1
1
3
(
1
)
6
コウ マ サ
河 野
雅
子
医 学 博 土
乙 第
8
1
6
号
昭和田年
7 月 8
日
氏名(生年月日〉
本 籍
学 位 の 種 類
学 位 授 与 の 番 号
学 位 授 与 の 日 付
学 位 授 与 の 要 件
学 位 論 文 題 目
学 位 規 則 第
5
条第
2
項該当〔博土の学位論文提出者〉
関 節 周 囲 組 織 内 接 種 マ ウ ス に お け る Mycopl αsm αpulmonis 関 節 炎
一一細菌学的・病理組織学的検討一一
論 文 審 査 委 員 ( 主 査 〕 教 授 吉 岡 守 正
( 副 査 〉 教 授 今 井 三 喜 ， 教 授 野 本 照 子
論 文 内 容
ヒトのリウマチ様関節炎の実験モデルのーっとして
考えられるマウスにおけるマイコプラズマ関節炎の発
症機序を解明するため ，M.
ρ
onisulm を関節周囲組織
に直接接種することにより確実に発症する関節炎と，
静脈内接種によっておこる関節炎とを細菌学的，病理
学的に比較すると共に，局所における免疫グロプリン
ならび7こ補体の消長を調べた.
実験方法
1)実験 Iで、は，マウスの膝関節腔継代 M.
ρ
isonlmu
m53 を， BALB/C マウスの左右膝関節周囲組織と左右
足腕関節周囲組織
A
I
4
C
群〕 および左足際関節周囲組
織に(lI A 群〉夫々接種した.また別のマウスに尾静脈
内接種した(I
V
群入
2
) 実 験IIでは，マウス膝関節腔継代 M.
μ
lmon ゐ
m53 をBALB/C マウスの左右膝関節周囲組織と左右
足腕関節周囲組織に接種した.
3
) 関 節 炎 の ス コ ア お よ び 細 菌 学 的 検 索 : 接 種 後 経
時的に相加関節炎スコア平均を算定すると共に，実験
Iは
2 -40
週，実験IIは
2 -20
週にマウスを屠殺し，
接種部周辺の菌分離を行なった.
4
)
蛍 光 抗 体 法 接 種 後 経 時 的 に 膝 関 節 の 凍 結 切 片
を作製し，抗 M.
ρ
ismonul 抗血清と
FITC
およびロー
ダミン標識免疫グロプリン， C3 を使用して，免疫グロ
プリン，補体，マイコプラズマの沈着を調べた.
5
) 組 織 学 的 検 索 膝 関 節 組 織 切 片 をHE 染色後，
観察した.
結 果
の 要 旨
1
)
A
I
4
， Il
A
群 は
V
I
群より強度の発赤，腫脹がみら
れ，接種関節組織周辺から高頻度に菌が分離された.
2
)
蛍光抗体法によって
A
I
4
群はlI
A
群より高率に
膝関節の滑膜およびその周辺部の形質細胞， リンパ球
に
G
g
I
，
IgM
， C3 が，滑膜血管壁にC3 が，それらに隣
接するマクロファージ内にマイコプラズマが，それぞ
れ陽性の反応を呈した
A
g
I
.
は
A
I
4
，Il
A
両群とも散発
的に認められたにすぎなかった.沈着の強さは
G
g
I
，
C3 は全期聞を通じて強く，
IgM
は接種後徐々に消槌傾
向を示した.
3
)
病理組織学的変化は，
A
I
4
， lI
A
，
V
I
群とも，接
種後2週日から滑膜および周辺部に多核白血球を中心
とする細胞浸潤がみられ，
A
I
4
， Il
A
群では接種後
5
1
週
以後，形質細胞が多数出現し，
0
3
週では線維芽細胞を
伴う慢性炎症像がみられたものの，
0
4
週に至っても多
核白血球の浸潤は引き続きかなり強かった.
結 論
1)M.
ρ
snilmou を関節局所に接種すると，静脈内接
種より強い関節炎を，おこすことがわかった.
2
) M.
ρ
nismoul 関節炎において，滑膜部への免疫グ
ロプリン，補体および免疫複合体の沈妻子が示唆された.
3
) M.
ρ
nismoul 関節炎における形態学的所見は，長
期の急性炎症像を示した.
4
)
マウスにおける実験的慢性多発性関節炎の成立
には，免疫学的機序が大きく関与していることが認め
られたが，免疫複合体の抗原については，まだ明らか
でない.
7
5
1 ー
1
1
4
論 文 審 査 の 要 旨
MycoPlasma
ρ
ulmonis 接種によって慢性多発性関節炎を起こしたマウスの関節滑膜に，少くとも感
染第2週には， IgG ， IgM および補体の沈着を認め，それらが持続したことは，早期から免疫複合体
の生成並びに免疫応答による炎症反応が開始されていることを強く示捜している.学術上価値ある論
文と認める.
主 論 文 公 表 誌
関節周囲組織内接種マウスにおける Mycoplasma
ρ
ulmon ゐ関節炎 細菌学的・病理組織学的検討
東 京 女 子 医 科 大 学 雑 誌 第
3
5
巻 第
4
号
4
1
8
-4
2
9
頁(昭和
8
5
年
4
月
5
2
日発行〉
副論文公表誌
1)マウスの Myco
ρ
smala
ρ
soniulm 関節炎
第2報 dd マウスにおける関節炎の臨床お
よび細菌学的観察.
東 女 医 大 誌
8
4
)
2
1
(
2
6
0
1
-
6
5
1
1
昭(
)
3
5
2
) マウスのMyco
ρ
asmal
ρ
soniulm 関節炎.
第3報 dd 系マウスにおける病理組織学的
検討.
東 女 医 大 誌
9
4
(1)
1 - 6
昭(
)
4
5
-752
ー
3
) 11今plasmco αρusinoml sitrihtrA ni
Con-g
e
n
i
t
a
l
l
y Athymic (Nude) _iceM h-atoptsiH
o
l
o
g
i
c
a
l s_ertuaeF
〔先天性胸腺欠損(ヌード〕マウスにおける
A⑪
ρ
o
c
必sma
ρ
ulmo ηsi 関節炎.病理組織学的
検討〕
Microbiol-Lmmunol
4
2
(5)
381-391
(
1
9
8
0
)
4
) 未熟児室の細菌分布.
感 染 症 学 雑 誌
4
5
1(
)
2
7
7
9
9
-
8
7
昭(
)
5
5
5
) 試 験 管 内 で 誘 導 し た 薬 剤 耐 性 結 核 菌 のPH
ファージ感受性およびSM 耐性菌より得ら
れた溶原株について.
結核
6
5
1(
)
2
6
6
5
-
1
6
5
1(
8
9
)1
