疫痢様症状嚢生機二二關ス．11／研究

疫痢様症状嚢生機二二關ス．11／研究

第5報 疫痢檬患者ノ尿中二於ケル「ヒスタミン檬物質     ノ検索並ビニ「ヒスタミン」ノ分離定量試験

金澤讐科大學小見科學教室（泉教授指導）

讐學士 西  村  忠

    門門屠70 NisiクノIPt1 a

恕

（昭和15年11月21日回附）

本研究費ハ昭和14年度文部省科學研究費補助二之ヲ仰ゲリ，記シテ以ツテ感謝ノ意ヲ表ス・

内 容 抄 録

 疫痢様症朕殊二急性循環不全ノ主要原因ヲ所謂疫痢 病原菌ノ産生スル有毒アミン」就中「ヒスタミン」或ヒ バ「ヒスタミン檬物質ノ作用二錦ス可シトノ観職ノモ トニ，疫痢檬患者18例，i歯並43例ニツキ尿中ノ「ヒス タミン」或ヒバ「ヒスタミン様物質ノ検索ヲ藥理學的方 法及ピ化學的方法ヲ以ツテ行ヒ，爾少数例ナレドモ疫 痢檬患者ノ血申「ヒスタミン」量ヲ定量シ，臨床的経過

トノ關係ヲ併セ考察セリ．然ル所疫痢檬症状梢輕官田 向フ際尿申二「ヒスタミン」或ヒバ「ヒスタミン様物質 著明二壇量シ，更二症朕輕快スレパ減量或ヒバ二二ス ルヲ認メタリ。コノ増量程度ハ申毒量程度ノ増量ト認

メ得可シ，而シテ死亡例＝於イテハ寧ロ減量セルラ認 メタリ．コハ腎臓排泄機能ノ滅菌ニヨルモノト思考シ 得可シ．封心慮二於イテ2，3尿申「ヒスタミン様物質 梢増量セルラ詔メシ外バー般ニハ堰量ヲ詔メザリキ．

爾少轍例ナレドモ疫痢様患者二血申「ヒスタミン」ノ増 量ヲ認メタリ．

 以上余等が今日迄行ヒタル實験成績ヲ総括シテ，疫 痢檬症踊牲機鱒二關シ「ヒスタミン」或ヒバ「ヒスタ ミン檬物質が重大ナル因子ノーヲナスナラソト思考シ テ大ナル誤りナカル可キヲ信ゼントス．

目 次

第1章 緒 論

第2章 實験材料及ビ實験方法  第1節 實験材料

 第2節 応当方法 第3章 實験成績

 第1節 疫痢二三三二申二於ケル「ヒスタミン檬      物質ノ検索

第2節 疫痢檬患者尿中ノ「ヒスタミン」分離定量     試験

第4章 網括及ビ考按  第1節 総 括  第2節 考 按 第5章 結 論     文 献

［ 132 ］

疫痢檬症状護生機轄二關スル硯究 133

第1葦  緒

 疫痢様症状獲生主因二關シテハ今日各種ノ學 読アリテ未ダ麟一スル定読ヲ鋏ク事ハ余ノ既二 述ペタル所ナリ．

 余等ノ今・日迄ノ實験成績（1）（5）（6）（7）（8＞（9）二徴ス

ルニ，所謂疫痢病原菌（例之赤痢異塑菌，大原 菌，大腸菌等）ノ産生スル非特異性毒物タル有 毒アミン」二二「ヒスタミン」或ヒバ「ヒスタミン 様物質（以下「ヒ」様物質ト略記）ガ疫痢様症歌出 三二重大ナル意義ヲ：有スル如ク思考サル．

 勿論吾人が臨床上遭遇スル疫痢様症歌ハ頗ル 複：雑ニシテ，ソノ寸心原因モ輩純ナラザル可キ ハ容易二首肯サル・所ナリ．サレド緻密二品症 歌ヲ註記思考スル＝，重篤ナル急性循環障碍が 主要謡歌ニシテ他ノ大部分ハソノ績獲症歌ナリ

ト解シテ大過ナキヲ信ズルモノナリ．然うバカ

・ル重篤ナル急性循環障碍ノ本態ハ如何，叉ソ ノ由ツテ來ル原因ハ如何．

 カ・ル循環障碍ノ本態ヲ臨床的襯妬心ヒバ實 験的回忌ヨリ充實不全延イテハ急性循環不全ナ

リト解スルモノニ，石橋（2），清水及ビ鳴海（3），

關（4）ノ諸氏及ビ余等アリ．而シテ余等ハコノ急 性循環不全ノ主要原因ヲ前述ノ有毒アミンJ殊

二「ヒスタミン．威ヒバ「ヒ」様物質ノ作用二編ス 可キモノト信ジ居ルモノナリ．該「アミン」読ハ 藪年三恩師泉i教授ヲ初漁余等教室記入ノ各方面 ヨリ實験検討シツ・アル所ニシテ，種々興味ア ル成績ヲ得ツ・アリ，ソノー部ハ既二日本小見 科學會第43，44，45回総會（5）（6）（7），十全會雑誌

（1）（8）及ビ日本讐事新報（9）三二稜表セル所ナリ．

近來漸ク諸家ノ注目ヲ惹ク所トナリ，斯方面二 研究ノー薪野生カレントシ，所謂疫痢ノ稜生病 理及ビ治療方針ノ確立モ近キニアルヲ思ハシ

論

ム．

 余ハ前駆二於イテ，疫痢様患者ノ糞便中ニハ 相當多量ノ「ヒスタミン」存在シ之が透過性ノ充 進セル腸管ヨリ吸牧セラル可キ可能性多キヲ述 べタリ．然うバ果シテ之が禮内二吸牧サレ居ル ヤ，ナル問題ハ甚ダ興味アル所ナリ．コノ目的

＝ハ血中「ヒスタミン」量ノ検索コソ最モ直接的 ナル可ケレド，生死ノ界ヲ二二スル如キ重篤ナ ル幼見ニアツテハ末梢血管三二静脈ハ多ク内容 無ク定量二二スル所要量タル10cc前後ノ血液 ヲ蕊取スルコト甚ダ困難i ＝シテ漸クi頸静脈ヨリ 探血シ得ル程度ナレドモ操作i参酷二見工，づ痛心

ノ爲メ紳氣顛倒セル近親ノ了解ヲ得ル事難キ場 合屡々アリテ多藪例ニツキ三二ヲ行フハ甚ダ困 難ナリ．依ツテ先ヅ稽二十的ナレドモ比較的探 取容易ナル尿ニツキ「ヒスタミン」或ヒバ「ヒ」様 物質ノ滑長ヲ検索シ臨床的経過ト併セ考察スル 事トセリ．

 所謂疫痢尿二關スル從來ノ研究ハPHノ測定，

「アセトン髄ノ三三，「ウロビリン」或ヒバ「ウロ ビリノーゲン」反鷹及ビミロン氏反二等ノ検索

＝止マリ居タレドモ，最近二到りi新タナル分野 拓カル・二到レリ．師チ昭和14年4月，日本小 見科學會第44回忌二二於イテ，南出氏等（10）ハ 揮登i生アミン」ノ出現ヲ述べ，余等（6）ハ「ヒス

タミンJ或ヒバ「ヒJ様物質ノ二二＝＝ツキ述べ，

大原教授等（11）（12）ハ「メラノブt ・一レン反回陽性

物質ノ出現ニツキ述べタリ．高等物質出現ノ臨 床的意義等二三シテハ今後試験ノ進展ヲ侯ツ可 キモ，余ハ二二今日迄二三タル余等ノ成績ヲ獲 表シ諸賢ノ御批判御叱正ヲ仰ガントス．

第2章實験材料及ビ實験方法      第1節實験材料

 患者入院スルや直チニ探尿瓶ヲ當テ，或ヒバ「カテ ーテル」ニテ導尿シテ探尿セリ．殊二症朕重篤ナル場 合ニハ多ク利尿ナク，爲メニ殆ド常二後者ノ方法ニヨ

レリ．

 該尿ハ可及的速カニ以下述ブル實験二供シ，止ムヲ 得ザル場合ハ「トルオール」ヲ加へ，流動パラフィン」

ヲ重積シ密栓シテ氷室二貯へ，實験ノ際ハ之等ヲ濾別

［ 133 ］

セリ．爾急性期二於イテハ可及的全尿ヲ探取スル標努 カセルモ，時二看護人ノ不注意等ノタメー部流失スル 事アリテ全尿ノ探取ハ困難ヲ極メタリ．而シテ探取尿

ノ容器ニハ番號ヲ附シ排尿時刻ヲモ記スル事トセリ．

      第2節 實験方法  1．PH測定法

 PH測定法ニハ種々アルモ必ズシモ精密ナル値ヲ必 要トセザルヲ以ツテ，簡便ナルメルク會融製ノ萬能指 示藥（UnivaSal indicator）ヲ以ツテスル比色法ヲ用ヒ タリ、部チ使用前充分洗源乾燥セシメタル比色用磁器 皿二指示藥ヲ1滴探リ，i欠二被樵尿ノ1滴ヲ之二混ジ 生ズル色調ヲ直チニ標準比色表ト比色シテPHヲ決定

セリ．

 2．尿中ノ「ヒ」様物質ノ梅雨方法

 Guggenheim一一：L6Mer氏法（t3）二準豫シテ海瞑腸管 ノ攣縮度ヲ検シタリ．部チ余ノ既述（bノ如キ心置二 Tyrode氏液20c￡ヲ入レタル海狸小腸懸垂標本二，10

％重曹水ヲ以ツテPH：ヲ7前後二修正セル加温（38qc）

被検尿LOocヲ注ギテソノ攣縮ノ度合ヲ検シタリ．蓋 シ注入被彫尿量比較的多雨ハ含有「ヒ」檬物質ノ微量ナ ル可キヲ豫想シタレパナリ．而シテ余ハ便宜上腸管攣i 縮高度ナルモノヲ鵬中等度ナルモノヲ什，下膳ナル モノラ十，極ク臆度ナルモ7ヲ±，反懸ナキモノヲ ー，ナル符號ヲ以ツテ表ハス事トセリ．

 勿論海狸腸管ヲ攣縮セシムル物質ハ種kアルハ周知 ノ事實㈹ナレドモ，「アミン類殊二「ヒスタミン」ハ 特二鏡敏ニシテソ！微量ノ樵出自ハ腸管法網鉄ク可カ

ラザル方法ノーナリ．

 余一次二述ブル「ヒスタミン」ノ秀離定量成績ヲ併セ 考へ，本法ニヨル反慮物質ノ大部分ハ既二研究諸家ノ 報告ノ如ク「ヒスタミン」或ヒバ「ヒ」様物質ナリト思考

シテ大過ナキヲ信ズ．

 3．尿中ノ「ヒスタミン．J分離定量方法

 主トシテ腸管攣縮反懸高度ナリシ尿30乃至1GOccヲ 探り10％重曹水ヲ以ツテー旦申和シ次イデ硫酸弱酸性

トナシ，水浴上ニテ濃縮シ，以下横山制法（14）ニョリ 分離精製セリ．横山氏法ハ余ノ第3−4報（1）二詳述セ ルラ以ッテ重複ヲ避ク可シ．

 分離操作最後ノ階程＝到りテ蒸溜水ヲ加フル際蒸溜 水ノ量ヲ最初ノ尿量ノ1／5乃至1／1Q量トセリ．（部チ被 検液ハ1／5乃至1／10量二濃縮セラレタル箏トナル．）而 シテ被検液比色定量可能ナル時ハ比色法及ビ腸管法ヲ 併用シタリ．比色法＝テ時二色調稽異レル事アリ2カ

・ル時霜被検液杯ヲ比色計15mmノ目盛ノ高サユ維持 シテ比色スル事トセリ．

 被梅液ノ「ヒスタミン」（以下「ヒ」ト略記）含最微量ニ シテ比色不可能ナル立脇秋山氏法（15）ヲ罵ヒ藥理學的 二「ヒ」量ヲ決定セリ，即チ豫メ種：k濃度ノ「ヒ」ニヨ、リ 攣縮度合ノ決定セル小腸標本二被払出0．4㏄ヲ注ギソ ノ攣縮度合ヲ「と」ノソレト比較シテFヒ」量ヲ浜定スル ナリ，唯鑑二注意スベキハ標準トナル「ヒ」ノ濃度ノ正 確度ナリ．余ノ保有セル「ヒ」ハソノ溶液ヲ作製シテ比 色定量スル平等60乃至90％ノ含量ナルヲ知りシヲ以ツ テ，「ヒ」自身ノ重量ニヨル濃度ヲ用ヒズ比色定量恒ヲ

「ヒ」ノ含有濃度トシテ實験ヲ債行シタリ．而シテ標準

「ヒ」溶液ハ可及的度々比色定量シテ常ニソノ正確度二 深甚ノ注意ヲ沸ヒタリ．

 爾被槍液ヲ注グモ反懸ナキモノハ「ヒ」量ヲ0トナ シ，時二逆二腸管標本ヲ伸展スル事アルヲ経験セルラ 以ツテ之ヲーナル符號ニテ表ハス事トセリ．（カ・ル 物質ノ本態ハ不明ナルモ或ヒバ「アデニール酸檬物質

ナラソカ．）

第3章 實 験 成 績

   第1節疫痢様患者尿申S於ケル      「ヒスタミン様物質ノ槍索

 疫痢様患者16例，自家中毒症患者4例，急性 溝化不良症（中等症及ビ瀬野）患者13例，離乳期 重症消化不良症患者2例，ソノ他ノ疾患者19

例，合計54例ニツキ133回二亘り實験ヲ行ヒタ

、リ．特二疫痢様患者ニツキテハ経過ヲ追ウテ實

験ヲ反復：セリ．

 實験成績ヲ簡軍二表示スレバ第玉一2表ノ如

シ．

g 1 34 ）

疫痢様症航嚢生機轄二臨スル研究 ^{13 5}

第1表 疫痢様患者二二＝於ケル「ヒ」様物質ノ浩長

例

1

2

3

4

5 姓

野

。

犀

。

松

。

今

。

北

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年臨 性

2j

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尿 番 號

1

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皿 海狽 腸管 反懸

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病目

1 1

1 2 2 3 10

一十 島高 邑重篤

t！

稽重篤 晶系快

11

輕 快 殆 治

尿性状 外観1 潤 濁

11

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11

t1

3稽重篤稽凋濁 4 ^1，t 殆清澄

PH

5．0

4．0

5．5

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5．0

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7 9 20

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V茎1 1

ユ

1 2 1 2 2 2

晶系快 輕 快 全 身 重 篤 稽重篤  Xl 亭亭脳 弓重篤

tl

ll

稽輕侠 2 2 8．輕

＋12 t

−12 i2

 

士 灘 南

± 3 3 4 4

11

1！

快

清 ^澄16．5

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子午濁

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殆清澄 稽濁濁

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凋 濁

11

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清 澄     甚重篤殆清澄

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稽輕快 ノ兆 ^tl 稻輕快

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11 11

清 澄

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11 5．0

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5．0

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5．0

6．5

6．5

6．5

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5．0

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5．Jr

5．5

6．0

6．5

排尿時刻

    蒔  分 19／V O． OO pm 19／V 4． 10 pm 19／V 10．30 pm 20／v g．oo am 20／V 1． 15 pm 21／V 8．00 arn 28／V 9．00 am

3／VI am 4／VI am 7／VI am 9／VI am 20／VI am lo／x 11． oo am 10／X 7．30 pm IO／X 10．20 pm 11／X 11．30 am 20／VII［ 5．00 pm 21／V［［1 2．2e am

21／V｛II 2．40 am 21／V｛II 7．00 pm 21／VI［［ 8．20 pm

21／V［1［ IO． OO pm

圭要症状及ピ経過

18／V詰腹：痛，下痢・

19／V午前ヨリ温熱39。51・，甕i攣頻   繁，意識不明，昏睡｝伏，版殆ド   畷レズ．午後興奮，例言．

20／V稽興奮，輕快ノ兆、

21／V輕快．

ユ／VI痙i攣i，下痢．

2／VI夜 珈瑳残渣様嘔吐， 「テー  ル便．

3／VI無欲朕，嘔氣，血便及ピ「テ  ール便．

4／VI腹痛，無欲朕，藁囲， 「テー  ル便．

7／VI梢輕快．

轄

治

治

9／X護熱39。2！．

10／X朝 痙攣，下痢，意識不i明，

  難鵬翻「チアノーゼ・治

11／X稽輕快．

19／VII【朝  露…熱3go，』下痢．

20／VI（1朝 40。，下痢，雇攣，四肢   厭冷，意氣鈴沈，嗜眠，欠伸．

21／V皿稽輕快．

27／vm io． oo am 1

20／V［II O．30 pm 20／VIII 2．10 pm 20／VIXI 9．10 pm 21／V111 8．15 a血 21／VII［ 2，40 pm 22／VHI 7．00 am 22／vll［ lo． oo am

19／VIII朝 頭痛，護熱39。，下痢，

  倦怠，嗜眠．

20／VHI 39。，珈罫残渣様嘔吐，痙   攣，煩躁，興奮．

21／VII【矛臨画快．

治

治

【鰯】

6

村○

7

鶴6

8 _林

9

杉○

10

桃○

11

越○

12

三〇一  一 一

14

伊○

15 ^野

o

16 法

o

17 糸

。 3jgm

9

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6

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1

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十

十

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十

十 2 2 3 2 2 8 1

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1

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2 3

旧卒快 ノ兆

11

稽輕二 三輕快  tl 殆 治

清 澄

t／

tl

清 澄

11

重 篤

1！

三民快 ノ兆

11

全 三

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1！

輕 快

  2梢輕快

 1 21 1／

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21 ，，

2 2 3 3 3

精輕快

11

輕 快

tl

稽重慶 31 lt

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1 II

1

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甚重篤

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 2死 一12瞳

亡 稽凋濁

11

11

清 澄 清 澄

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清 澄

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楓 濁

1／

清 澄

11

清 澄

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清 澄

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1！

21 tll 篤

稽1国璽

・梢個濁

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瀕死iua濁

   t 甚重篤

t！

瀕 死 梢1二二

1！

1／

4．8

5．5

5．5

5．0

5．0

6．0

4．7

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4．7

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60

6．0

7．2

5，0

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4．5

5．0

    時  分 11／X 7． eO pm 11／X 10．00 pm 12／X 2． 00 pm 15／V［ 8．20 am 15／VI 11．00 am 21／VI 7．30 am 13／V［ 11．30 am 13／VI  3．00 p皿 13／VI 5．20 pm 21／VI 8．30 am

7／X

8fX

aln

am 9／X am 22／IV 5．30 am 22／［V 8． 10 am 22／IV O．20 prn 22flV 3．50 pm

エ0／X朝 叢熱，腹痛，夕 痙攣．

11一／X早朝 日舞葉軸檬嘔吐，意識   不明，昏睡，脈搏微弱，「チア   ノーゼ」．

12／X精輕快．

13／VI護熱40。5！．

14／V工朝 39。8！，下痢，頭痛，腹1   痛，嘔吐，意氣皆野，欠伸．

15／VI矛省輕≦快．

12／VI護熱，不機嫌，下痢．

13／VI 39。，興奮垢面，四肢厭冷，

  震頭，脈搏微弱．

14／VI輕 快，

7／X護熱39。，下痢，嘔吐，嘔氣 8／X珈堺田漬様嘔吐，嘔氣，煩躁。

9／x輕快．

21／IV護熱40。，下痢，嘔吐，梢煩   躁．

22／工V弄省輕 映。

治

22／V10．00・m 121／V叢熱38・6・，倦怠，無欲賦，

        1 痙攣，興奮．

22／V 9． 10 pm 23／V 2．00 am 23fV 2．30 pm 22／［X am 22／IX pm

25／ V！ 9． 00 pm

26／VL 2．00 am 26／ VI 6． 50 am 4．Jr l 2s／x

1． 20 pm

一lgt16一．o ill｝g］ i．T rm−gl oo ，．

6．0 12／IX 3． Oo pm

22／V  稽輕」！央．

20／IX高熱，痙攣，興奮．

2ユ／IX興奮，珈三半渣檬嘔吐，無欲   状．

22／【X稚輕快．

24／VI夜護熱41。．

25／VI下痢，嘔吐，腹痛・痙攣頻緊，

  意識不明．

25／V【夜 入院，四肢彊剛，血鯛レ   ズ．

26／V［早朝 死亡．

24／X二二，震i頭，嘔吐．

25／X輿奮，劫i麟痩渣檬嘔吐，較轄   反側，腸出血．

26／X 星演出itl［．27／X賜出血L

4．5

5．0

5，0

11／LX夜 ヨリ護熱， 下痢，擁攣頻   護，意識不明．

12！工X午後2時來院．脈燭レズ，

  Cheyne−Stokes氏呼吸，四肢豚   冷強剛，午後5時50分死亡．

17fVli 8．30am l16／Vl【夜叢熱40。・

    117／VII早朝ヨリ

       痙攣頻護，下痢，意

17／vll・1……、71諮囎態．脈騨ズ，願不

17／v［r s．oo pm 整，四肢豚冷，煩躁1痙攣頻叢，

珈堺残渣檬嘔吐．夕刻死亡．

治

治

治

二

二

二

死

死

十

死

［ 136 ）

疫痢病症賦叢生機鱒二關スル研究 137

例

19

20

21 姓

徳 ○

三 〇

石 O

年齢，性

5j 9m  g

ljlOm  9

5j

 6

第2表

診 断 名

自家猛毒症

自家申毒症

自家中毒症

自照實験成績

三日

 2  2  3  2  2  1  2

海狽；

腸管 反態 士

2i 一

22 P北・17聖｝自家崎症｝21±1

231玉・t5摩1周雛嘔吐H−1

24

25

吉 ○

島 ○ 7j 2m  9

3j 9m  6

急性消化不良症  （中等症）

急性消化不良症  （申等症）

2 3 3 3 1 2

 尿日賦

外酬pH

清 澄

清

11

t／

1／

t1

11

1／

tl

濁 澄

26

27

津 o

毛 ○ 3j 6m  6

3j 6m  6

急性消化不良症  （中等症）

急性消化不良症  （申等症）

1 1

1 2 2 3 3 3

一一@清 十

一 1 11 土   〃

一 1 1／

1十1 ，1

± 1 1／

±

十 十 十 十 28 wd4」劇急設羅歪鋼・｝＋1

29

30

薔 ○

津○崎 4j 5m  6

3jllm  6

急性消化不良症  （輕 症）

急性消化不良症  （輕 症）

 1 1 一一

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 21±

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 31±

竃137】

精凋濁  11  t／

 tl  11 清 澄

 t／

 11  11  11  11  11  1／

 ll  11

賦

備     考

PH

5．0

5．5

劫曄準残渣檬嘔吐，無欲1伏，「チアノ「ゼ」，四肢厭冷・

｡一rF一＿9帽，，幽・r三曹。噂・一P一圏r曹・一幽門     噂一・一F顧 齢一 一口冒 「「門

j  快

5．5

5．0 珈堺残渣檬嘔吐，無欲状，「テール便．

5．5

4．8

4．5 嘔吐，「チアノーゼ」，四

?ｴ冷．

4．5

48陣側無鰍 ス21譲鱒

7．0

7．5

         ｛

熱獲攣，下痢．

7．5

7．5

4．0 解熱下痢，ロ渇，意識 桝 ，揺搦．

6．0

5．0

4．5

昌昌，下痢，痙攣．

@        ●

6．0

5．5

5．2 護熱，嘔吐，下痢，ロ渇，

ｪ痛．

6．8

6・o 血?M，脳病・下痢・嘔吐・

5．5

5．0 護熱下痢．

5．0 5．0

6．0 護熱下痢．

@     ，      n      −

6護）一

31

32

33 宇 ○

小 ○

石 ○

5j

6

4jlOm  6 5j 5m  9

急性浦化不良症  （輕症）

急性消化不良症  （輕症）

急性消化不良症  （輕 症）

1

2 2 2 2 2 2

±

±

±

±

± 士一

溺 濁

11

11

清澄

11

5．2

5．5

5．0

5．0

4．5

5．0

5．0

護熱，下痢，嘔吐．

三熱，下痢．

丁丁，下痢．

34陣・i2j汐m隣墨引挙隅31＋1〃IZ5陵熱踊．曜・

35 薗?E｝216ml急草肥症13i ・一1〃155｝繍下痢・

36 奥A・i6」訓急讐孟鋼21−1〃15・・！蕪磁

42 ﾊヒd7j碧m瞬蛸化不感i35H〃｛・・4 1

43 山 ○ lj 5m

 9 ^{重症消化不良症} 4 16 18

清 澄

1／

一1 ，，

6．0

7．5

7．5

嘔吐，二三，二二，下痢．

稻輕快．

44 ｽdll m塵靴墜｝41±陣濁｝5・・陣・楯

45

46 大 ○

．大 ○ 3j 7m  6

4j 3m  6

流行二二炎

疹

1

1

1 2 2

11一

2ト

清 澄

t／

1／

1！

1！

11

1／

6．0

6．0

6．0

5．5

5．5

5．0

5．0

高熱，痙攣，意識二二．

47．1石・【31ぎml罵 倒3圏〃1副・ヂアゾ購馳

48 P川・11」劃麻疹肺炎囹一1綱濁i7・・1 4gl申・15」8ml嫌熱徽疹131±圏濁i7・・1

5・ ﾗ・12j8ml腸チフ擬似症lgl＋1細副・・S 1

5・ 早E121二野愚ループ・16囲清副州撚呼吸騰

52 P長d2j琴ml灘晶晶瀟i3i＋1〃！5・・1魏騨・

531加・11jぎm！肺 炎131±固副5・・1

54 P日・｝割筋肉炎三品盤i・41±i清澄17・・1

55 申 ○ 8m

6 ^{敗  血  症}

22 23

土

±

稽凋濁

11

6．5

7．0

561林110ぎmi肋膜炎1ユ5H清澄｝7・・1

［ 138 ］

疫痢様症状護生機轄二關スル研究 139

58 i

  59

  61

第2節

眞

 東

岡 ○

晋ml肋膜炎四坐2・1±1清副55i

琴ml肋膜炎［73国〃IZ・i

j8m ﾂ

45 p48

梢漏濁 ^5．0 肋 腹．膜 炎

±…±

〃 5．0

測脊難団坐・4国〃1551

」7mﾃ ^{拘  僕  病}  7 p25

±｝繭 清 澄 ^5．0

〃 5．5

    疫痢様患者尿申ノ「ヒスタミンJ   實験ヲ行ヒタリ．

      分離定量試験      實験成績ヲ丁丁二表示スレバes 3一一4表ノ如 疫痢様患者7例，弓台11コ口一ツキ49回二世リ  シ．

      第；3表  i疫痢様患者尿中ノ「ヒ」十

干

1

2

4

5

13

14

18 三

野 ○

犀 ○

今 ○

北 ○

横 ○

伊 ○

村 ○

年鮒尿副書

割v

4j 7m  6

2j 5m  9 3j 4m

 ￥〉

4j 2m  6

4j 4m  s

2jlOm

 ＄

VII 1 II

v v

VII

1【正

V正【

II

1［［

v

1 II 1

II

工1［

2 10 3 4 20 2 8 2 4 2

3

8

1

2 1 2 2

PH

5．0

7．8

5．0

5．5

7．5

6．5

7．0

5．0

6．5

4．5

5．0

6．0

5．0

4．5

4．5

4．5

4．5

「ヒ」量

（mg／1）

1．27 O．1

1．28 1．e8

o

1．50 O．1

O．6

O，1

O．2

O．3

O．012

O．Ol，

o O．025

O．Ol

o

實験方法

比色法及ビ腸管法

11

ti一

11

tl

t／

腸管 法

比色法及ビ腸管法 腸 管 法

11

t！

21

r1

11

11

11

tl

一一ﾊ状態 轄灘

稽 輕 快

宇 治

稽 重 篤

tl

全 治

稽 輕 快

輕 快

稽輕快ノ兆

輕 快

稽 重 篤 稽 輕 快

輕 快

甚 重 篤

tl

甚 重 篤

1／

t／

治

治

治

治

治

死

死

［ 139 ］

第4表 勤一幅験成績

例 ^姓・ 年母性 診衝 名 ^尿番號

  1

日hPH ^「ヒ」量_img／1） 實験方法 主要症賦

20 三 〇 1j10m

@♀ 自家中毒症

1 2 5．0 0

腸管法 珈群残渣檬嘔吐，無 状，「テール便．

II 2 ^5．5 0

1 1 4．8 一 21 石 0

5j♂

自家中毒症 ^{II 2 4．5} 一 ^〃

嘔吐，「チアノーゼ」，

l肢原冷．

III 2 ^4．5 _一

1『II 2−2 5．0

黷T．0

0

0．1

37 田 ○ 1j 8m

@δ

急性浦化不良症

@（輕症）

1【1

齔ｳV

2 ^5．5 0 ^〃 護熱，嘔吐，下痢，

ﾓ識稽凋濁．

3−4 5．8

￨7．0 0．1

一V 0

1『II 1−2

0，025 一 38 岡 ○ 3jlm

@6

急性消化不良症

@（輕症）

一III ^一2−2 5．〇 黷T．5

鼕縺Z

黷T0

￨5．0

一 ^〃 護熱，下痢，脛攣1

．

『IV α05

｛V 一2

0，025 1 2 ^5．〇

黷T占 0，012 一II 一3

0．1

39 木 ○ 2j 2m

@♀

急性消化不良症

@（輕症）

lH 3 5．5 0護）5 〃 叢熱，嗜眠．

IV

wV

4 ^6．0 0 5 Z5 ^0．05

1 2 ^0．1

40 越 ○ 2」3m

@6

急性二化不良症

@（輕症）

一II ^｛3−3

5b

￨5．5

￨5．5

0，012 〃 護熱，下痢，倦怠，

ﾓ識稽凋濁．

一III 0

1 1 0

41 寺 ○ 2」9m

@♀

急性消化不良症

@（輕症）及選管支炎 一II

齊M

一2−3

5．0

￨5．5

p7．0

α05 ^〃 歯面下痢，倦怠．

b．05

45 大 ○ 3」7m

@♂

II ^1｛2 6．0 0

比色法及

r腸管法 高熱脛攣，意識澗

流行性腰炎 ^一IV _{5．5 0} ． 46 4」3m

@♂ ^{麻     疹}

1一 ^{1 5．〇}

黷T．0

0

大 ○ 、 〃

II 一2

0

23［玉・15要1周期性嘔吐1・1・IZ21・1〃i（非護作時）

42 P北・17」ぎmi白白不良症1・135iz41 ・1〃 i

［ 140 ］

疫痢標症状護生機韓二蘭ヌル研究 ^14 1

 以上ノ成績ヲ見ルー＝，疫痢様患者7例ノ申輕 孤例5例s於イテハ，尿申「ヒ」量最：高1・50−O・3 mg／1ノ定量値ヲ得，症三更二特快スレバ0・1−

Omg／1トナルヲ見タリ．死亡例2例二於イテハ 僅カニ0．025−O・Olm9／1ノ値：ヲ得，極ク末期ニ ハOmg／1トナリタリ．

 謝照例11例二就イテノ定量値ハ0・1−Om9／1ナ

リキ．

 以上ノ値ハ横山氏法＝ヨル分離精製ノー過程ヲ 経テ得タルモノニシテ，本法ハ研究諸家ノ報告 及ビ余ノ経験ヨリミテ約牛量ノ損失アルヲ認メ

シム．故＝上ノ値ヨリ疫痢様患者原尿中ノ「ヒ」

含有實：量ヲ豫想スVバ最：高値：ハ以上ノ倍量帥チ 皆々3．0−0・6mg／】トナリ得可シ．

第4章総括及ビ考按

      第1節 総  括

 1）疫痢様症歌殊二急性循環不全ノ圭要原因 ヲ急性猛毒物質タル「ヒスタミンj或ヒバ「ヒ」様 物質ノ作用二丁ス可シトノ観黙ノモトニ，疫痢 様患者18例，野照43例ニツキ尿申ノ「ヒ」様物質 ヲ海瞑腸管法ヲ以ツテ槍索シ，一部ニツキテハ 横山及ビ秋山氏法＝ヨル「ヒ」ノ分離定量試験ヲ 行ヒ，臨床的維過トノ關係ヲ併セ考察セリ．

 2）疫痢様患者12二二於イテ二丁ぐ解団二二向 フ際尿申二「ヒ」様物質ノ著明二増量スルヲ認 メ，二二症歌出快スレバ減量或ヒバ浩失スルヲ 認メタリ．

 3）疫痢様患者ニテ症歌輕快セズ死亡セルモ ノ4例二於イテ尿中二「ヒ」様物質ノ増加ヲ認メ

ズ．

 4）自家中毒症4例二君イテ尿中＝「ヒ」様物 質ノ増加ヲ認メズ．

 5）封照43例中，急性消化不良症（中等症）1 例，離乳期重症清化不良症1例，麻疹1例，假 性クルPtプ」1例，合計4例二於イテ尿中二「ヒ」

様物質相當増加セルラ認メシ外ハ，尿申二殆ド

「ヒ」檬物質ノ増加ヲ認メズ．

 6）疫痢様患者7例ニツキ尿中ノ「ヒ」ヲ分離 定量セル＝，輕快例5例二於イテハ最高1・5−

0．3mg／1（原尿中ノ1豫想含量ハ平々コノ倍量）ナ ル定量値ヲ得症二更二半快スレバ0・1−Omg／1

（原尿中ノ豫想含量ハ門々コノ倍量〉トナルヲ見

タリ．

 7）疫痢様患者申死亡例2例二丁イテハ尿中

「ヒ」量最高僅カニ0．025−0．01m9／】（原尿中ノ二

二含量ハ丁々コノ倍量）ナル定：量値ヲ得，極ク 末期ニハOmg／1トナルヲ見タリ．

 8）封照例11例二：就イテノ尿申「ヒ」定：量値ハ 0．1−Omg／1（原尿中ノ豫想含量ハ門々コノ倍量）

ナリキ．

 9）疫痢様患者尿ハ殆ド凡テ＝於イテソノ PH酸性側二傾キ，症歌輕快ろルニ從ツテ中性 或ヒバ「アルカリ性二二移行セリ．

      第2節 考  按

 疫痢様症歌殊二急性循環不全ノ主要原因ヲ，

所謂疫痢病原菌が腸管内二多量二産生スル非特 異性毒物タル有毒アミン」就中「ヒ」或ヒバ「ヒ」

様物質ノ吸牧ニヨルモノナル可シトノ観黙ノモ トニ，主トシテ疫痢様患者ニツキ経過ヲ追ウテ 尿申ノ「ヒ」或ヒバ「ヒ」様物質ノ槍索ヲ行ヒタ リ．然シ所疫痢様序歌梢輕快二野フ際，尿申二

「ヒ」或ヒバ「ヒJ様物質著明二増加シ，更二症ナ伏 工快スレバ減量或ヒバ消失スルヲ認メタリ．封 照例二三イテ2，3「ヒ」様物質梢増加セルラ認

メシ外バー般ニハ増加ヲ認メザリキ．

 抑々人尿中二於ケル「ヒ」ノ出現如何ハ極ク：最 近ノ問pa ＝シテ，秋山㈹及ビ木島（16）爾氏ハ健 康成人尿中二「ヒjヲ認メズ．引田氏（17）ハ分離 抽出液ヲ％一階0：量二濃縮スル事ニヨリ正常婦

人尿中二微量ノ「ヒ」（丁丁O．056mg／］）ヲ引明シ 得タリ．而シテ病的ニハ，木島氏ハ火傷患者尿 中二「ヒ」ノ著明ナル増加ヲ認メ，症歌唱快スル ト共二漸次減量滑失スルヲ見タリ．幅田氏ハ妊 婦尿中＝・梢著明ノ「ヒ」：量増加（平均02mg／1前 後）ヲ認メタリ．

［ 141 ］

 小見科領域二丁イテハ，嘗テR6thler（18）ハ溝 化不良性中毒症6例中4例下張度ノ「アミン尿

ヲ認メタリ．極ク最近一；到り，所謂疫痢尿二關 シ緒論口述ベシ如ク，南出氏等（10）ノ揮置生ア ミン」ノ報告アリ．尚甚ダ興味アルハ大原教室 橋元氏（12）記載ノ「メラノフォーソン反慮陽性物 質ノ出現ニシテ，氏ニヨレバ該物質ハ「メ」反慮 二略々平行シデ血管管粥作用及ビ子宮牧縮作用 ヲ有スト．蓋シ騒下垂禮後葉有即成分中殊二子 宮牧縮作用物質ノー部或ヒバ大部分ガ「ヒ」ナル 可シトハ既二生理學者等㈹（20）ノ認ムル所ニシ テ，橋元氏記載ノ物質ノー部ハ「ヒ」：或ヒバ「ヒ」

様物質ナランカト推定スルニ難球ラズ．本記載 ト余ノ實験成績トヲ比較槍討スルニ，昨週方法

：或ヒバ考察方法梢異ルト難モ，爾者共甚ダ興味 アル新事實ヲ嚢見セリト信ジテ可ナランカ．

 以上諸家ノ文献ト余ノ實験威績トヲ比較考察 スル＝＝，疫痢様患者尿中「ヒ」定量値最高1．5−

0．3mg／1（原尿中ノ豫想含量ハ累々コノ倍量）ハ 中毒：量程度ノ増量ト考へ得可ク，且ツ「ヒ」解毒 ノー部ハ尿中ヘノ排泄モ關與ス可シ：トノ読ヲ酋 肯セシム．

 而シテ疫痢様患者中死亡例二寧ロ尿中「ヒ」ノ 減量：セルハ腎臓ノ排泄：能力ノ減退丁目ルモ：ノト 思考シテ可ナルベシ．印チー般二号痢様症朕重 篤ナル時ハ利尿減退シ，症駄国恥スル時利尿ノ 起り來ル事ノ｝從來ヨリ知ラル、所ニシテ，毒物

ノ排泄モ之二準ズルモノト解セラル・所ナリ．

 今永，小林爾今（22）及ビ荒瀬氏（23）等ノ成績二 徴スルニ，尿ミ・ン氏二丁ノ如キモ死期迫ル時 ハ陽性ナリシモノが陰性トナル事多ク，コハ腎 臓機能障碍が綾獲シテソノ排泄障碍が招智北ラ V爲メニ「チロジン系物質ヲ排泄スル能力ヲ喪 失セルタメナリト言フ．樹前述ノ南出平等（10、

モ尿中揮護性アミン」ハ死亡前ニハ消失スルヲ 認メタリ．以上諸家ノ成績ト同様ノ機韓ニヨリ 死亡例ニチハ腎臓排泄機能ノ減退ニヨリ「ヒ」ヲ 排泄スル能力減邊シ爲メ＝尿申「ヒ」ノ減量ヲ招 來スト解シテ可ナルベシ．

 術余ハ少数例ナレドモ，疫痢檬患者血中「ヒ．）

ヲ同様ノ方法ニテ定量シ，甚ダ重篤ナリシ1例

ノ症坦ミ矛省図解セノレβ寺期二〇．06mg／1， 中等度重篤 ナリシ1例二〇．02mg／1，寄歌比較的輕度ナリシ 1例二〇・012mg／1，引照3例離離0．009mg／1（何 レモ野守血中含有實量ハ以上ノ略々倍量）ナル 値ヲ黒汗リ．之ヨリ見ルモ疫痢様患者艦中ニハ

「ヒ」或ヒバ「ヒ」様物質著明二増量シ居りト思考 シテ可ナルベシ．

 以上余ハ余等が今日迄＝得タル呼樋成績（1×5）

⑤σ×8）（9）ヲ総括シテ，疫痢様夢判期生機轄：二關 シ所謂疫痢病原菌が産生スル有毒アミン」就申

「ヒ」或ヒバ「ヒ」様物質が重要ナル因子ノーヲナ ス才ラント思考シテ大ナル誤りナカル可キヲ信 ゼントス．

第5章 結

 1）疫痢様患者18例，謝照43例ニツキ尿中ノ

「ヒスタミン様物質ヲ海狸腸管法ヲ以ツテ槍索 シ，一一一・・ SKニツキテハ横山及ビ秋山氏法ニヨル

「ヒスタミン」ノ分離定：量試験ヲ行ヒ臨床的凹凹 トノ關係ヲ併セ考察セリ．

 2） 疫痢檬患者13例二四イテ症1伏梢輕快二向 フ際，尿中二「ヒスタミン」或ヒバ「ヒスタミン 様物質ノ著明二増量スルヲ認メ，更二野歌輕快

スレバ減量或ヒバ下穿スルヲ下上タリ．

 3）疫痢様患者ニテ症状輕快セズ死亡セルモ

論

ノ5例二三イテ尿申二「ヒスタミン」或ヒバ「ヒ スタミン檬物質ノ増加ヲ認メズ．

 4＞封照43例中，急性層化不良症（中等症）1 例，離乳期重症清化不良症1例，麻疹1例，野 性クループ」1例，合計4例＝・於イテ尿中＝「ヒ

スタミン様物質相判増加セルラ認メシ外ハ，自 家中毒i症4例ヲ括目トシー般二尿中ノ「ヒスタ ミンJ：或ヒバ「ヒスタミン様物質1ノ増加ヲ認メ

ズ．

 5）疫痢様患者尿中ノ「ヒスタミン」量ハ略k

［ 142 ］

       西村論文附囲 （・）

第1岡第1例一野○尿II（第1表参照）   第2圖第1例野○尿III（第1i表参照）

第3堅甲1例野○尿Vr第俵参照）

第5圖第2例犀○尿1（第1表参照）

第4圖 第1例 野○尿VII（第1表参照）

第6圖 第2例 犀○尿II（第1表参照）

第7圖第2例犀○尿IV（第1表参照）  第8三三2例犀○尿V（第1表参照）

第9圖第kx 例今○尿IV−VI（ee 1表参照），

第10圖第5例北○尿1−V（第1表参照）

      西村論文附圖 （3）

第11圖 第14例 伊○尿1（第1表参照）   第12圖 第14例 伊○尿1【（第1表参照）

第13圖 第20例 三〇尿1（第2表参照）

第15圖 第33例 石○尿1（第2表参照）

第14岡 第20例 三〇尿II（第2表参照）

第16圖 第33例 石○尿II（第2表参照）

第17圖第4例今○尿V抽出液（第3表参照） 第18圖第21例石O尿1−III捕出液（第4表参照）

第19圖 第13例 横○尿1一 IV抽出液 （第3表参照）

第20圖 窮39例 木○尿1−V抽出液（第4表参照）

疫痢檬症状護生機轄二關スル研究 143

中毒量程度ノ増量ト考へ得可ク，症丁丁緩解ス ル際尿中二増量スルハ，「ヒスタミン」解毒ノー 部が尿中ヘノ排泄モ關與スベシトノ読ヲ首肯セ

シム．疫痢檬患者中死亡例＝寧ロ尿申ノ「ヒス タミン」減量セルハ腎臓i排泄機能ノ減退ニヨル モノト思考シテ可ナルベシ．

 6）少籔例ナvドモ疫痢様患者＝於イテ血中

「ヒスタミン」ノ増：量セルラ認メタリ．

 7）以上余ハ今日一行ヒタル實験成績ヲ総括 シテ，疫痢様離歌熱熱機韓二關シ所謂疫痢病原

菌が産生スル有毒アミンJ就中「ヒスタミン」或 ヒバ「ヒスタミン様物質が重要ナル因子ノーヲ ナスナラント思考シテ大ナル誤りナカル可キヲ 信ゼントス．

（本論文ノー部ハ日本小児科學會第44回継會ニテ 護表セリ）

 欄三二臨ミ始終御懇篤ナル三指ii享ト御鞭燵ヲ恭 フシ御校閲ノ螢ヲ賜ハリシ恩師泉教授二満腔ノ謝 意ヲ表ス．尚種・々御援助ヲ下サレシ當敢室員各位

二深甚ノ謝意ヲ表ス．

文 1）西村忠鯉，疫痢様症歌笹生機轄二關スル研究

（第1−3報）．十全會雑誌，第44巷，第5−7號，

昭和14年．同（第4報）．同誌，第45巻，第9競，

昭和15年． 2）石針長英，疫痢，昭和13年．3）

蔚水，鳴海，小鷺二於ケル急性循環不全トソノ療 法．治療學雑誌，第8巻，第6號，627頁，昭和 13年． 4）關齋六，血行虚脱二就テ．東京凶事 新誌，第3106號，2755頁，昭和13年． 5）泉，1 横井，西村等，疫痢檬症朕二i討スル治療試験（第

2−4報）．児科雑誌，第44巻，第10號，1668頁，

昭和13年． 6）泉，西村，田遽等，疫痢様症状 強電スル治療試験（第5−7報）．児科雑誌，第45 巻，第10號，1390頁，昭和14年． 7）泉，三智，

今井，田i灘等，疫痢檬症状二封スル治療試験（第 8 一11報）．児科雑誌，第46巻，第8號，969頁，

昭和15年． 8）恩遇涛，安門申毒ノ實験的研究

（第1−3報）． 一卜全會雑誌， 第45巻， 第8−10號，

昭和15年． 9）泉仙勧，疫痢檬症状二謝スル「ベ ノクリージス」（趨脈内持績1粘滴注入療法）二就イ テノ余等ノ経験．日本醤事新報，第931號（疫痢特 輯：號），28頁，昭和15年7月．10）南出，富漫，

大澤，疫痢，赤痢護病初期二關スル研究．児科雑 誌，第45巻，第10號，1388頁，昭和14年． U）

大原濟之助；疫痢二三テ．三二雑誌，第45巻，第 10號，ユ393頁，昭和ユ4年． 12）橋流鮎＝，赤痢，

疫痢患者尿ノ「メラノブA 一一レン反懸誼二其ノ他 2，3生物學的性状二就テ（豫報）．東京醤事新誌，

第3191號，1332頁，昭和15年． 13）Guggenheim

u．IL6eeer： Biochem． Zeitschr．， Bd． 72， S． 303，

1916． 14）横四』量李，「ヒスタミン」二關スル研 究，特ニソノ微量定量法二親テ．醤學：研究，第11 巻，第2號，255頁，昭和12年．亙5）蕨山義春，

「ヒスタミン」二關スル研i究（第1−4編）．幅四更 科大學難i誌，第30巻，第1號，1頁，昭和12年．

16）木畠麗麗，火傷毒ト「ヒスタミン」トノ關係二 就テノ實瞼的研究．幅岡醤科大學雑誌，第31巻，

第5號，633頁，昭和13年．  17）旙田昌，妊娠 時血液，尿：及ピ臓器ノ「ヒスタミンJ含量ノ壇加煎 ビニ其機轄二就イテ．醤學研：究，第ユ3巻，第11號，

3291頁，昭和14年．  18）R6thler ：∫ahrb・f・

Khkd．♪Bd．120， S．162，1928．  19）森信靖1，

畷下垂髄後葉有効成分二關スル研究，特二Hista−

minノ存在＝就テ．岡山欝船団雑誌，第48年，第 6號，1410頁，昭和11年，20）輻囲得志，「ヒス タミン」二就イテ．精示師申経學雑誌，第42巻，第 8號，642頁，昭和13年． 2五）藤瀬長生，所謂 疫痢檬申毒檬症歌ノ本態二關スル知見補遺．署學 研究・第14巻，第6號，．1443頁，昭和15年・ 22）

今景，小桝：，外科的疾患ノ豫後ト尿ミロン氏反慮 トノ塾図。東京醤1事新誌，第60年，第2989號，

1889頁，昭和11年． 23）荒瀬鵬，肝臓機能障碍 ト尿ノ呈色反乱二就テ．診断ト治療，第25巻，第 g號i，1200頁，昭和13年．

附 圖 説 明

 1．第1 一16圖ハ斜材成績第1節ノー一部．第17

一一Q0ma晩期験成績第2節ノー部．

2．AハO．01％硫酸アトロピン」0・2cc注入， Sハ

。Tyrode氏液ニヨル洗鯉（数回）ヲ表ハス．

 3．：Nr・ハ海浜腸管番號ナリ．

： Z43 ］