九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Cardiotonic actions of quercetin and its
metabolite tamarixetin through a digitalis-like enhancement of Ca2+ transients
早水, 憲吾
http://hdl.handle.net/2324/1937170
出版情報：九州大学, 2018, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：© 2017 Elsevier Inc.
氏 名 ： 早 水 憲 吾
論 文 名 ：Cardiotonic actions of quercetin and its metabolite ta marixetin through a digitalis-like enhancement of C a2 + transients
（ ジ ギ タ リ ス 様 カ ル シ ウ ム ト ラ ン ジ ェ ン ト 増 強 を 介 し た ク エ ル セ チ ン と そ の 代 謝 物 タ マ リ キ セ チ ン の 強 心 作 用 ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
植 物 由 来 の フ ラ ボ ノ イ ド で あ る ク エ ル セ チ ン は 、 抗 酸 化 作 用 や 抗 炎 症 作 用 を 持 ち 、 心 保 護 作 用 を 含 む 様 々 な 生 物 学 的 活 性 を 持 つ と 言 わ れ て い る 。 本 研 究 で は ク エ ル セ チ ン と そ の 代 謝 物 が 収 縮 力 と カ ル シ ウ ム ト ラ ン ジ ェ ン ト に ど の よ う な 影 響 を 与 え る か マ ウ ス の 単 離 心 筋 細 胞 を 用 い て 実 験 を 行 い 、 イ ソ プ ロ テ レ ノ ー ル と ジ ゴ キ シ ン で 同 様 に 行 っ た 実 験 と 比 較 し た 。 さ ら に ク エ ル セ チ ン を マ ウ ス の 静 脈 内 に 直 接 投 与 し た 後 に 心 機 能 と 血 中 濃 度 を 測 定 し 、 分 析 し た 。 ク エ ル セ チ ン と そ の 代 謝 物 タ マ リ キ セ チ ン は イ ソ プ ロ テ レ ノ ー ル や ジ ゴ キ シ ン と 同 様 に 心 筋 細 胞 に お い て 収 縮 力 と カ ル シ ウ ム ト ラ ン ジ ェ ン ト を 増 加 さ せ る 結 果 と な っ た 。 イ ソ プ ロ テ レ ノ ー ル に よ る 強 心 作 用 は cAMP に 依 存 し た プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ 活 性 を 上 昇 さ せ る 経 路 に お い て 特 徴 的 で あ る サ ル コ メ ア 短 縮 ／ 再 伸 長 の 最 大 速 度 と カ ル シ ウ ム ト ラ ン ジ ェ ン ト 減 衰 速 度 の 上 昇 を 認 め た 。 そ の 一 方 で ク エ ル セ チ ン 、 タ マ リ キ セ チ ン 、 ジ ゴ キ シ ン に よ る 強 心 作 用 に お い て サ ル コ メ ア が 再 伸 長 す る 際 、 サ ル コ メ ア の 最 大 速 度 と カ ル シ ウ ム ト ラ ン ジ ェ ン ト 減 衰 速 度 に 変 化 を 認 め な か っ た 。 ク エ ル セ チ ン を 静 脈 投 与 し た マ ウ ス の 心 機 能 は 収 縮 力 が 増 加 し た 状 態 が 持 続 し た が 、 ク エ ル セ チ ン は 速 や か に タ マ リ キ セ チ ン へ と 代 謝 さ れ 、 そ の 血 漿 濃 度 は 心 機 能 と 近 い 時 間 枠 に お い て 高 い レ ベ ル で 維 持 さ れ て い た 。 こ れ ら の 結 果 か ら ク エ ル セ チ ン と そ の 代 謝 物 タ マ リ キ セ チ ン は イ ン ビ ボ に お い て 少 な く と も 部 分 的 に 、 ジ ギ タ リ ス に 似 た 作 用 に よ り カ ル シ ウ ム ト ラ ン ジ ェ ン ト を 増 加 さ せ る こ と が 示 唆 さ れ た 。
