感 光 色 素 の 骨 髄 に 及 ぼ す 影 響
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(2) 2224. 岡. 及 び 環 状Ammonium第4級. 田. す る 一 般 式 を 持 つ て お り, Monomethin型, 2´chinocyanin,. Thiazolocynin,. 第1項. 合 型 ,そ. Heptamethin及 の 他 にStyril型,. び 複 感 光 色 素 と称 さ れ る も の が あ る .. Burrows111)、. 理 学 的,細. に 拡 大 され,医 て い る.現. よ り基 礎 が 確. Carrel113),. 第1表.実. Fischer119),. 髄 に つ い て もCarrel. &. Footl20) 121,. Bermann105),小. Brownlee138). ,. Israelsl29), &. A.シ アニ ン系 色 素 (1).ト リメチン型 色 素. Burrows113). 松46), Masy. Weitzmann. Fieschi. Majnarich134). &. Erdmann115). &. 116).. Margo131) Posern144),. & Astaldi118),原83),. 135)等 の 業 績 が 散 見 す る が ,. (2).三. 平 木 内科 教 室 に於 ては 骨髄 に 関す る研 究 の 一環 と し て,培. 験 に 使 用せ る感 光色 素. 学 に於 け る重 要 な る研 究 方 法 とな つ. Grossmann123),. Norris. も ので,純 度 は 元 素 分析 を もつ て確 認 してあ る.次 に 各 色 素 の性 状 を 記載 す る.. 菌免 疫 学 的 並 に 病理 学 的研究. 以 来Ingebrigsten128),. 河 島36),. 感 光 色 素 で,日 本 感 光色 素 研究 所 に 於て合 成 され た. 今 に 於 て は殆 ん ど総 て の組 織 が 培 養 可 能. で あ る が,骨. Osgood. Ami. 木 村39)等 の 研 究 に よ りそ の 応 用 面 も細. 胞 学 的,薬. 実験試薬. 被 検 化 合物 は 第1表 の 如 き構造 式 を有 す る8種 の. の 他),. novinyl型,及. さ て 飜 つ て1907年Harrison124)に. 養 術 式 の 改 良,培. 細 胞 の 生 体 観 察,諸. 養 条 件 の 検 討,続. 核 型 色 素. い て骨髄. 物 質 の 影響 等 に つ い て系 統 的 に. 基 礎 的 研 究 が 行 わ れ,更. に 臨 床 的応 用 として 各種 血. 液 疾 患 の 診 断 並 に治 療 に 目覚 ましい 実績 を あげ つ ゝ あ る. 諸種 薬 物 の骨 髄 組織 培養 に 及 ぼ す 影響 に 関 して は 伊 藤5),牧. 野90) 91), Norris134) 135),小 池43),. 紺 野47)等. の 研 究 が あ る が,教. 久 米 田4),山 ビ タ ミン,ア. 本101),藤. Hays125),. 室 に 於 て も 岩 崎10),. 井86),橋. 本80)等. ミ ノ 酸,鉄,銅,コ. に よ り各 種. バ ル ト, P32, ACTH. コ ー チ ゾ ン。 骨髄 エ キ ス等 の 研究 が 詳 細 に な され 臨. ,. B.シ. 床 的 に も 多 大 の 貢 献 を し て い る.. アニ ン類 似 色 素 (1)ス. チ リル 型 色 素. (2).ア. ミノビ ニル 型 色 素. さて この感 光 色 素 に 関 し組 織 培養 を応 用 し て の研 究 は 今 永,水. 民8)に. よ り鶏 胎 児 の 心 筋 結 合 母 細 胞 並. に 虹 彩 上 皮 細 胞 に つ い て 紫 光,虹 て い る が,素. 波 を 用 い て行 わ れ. よ り骨 髄 に つ い て は 全 く之 を 見 な い.. 私 は 骨髄 に対 す る検 索 の 尚不 充 分 な る 点 を更 に追 求 す る 目的 で 教 室 の 骨 髄 組 織 培 養 法 を 応 用 して Cyanin系. 及 び 類 似 感 光 色 素8種. す る 直 接 の 作 用 を 考 察 し,合. に つ い て骨 髄 に 対. せ て化 学構 造 と作 用 の. 関 係 を み る た め 以 下 の 実 験 を 企 図 し た. 第2章. 実 験材 料 並 に 実験 方 法 NK.. 第1節. 実験材料. . 1〜 .. 第2項. 更 にCyanin系. 立 せ ら れ た 組 織 培 養 法 は,. 外 の 健 康雄 性 家 兎24匹(No. No. 24)の 大 腿骨 々髄 を 無 菌 的に採 取 使用 した. び 三 核 型 に分 たれ る. Anil型,. 実験動物. 体 重1.5kg内. Trime. 4 ,4´chinocyanin,. Thiocyanin,混. Pentamethin,. 成. 塩 の 両 核 よ り成 り,両. 窒 素 間 に 両核 内及 び 核 外 を通 じて 共 軛 二 重結 合 を 有. thin型(2,. 啓. 15. 3, 3´‑4, 4´‑Tetramethyl‑trimethinthiazolocyani.
(3) 感 光 色 素 の 骨 髄 に 及 ぼ す 影 響. 2225. ridin‑ethiodide. neiodide 鉄 青 色 の 針 状 結 晶 で 水,ア. ル コ ー ル,プ. グ リ コ ー ル に 溶 け て 赤 色 を 呈 す る.エ ゾ ー ル に は 不 溶.融. 点258°.吸. ロ ピ レ ン. ー テ ル,ペ. ン. 実 験 試薬 の 溶 解濃 度. 分 子 量 を基 準 に と り滅 菌 リ ン ゲ ル 氏 液 に て1×. 1, 1´‑3,. 3‑3´,. 10‑4, 1×10‑5及. 3´‑Hexamethyl‑trimethinindocya‑. び1×10‑6Molに. な る よ うに 溶. 解 し,日 光 に よ り変 色 す るの で 実 験 の都 度新 調 した.. nineiodide 鉄 青 色 プ リ ズ ム 結 晶.ア. ル コ ー ル に 易 溶,水. や ゝ難 溶 性 で 赤 色 を 呈 す る.対 色 に 染 め る.融. 点229℃.吸. 光 性 に 強. 第2節. に は. く絹 を 美 紅. 第1項. 実験 方 法 骨髄 の被 覆培 養 法. 以 下述 べ る培 養 に使 用 した 器 具,全 て の操作 は 完. 収 極 大540mμ.. 全 無 菌 的 に実 施 した.. 2. 3, 3´,3″‑4,. 別 名 を 紫 光, 色 針 状 結 晶.水 ,ベ. 無菌 的 に 取 り出 した 骨 髄 片は 凹 窩 載 物 ガ ラ ス上 に. 4´. 4″‑Hexamethyl‑8‑(2″‑thiazole)‑. 2, 2´‑pentamethine‑thiazolocyanine‑3,. ーテ ル. 称 し黄 色 粉末 結 晶,温 水 に 溶 け て黄. 色 を呈 す. 第3項. 収 極 大590mμ.. NK. 79. NK.. 別 名 をT7と. Illuminol. RIIと. に 易 溶,ア. て グ レー フ ェ氏 刀 で1〜2mmの. 3″‑diiadide 称 す.毛. ル コ ー ル に や. ン ゾ ー ル に 不 溶.融. 状 の 青 緑. は 同一 家 兎 の ヘ パ リン加 血漿 を用 い,発 育促 進 物質. ゝ 難 溶,エ. 点283℃.感. 細 片 とな し,リ ン. ゲル 氏 液 にて 洗 滌 後 培養 に供 した.培 地 の支 持 体に. 光 極 大. として 孵 化9日 目 の鶏 胎 児圧 搾 液 を使 用 した.培 養 術 式 は1)被. 640mμ.. 覆 ガ ラス 上 に血漿1滴. 位 に 薄 く円形 に 拡 げ, 2)そ. NK. 19. を 直 径1.5cm. の上 に 骨 髄 細 片 を入 れ,. 3)鶏 胎児 圧 搾 液1滴 を加 え, 4)最 後 に 被検 色 素 溶 4, 4´,4″‑trimethyl‑3,. 3´, 3″‑trihepthpl‑8‑(2″‑. 液 又 は リン ゲル 氏 液1滴 を添加 し混 和 す. 5)血 漿 thiazol)‑2,. 2´‑pentamethinethia‑zolocyanin‑3,. 3″‑. diiodide. の凝 固 の 後 凹窩 載 物 ガラ スに 合わ せ パ ラ フ ィンで封 入 し, 6) 37〜38℃. 別 名 を プ ラ ト ニ ン と 称 し,輝. 緑 色 針 状 結 晶.水. は や ゝ難 溶 で あ る が エ チ ル ア ル コ ー ル,プ グ リ コ ー ル,に. は. 易 溶.吸. に. ロ ピ レ ン. 収 極 大590mμ.融. 点. 202℃. の孵 卵器 に 入 れ 組 織 の 発 育 を. 待 つ. 標 本 は 被 検 化 合 物 の1×10‑4, Mol溶. 1×10‑5, 1×10‑6. 液添 加 と対 照 の リン ゲル 氏 液 添 加 の都 合4. 枚 を1匹 の 家 兎 よ り作 製 した.. NK.. 9. 第2項. 1, 1´, 1″‑triethyl‑10‑lepidyl‑4, qninocyanine‑1,. ベ ン ゾー ル に 不 溶. .ア. 胞 の遊 出 に よ り所 謂組 織 増生 帯 を生 じ,こ の増生 帯. ル コ ー ル に 易 溶,エ. ー テ ル,. は逐 時 増 大 して 行 き48時 間 に 及 ぶが, 72時 間 では. ル コ ー ル に は 青 緑 色 を 呈 し や. ゝ不 安 定 な 色 素 で あ る .融 325. 増 生 面 積 の計 測 は 標本 を37〜38℃. 2´‑pentamethineoxazolocyanine‑3, 赤 紫 色 粉 末 結 晶.水,ア ,感. NK.. 顕 微 鏡 下に 置 き, Abbeの. 3″‑diiodide 点. ラ ニ メー タ で測 り実面 積 に 換 算 した.全 体 の 面 積 よ り原面 積 を減 じた もの を絶 対 成 長 価 と し,之 を原面. 光 極 大540mμ,. 91. 積 で 除 し た もの を比 較成 長価 と した.尚 色 素溶 液 添. 2‑p‑Dimethylaminostpril‑benzothiazole‑ethylio. 加 標 本 と対 照 の比 較 成 長 価 の比率 を需 め て成 長 係 数 と した.. 鉄 青 色 針 状 結 晶.水,ア ン ゾ ー ル に 不 溶. 点265℃,感 NA.. の恒 温 箱 内 の. 描 画 器 を用 いて 箱 外紙 台. 上 の 白紙 に 原組 織 並 に増 生 帯 を写 し,そ の輪 廓 を プ. ル コ ー ル に 易 溶,融. dide. ル,ベ. 略 々成 長を停 止 す るの で,本 実験 で は 培養 後3, 6, 12, 24, 48, 72時 間 の6回 に亘 り観察 した.. 点260‑1℃.. 3, 3´,3″‑4, 4´,4″‑Hexamethyl‑8(2″‑oxazole)‑2,. 244℃. 組 織 増 生 の観 察. 培 養 され た骨 髄 片 の 周辺 よ り時 間 の経 過 と共 に細. 1″‑chloride. 銅 赤 色 結 晶 で 水,ア. NK.. 4´‑trimethine‑. ル コ ー ル に 易 溶,エ ,水. ー テ. 第3章. 実. 験. 成. 績. に 溶 け て 赤 色 を 呈 す.融. 第1節. 光 極 大600mμ.. 第1項. 243. 2‑(5´Bromopyridyl)‑2´‑aminovinyl‑6‑methylpy‑. 1). NK.. シア ニ ン系 色 素添 加 トリメチ ン型 色 素添 加 15添 加(第2表,第1図. 参照).
(4) 2226. 岡. 1×10‑4 Mol溶. 液 添 加 で はNo. 成 長 は 障 碍 さ れ,比 は 対 照4.34に 数(以. . 2は. 較 成 長 価(以. 対 し3.81を. 示 し24時. 後 係 数 と 略 す)は0.53で. 1×10‑5. Mol溶. 15の. 1×10‑6. 間 で は 成 長係. 約1/2の 3で. 増生を逐げ. も同様 の傾 向 が. に 全 経 過 を 通 じ 細 胞 増 生 を 抑 制 す る. 液 の 影響 は 高 濃 度 と 反対 に 常 に 中. 等 度 の 促 進 値 を 示 し, でNK. 間で. 後 成 長 価 と 略 す). る の み で 末 期 ま で 続 く. No. 1, 認 め ら れ,常. 既 に3時. 田. 72時. 間 の 係 数 は1.24〜1.56. 至 適 濃 度 と推 定 さ れ る.. Mol溶. 液 はNo.. 2,. 1.14及. び1.34,. 時 間 で 夫 々1.14, 進 差 を 示 す が,. No.. 3で. 成. 2). NK.. 79添 加(第3表,第2図). 1×10‑4Mol溶. 液添 加 は 極 め て強 い骨髄 抑 制を示. し,初 期 よ り殆 ん ど増生 せ ず12時 間 の 係 数 は0.41, 0.27, 0.54と 対 照 の1/2乃 至1/3で,. 12〜24時 間で. 成 長 を停 止 す る. 低 濃 度 に な る に従 つ て程 度 は 減少 す るが矢 張抑制 作 用 がみ られ る.即 ち1×10‑6Mol溶. 液 は 高濃度. 程 で は ない が 可成 り障碍 を与 え, 1×10‑6Mol溶. 液. で は 初期 は 対 照 と余 り変 らない が時 間 の経過 と共に. は 係 数 も12, 24 1.26と. 啓. 抑 制 効 果 が 現わ れ る.. 多 少 の亢 第3表. 1で は 有 意 の 変 動 は 認 め ら れ な. NK.. 79添. 加. い. 第2表. NK.. 15添. 加. 第2図. 第1図. NK.. 15添. NK.. 79添. 加. 加. 第2項 1). 三核色素添加. NK.. 1×10‑4Mol添. 2添 加(第4表,第3図) 加 はNo.. 8に 於 て は 対 照 よ り僅 か.
(5) 感 光 色 素 の 骨 髄 に 及 ぼ す 影 響. に低 い成 長 価 を 示 し つ ゝ増 生 す る が, の係数 は 夫 々0.99,. 0.92で. 48,. 72時. 間. 有 意 の 差 と は 言 え な い.. 増 生 を 逐 げ る 傾 向 が 窮 わ れ る.成. 2). け, No. 9も 同 様 の 発 育 態 度 を 示 す.従. 1×10‑4Mol溶. NK.. 19添. 加(第5表,第4図) 液 はNo.. 12で. に見 て 少 く と も骨 髄 に 対 し 抑 制 的 に 働 く も の で な い. 過 性 の 抑 制 を 示 し 係 数 は0.64,. と考 え られ る.. 48時. 1×10‑5Mol溶. 液 添 加 はNo.. 義 あ る変 動 は な い が,他. の2例. を示 し特 にNo.. 7に 見 る 如 く3,. は3.34,. 1.94で. 2.26,. 1×10‑6Mol溶 Mol溶. 液No.. な い.他. 意 の 差 が な い と 認 め ら れ る.. 12時. 9に. の2例. は6,. 12時. 0.74で. 35.23,で. では 可 成 りの 促進 値. 第3図. NK.. NK.. 2添. 2添. 第5表. NK.. 第4図. NK.. 19添. 加. 見 る 如 く1×10‑5. 加. 加. あ るが,. 24,. で は 略 々 対 照 と等 し い 発 育 を 行 い 有. 液 よ りや ゝ刺 激 性 が 少 く 後 半 に 至 つ て 顕 著 な 第4表. 間 で 一. 対照 と大 差が. 間 の係数. 初 期 の 増 生 は 著 明 で あ る. 7,. 間 の 成 長 価 は24.96,. 8で は 対 照 に 対 し 意. 6,. 長 価 も中 間濃 度 に. 比 し 全 般 的 に 優 位 を 示 し て い る.. No. 7で は 初 期 よ り僅 少 の 亢 進 差 を 保 つ て 増 生 連 続 つ て 全般的. 2227. 19添. 加.
(6) 2228. 岡. 1×10‑5Mol溶. 液 添 加 で はNo.. 生 促 進 作 用 が 窺 わ れ る が,他. の2例. 10に. 田. 於 て 常 に増. で は 有意 の差 が. 認 め 難 い. 1×10‑6Mol溶. 液 の 影 響 は 極 め て 顕 著 でNo. 6時 間 の 成 長 価 は 既 に12.60,. 止 し,抑. 制 作 用 が 窺 わ れ る.. 1×10‑5Mol溶. 液 添 加 はNo.. 14の. 1×10‑6Mol溶. 間 の係. の 係 数 は1.56,. 末 期に 至 る ま で 上 昇 的 な成 長 を 11も 類 似 の 増 生 態 度 を 示 し,係. も 大 凡1.20〜2.40の. 間 に あ る.即. 数. ち 低 濃 度 に 於け. る 骨 髄 促 進 作 用 は 著 明 で 相 当 な 期 待 が 持 て る. NK.. 9添. 1×10‑4Mol溶. 加(第6表,第5図). 長 価 は 対 照 よ り 劣 り48,. 4). 液 は 増 生 促 進 作 用 が あ り, 72時 間. NK.. 1.46, 325添. 1×10‑4Mol溶. と も後半 に 於 て成. 加(第7表,第6図). 少 の 増 生 抑 制 が 見 ら れ る が,他. の2例. 於 て 常 に僅 では著 明な影. 液 添 加 で はNo.. 16,. 17に 於 て僅. か の 促 進 傾 向 が 認 め られ る が 著 明 と は 云 い 難 い.. 72時 間 で 成 長 を 殆 ん ど 停 NK.. 9添. NK.. 9添. NK.. 325添. 加. 加. 第6図 第5図. 18に. 響 が な く寧 ろ 有 意 の 差 は な い と 考 え られ る.. 第7表 第6表. 1.44を 示 す.. 液 添 加 で はNo.. 1×10‑6Mol溶. 液 添 加 で は3例. 如 く有 意 の 差. 度 の促 進傾 向が あるよ. う で あ る.. 対. 数 も1.53,. No. 10,. 72時. . 12. の 発 育 を 遂 げ,. 1.81で. 48,. 19.52と. 照 の 約2.5〜3.5倍. 3). 成. の 見 出 し難 い 例 も あ る が,軽. で は3,. 続 け る.. 啓. 加. NK.. 325添. 加.
(7) 感 光 色 素 の 骨 髄 に 及 ぼ す 影 響. 1×10‑5Mol溶 価は10.92,. 液 はNo.. 19.74(係. の2例. 12時. 間 の成 長. 1.42)を. 示 し増. 数 は1.20,. 生促 進 が 見 ら れ るが,そ らな い.他. 18で は6,. の 後 の 発 育は 対 照 と余 り変. も 略 々 同 様 の 傾 向 が 認 め ら れ る.. NK. 325は 著 明 な 影 響 を 与 え な い が,. 1×10‑5Mol. 1×10.5Mol及. び1×10‑6Mol溶. 意 の 差 は 見 ら れ な い が, No. 20の1×10‑5Molの. ア ミノ ビ ニ ル 型 色 素 添 加. (第9表,第8図). ア ミノ ビ ニ ル 型 色 素 で はNK. 91を. 液 添 加 で はNo.. 20の. 0.50及. 如 く対 照 と. No. 19,. び0.39,. 0.44と. に強 く抑 制 を 受 け 殆 ん ど 増 生 し な い. 第8表. 第7図. NK.. NK.. 91添. 91添. 加. 加. 243の. 影 響 を検 討. し た.. 取 上 げ た.. 同程 度 の 発 育 を す る も の も あ る が. 72時 間 の 係 数0.46,. く と も抑 制 的 に は. 働 か な い よ うで あ る. 第3節. (第8表,第7図). 1×10‑4Mol溶. No. 19の1×10‑6Mol,. 如 く増 生 促 進 作 用 を 示 す も. ス チ リル 型 色 素 添 加. ス チ リル 型 色 素 で はNK.. 液 で は 殆 ん ど有. の も あ り 作 用 が 一 定 し な い が,少. が骨髄 増 生 に 対 す る 至 適 濃 度 と推 定 さ れ る. 第2節. 2229. 21は48, 中末 期. 1×10‑4Mol溶. 液 は骨 髄 増生 に殆 ん ど影響 を与 え. な い が,. No, 23の. 23.90,. 40.83,. 39.15)と. 如 く12, 55.16(対. 48,. 72時. 間の 成長 価が. 照 は17.05,. 著 明 な 促 進 を 示 す も の も あ る. 第9表. 第8図. NK.. NK.. 243添. 243添. 加. 加. 31.42,.
(8) 2230. 岡. 1×10‑5 Mol及. び1×10‑6 Mol溶. 液 は 共 に初 期 よ. り促 進 的 に作 用す るが, 1×10‑5 Mol溶 る と考 え られ る.特 にNo. 添 加 で は12,. 田. 23の1×10‑5. 液 がや ゝ優 Mol溶. 48, 72時 間 の 係 数 は1.81,. 液. 1.90,. 1.59と 末 期 に至 る まで 増 生 を促 進 し対 照 の約2倍 の 発 育 をす る事 は 驚 異 的 で あ る. 即 ちNK.. 啓. 成. 1×10‑6, 1×10‑5 Molと. 考 え られ る. .か ゝる低濃 度. で顕 著 な促進 作 用 を現 わす 事 実 か らみ る と本剤 が微 量 で作 用 す る ホル モ ン,ビ タ ミン,酵 素 とも良 く類 似 す る特 徴 を有 す と云 うべ きで あろ う. NK. 243はT7と. も称 し,西 島56),井 原6)は 夫 々. 発 毛 促進 作 用,創 傷治 癒 作用 を証 明 いて いる.又 山. 243は 比 較 的刺 戟 性 が 少 く 上 記 各 濃 度. 本100)は 家兎 に 注 射 し赤 血 球 は 一過 性 に増 加す るが. で は全 く抑 制 作 用 は 窺わ れ ず,且 つ 有 効 量 の幅 が 広. 白血 球 に は変 動 が な い と報 告 し,神 吉35)79)は マ ウ. く極 め て優 秀 な骨 髄 賦 活 作 用 を 示す.. ス の 白血 球遊 走 速 度 を亢 進 せ しめ ると述べ て いる. 第4章. 私 の実 験 か ら もT7は 総 括 並 に 考按. 本 編 に 於 け る成 績 を総 括 す れ ば第10表. . 極 めて優 秀 な細 胞賦 活作 用を. 有 し,骨 髄 に対 して も直接 に増生 を促 し全 く抑制効 の如 くで. あ る.. 果 の な い 事 を確 認 した. NK. 19(プ ラ トニ ン)は 非常 に 優 秀 な 生 物学 的. 組 織 培養 の 方法 に は 一般 に被 覆 法,瓶 法,液 体 培. 作 用 を もつ 事 が実 証 され て い る.例 え ば今永7),荒. 養 法,回 転管 内培 養 法 が行 わ れ て い る.被 覆 法は 特. 川9)の 外 科 的 応 用 では ル ミン,紫 光に優 る効 果 を. に細 胞 の成 熟,増 生 を 数 量的 に 測 定 出来 る長 所 が あ. 示 し,香 西44),西 川68)は 夫 々創 傷, BCG潰. るの で,本 編 に 於 て は大 藤,亘 理,角 南17)18)20)25)26). 治 効 の あ る事 を報 告 してい る,又 三 上,下 村94)は. 27)の 方 法 に 従 つ て骨髄 組 織 培養 に 対 す る感 光色 素 の 添加 実 験 を 行 つ た.. が 強 く特 に心 筋,肝 細 胞 に著 明 と され て い るが,私 の実 験 成 績 が 示 す如 く骨 髄 細 胞 に も極 あ て 強 い親 和 性 を有 して い る.即 ち 前 述3濃 度 に 於 て抑 制的 に 79,余. 網 内 系の機 能亢 進 を,磯 江3)は ナ イ トロ ミン注 射に よ る白 血球 減 少 を防 止 し骨髄 機 能 を促進 す る事 を,. 波 多野,樗 木71)に よれ ば本 色 素 は 細 胞 に 親和 性. 働 くの はNK.. 瘍に. り顕 著 な 影響 を 示 さな い のは. NK. 91, 325で あ り, NK.. 243, 19, 9, 2, 15に は. 促 進作 用 が あ る事が 判 明 した. 波 多 野73)は 組 織 呼 吸 に 対 す る 影 響 よ り感 光 色 素 は 一 般 に 高濃 度 で機 能 を抑 制 し,低 濃 度 で は促 進 す る と述 べ てい るが,私 の実 験 か ら もか ゝる事 が 云 い 得 る.又 促進 作 用 の 認 め られ るNK. 243, 19, 9, 2, 15の 至 適 濃 度 は 夫 々1×10‑5, 1×10‑6, 1×10‑6,. 第10表. 更 に佐野49)はPAS分. 解 産 物MAPの. を防 止 す る事 を認 め てい る.か. 白 血 球 減少. ゝる生体 賦 活作用 の. 機 序 に関 して は 荒川1)も 述 べ てい る よ うに最 も特 有 な作 用 は網 内系 の機 能亢 進 で他 の種 々な作用 も之 と 並 行 す る と考 え られ てい る.私 の実 験か らNK.. 19. は直 接 骨髄 に働 い て機 能 を促 進 す る作用 を持 つ事 が 確 認 で き,本 剤 の秀 れ た 治療 的効 果 の作用 機 序 とし て 重 要 で あ る 事 を 知 つ た. 又 本剤 は 村 上96),波 多 野78),鈴 江57)等 に よ り消 毒剤 として取 上げ られ,三. 上,下 村94)も 大 量では. 却 つ て機 能を 減 退 さす と述 べ て い るが,私 の実 験で. 感 光 色 素 の骨髄 増 生 に及 ぼす 影響.
(9) 感 光 色 素 の 骨 髄 に 及 ぼ す 影 響. も高濃 度 に な る に 従 つ て 効 果 も 劣 りNo. 10‑4Mol溶. に 反 し, NK.. 12の1×. 液添 加 で は 一 過 性 に 増 生 抑 制 を受 け る. 傾 向 が 窺 わ れ る.之. は 同 系 統 の シ ア ニ ン系 色 素 の研. 15は1×10‑5Mol溶. 育 を 促 進 す る.然. 液 添 加 で常 に発. し 低 濃 度 で 影 響 な く,高. 濃 度 で抑. 制 す る事 は 本 色 素 の有 効 量の 範 囲 が 狭 い事 を物 語つ て い る.. 究に も全 般 的 に 見 ら れ る 所 で あ る. 多数の感光 色素 の 中 現 在 まで臨 床上 実 用 化 され て い るの は 主 と して ル ミン,紫. 2231. 光 で あ る が,之. 等 の血. NK.. 91は. 先 に教 室 山 口99)がCandida症. に 取 上 げ た 色 素 で あ る .私. の治 療. の 実 験 で は1×10‑4Mol. 液及 び造 血 臓 器 に 対 す る 作 用 に 関 し て は 次 の 如 き 業. 溶 液 で 相 当 の 骨 髄 増 生 抑 制 作 用 を 示 した が,試. 績が あ る.. 内 でCandida. (1)正. 常 及 び 病 的 状 態 に 於 て 赤 血 球,白. 増 加 を来 す.(杉. 本52),横. 野92)93),鳥 井62),福 (2). Hbは. な し.(鳥. 永84),加. 野,波. 井62),波. (4)白. 球 の増加を米. 多 野72)). 永8),津 田59),福 (5)実. 永84)85),鳥. ル ミン,紫 有 し,サ. Oxazol核. 田50).今. 井62)). NK.. 79は 従 来 医 学 的 に は 全 く研 究 の 行. 井63)64),福. 山30),. 永85)). 光 は 前 記 の 如 く赤,白. ル パ ル サ ン 中 毒4),放. 田59),片. NK.. 325はNK.. 2と. 核 が 前 者 のThiazol核. で あ る が,骨. NK.. 79は. く絹 の 染 色 剤 と し て 工 業 上 用 い ら れ て い る が,毒. 射 線,ナ. イ トロ ミン 山30),. 以上 骨髄 に対 す る直 接 の作 用 は ア ミノビニ ル 型色 素NK.. 243が. 最 も優 秀 で,次. で 三 核 型 で あ り,ト. リ メ チ ン 型,ス. に催 白血 球 増 多 物 質 が 産 生 せ ら れ,骨. で は 環 状 窒 素 に 結 合 す る ハ ロ ゲ ン はJodがclに. 髄 を 刺戟 す る. の 実 験 か ら 紫 光,ル. ミ. り,ア. チ リル 型 は 劣 る よ う で あ る.三. ル キル 基 の 差 異 で はHeptyl基. ン‑clは 明 ら か に そ の ま ゝの 形 で 骨 髄 に 直 接 作 用 し. 次 い でMethyl基,. て機 能 を 促 進 せ し め 赤,自. はThiazol核,. 血球 の増 多 を 来 す事 が 実. 証 され た.. Kryptocyanin OA1が. OA1,. 約92%を. OA2,. OA3,. 占 め,そ. よる と 云 わ れ る . NK. Jodをclに. complexと OA4よ. thinはdi或. 称 し, り 構 成 さ れ,. の 作 用 は 主 と し てOA1に. 置 換 し た も の で あ る .香. の 西44)の. 創傷. い で紫 光,プ. ラ トニ ン で あ つ た .吉. 松102)の. 第5章. 髄 に 対 す る促 進. し た.. NK.. 9. は高 濃 度 で は 抑 制 的 傾 向 が 窺 わ れ る . NK.15に 関 す る 研 究 は 従 来 余 り行 わ れ て お ら ず, 久 原78)が ア ミラ ー ゼ の 糖 化 作 用 を 亢 進 せ し め る事 を,寺 尾14),村. 上,丸. 田15)が. 用 出 来 る 事 を報 告 し て い る .私 メ チ ン型 のNK.. 79が. 列 で はpentame り 優 り, Trimethin り遙 か に毒. 結. 論. 家 兎 骨 髄 の 被 覆 培 養 法 を 応 用 し て,. 験 と傾 向 を 一 に し た も の ゝ如 く,骨. り優 り,. Methin系. 結 果 と 略 々 一 致 す る,. 素 の 添 加 実 験 を 行 い,骨. 9よ. よ. 等 の 成 績 は 荒 川1)の 網 内 系 に 対 す る化. の成 績 は私 の実. 2はNK.. 核で. 学 構造 式 の 差異 に よ る多数 の 感 光色 素 の作 用 の 検 討. 成 績 で あ つ た .こ. 作用 は 明 ら か にNK.. と推 定 さ れ る.母. 家兎週. 期性 波 動 呼 吸 の 出 現 に 及 ぼ す 研 究 で も ル ミ ン>紫 ミン‑clの. 優. が 最 も秀 れ,. で はIndocyaninはThiazolocyaninよ 性 が 少 い.之. 9はOA1のChinorin核. 核型. は 明 か にOxazol核. はtrimethinよ. 治 療 に対 す る 効 果 の 比 較 で は ル ミ ン が 最 も優 り,次. 光>ル. Ethyl基 Chinolin核. り 優 れ た 作 用 を 示 す. OA. 性. る.. 飛 田65)は ル ミ ン の 白 血 球 増 多 は 中 枢 性 支 配 の も と. ル ミ ン はKryptocyanin. 2に. 極 め て 染 色性 が強. も 強 く機 能 賦 活 の 目 的 で は 使 用 出 来 な い と 考 え ら れ. 血 球 増 多作 用 を. に よ る 白 血 球 減 少 に も 卓 効 を 奏 す る と 言 う.片. に因 る と報 告 し て い るが,私. 同. に対 し. 髄 に 対 す る 作 用 はNK.. 相 当 劣 る よ う で あ る.. 験 的 貧 血 に 効 果 を 示 す.(津. 谷村58),尾 崎16),鳥. 325,. わ れ て い な い 色 素 で あ る. 様 三 核 型 に 属 し,母. 血 球 貧 喰 能 の 促 進 を 来 す.(島. の優 秀 な治 療 剤 で あ る事. を 示 し て い る. NK.. 永84)). し 乍 ら1×10‑5,. 液 で 抑 制 傾 向 の 見 られ な い 事 は 本 剤. が 臨 床 的 に もCandida症. は 影響. 験管. 強 力 な抗 菌性 を 認 め る本. 色 素 で あ る か ら 当 然 と 思 わ れ る,然 1×10‑6Mol溶. 林45)). 多 野)又. 血 球 百 分 比 で は 好 中 球,単. す.(鳥. 血球の. 多 野75),丸. 勢 田29),小. 増 減 不 定(丸. 井62),福. (3)白. 井53),波. albicansに. 犬 鉤 虫 卵 の染色 に利 の実 験 で は 同 じ トリ. 著 し く骨 髄 増 生 を 抑 制 す る. 1)骨 で,次 NK.. 8種 の 感 光 色. 髄 増 生 に及 ぼ す 影響 を検討. 髄 増 生 を 最 も 著 明 に 促 進 す る の はNK. でNK.. 325,. 19,. 2, 9,. 15の. 243. 順 と 考 え ら れ る.. 91は 著 明 な 影 響 を 与 え な い が.. NK.. 79. は 強 い 抑 制 作 用 を 有 す. 2)色. 素 の 型 で は ア ミ ノ ビ ニ ル 型,三. な 促 進 作 用 を 示 す. Thiazol核,. Cyanin系. Chinolin核. 核型 が 優 秀. で は 母 核 と し ては. が 優 り, Methin系. 列では.
(10) 2232. 岡. Heptamethin,ア. ル キル 基 で はHeptyl基. 田. 啓. 成. が 最 も秀. (文献 第3編 に一 括). れ た 骨 髄 増 生 の 促 進 を 示す.環 状 窒 素 に結 合 す るハ ロゲ ンで はJodはclに 3)感. 優 る.. 擱 筆 す るに臨 み 終 始御 懇 篤 な る御指 導を賜 つた恩. 光 色 素 に は そ の ま ゝの形 で直 接 骨 髄 に作 用. 師 平木 教 授 並 に大 藤 助教 授 に 深甚 な る謝意 を表す.. して骨 髄 実 質 の 機 能 を促 進 し増 血作 用 を 招来 す る も. 本 論 文 の 要 旨は 第18回 日本血 液 学会 に於 て発表 し. のが あ る事 が 判 明 した.. Effects Part. 1.. た.. of Photosensitizing Effects. Dyes. of Photosensitizing of Bone. Marrow. on Bone. Marrow. Dyes on the Growth Tissue. By Keisei Okada Department of Internal MedicineOkayama University Medical School (Director: Prof. Kiyoshi Hiraki) By adding 8 different photosensitizing dyes to bone marrow tissue culture (cover slips method). direct effects of these dyes on the growth rate of bone marrow tissue have been studied. 1. Of these photosensitizing dyes NK 243 belonging to the aminovynil series promotes the growth of bone marrow tissue most markedly. 2. Photosensitizing dyes such as NK 19, 2, 9, and 15 help to promote the growth of bone marrow tissue moderately. 3. NK 325 and 91 do not act directly on the bone marrow growth. 4. Trimethincyanine dye, NK 79, inhibits the tissue growth markedly. 5. Correlationship between the chemical structures of dyes and the growth rate of tissue has been studied. As for the type of dye, there are dyes in the aminovynil series and in the cyanine series, that promote the tissue growth. As for the radical nucleus in several dyes belonging to the cyanine series, thiazol and chinolin nucleus, and hepthyl radical in the alkyl group act as to promote the growth of bone marrow. In the halogen series iodine radical promotes the tissue growth more markedly than chlor radical..
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