前立腺癌の増殖に関する基礎研究
小
池
秀
和
は じ め に
われわれは近年, 前立腺癌の増殖に関する基礎研究の 一つとして, Survivinに着目してきた. Survivinは, in-hibitor of apoptosis protein (IAP) ファミリーのひとつ で, 細胞 裂のコントロールと, アポトーシスの抑制に 関連する.そのアポトーシス抑制の機序は,caspasesを抑 制することに関係があると えられている. また Sur-vivin はいくつかの抗癌剤,及び放射線に対する前立腺癌 の抵抗性にも関連しているとも言われている. 多くの腫 瘍で Survivinの過剰発現が認められるのに対し, 正常組 織ではほとんど認められないことから, Survivinは新し い抗癌治療への介入のためのターゲットになりうると えられる. 今回, 前立腺癌における Survivinおよびその splice isoformsの 発 現 を 調 べ, siRNA 導 入 に よ る Survivin mRNA の抑制による抗腫瘍効果つき検討した.
方 法 と 結 果
まず, 前立腺癌細胞 LNCaP, PC-3において, Survivin およびその splice isoformsである Survivin2α,2B,Ex3の発現を確認した. Survivin および2α, 2B, -Ex3の発現がみられたが, - Ex3の発現は少なかった.
臨床前立腺組織 (針生検組織) における Survivinおよ び-2α, -2Bの mRNA 発現を real time PCR にて定量し た.Survivin mRNA は前立腺肥大症 (BPH)に比し,前立 腺癌 (Pca)で有意に過剰発現していた (P＜0.01).前立腺 癌ホルモン療法後では発現量が有意に少なかった (P＜ 0.01). 前立腺癌組織の中では, Survivin mRNA の発現は high-grade cancer (Gleason score (GS) 8 or 9) で low-grade cancer (GS7)に比し有意に過剰発現していた (p＜ 0.05). Survivin 2B/Survivin mRNA 発現比は high-grade cancerでは low grade cancerに比し低下傾向であった (p＜0.10) (図 1). 次に, 前立腺癌細胞 LNCaP, PC-3において, Survivin 遺伝子に対する siRNA 導入による細胞増殖への影響に つき MTS assayにて検討し, 細胞増殖が有意に抑制され た (96時間後,LNCaP: 31％減,PC-3: 25％減). ヌード マウスに LNCaP,PC-3を移植したモデルでは,Survivin 遺伝子に対する siRNA の腫瘍内注入により腫瘍体積の 縮小が認められた (図 2). 察，ま と め 高悪性度癌細胞での Survivinの高発現は他癌種をは じめ前立腺癌でもいくつか報告がされており, 今回の結 果はそれらを支持するものであったが, spliced isoforms については各種癌で報告がさまざまである. 本研究は前 立腺癌細胞および臨床前立腺癌組織において Survivin spliced isoformsの同定, 定量とその評価を行ったはじめ ての報告である. また, 前立腺癌細胞において Survivinをターゲットと した antisense oligonucleotidや recombinant adenovirus により癌細胞増殖が抑制されることやアポトーシスが誘 導されることが報告されている. 今回われわれは前立腺 癌細胞において Survivin遺伝子に対する siRNA 導入に よる細胞増殖抑制をはじめて報告した. 今後臨床応用を 目指し研究をすすめていく予定である. 113 Kitakanto Med J 2009；59：113∼114 １ 群馬県前橋市昭和町3-39-22 群馬大学医学部附属病院泌尿器科 平成20年12月８日 受付 論文別刷請求先 〒371-8511 群馬県前橋市昭和町3-39-22 群馬大学医学部附属病院泌尿器科 小池秀和
参 文 献
1. Koike H, Sekine Y, Kamiya M, Nakazato H,Suzuki K.
Gene Expression of Survivin and Its Spliced Isoforms Associated with Proliferation and Aggressive Phenotypes of Prostate Cancer. Urology. 72： 1229-1233, 2008. 前立腺癌の増殖に関する基礎研究
図１ 前立腺癌生検組織における Survivinおよび Survivin-2B mRNA の発現量
図２ In vivo での Survivin 遺伝子に対する siRNA 導入の効果 114
