結核免疫反騰二闘スル研究

(1)

2926

結核免疫反騰二闘スル研究

^{（第7報）}

人，牛雨型糖核菌膿残淳ノ抗原性二就テ

金澤欝科大學大里内科教室（主任大里教授）

山崎政治

（昭和10年6月6目受附特別掲載）

（本編ハ英ノ要旨ヲ第12回結核病學曾総督ニテ報告セリ）、

第1章第2章第3章

緒言

質験材料並二實験方法實験成績雌二考案

第4章緕論主要文献

第1章緒言

余ハ既二本研究ノ前報マデニ於テ，結核菌ノ種々ナル培地蛋白及ビ菌鵠蛋白二就キ，共ノ免疫學的性状ヲ詳ニセリ．而シテ叉我ガ教室ノ中島八人型結核菌脂質各「フラクチオン」ヲ■用

ヒ，更昌余ハ牛型結核菌螂旨質，「アセト1・可溶脂肪等ヲ川ヒ免疫試験ヲ行ヘリ。今回ハ之等

「リポイド．フラクチオン」，蛋白フラクチオ；・」ヲ除キタル，師チ完全二既脂シ且ヅ蛋白抽出ヲ行ヒシ菌麗残津ハ然ラバ果シテ如何ナル生物學的意義ヲ有スルヤ，種々検討ヲ試ミタルヲ以テ，英ノ成績ヲ述べ，諸家ノ示数ヲ仰グト共二，叉結核冤度上些カニテモ参考トナラバ望外

ノ喜ビトスルモノナリ．

第2章賓験材料並、＝賢験方法

免疫原トシテ使用セル人・牛雨型結核菌騒残淳以外ノ賓験材料並二實験方法ハ前報二於ケルト同様ナルヲ貝テ。披ニハ重複ヲ遊ケタリ、人・牛雨型菌菌躍麗澤ノ製法ハ次ノ如シ，自ロチ先ヅ水溶性菌髄蛋白ヲ除キタル（第2報参照〕後「アルコール浸出，更二「クロロホルム」ニテ数回充分浸出シ，完全二腕脂ヒル菌欝

ヲ更二「クロロホルム水（O．3％）ニテ充分振鐙浸出シ更二5％Koch冊1・16s㎜gニテ同様振鍛侵出シタル嬢リノモノヲ菌盟残津トシテ用フ．而シテ人型菌菌鵠残澤ノN含有螢ハ10．1％ニテ，牛型菌ノ方ハ1工．5％

ナリ．

第3章賛験成績並二者按（1）人，牛雨型結核菌鰐残津ノ生鰐内抗原性

生鵠内抗原性ノ検査方法トシテ，前報二於ケルト同様，補骨壷結合反膝，沈降灰膳，凝集反騰ノ3方法ヲ採用セリ．而シテ夫等賞験成績ハ第1表二枚録ス．以下夫等ノ各々二就キ詳述セ

ントス．

（呂）補鵠結合反騰

【428〕

(2)

山簡

職7 第1表人・牛雨型結核菌菌注補躍結合皮腰（補彊結合憤）沈降

注探

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量人型菌残津牛型菌藤津人型菌残

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80〃

240 〃

400 〃備考補饅結合慎二於ケル敷字ハ最後ノ陽性管二於ケル締盟寧位敷ヲ表ハシ，沈降素量及ピ凝集憤

補鵠結合反騰循式ハ第1報二詳述セシ如ク，Bmw・1㎎ノ補鰐増進法二準擦セルモノニテ，「アニ・テゲ：・」トシテハ，豫メ生理的食酸水ニテI％ノFmuls1㎝ヲ作リ，英ノE桓ξn，

bemmu㎎ノ牛星ヲ使用ス（人，牛雨型トモ］：5，OJ㏄ナリ）．成績ハ第1表二示ス女ロク，

人，牛雨型トモ注射開始後2週間ニシテ饒二平均4．5E（人型），4E（牛型）ナル補題結合憤ヲ星スル皇至リ，以後免疫回教ヲ重ヌルニ從ヒ，漸次共ノ補饅結合慣上昇シ，免疫日数的50 日，注射量家兎1匹二就キ僅カニ0，059瓦ニテ，人型ハ平均23．2E，牛型ハ平均19．3Eナル高度ノ補磯ヲ縮合スルニ至ル．而シテ此虜二注目二値スルト思ハレルハ，人，牛雨型菌鵠残津ノ菌型ニコル生麗内抗原性ノ相違ニテ，人型ノ方牛型ノ夫二比シ，英ノ補鵠結合性抗髄ノ産生能力優レタル事ナリ．余ハ跣二種々ナル結核菌蛋白二就キ，英ノ生機内税原性ハ何レモ人型ノ方牛型ノ夫ヨリ劣レルヲ報告セリ．今之等事費ヲ合セ考フル時，少クトモ結核菌ノ人，

牛雨型間ニハ生誰内抗原性二相違アルモノト信ズ．而シテ之等菌磯残津ノ菌型間二於ケル相違ハ如何ナル根擦二蹄因スベキヤハ今直二断ジ難ク，之等歯髄残津ノ含有スル蛋白量ノ多少ニテハ説明シ離シ（蛋白量八人型ハ63％，牛型72％ニテ牛型ノ方大ナリ）．寧日爾歯型菌鵠残津ノ種々ナル組成ノ相違二曲來スルモノト思考スベキカ，倫ホ今後ノ詳細ナル研究ヲ必要ト

ス．今細菌菌誰残津ノ生髄内抗原性二關スル業績ヲ見ル三極メテ少ク，就由緒核菌二關スルー【429・】

(3)

2928 結核冤疫反鷹二關スル研究

饅残津ノ生麗内抗原性ノ比較

反腰（沈降素量）凝集反膳（凝集憤）

澤牛型菌残樺人型菌残澤牛・型菌残津

汁均椚舳一，ポ物干騎1監1帝」平i平均那脳「則抽

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12 33 12／33 12！33

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二於ケル藪字ハ最後ノ陽性管二於ケル血浦稀騨倍藪（試験管内全容二封スル）ヲ表ハス．

文戯ハ殆ド渉猫シ得ズ、垣内ハ「チフス菌，「コレラ菌，大腸菌ノ脆脂残留菌誰冤疫血清ハ彊度二補鵠結合素ヲ形成スルヲ述べ，最近林ハrチフス菌，「パラチフス嵐及ビ赤痢菌ノ枕原膿

ノ分析的研究ヲナシ，共ノ脆脂菌磯ノ残津物質ハ生艘内抗原性アルヲ言登シタリ．K．M・y・・

ハLipoidfr6ie Tube．cIe−b乱cm㎝ニテ冤疫スルニ特殊抗誰ヲ生ジタリト云フ。

（b）沈降反膳

緒核菌鵠残津ノ生理的食＝盤水乳齊レ・，人，牛雨型何レモ乳自濁ヲ呈スル（牛型ハ幾分淡黄ノ色調ヲ帯ブ）ヲ以テ，Ri㎎一P・obeハ之ヲ断念シA・昌flock・㎎ヲ以テ沈降成績ヲ検セリ，

「アンチゲン」トシテハー書夜ノ放置ニヨリ試験管底二菌磯残津ノ沈下セザル程度二稀緯セル生理的食堕水乳剤ヲ用フ，其ノ0．5㏄宛ヲ比較的狭隆ナル間隔ヲ以テ稀緯セル（5倍，10倍，

20傍，40倍，……）被験血清ノ0．5㏄宛二混ジ，4時間卵孚卵器二産置シ，更二20時間室温二放置シ後Aus刊⑰・ku㎎ヲ検セリ．成績ハ第1表二示ス如シ，印チ人，牛爾型何レモ注射開始後2週間ニシテ絢ホ陰性ナルモノアルモ，多クハ2週目頃ヨリ抗鰐産生ヲ見，後次第二注射冤疫ニツレテ，共ノ沈降素量ノ上昇スルハ補膿結合素ノ場合ト同様ナリー而シテ冤疫経了後平均人型266，牛型106．6ノ沈降素量ヲ形成スル畠至ル．茨二菌型間ノ沈降素形威能カノ差嬉ヲ見ル㍉前嗣補題繕合索ノ場合ヨリ著明呂人型ノ牛型呂優ルヲ知ルナリ．

【側】

(4)

山崎

脳

以上補磯結合素並二沈降素形成能力ヨリ見テ人型菌鰐残津ハ牛型菌鵠襲津ヨリ，英ノ生鵠内抗原性二於テ優レタリト云フラ得ベシ．

E・ldwinハ結核菌ノ舳…d・xt…t・及ビ・xt…t・d…idu・・ノ注射ニヨリ沈降素ヲ生スルモ，之等沈降素問ニハ著明ナル義違ハ認メ難シト云ヘリ。

（・）細菌凝集反膝

余ハ先二種々ナル人，牛雨型結核菌蛋白ノ生麗内抗原性二就キ，其ノ補誰結合素，沈降素ノ産生ハ之ヲ認ムルモ，細菌凝集素ノ形成ハ甚ダ疑問ナリト述べ，更二牛型結核菌機脂質，

「アセトン可溶脂肪等ノ「リポイド．フラクチオ；・」ハ補磯結合素ヲ弱キ乍ラ形成スルモ，沈降素，細菌凝集素ハ全然之ヲ産生シ得ザルヲ認メタリ・然ルニ結核菌麗残津冤疫家兎ニハ大イ

昌其ノ趣ヲ異ニシ，第1表二示ス姉キ著明ナル凝集素ノ上昇ヲ認メ免疫終了後ニハ優二平均 1266倍（人型），1200倍（牛型）ナル高度ノ凝集素ヲ形成ス．而シテ人，午雨型間二於ケル差違ハ験リ認メラレズ，極メテ僅カニ人型ノ方牛型ノ夫ヨリ大ナリ．我ガ教室ノ中島八人，牛雨型緒核菌ノ80℃40分加熱殺菌セル菌液ノ冤疫家兎ニハ，凝集反騰ハ優二冤疫血清ノ500倍乃至600倍稀緯二於テ陽性二出現スルニ至ルヲ言登セリ．今結核菌蛋白，「リポイド」等ノ細菌凝集素形成能力ナキト，歯髄残津ノ著明ナル凝集素形成能カトラ合セ考フル時，結核菌麗ノ生観内税風性，就中共ノ細菌凝集素ノ産生能カハ菌髄残津ニコルモノト云フベシ．林ハ湯チフス菌，「パラチフス菌及ピ赤痢菌ノ菌艘残澄物質ハ抗原性アリ，殊二凝集素ノ産生速力ニシテ且ツ高度（5000−0000倍）ナリト云ヘリ、St．Znrukzogluハ「エーテル」，「ベンツオール」，rアセトン」及ビrアルコール」ニテrチフス菌ノ類脂肪髄ヲ浸出シタルニ，之等「リポイ

ド」中「ベンツオール」二体リテ浸出セルモノノミガ極メテ弱ク凝集反膳ト補髄結合反騰陽性ヲ示スモ，他ハ全然抗原カラ有セズ．然レ共其ノE・t・・kti．nsr固・k・t罰ndeヲ刑フレバ凝集素ハ2000倍一ノ陽性ヲ示スニ至レリト云フ．

（2）結核血清二対スル人，午雨型結核菌誰残津ノ結合性

結核菌膿残津ノ生誰内抗原性ハ前述ノ如ク，人，牛雨型結核菌何レモ護明シ得タリ．今更二葉ノ試験管内「アンチゲ；／」性ヲ槍スルニ次ノ姉シ．

（a）結核患者血清二対スル結合辞験並二共ノ特異性

成績ハ第2表二示ス女ロク，人型菌磯残津ハ結核患者23例申8例二於テ陽性補誰結合皮脂ヲ呈シ（34．7％），牛型ノ夫ハ36例申12例二陽性（33．3％）ナリ．両シテ陽性率皇於テハ人，牛雨型間ニハ著明ナル差遠ナキガ姉ク，文人，牛雨型同時二結合試験シ得タ23例ノ血清中共ノ結合度ノ程度ヲ比較スルニ，結合皮確1陽性ナル血清八人，牛雨型何レニ毛陽性ニシテ，結合ノ程度モ殆ド回ジ，只4例二於テハ結合度，人型ハ牛型ノ夫ヨリ幾分彊ギガ如シ．玖二同時二併施セル井上氏法ニコル「工一テル、アルカリ魔直結核菌液ヲ以ナセル補鰐結合試験トヲ比較スルニ，全般カラ見テ菌鶴「アンチゲンJ二鈎シ彊度二反騰スル血清ハ菌騒嚢淳二勤シテモ掘ク反騰スル様テルモ，倫ホ仔細二観察スル時ハ両者ノ間二心ズシモ正確ナル平行性ナ

シ．例バ喜・フ（9，37j，肺結核），山・時（♂，28j，肺尖浸潤）ノ如キバ菌麗残淳二勤シ可ナ【他1】

(5)

2930 結核免疫反魔二關スル研究

第2表結核患者血清二対スル結核菌誰残津ノ結合成績

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人型

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〔鵯2】

(6)

結核冤腰反躍1二麗スル研究 2931

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表申冊，耕……等ハ溶血阻止度ヲ示ス．

リ著明二結合皮脂ヲ呈スルニ開ラズ，菌磯「ア1・チゲン」ニハ全然結合セズ．F・・… 八種々ナル・・ti9㎝ヲ用ヒ結核血清二対スル「アンチゲン性ヲ補鑓結合皮脂ヲ以テ検索シ，共ノ中 Koch s zerrieb㎝e mbercle−baci11㎝Emulsionハ8宕二於テ補磯結合反腔陽性ナリシト．而

シテ非結核血清トハ結合セスト云ヘリ．K．M・y・・ハ結核菌ノ有瀧結合性成分二就キ研究シ，Fett，Fetts身ure及ビWacbs等ハ結核血清ト殆ド結合皮腔ヲ示サス，時二示ス事アルモ極メテ弱シト．同様二叉v舳g extrah1erte遍aciu㎝モ結核血清二対シ時二弱ク反膳ヲ呈

スルモノアリシト云フ．

亥二結核患者血清二対スル菌髄残津ノ補磯縞合皮臆ノ特異性ヲ検スルニ，先ヅ第3表二見ル如ク非結核患者血清二対シテハ結核菌磯残津ハ全然縮合セズ．敬二陽性補鰐統合皮膳ハ少

第3表クトモ締棲二開係スルモノ

非緕棲患者血清二対スル結核菌磯残溝1ノ結合試験ト云フベシ．叉零度二於ケ

1結核融麟

^{弁上氏工一}

思者

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^病 ^名 ^{テル・アル}

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一表中3Eハ練合補簡軍．位数ヲ示ス．

omata，西村，金子一等ノ帽フル所ナリ．

（b）實験的結核家兎血清並二黙殺縞核菌膿免疫家兎血清二割スル緕合試験【433】

ル補磯結合反騰成績ヲ見ルニ，第ヰ表二示ス姉ク郁磯縮合皮廠陽性血清ハ零度二於デモ街ホヨク結合皮悠ヲ示シ，時ニハ幾分3戸C二於ケルヨリ弱キ事アルモ殆ド結合産等シ．之ヲ要スルニ結核患I者血清ト人，牛雨型菌麗褒津トノ間二於ケル補鵠結合皮脂、ハ特異性ヲ有スルト云フベシ．抗鵠，抗原並二補磯ノ3者ヲ0℃三作用セシメル時ハ特殊補磯統合皮胞1ノミI超ル事ハ跣二 Sachs u，K1opstock，Toda u．Lehmanfacius，Taken一

(7)

2932 山崎

第4表人型結核菌誰残津ノ補鰐縮合皮膳二於ケル艀竈法並二零度法ノ比較試験

補鵠結合憤思者

^{性．年}

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小・は ⁹ ³⁷ ^肺腸結核

十一一 ■ O℃

威綾ハ第5表及ピ第6表二示ス如ク，何レノ血清二対シテモ結核菌誰残棉ハ共ノ人型牛型ヲ間ハズ著明二補饅結合皮脂ヲ呈ス．

第5表生結核菌接種家兎血清1・結核菌髄残津トノ結合試験

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【棚】

(8)

第6表

結核免疫反懸二麗スル研究

加熱全緒核菌髄家兎免疫血清ト結核菌麗残津トノ結合試験

2933

＼楠饅箪位

ｱ警＿アゾぶ＼＼一一，一一■＾一一 2亙 3E 4E 5E 6E 7E 8E 9E

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伊航誰ポ州 ^{榊1州リベ州}

^榊 ^冊 ^十：＝

^{一トト1一}

^一

（3）種共ナル交叉試験

（a）結核菌髄「アンチゲン」トノ交叉試験

菌鵠蒐疫血清二対シ，菌鐙残津ガ補誰結合皮腔ヲ呈シ得ルハ筋二述ベシ所ナリ．耐シデ今度ハ菌麗「アンチゲン」（井上氏法ニョル「エーテル．アルカリ魔置緒核菌液ヲ用フ）ガ果シテ第 7 表菌類残津冤疫血清二対シテ反騰シ得ルヤ否ヤ

人・牛雨型緒核菌鵠残津抗血清二対スルヲ絵スルニ・第7表二示ス姉ク，菌誰「アン結核菌饅アンチゲン」ノ結合試験チゲン．」モ又コク菌誰残津免疫血清二対シ縞

＼一、ア1／テゲ㌔血清種類＼ソ椙宮抗原（O・05㏄）＼ L 止

井上氏工一テ求Eアルカリ

c直結核菌

，〇一

人型結核菌膿残澤

@ 抗血清 ^23E ^7．5E

牛型絡核閑麗残澤

@ 抗血清 ^17E ^6F

合反膝ヲ星ス．ThieI6a．E㎜bIetonハ6xtr−

a・ted baciH㎝ノ抗血清ハ全菌鵠トモ良ク結合皮脂ヲ星スト麦ヘリ．叉K．Mey・・ハ Lipoidfrei6tubercIe−bad11㎝デ免疫スルニ特殊抗磯ヲ生ジ，homo1oge antig㎝及ビ V・nb・c山㎝ニノミ結合皮廠シ，bot・・ologe antig㎝ニハ反騰セスト云フ．

（b）人，牛雨型相互間二於クル交叉試験第 8 表

人・牛雨型結核菌饅残津ト共等抗血清間二於ケル交叉試験

血濡種類

iαO1㏄）

＼アンチ㌔

ﾆ兎＼！ソ番號人型縞核菌麗

@ 残澤

牛型結核菌鵠

@ 残澤

、一

人残

^澤渚R j血ﾛ清

Nr．I 12E

?一 ⊥ 一一一 ■■ ■ ■

工OE

」■止」■」馬

Nr．工V

v ■ 一

17〃

@12．5〃

13〃

Nr．V ^11〃

Nr．V工 ^7．5〃

V．5〃

9．5〃

? 生残

^津詩R

j血

ﾛ清

Nr．V皿 n〃

Nr．V皿工 11．5〃 I2〃

成績ハ第8表二示ス姉シ，師チ人，牛雨型聞ニハ可ナリ著明ナルGrupp㎝r閉kti㎝

ヲ認ム．殊二Nr．V，Nr．VIIIノ姉キバ，

英ノ補艘結合度ノ差ハ極メテ僅少ナリ．然レドモ何レモhomoIoge antigen皇封シテハ幾分彊ク結合スルハ勿論ナリ．

（・）結核菌磯蛋白．及ビ結核菌培地蛋白ト菌鵠残津トノ間二於ケル交叉試験

先ヅ人，牛雨型結核菌髄残津抗血清二対スル人，牛雨型結核菌艘蛋白．及ビ増地蛋白

ノ結合成績ヲ見ルニ第9表（A，B）、二示ス如ク，多少二關ラズ何レモ結合ス1就中結核菌「グリセリン．ブイオン」増地蛋白八人型，牛型ト毛可ナリ強ク結合シ，GrupP㎝・eヨktion著明ナリ．次二之等蛋白抗血清二対スル菌饅残津ノ結合状態ヲ検スルニ，第10表呈示ス如シ．師チ何レモG岬P㎝爬畠k6io・ヲ星スルヲ知【個5】

(9)

2934 山崎

レリ．

第9表A人型締核菌鰹残津抗血清二対スル各種蛋白ノ結合試験

＼㌔アソチゲ

血／滴＼＼ソ

⑫ρ9旦到．．．＿．．二二・

人型結核菌麗残1 澤抗血清 1

椙箆抗原

6E

人型結茨菌グリ人型結核菌セリン・プイ才無蛋白培地ソ培地蛋白蛋白

4E 2E士

人型緕核菌菌鰹蛋白

（水溶性）

2E

人型結核菌菌彊蛋白（クロロホルム水溶性）

3．5E

第g表B

一、．．アソチゲ血清㌧㌧、、：／

〔9理与三三）．．、、．＿＿．

牛型結核菌鰐残澤抗血清

牛型結核菌鶴残津抗血清二対スル各種蛋白ノ結合試験

椙當抗原1蜥弩享呈鱗鰯機灘騨1鷲繋

．．＿．．．．．．．．．．1．．三倍型蛋白．、＿蛋巨．．．て一本轡性）」＿ルム水溶一性ユ＿

7．5E 5．5E 2E土 2E士 2E±

第10表人型縞核菌磯蛋白及ど現地蛋白抗血清二対スル入型締核菌磯残津ノ結合試験

㌔＼ 1血清人型統核菌クリセ1 人型締核菌無 1人型結核菌魑人型結核菌魑蛋白

ア㍍）マ警

^{リン・ブイオソ培1} ^{蛋白培地蛋白} 蛋白抗血病 ^{（クロロホルム水} 地蛋白抗1塒1 ^抗1厄1滴

椙當抗原

^11．5E ^23E ^15E ^7E

皿 o ■ ■ 一一一一一一

人型縞核菌鵠

一一一一一一一一一一一一一一一一一一」L

@ 、

嬢津 3E ^5．5E ヨUE ！ 3．5E ≡

（d）結核菌膿残津ト結核菌「リポイド．フラクチオン」トノ間二於ケル交叉試験

第11表

人・牛雨型結核菌艘胸宰抗血清二対スル牛型菌機脂質及ビ「アセトン可溶脂肪ノ結合試験

ヘボ㍗1 ^椙餉原i 蟹嬢

^{牛型菌（ア}^{セト1／可溶}

満願類㌔＼」

l型菌鰹残津

抗血清 18E 3E 2E土

牛型菌魑残津 ^E

抗血清 15F 3E 3E

j

先ヅ菌鵠残沸抗血清二対スル牛型菌轍脂質及ビ「アセトン可溶脂肪ノ結合成績ヲ見ルニ第11表二示ス如ク，弱キ程度ナガラ結合皮脂ヲ星ス．玖二之等「リポイド」杭血清

二対スル菌艘残津ノ続合状態ヲ検スルニ，

第I2表二示ス如ク何レモ全然結合セズー坦内ハ「一チフス菌，「コレラ菌，大腸菌ノ脱脂残留菌磯免疫血清ハ同名菌脂肪質抗原二対

第 12表

牛型菌轍脂質「アセ1・ン可溶脂肪ノ各｛兇血清二封スル人・牛雨型菌鵠残浄ノ結合試験アンチ

徽家ポ㍗

．．一．．ユ董．蟹I．一．．、」⊥

臓！1旨質1 N・・2

抗血清i 4

「アセト1

ソ可溶脂1一一一

肪伽濡1

1 一

椙鮒原苣莓ｦ蝉

＿二二＿≡。．．二．．．二」．、

； 1

4・5E

v一 1一

・・・…い・1−

Nr．116 ； 6F 一

シテハ全ク補鵠結合皮廠ヲ呈セズ，

或ハ叉結合スルモ極メテ微弱ナリト

云フ．

（4）人，年胴型続核菌磯残浄ノ

「ツベルクリン」作用二就テ種々ナル結核菌坪地蛋白．及ビ結核菌縫蛋白ハ何レモ「ツベルクリン作用ヲ有シ，或ル程度迄マントー氏皮内反廠、ト平行シ，結核感染トー定ノ

【436】

(10)

結核免疫反膳1二關スル研究 2935

關係ヲ有シ，然ルニ結核菌機脂質，「アセトン可溶脂肪ノ如キrリポイド．フラクチオン」ハ何レモ特殊「ツベルクリン作用ヲ有セザルハ跣二余ノ報ゼシ所ナリ．今回更二結核菌麗残淳

二就キ共ノ「ツベルクリン作用有無ヲ槍スルニ，第13表，第14表二示ス如ク，共ノ0刀1m9ヲ第13表人型結核菌菌誰残津ノ「ツベルクリン」作用

家兎 ^家兎菌残津皮内接種（O・01mg）ツペルク1ソ皮内反懸1搬）

種類 ^番彊皿皿 1 皿一」川一 1^別昌t．

1鮒

I ■ … … I ^丘疹皿 … 皿 … 一＾川一 1…… I ■■ 一一一一^24目t．

^1・馳 ^1丘疹

・1

^0．5c㎜ Oom _一 ^α8．m！

正

α馳・

P一

2 O〃 O〃 _一 O〃 O〃 _■

常

3 1 o〃 O〃 _一 0〃 O〃 _一

家 4 O〃 O〃 _一 0〃 O〃 _一

兎 5 O〃 O〃 0〃 ⁱ O〃 _一

一

生 ¹ ^1．3〃

13．1石。1±

1．5x2〃 ^1．5〃一

人 2 ^1．3〃 1xユ．3〃

型 1 一 2〃 2〃 _■

菌

接 3 0石〃 O．8〃！＿ ^0．8〃 ^1．O〃 _一

穂

1

家 4 1．6〃 1，5〃

！什

^1．7×2〃 ^{1．5x2．2〃} 一

兎 ¹

5」

^{1．5×1．8〃} ^1．0〃

i料

^{2．O×1．0〃} ⁱ ^1刀〃 ^一．

第14表牛型結核菌菌麗残津ノ「ツベルクリン」作用

家兎 ^家兎菌残澤皮内接種（α01mg） 1ツベルク1ソ皮内反懸（撒）

一一一．一■

・軌

P f

種類 ^番號 ^48昌t． ^24st． ^48st．丘疹

i ^■

1 0cm

r

_α3cm _一 _Ocm OCm _一

正 2 O．5〃 O〃 _一 O〃 O〃 _一

常

3 O〃 O〃 _一 0〃 O〃 _一

家 4 O〃 O〃 _・ 0〃 o〃 _一

兎 5 0．3〃

・・j一

^0〃 ^0〃 ^一

生 ¹ ^O．8〃 ^1．2〃 ^十 ^O．6〃 ⁱ ^1．O〃

1＿

牛 2 1．6x1．2〃 1刈〃十 ^1．4×2〃

型 ^1．5〃 ^一十

繭 3 1．O×1．4〃 0．8〃 I，4〃

接 ^一 ^1．3〃

種 11．2×1．帥

i

家 4 1．2x1，O〃 ^1．2〃十 ^{1．O×1．5〃} ：十

兎 5 O．9〃 1．0〃十 ^1．2〃 1 1−4〃 ^11 ＋

皮内接種スルニ，正常家兎二於デモ時二軽度ノ護赤ヲ來スモ，48時間目ニハ殆ド消＝失ス．総ルニ之二反シ結核感染家兎二対シテハ付レモ著明ナル護赤ノウ至丘疹ヲ形成シ，叉同時二併施セルマ1・ト氏皮内反感ト良ク平行一致ス．之ヨリ察スルニ結核菌誰残津ハ幾分ノ刺戟性ハ之ヲ認ムルモ，0．01mgヲ使胴スル時ハ特殊「ツベルクリン作用ヲ呈スルト云フベシ．

（5）人，牛雨型結核菌誰残津冤疫ト「ツベルクリン皮膚過敏症

余ハ結核菌培地蛋白，歯髄蛋白及ビ菌鵠「リポイド」ヲ以テ，夫々正常家兎ヲ反覆免疫スル

【獅】

(11)

船36 山崎

モ「ツベルクリン．アレルギ【」ヲ超サシメ得ザリーシハ銃二報ゼシ所テソ．今回ノ實験二於テ毛結核菌鵠残津ヲ以チノ冤疫ノ途次，一定ノ間隔ヲ以テ被験家兎二「ツベルクリン皮内反騰

（2％書ツベルクリン0．1㏄接種）ヲ施行セルモ，結果ハ終始全ク陰性二経レン．從ヅテ余ノ用ヰシ注射方法，注射量等ヲ以テシテハ，菌鶴残津ハ正常家兎二「ヅベルクリニ・，アレルギー」

ノ状態ヲ建サシメ得ザルモノト思考ス．宮井ハ結核菌「コ・一テル浸出残津免疫海梗ハ奮ツベルクリン」二対シ著明二局所反膳及ビ全身反膝（熱）ヲ呈ス．師チ結核菌残津ハ「ツベルクリ

：・」ノ如キ結核菌毒素二対シテ特殊抗原作用アリト云フ．坂村八人型縞核菌ノ「アルコール」，

「エーテル」浸出爾「リポイド」及ピ之等「リポイド」ヲ除キタル残津菌誰（抗酸性ヲ失ビダル蛋白髄ナリトス）ヲ以テ，海猿二隔日4回皮下注射（1％1cc宛）シ後2週間ニテ，奮ツベルクリン（4傍液0．1㏄）皮内注射ニヨリRom・r氏反騰ヲ検セルニ爾「リポイド」ノ場合ハ陰性テルモ，残津菌麗注射ノ海狸ハ陽性ナリキト云フ．

（6）人，牛雨型結核菌髄残津注射ノ動物髄重及ビ組織二及ボス影響

先ヅ菌誰残津注射ト家兎髄重トノ開係ヲ検スルニ，第15表二示ス姉ク，一般二注射開始後第15表人・牛雨型結核菌磯残津注射ト家兎誰重トノ關係

■

結核菌盟澁饅重家兎麗重（g〕

残津注射 ^射_量

測定月日

人型結核菌鵠麟注射家兎 1牛型結核菌麟灘封家兎

L 』 I 一u I I 1 1I − 1 11 I 一

一山一一 0一一一一■

月日 mg ^Nr．I ^Nr．II

iNr．皿正 1

Nr．IV N．V−N．WN．W工iN．Vu工N。工X

注射前 2850 2600 2700 2550 2690 2750 2510 2880 2800

23／X工！33 1

27／〃 2 27／XI／33 2850 2570 2700 2480 2670 2760 2510 2880 2810 30／〃 2

4／X【I 33 3 4／Xニュ 33 2500 2480 2630 2500 2630 2700 2510 2860 2900 7／〃 3

11／〃 3 11／〃 2490 2000 2580 2510 2500． 2740 2230 2890 2810

14／〃 4 16／X工正 33

18／〃 4 18ノ〃 2280 1960 ^死 2480 2680 2750 2160 2980 2820

21／〃 4 23／X正二 33 24／X正江 33

25／〃 5 25／〃 2310 ^死 12520 ₂₆₅₀ ₂₇₈₀ ₂₁₈₀ ₂₉₅₀ 死

28／〃 5 1

1／I！34

5 1／I！34 2380 2540 2650 2780 2220 2960

5／〃 6

8／〃 6 7ノ〃 2420 2500 2660 2790 2270 2960

12／〃 6 15／〃・ 2470 2500 2680 ・2950 2340 2960

アー8回位マデハ漸次減少ノ傾向アリ，後ハ注射総繍スルモ次第二膿重回復ス。而シテ人型菌ノ場合ハ牛型菌ノ場合目リモ毒作用幾分極キカノ感ヲ抱カシム．例バN・。II，N。。mノ如キ注射開始ト共二麗重減少ヲ來シ遼二繁死スルニ至レリ．茨二之等繁死家兎ノ病理的鐘化

ヲ見ルニ殆ド特記スベキ事ナク，叉實験ノ都合上放血剖検セシN・・I，N・・IVモ同様肉眼的ニハ著明ナル鐘化ヲ認メジメザリキ．Petroffハ黙殺菌ヲ以テ海慎二注射實験スルニ，注射後ニバ明カナル鵠重ノ減少ヲ認メ，1両日ニテ再ビ鑓重ヲ恢復ズレ共，3−4日ノ間隔ヲ【．姐8】

(12)

結核冤疫反順二鯛スル研究 2937．

以チノ連続セル注射ノ後二來ル膿重ノ下降ハ，3回ノ注射経了ト同時二漸次奮二復シ，更二急速二増加シ始メルモノナリト云ヒ，吾ガ教衰ノ申鳥ハ同様熱殺結核菌ノ注射ニョリ動物ハニ時的二誰重ノ減少ヲ示シ，叉往々實験途中ニシテ錐死スルモノアリト云フ．Graucher u．

Ledoux−L・bard，St・auss u．G3m・1e1・，M・f・c・i等ハ死滅結核菌注射ニョル鑓重ノ減少乃至願痩ハ菌誰内二含有セラル・「トキシン」ノ作川二基因スルモノナラント云フ．Stembe㎎

ハAtheHlk曲山・hl．mf。・mニョリ脱脂セル菌鰐ノ毒作用ハ，箪二蒸気ニテ熱殺サ1／タ結核菌ノ毒作用ヨリ僅少ニテMamsmusハ殆ド稀ニシカ起ラズ叉結節形成ハ比較ニナラヌ程弱シト云フ．師チ結核菌ノ病原作用ハ歯髄二合マレテル物質二開係スルハ勿論タガ，英ノ物質ハ恐ラクAth6卜盆1kobol−chioroform−Extrakトヨリ引キ去ラレ破壊サレルモノナリト云フ．

第4章結論

1．人，牛雨型結核菌誰残津ハ何レモ生髄内抗原性ヲ有シ，補鑓結合性抗誰，沈降素並二細菌凝集素ヲ形成シ得，而シテ共ノ生鑓内抗原性八人型菌麗残津ハ牛型菌ノ夫ヨリ遙カニ犬

ナリ．

2．人，牛雨型緕核菌鑓残津ハ何1ノモ繍核患者血清二対シ厘々特殊補騒結合皮脂ヲ星シ，

叉結核家兎血清並二黙殺結核菌鰐免疫家兎血清二対シテモ陽性補膿結合皮腔ヲ里ス．

5．人，牛雨型結核菌髄残津抗血清ハ結核菌磯「アンチゲ；ノ」ニモ反廠シ得、叉結核菌培地蛋白，菌磯蛋白等ノ蛋白「アンチゲン」並二続核菌蜘旨質，「アセト：・可溶性腺肪等ノ「リポイド．アンチゲン」二対シ種々ナル程度ノ結合皮廠ヲ呈ス．而シテ人，牛雨型間室ハ著明ナル類露反腔1ヲ認ム．

4．人，牛雨型結核菌鎧残洋ニハ夫々「ツベルクリン作用ヲ認メ得．

5人，牛雨型結核菌磯残津ノ注射ニヨリ正常家兎二「ツベルクリン皮膚過敏症ヲ賦與セシ

メ得ズ．

、6．人，牛雨型結核菌鰐残津ノ注射ニヨリ，一時的家兎誰重ノ減少ヲ來スモ，繁死スル事稀皇シテ，英ノ毒作用ハ簾リ著明ナラズ．

欄筆ニアタリ終始御懇篤ナル御指導亜二本稿ノ御校閲ヲ腸リタ∫ヒ恩師大里数授二深甚ノ謝意ヲ棒グ、

主要文嚴

1）Ba1 1wi11，E．R一：Jo岨。f Med・Re冨e皿rch・，voL22，293．1910・ 2〕肺鵬er・E・T・：

Zt5ch．L Imm．u．Exp．Med．、Or王gim1Bd．20，291，191孔 3）Gra凹。11er11．Lodo11x−Ll…b鮒d＝

。．皿．Iカw・nst・iη．H㎝db．吐ratho1．Mik・oo・g．，＝趾V2，S．795． 4）蒜先口，東京市立駒込病院，

第23回報告，1頁，昭和8年2月． 5）垣内書八，衛生學信染病撃雑誌，23巻，2騎115，昭和 2年7月 6）Moy町，K．：Ztsch．工Immu口it批宮fo肥。h・Bd・14，359．1912・ ηD町s61b6：

瓦・。。虹云・．15，245，191λ 8）肛。f皿・d：・．皿・加・mt・i・．砒・砒・．・洲．Mi・・ホ…．，

lBd．V？，S，795− 9）宮1井茂吉，結核，4経，5號，480，大正15年一 10〕中島帽■，十全曾難詰，38巻，1號，102，昭和8年1月． 11〕P釧r0凪S・A・l Jo肌。f ImmumL vOL9，309・

1924． 12）Petro軌s．A．＝Jour．o｛Immum】・vo】・10，6η，工925 ］3）St胞1コss㎜・

G8mal〜ia：互、n．I危wen冒tein．IIandb．d．I〕皿tlm】．Mikmorg、，Bd．V2，S，795． 14）St町11b砒g＝

z．n．Iゐwenstein．H皿ηdしd．Ij皿tho一．Mikmorg．，工3d．V2，S795． 15）坂村養…，結核，11審，

5競，345頁． 16）Thi出，F．H．乱．Em阯刮。l｝〕）．：Jo肌。f htboLコ・B皿。t・，voL19，349．

1914． 17）Z皿rmkzoglI1．St．＝Ztsch・L Immuni誠tsfo冊。h・＝Bd・月9，304．1927・ 18）山崎

政手台，一卜全曾第匡言忘， 39｛窒， 8覧尾， 9霊荒．

【棚】

結核免疫反騰二闘スル研究