錐体 外 路 系疾 患髄 液 にお け るモ ノア ミン 代 謝物 質
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(2) 1002. 山. 例 異 な り, た.全. 1日 量 は2.0mgか. 例,投. 与 開 始4週. 取 し た. Essential nazepam投. 本. ら4.5mgの 間 で あ っ. 光. 間 後 に,再. 度,髄. myoclonusの1例. 液採. 漸 増 投 与 し1日. 量10mgの. (こ の 全 投 薬 期 間 は51日)で,再. 度,髄. 時点. 例 で はHVA濃. 液 採取. パ ー キ ン ソ ン 病 で はHVA,. 度 は2例. 有 意 の 低 値 で あ っ た(共. ハ ン チ ン トン 舞 踏 病 及 びDRPLAで の 重 症 度 を,そ. は,症 状. の 不 随 意 運 動 の 分 布 度,程. 精 神 状 態,知. 能 程 度,日. に 評 価 し,そ. の 合 計 点 で 評 価 し た.健. は25点 で あ る.パ. 階. 5HIAA濃. ン チ ン トン 舞 踏 病,. 状 の重 れ. 要 約 し て あ る.ハ. 加 した が, HVA増. 5HIAA濃. ー. 5HIAA濃. 度 と. 共 に 低 値 で あ っ た. 5HIAA各. 濃 度 共に. にP<0.001). DRPLAでhaloperiol 度 は,投. 与 後増 与 量. 例 に お い てhaloperi. myoclonusの1例. の 投 与 で はHVA濃. /mlへ. 度 は有 意. myoclonusの2. 加 量 はhaloperidol投. で, clonazepam. 度 は24ng/mlか. へ と低 下 し, 5HIAA濃. ら14㎎/ml. 度 は8㎎/mlか. ら10ng. と軽 度 増 加 し た が, clonazepam投. 与に. よ る 症 状 の 改 善 は 殆 ど な か っ た. 度 の 結 果 は,表,図1.. ン チ ン トン 舞 踏 病 で は, HVA,. 表(題):各. ハ ン チ ン トン 舞 踏 病,. 2に. 度 共 に 有 意 の 変 化 は な か っ た.老. 人. 病 に お い て はHVA,. 群 に お け る髄 液HVA,. Values. show. 5HIAA濃. (Student's. P<0.01. (Wilcoxon's. DRPLA:. 5HIAA各. 度,平 均. mean•}SD. P<0.001. DRPLAパ. t test) rank. Dentatorubropallidoluysian. sum. test) atrophy. ー キ ンソン. 濃 度 は,重. 及 び 罹 病 期 間 との 相 関 は な か っ た.. 年 令,平 均 罹 病 期 間. *. 5HIAA濃. 度 は 一 定 傾 向 の 変 化 は な か っ た(図. DRPLA,パ. 果. 度 は有 意. 与 に よ り舞 踏 様 不 随 意 運 動 は 軽 減 し た.. 3).. **. 度 は20ng/mlと はHVA濃. で はHVA濃. と は 相 関 が な か っ た.全 dol投. Essential. の 相 関 を検 討 し た.. 5HIAA濃. を 投 与 し た 全5例. 度 と の 相 関 を検. キ ン ソ ン病 の 罹 病 期 間 とHVA,. 結. ハ ン チ ン トン 舞 踏 病,. 康 正 常者. 類 に 基 づ い た7).こ. らの 重 症 度 とHVA, 討 した.ハ. 度,. 常 生 活 能 力 を 各5段. ー キ ン ソ ン 病 で は,症. 症 度 はYahrのstage分. 5HIAA濃. で はHVA濃. 低 値 で あ っ た. DRPLAで. の 変 化 は な か っ た. Essential. し た.. HVA,. 性 舞 踏 病 の1例. の 低 値 で あ っ た(P<0.01).. で はclo. 与 を行 い,同 様 の 検 索 を行 っ た.. Clonazepamは. 利. 症度.
(3) 錐 体 外路 系疾 患髄 液 に おけ るモ ノ ア ミン代 謝 物 質. 図1 (題)髄 液HVA濃. 図2 (題)髄 液5HIAA濃. 度:白 抜 き丸 印 は 老 人 性 舞 踏 病 を示 す.. 度:白 抜 き丸 印 は 老 人 性 舞 踏 病 を示 す.. 1003.
(4) 1004. 山. 図3. (題)Haloperidol投. Hal(+)はhaloperidol投. 与 後 を 示 す.. され る こ と を 示 す も の で あ る.し. ハ ン チ ン トン 舞 踏 病 の 舞 踏 様 不 随 意 運 動 の 治. ne優. 容 体 の 遮 断 剤 で あ るhalo. が 有 効 な こ と よ り,そ. の不 随 意運 動. 代 謝 物 質 で あ る,髄. に 関 し て は,従. もの で は な く,高. 値 で あ る と す る も の,有. 従 来,一. に有 意 の変 化 は. 検 脳 で のdopamineに. 致 し た 結 果 は な か っ た が,. kes9)は,ハ. 意. 値 とす る も の と様. 様 で あ り8),今 回 の 結 果 は,特. 程 度 を 考 慮 す る と,実. 度 も疾 患 の 経 過 中,必. らず し. も一 定 傾 向 の 変 化 を示 さ な い 可 能 性 が あ る.. とは,そ. 度 が 重 症 度 や 罹 病期 間 と相 関 しな いこ う し た こ と の 現 わ れ か も し れ な い が,. は 有 意 の 変 化 は な か っ た が,こ. ハ ン チ ン トン 舞 踏 病 の3例 投 与 し,. 3例 共 にHVAの. mine優. 対照. 状核 の 萎縮 の 減. 度. れ は従 来 の報告. と一 致 す る もの で あ る8).. 軽 減 し た.こ. 質 的 に はdopamineは. 質 の 減 少 が 知 られ て. 床 症 状 の 背 景 を な す も の と 考 え ら れ る.. 1980年Spo. 状 核 中 のdopamineは. 群 よ り有 意 に 増 加 し て い た が,尾. り,臨. 関 し て も,. ン チ ン ト ン 舞 踏 病56例 の 剖 検 脳 の. 尾 状 核 を 検 索 し,尾. ミ ノ 酪 酸 やP物. れ らの 物 質の 変化 が 種 々 組み合 わ さ. 多 数 例 で の 検 討 が 必 要 で あ ろ う. 5HIAA濃. 来 の 報 告 は 必 ら ず し も一 致 す る. の 変 化 は な い と す る もの,低. な か っ た.剖. 液 中 のHVA. か し,疾 患 の. ン チ ン トン 舞 踏 病. お り1),こ. HVA濃. か し,. た,ハ. で は,γ‑ア. 従 っ て, HVA濃. 枢 神 経 系 に お い て は, dopami. 位 状 態 に あ る と理 解 さ れ て き た.し. dopamineの. 度 の 変 化:. 経 過 は 多 様 で あ り,ま. いて. の 背 景 に は,中. SHIAA濃. 与 前,. ン チ ン トン 舞 踏 病 及 び 老 人 性 舞 踏 病 に つ. peridol等. 利. 与 前 後 の 髄 液HVA,. 察. 療 に はdopamine受. 光. Hal(‑)はhaloperidol投. 考 1.ハ. 本. れ は,中. でhaloperidolを. 上 昇 を 認 め,症. 状 も. 枢 神 経 系 に お け るdopa. 位 状 態 を 是 正 し た もの と理 解 さ れ る.. 老 人 性 舞 踏 病 に つ い て は,ハ. ン チ ン トン舞 踏. 病 と は 異 な る 疾 病 単 位 と考 え る 説 と10),一 亜 型 と考 え る 説11)が あ る が,本. 例 で はHVA濃. 低 値 で あ りhaloperidolは. 舞 踏 様 不 随 意 運 動 に,. 少 して い る と結 論 し た.こ. れ は 剖 検脳 の こ とで. 著 効 を示 し た.ま. は あ る が,最. ン チ ン トン 舞 踏 病 で. ノ 酪 酸 も低 値 を 示 し て お り(未 発 表 成 績),神. 終 的 に は,ハ. は 黒 質 線 条 体 のdopamine系. ニ ュー ロ ン が 障 害. 化 学 的 な 所 見 は,ハ. た,本. 例 で は,髄. 度は. 液 γ‑ア ミ 経. ン チ ン ト ン舞 踏 病 の そ れ と.
(5) 錐体 外路 系 疾 患 髄液 に お け るモ ノア ミン代 謝 物質 合 致 す る もの と考 え ら れ る.本. 例 をハ ン チ ン ト. ン舞 踏 病 とは 異 な る 疾 患 単 位 と す る に は,今 病 理 学 的 差 異 が,よ. 後,. り明 らか に さ れ な け れ ば な. にL‑5HTPの pamが. 1005. 有 効 なmyoclonusで. はclonaze. 同 様 に 有 効 と さ れ て い る4). Clonazepam. はserotonin系. ニ ュ ー ロ ン の 活 動 を 高 め,髄. ら な い.. 中 の5HIAAを. 増 加 させ る こ とが 知 ら れ て い る16). 2.. 2例 の う ち,症. 状 が 重 症 で 日常 生 活 に 支 障 を 来. DRPLA. DRPLAは. 近 年 注 目 を 集 め て い る疾 患 で あ る. がDRPLAは,従. 来 は,そ. の 臨 床 症 状 よ り,. た し て い る1例. でclonazepamを. 後 の5HIAA濃. 度 を 測 定 し た が, clonazepam. ハ ン チ ン トン 舞 踏 病 と誤 ま ら れ た 可 能 性 が あ る. はmyoclonusに. と い わ れ る3).平 山 ら3)に よ り,そ の 臨 床 病 像 に. 度 は8ng/mlか. つ い て の 解 析 が な さ れ,臨. 床 診断 としての この. 診 断 が あ る程 度 可 能 と な っ た. DRPLAは. 舞踏. た, L‑5HTP投. 本 例 で はserotonin系 い し,代. か し, DRPLAの. 神経化. 学 的 検 索 は 殆 ど な い の が 現 状 で あ る. DRPLA 度 は 低 値 で あ り,ハ. ンチ ン ト. ン 舞 踏病 及 び,既. に著 者 が報 告 した脊 髄 小脳 変. 性 症5)に 比 較 し て も低 値 で あ る. DRPLAの2例. 上 昇 し,舞. 軽 減 を 認 め た.こ. れ はDRPLAに. pamine系. う し た こ と よ り,. ニ ュー ロ ンの機 能 低 下 な. 謝 異 常 を示 唆 す る が,そ. の 詳 細 は,な. ー キ ン ソン病. 1960年 佐 野17)が,パ dopamineが. ー キ ン ソ ン病 の 剖 検 脳 で. 対 照 脳 と 比 較 し て,特. に線 条体 で. 高 度 に 減 少 し て い る こ と を発 見 し た.そ. にhaloperidolを. 2例 共 にHVAは. 与 に よ りmyoclo. お 不 明 で あ る. 4.パ. で は 全 例HVA濃. と軽度 の 上 昇 に と. 悪 化 傾 向 を 示 し た.こ. り,ハ. 関 係 が 問 題 と な る.し. 投 与 し た が,. 踏様 不 随 意 運動 の お い て はdo. ニ ュ ー ロ ン は 機 能 低 下 し て い る が,. の. は 殆 ど 効 果 は な く5HIAA濃. 様 不 随 意 運 動 と同 時 に 小 脳 障 害 を 有 す る こ と よ ン チ ン トン 舞 踏 病 と脊 髄 小 脳 変 性 症 と の. 投 与 し,そ. ら10ng/mlへ. ど ま っ た.ま nusは. 液. 髄 液HVA濃. れ 以 後,. 度 低 下 の 報 告 は 多 数 み られ,今. 回. の 成 績 も従 来 の 報 告 と合 致 す る も の で あ る .一 方,線 条 体 に はserotoninも 多 く含 ま れ18),パ リ キ ン ソ ン病 で ,髄 液HVAのprobenecid投. 他 の 神 経 伝 達 物 質 機 能 との 関 係 に お い て は,む. 与 に よ る 蓄 積 が 低 くserotonin系. し ろ,相. 障 害 さ れ て い る との 報 告 もあ る19).佐 野 ら20)は. 対 的 優 位 状 態 に あ り,そ の 舞 踏 様 不 随. パ ー キ ン ソ ン 病 にL‑5HTPを. 意 運 動 の 背 景 を なす もの と考 え ら れ る. 脊 髄 小 脳 変 性 症 で も髄 液HVA濃 あ る こ と は 既 に 報 告 し た5)が,. 度が 低 値 で HVA濃. 度 の低. 下 と小 脳 症 状 と の 関 係 は 未 だ 明 らか で な い. DRPLAに. お い て はHVA濃. loperidolに. と と もにHVAが. 上 昇 し た こ と よ り,不. 随意 運. 動 に よ り関 与 し て い る も の と 考 え られ た. 5HIAA濃. 度 は 正 常 で あ りserotonin系. ー ロ ン の 機 能 は 正 常 で あ る と 考 え られ た 3.. Essential. 本 報 告 の2例. そ の 中 でpostanoxic. 5HIAA濃. ニ ュ. 回 の 成 績 は,. 記 す べ き精 神 症 状 は な く,. 関 は な か っ た.パ. の 本 態 は 黒 質 線 条 体dopamine系. ー キ ン ソン病 ニ ュー ロ ン の や. γ‑アミ ノ 酪 酸 系 の ニ ュ ー ロ ン も障 害 さ れ る こ と が 報 告 さ れ て お り21),パ ー キ ン ソ ン 病 の 症 状 形. .. 月 ち12)が症 例 報 告. 2例 共 にHVA濃. 度 は正 常. を 示 唆 す る.今. 後 は,こ. れ ら神 経 伝 達 物 質 の 相. 互 関 係 を 考 慮 し て の 治 療 が 必 要 と な ろ う.. 度 は低 値 で あ っ た.. encephalopathyで. あ る. 候 群13)で はserotoninの. 物 質 で あ るL‑5HTPが. 下 例 で は,特. 振 せ ん と も,相. ま. 呈 す る 基 礎 疾 患 は 多数 あ る4)が ,. Lance‑Adams症. か し,今. 度 は 全 体 と しては 有意 に低 下 して い. 態 に は 多 くの 神 経 伝 達 物 質 が 関 与 し て い る こ と. は1965年,大. 域 内 で あ っ た が, 5HIAA濃 Myoclonusを. 神症. 障 害 で あ る と考 え られ る がnoradrenaline系. myoclonus. した 一 家 系 で あ る.. っ た と報 告 し て い る.し. た が,低. よ り,舞 踏 様 不 随 意 運 動 が 改 善 す る. 投 与 し,精. 状 に 有 効 で あ り,振 せ ん に も効 果 を 示 す 例 が あ. 5HIAA濃. 度 の 低 値 は, ha. ニ ュリ ロ ンが. 前駆. 著 効 を 示 し14),髄 液. 度 の 低 値 が 認 め ら れ て い る15).一. め. 各 種 錐 体 外 路 系 疾 患 に お い て,髄 5HIAA濃 1.ハ. 般. と. 液HVA,. 度 の 測 定 を行 っ た. ン チ ン トン 舞 踏 病 で はHVA,. 度 共 に 有 意 の 変 化 は な か っ た.老. 5HIAA濃 人性 舞 踏病 の.
(6) 1006. 山. 1例 で はHVA濃 2.. 本. 光. 度 は 低 値 で あ っ た.. DRPLAで. はHVA濃. 4.パ. 度 は 有意 に低 下 し. nin系. 増 加 し,舞. 踏様 不 随 意 運. え た.. 度共. 及 びseioto. ニ ュ ー ロ ン の 機 能 低 下 を 示 し て い る と考. お い て はdopamine. 系 ニ ュ ー ロ ン は 機 能 低 下 状 態 で あ る が,他 経 伝 達 物 質 機 能 との 関 係 に お い て,相. 御 指 導,御 校 閲 を 頂 い た 大 月三 郎 教 授 に 深謝 致 し. の神. 対 的優 位. ます.ま. た,終 始 懇切 な御 指 導 を頂 い た 長 尾卓 夫 博. 士 に 深 謝 します.. 状 態 に あ る と考 え ら れ た. Essential. 5HIAA濃. に 有 意 の 低 下 が あ り, dopamine系. ン チ ン トン 舞. 動 は 軽 減 し た. DRPLAに. 3.. リ キ ン ソ ン 病 で はHVA,. 与 で,ハ. て い た がhaloperidol投 踏 病 と 同 様 にHVAは. 利. myoclonusの2例. で は5HIAA. 濃 度 は 低 値 を 示 しserotonin系. 本 研 究 費の 一 部 は厚 生 省特 定疾 患 変性 性 神 経 疾 患 調 査 研 究 班 補 助 金 に よ る もの で あ る.. ニ ュリ ロ ン の機. 本 研 究 の要 旨 の一 部 は 第22回 日本神 経 学 会 総 会 に. 能 低 下 が 示 唆 さ れ た.. て 発 表 した.. 文 1.. 金 澤 一 郎:舞. 踏 病,神. 経 精 神 薬 理,. 2.. Chase, T. N.: Neurochemical. 1,. 献. 313‑324,. alterations. 1979.. in Parkinson's. disease, In. 1, ed. J. H. Wood, Plenum Press, New York, pp. 207-218, 3.. 平 山 恵 造:. Multiple. System. 進 歩,. 95‑105,. 1981.. 25,. 系 統 萎 縮 症)を. オ ク ロ リ ヌ ス,神. 経 精 神 薬 理,. 含 む 小 脳 錐 体 外 路 系 統 変 性 症 の 病 像 解 析,神. 4.. 里 吉 営 二 郎,村. 5.. 山 本 光 利:脊. 6.. Korf, J., Van Praag, H. H., and Sebens, J. H.: Effect of intravenously. 503‑509,. 本 治:ミ. Atrophy(多. Neurobiology of Cerebrospinal Fluid. 1980.. 1,. 291‑302,. 経. 1979.. 髄 小 脳 変 性 症 お よ び 運 動 ニ ュ リ ロ ン 疾 患 髄 液 に お け る モ ノ ア ミ ン 代 謝 物 質,臨. 床 神 経,. 20,. 1980.. on the levels of 5-hydroxyindoleacetic in cerebrospinal fluid.. administered. probencid in humans. acid, homovanillic acid and 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol. Biochem. Pharmacol. 20, 659-668,. 7 . Hoehn, M. M., Yahr, M. D.; Parkinsonism:. 1971.. onset, progression. and mortality.. Neurology, 17, 427-442,. 1967. 8.. Burtler, I. J., Seifert, W. E. and Enna, S. J.: Huntington's In Neurobiology of Cerebrospinal. 9.. Spokes, E.G.S.: Neurochemical Brain 103, 179-210,. 10.. 大 友 英 一:. Senile. disease,:. Biogenic Amines in cerebrospinal fluid. Fluid 1, ed. J. H. Wood, Plenum Press, New York, pp 153-160, alterations. in Huntington's. chorea, a study of postmortem. 1980.. brain tissue.. 1980.. chorea,神. 経 内 科2,. 435‑442,. 1975.. 11. Yahr, M. D.: Basal ganglia diseases, In A Textbook of Neurology 6th edition ed. H. H. Merritt, Lea & Febiger, Philadelphia, 12.. 大 月 三 郎,佐. p 499, 1979.. 藤 光 源,白. 髭 郁 子:. Familial. myoclonus. and. ataxiaの. 一 家 系,臨. 床 神 経,. 5,. 221‑224,. 1965.. 13. Lance, T. W. and Adams, R.D.: The syndrome of intention or action myoclonus as a sequel to hypoxic encephalopathy, 14. Lhermitte,. Brain 86, 111-136,. F., Reterfalvi,. d'un cas de myoclonies. M., Marteau,. 1963. M., Gazengel, J. and Serdaru, M.: Analyse pharmacologique. d'intention et d'action postanoxiques.. Rev. Neurol. (Paris) 124, 21-31,. 1971..
(7) 錐 体 外 路 系疾 患髄 液に お け る モ ノア ミン代 謝物 質. 1007. 15. Guilleminault, C., Tharp, B. R. and Cousin, D.: HVA and 5HIAA CSF measurements in some patients with involuntary movements.. J. Neurol. Sci. 18, 435-441,. 16. Tenner, P., Chadwick, D., Reynolds, E. H. and Marsden, C. D.: Clonazepaminduced xytryptamine(5-HT) 17.. 佐 野 勇:錐. metabolism in animal and man,. 体 外 路 系 の 生 化 学,神. 経 進 歩,. 5,. and 5HTP trials. 1973. changes in 5-hydro. J. Pharm. Pharmacol. 27, (Suppl.2) 389, 1979.. 42‑48,. 1960.. 18. Mackay, A.V. P., Yates, C.M., Wright, A., Hamilton, P. and Davies, P.: Regional distribution of mono amines and their metadolites. in the human brain.. J. Neurochem. 30, 841-848,. 19. Chase, T. N. and Ng, L. K.Y.: Central monoamine 27, 486-491, 20.. 佐 野 勇,谷 療,精. 73,. ミ ン の プ レ カ ー サ ー 療 法 に つ い て,‑第2報L‑5HTPに 835‑839,. Arch. Neurol.. よ るパ ー キ ン ソ ン病 の 治. 1971.. 21. Teychenne, P. F., Lake, C. R. and Ziegler, M.G.: Cerebrospinal radrenaline. disease.. 1972.. 口 和 覧:ア. 神 経 誌,. metabolism in parkinson's. 1978.. and y-aminobutyric acid concentrations.. Wood, Plenum Press, New York, pp. 197-206,. fluid studies in parkinson's. disease, no. In Neurobiology of Cerebrospinal Fluid I, ed. J. H.. 1980..
(8) 1008. 山. Monoamine. 本. metabolites extrapyramidal Mitsutoshi. Department. of Neuropsychiatry,. 光. in the. 利. CSF of patients. with. disorders YAMAMOTO Okayama. University. Medical School. Homovanillic acid (HVA), a major metabolite of dopamine, and 5-hydroxyindoleacetic acid (5HIAA), a major metabolite of serotonin, were measured in the lumbar CSF of 7 patients with Huntington's chorea, one patient with senile chorea, 5 patients with a clinical diagnosis of dentatorubropallidoluysian atrophy (DRPLA), 2 patients with es sential myoclonus, 8 patients with Parkinson's disease and 10 normal subjects as con trols. HVA levels in patients with DRPLA and Parkinson's disease were signifi cantly lower than that of the controls. HVA levels were not altered in Huntington's chorea. One patient with senile chorea showed low HVA level. 5HIAA levels in Par kinson's disease were significantly lower than that of the controls. Two patients with essential myoclonus showed low 5HIAA levels. These results suggest that dopami nergic neurons in the central nervous system (CNS) might be impaired in DRPLA and Parkinson's disease, and that serotonergic neurons in the CNS might also be impaired in Parkinson's disease..
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