40 （3） 氏名（生年月日）
本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
オ ザワ ミノル小 澤 稔（昭和31
医学博士 甲第167号昭和63年3月18日
学位規則第5条第1項該当（医学研究科専攻 博士課程修了者） マウスにおける腫瘍壊死因子（TNF・α／cachectin）の甲状腺ホルモン分泌，代 謝に及ぼす影響 （主査）教授鎮目 和夫 （副査）教授 平田 幸正，教授 降矢 三論 文 内 容 の 要 旨
目的 敗血症，エンドトキシンショック，慢性重症感染症 等の病態では，しばしばLow T310w T4 syndromeが みられる．この様な病態では，エンドトキシソの宿主 側のメディエィターであるtumor necrosis factor－ alfa（TNFα／cachectin）が生体内で過剰産生される ものと考えられる．そこで，TNF一αの甲状腺ホルモン 分泌，代謝に及ぼす影響について初θ勿。，勿痂γoで 検討した． 方法 TNF・αの勿θ勿。作用Recombinant human TNF一α（1－100μg／day）を ICR系マウスに3日間8時間毎に腹腔内投与し，血中 甲状腺ホンモン濃度，体重，食事量を測定した．また， 肝5’脱ヨード酵素活性を測定した． TNF一αの加麗帥作用 バセドウ病甲状腺細胞を培養し，TNF一αの有機 ヨードの取り込みとホルモン分泌に及ぼす効果を検討 した． 結果 TNF一αの加θ勿。作用 TNF一α投与群では，食事摂取量，体重が減少し，ま た血中T3， T、， free T、濃度が容量依存性に減少した． T、，free T、濃度の減少はTNF一α投与群と同量の食事 量を与えたpair－fed control群と比較しても有意で あった．rT3濃度は， TNF・α投与群では減少傾向がみ られたが，pair－fed contro1群では著しく増加した． TNF一α投与群では， pair－fed control群と異なり， 肝5’脱ヨード酵素活性の減少を認めなかった． TNF一αの勿。伽。作用 甲状腺細胞のヨード取り込みとホルモンの分泌は， 濃度依存性に抑制され，いずれも1ng／mlのTNF一α添 加で有意の変化が認められた． 結語 TNF一αは，生理的にも生じえると考えられる濃度 で，甲状腺細胞のヨードの取り込みとホルモン分泌を 抑制した．また，マウスに投与したところ実際にLow T310w T4 syndromeを惹起した．とくにrT3の代謝 の点では，明らかに食事量減少による病態と区別され た． したがって，TNF一αが過剰産生されると考えられ る敗血症，エンドトキシソショック，慢性重症感染症 等の病態では，TNF一αがLow T310w T4 syndrome の成因として少なくとも一部は関与しているものと考 えられた． 一704一
41
論 文 審 査 の 要 旨
本論文は，TNF一αが敗血症，エンドトキシンショック，慢性重症感染症等の病態におけるLow T3 10w T4 syndromeの成因として少なくとも一部は関与していることを示したもので，医学上価値ある ものと認める． 主論文公表誌 マウスにおける腫瘍壊死因子（TNF・α／cachectin） の甲状腺ホルモン分泌，代謝に及ぼす影響 東京女子医科大学雑誌 第58巻 第2号 288～295頁（昭和63年2月25日発行） 副論文公表誌1）Ahighly sensitive bioassay for PTH using ROS 17／2．8 subclonal cells（ROS 17／2．8
細胞を用いたPTHの高感度バイオアッセイ
法）
Acta Endocrinol 116（1）113～120（1987）
