

３cm以内

‡

切除

局所療法

†

切除

局所療法

切除

塞栓

動注

移植

緩和

脈管侵襲，遠隔転移

全身化学療法

腫瘍数

腫瘍径

治療

(7)

局所療法ー経皮的ラジオ波焼灼術

原理：電極の先端から周囲組織にRF波の交流が流れ組織中の

イオンが変動し摩擦熱が発生、組織の凝固を引き起こす。

局所治療のほとんどを占める

(8)

経皮的ラジオ波焼灼術の実際

熱を発生させる．

針を冷やす

(9)

経皮的ラジオ波焼灼術の特徴と限界

• 対象：肝機能良好・単発あるいは（3個以内）



大きさは約3cmまで．それ以上の大きさでは手術

が第一選択

• 特徴：12分で終了．手術に比較し低侵襲

• 合併症：出血，疼痛

• 限界：穿刺不可能な場所がある．



胆嚢，腸管と接する部位は穿孔のリスクあり



肝門部は胆管損傷のリスクあり

(10)

経皮的ラジオ波焼灼術の効果

(11)

手術との比較

手術

根治性が高い

肝機能良好例

侵襲は大きい

ラジオ波

根治性はやや劣る

肝機能低下例でも可

侵襲は少ない

ラジオ波と手術を比較する臨床試験が進行中

(12)

科学的根拠に基づく肝癌診療ガイドライン

肝細胞癌治療アルゴリズム

肝障害度

肝細胞癌

Ａ，Ｂ

Ｃ

単発

２，３個

４個以上

１～３個

４個以上

３ｃｍ以内

３ｃｍ超

３cm以内

‡

切除

局所療法

†

切除

局所療法

切除

塞栓

動注

移植

緩和

脈管侵襲，遠隔転移

全身化学療法

腫瘍数

腫瘍径

治療

(13)

カテーテル治療

• 肝動脈化学塞栓療法

• 肝動注化学療法

がんナビ肝がんとともにより引用

原理：肝細胞がんに栄養を送っ

ている動脈に抗がん剤を局所投

与して腫瘍を縮小させるととも

に，薬剤によって動脈にふたを

して，がんを兵糧攻めにして壊

死させる治療．

カテーテル

(14)

肝動脈化学塞栓療法の実際

(15)

肝動脈塞栓化学療法の特徴と限界

• 対象：



肝機能良好，多発病変



腫瘍径は問わない

• 特徴：



肝臓全体を治療域とするこ

とが可能．

• 合併症：



発熱，肝機能低下，塞栓症，

出血

限界：

治療を繰り返すこと

で肝動脈が消失ある

いは，他の動脈から

腫瘍が栄養される．

(16)

肝動脈化学塞栓療法の症例

治療前

(17)

肝動注化学療法

• 門脈浸潤を伴う進行肝細胞

がんなどで，塞栓は行わず，

化学療法（抗がん剤のみ注

入）を行う場合がある．

• 使用薬剤：シスプラチンが

多数

• 門脈浸潤を伴う症例では，

通常の塞栓化学療法は不可．

• 近年はネクサバールとの組

み合わせが注目されている．

門脈

肝動脈

(18)

科学的根拠に基づく肝癌診療ガイドライン

肝細胞癌治療アルゴリズム

肝障害度

肝細胞癌

Ａ，Ｂ

Ｃ

単発

２，３個

４個以上

１～３個

４個以上

３ｃｍ以内

３ｃｍ超

３cm以内

‡

切除

局所療法

†

切除

局所療法

切除

塞栓

動注

移植

緩和

脈管侵襲，遠隔転移

全身化学療法

腫瘍数

腫瘍径

治療

(19)

全身化学療法

• 従来の抗がん剤はほとんど効果なし．

• ソラフェニブ（ネクサバール

®

）800mg投与が標準

治療と位置付けられる．

全生存率

（％）

ランダム化からの期間（月）

100

0

75

50

25

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17 ソラフェニブ（ｎ＝２９９）

中央値：１０.７ヵ月

プラセボ群（ｎ＝３０３）

中央値：７.９ヵ月

ハザード比：0.69 ［95％ CI：0.55‐0.87］

p<0.001 （層別Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）

(20)

ソラフェニブの作用機序（分子標的薬の一つ）

ＲＡＳ

血管内皮細胞など

増殖

移行

血管形成：

細管形成

ＶＥＧＦＲ

ＰＤＧＦＲ

パラクリン刺激

分化

ミトコンドリア

アポトーシス

腫瘍細胞

ＶＥＧＦ

増殖

生存

ミトコンドリアＨＩＦ

アポトーシス

ＥＲＫＲＡＳＭＥＫＲＡＦ

核

ＥＲＫＭＥＫＲＡＦ Mcl-1

ＨＧＦ

ＥＧＦＲ

オートクリン・

ループ

ソラフェニブ

HGF＝肝細胞成長因子

Avila MA, et al. Oncogene. 25:3866（2006） Liu L, et al. Cancer Res. 66:11851（2006）

Semela D, et al. J Hepatol. 41:864（2004） Wilhelm SM, et al. Cancer Res. 64:7099（2004）

ＦＬＴ‐３/ｃ‐ＫＩＴ

ＰＤＧＦ

核

20

細胞の信号経路の一部を選択的にブロックする．

ソラフェニブは，RAFキナーゼとVEGFR, PDGFRをブロックす

る

．

(21)

ソラフェニブの効果

患者（％）

０ １‐２

ソラフェニブ

（ｎ＝１６１）

プラセボ

（ｎ＝１６４）

ソラフェニブ

（ｎ＝１３８）

プラセボ

（ｎ＝１３９）

奏効率（ＣＲ＋ＰＲ）

２.５

０.６

２.２

０.７

ＳＤ

７７.６

７０.１

６２.３

６４.０

ＰＤ

１３.７

２５.６

２３.２

２２.３

判定不能

６.２

３.７

１２.３

１３.０

病勢コントロール率

＊

４６.６

３６.０

３９.９

２６.６

SHARP 試験より引用

治療のパワーとしては，手術，RFA，TACEに劣る．これらの治

療の対象とならない症例が適応である．また副作用も無視出来ない．

(22)

ソラフェニブの効果

(23)

ソラフェニブの副作用

• 下痢

• 手足の皮膚反応

• 疲労感

• 発疹

• 食欲不振

• 脱毛

• etc

• 治療効果を維持するに

は，手足の皮膚反応な

どをコントロールし，

休薬，減量，中止を少

なくすることが重要．



角質処理



刺激除去



保湿・クリームの使用

(24)

放射線治療

• 従来のエックス線治

療は，肝細胞がんに

は力不足．

• 骨転移による疼痛の

緩和治療に用いられ

ていた．

• 近年，粒子線治療が

注目されている．

X線

γ線

電子線

負パイ

中間子

陽子

中性子

ヘリウム

炭素

ネオ

ン

シリコ

ン

アル

ゴン

重粒子線

粒子線

(25)

陽子線

炭素イオン線

中性子線

X線，ガンマ線

病巣への集中性

生物学的効果（殺細胞効果）

良い

高い

放射線の種類と特徴

群馬大学重粒子医科学センター大野達也先生ご提供

(26)

重粒子線治療装置

・ X線と比べて細胞破壊力が強い

・良好な線量分布

・先進医療で約300万円

今までのＸ線治療で

(27)

放医研ホームページより

11.2cmの他治療後の再発腫瘍

52.8GyE/4回照射後、病巣はほぼ消失

(28)

 線種

：炭素線

 エネルギー： 140 ~ 400MeV/n

 照射法

：ワブラー法，スキャニング法

 治療室数

：

4室（水平：2室，水平/垂直：2室）

 2015年12月治療開始．

重粒子線治療施設のイメージ図

神奈川県立がんセンター

(29)

まとめ

• 局所療法（経皮的ラジオ波焼灼術）

• カテーテル治療（肝動脈化学塞栓療法）

• 全身化学療法（ソラフェニブ）

• 放射線治療（重粒子線，他．）

様々な治療法を，その時々の病態に合わ

せて，上手に使い分けていくことが重要

である．

(30)

ご清聴ありがとうござい

ました．

肝臓がんの治療

肝臓がん（肝細胞がん）

の内科的治療

神奈川県立がんセンター

消化器内科 肝胆膵

肝細胞がんの治療の種類

•

局所療法



経皮的ラジオ波焼灼術( RFA)



経皮的エタノール注入(PEI)

•

カテーテル治療



肝動脈化学塞栓療法(TACE)



肝動注化学療法(TAI)

•

全身化学療法

•

放射線治療

•

手術

•

肝移植

肝細胞がんの治療の種類

•

局所療法



経皮的ラジオ波焼灼術( RFA)



経皮的エタノール注入(PEI)

•

カテーテル治療



肝動脈化学塞栓療法(TACE)



肝動注化学療法(TAI)

•

全身化学療法

•

放射線治療

•

手術

•

肝移植

肝臓がんの治療決定因子

肝機能

がん因子

（数、大きさ、

場所）

科学的根拠に基づく肝癌診療ガイドライン

肝細胞癌治療アルゴリズム

肝障害度

肝細胞癌

Ａ，Ｂ

Ｃ

単 発

２，３個

４個以上

１～３個

４個以上

３ｃｍ以内

３ｃｍ超

３cm以内

切除

局所療法

切除

局所療法

切除

塞栓

塞栓

動注

移植

緩和

脈管侵襲，遠隔転移

全身化学療法

腫瘍数

腫瘍径

消化器内科肝胆膵

単発

単発