与が実施された被験者が
1 例あった。本被験者の 1 回目投与は投与液濃度 12 mg/mL で投
与液量
6 mL、2 回目投与（追加投与）は投与液濃度 20 mg/mL で投与液量 3.5 mL であった。
継続投与試験に登録された被験者において累積投与回数が
4 回になった被験者は 1 例で、
累積投与量は
240 mg を超えた。
なお、前期第
II 相臨床試験後の継続提供・治験外提供（参考資料：5.3.5.4-参 01）では、
累積投与回数が
3 回になった被験者は 4 例あり、また、累積投与量が 240 mg を超えた被
験者は
3 例あった。
表
2.7.4.1.2-1 ミリプラチンの試験別曝露量
6 12 20
投与回数（回） N 3 3 5
1 3 3 5 11 ( 100 0 % ) 4 ( 26 7 % ) 27 ( 32 5 % )
2 0 0 0 0 ( 0 % ) 11 ( 73 3 % ) 56 ( 67 5 % )
1回目投与液量（mL) N 3 3 5
＜1 0 0 0 0 ( 0 % ) 0 ( 0 % ) 0 ( 0 % )
1≦ ＜2 0 0 0 0 ( 0 % ) 0 ( 0 % ) 6 ( 7 2 % )
2≦ ＜3 0 0 2 2 ( 18 2 % ) 4 ( 26 7 % ) 8 ( 9 6 % )
3≦ ＜4 0 0 1 1 ( 9 1 % ) 1 ( 6 7 % ) 12 ( 14 5 % )
4≦ ＜5 0 1 2 3 ( 27 3 % ) 3 ( 20 0 % ) 15 ( 18 1 % )
5≦ ＜6 0 1 0 1 ( 9 1 % ) 0 ( 0 % ) 5 ( 6 0 % )
6 3 1 0 4 ( 36 4 % ) 7 ( 46 7 % ) 37 ( 44 6 % )
2回目投与液量（mL) N
＜1 0 ( 0 % ) 2 ( 3 6 % )
1≦ ＜2 1 ( 9 1 % ) 2 ( 3 6 % )
2≦ ＜3 2 ( 18 2 % ) 7 ( 12 5 % )
3≦ ＜4 2 ( 18 2 % ) 3 ( 5 4 % )
4≦ ＜5 1 ( 9 1 % ) 4 ( 7 1 % )
5≦ ＜6 2 ( 18 2 % ) 7 ( 12 5 % )
6 3 ( 27 3 % ) 31 ( 55 4 % )
総投与量(mg) N 3 3 5
＜60 3 1 2 6 ( 54 5 % ) 0 ( 0 % ) 9 ( 10 8 % )
60≦ ＜120 0 2 3 5 ( 45 5 % ) 4 ( 26 7 % ) 21 ( 25 3 % )
120≦ ＜180 0 0 0 0 ( 0 % ) 7 ( 46 7 % ) 15 ( 18 1 % )
180≦ ＜240 0 0 0 0 ( 0 % ) 2 ( 13 3 % ) 14 ( 16 9 % )
240 0 0 0 0 ( 0 % ) 2 ( 13 3 % ) 24 ( 28 9 % )
投与間隔（日) N
28≦ ＜35 0 ( 0 % ) 2 ( 3 6 % )
35≦ ＜42 0 ( 0 % ) 4 ( 7 1 % )
42≦ ＜49 0 ( 0 % ) 6 ( 10 7 % )
49≦ ＜56 2 ( 18 2 % ) 1 ( 1 8 % )
56≦ ＜63 0 ( 0 % ) 7 ( 12 5 % )
63≦ ＜70 2 ( 18 2 % ) 5 ( 8 9 % )
70≦ ＜77 2 ( 18 2 % ) 11 ( 19 6 % )
77≦ ＜84 5 ( 45 5 % ) 20 ( 35 7 % )
11
11 56
11 56
11 15 83
試験名
投与液濃度(mg/mL)
11 15
第I相臨床試験
全体
前期第II相臨床試験
20
15 83
20
83
後期第II相臨床試験
2.7.4.2.1.1 比較的よく見られる有害事象
2.7.4.2.1.1.1 因果関係別の有害事象
(1) 第 I 相臨床試験
第
I 相臨床試験の因果関係別有害事象発現割合を表 2.7.4.7.2-1＜2.7.4.7 付録参照＞に
示した。
また、第
I 相臨床試験全体で 2 例以上発現した副作用について抜粋し、表 2.7.4.2.1-2
に示した。
最も頻度の高かった副作用は「発熱」で
11 例全例に発現した。5 例以上で発現した事象
は、
「
CRP 増加」90.9%（10/11）、
「
NAG 増加」88.9%（8/9）、
「嘔吐」
63.6%（7/11）及び「食
欲不振」
54.5%（6/11）であった。
表
2.7.4.2.1-2 第 I 相臨床試験における副作用：2 例以上
N 副作用 N 副作用 N 副作用 N
胃腸障害 嘔吐 3 2 3 2 5 3 11 7 （ 63.6 ％ ）
全身障害および投与局所
様態 発熱 3 3 3 3 5 5 11 11 （ 100 ％ ）
臨床検査 Ｃ－反応性蛋白増加 3 3 3 3 5 4 11 10 （ 90.9 ％ ）
β－ＮアセチルＤグルコ
サミニダーゼ増加 3 3 2 2 4 3 9 8 （ 88.9 ％ ）
アスパラギン酸アミノト
ランスフェラーゼ増加 3 1 3 5 3 11 4 （ 36.4 ％ ）
アラニン・アミノトラン
スフェラーゼ増加 3 1 3 5 3 11 4 （ 36.4 ％ ）
血中ブドウ糖増加 3 1 3 5 3 11 4 （ 36.4 ％ ）
好酸球百分率増加 3 1 3 1 5 2 11 4 （ 36.4 ％ ）
血中ビリルビン増加 3 1 3 1 5 2 11 4 （ 36.4 ％ ）
リンパ球百分率減少 3 2 3 5 2 11 4 （ 36.4 ％ ）
血小板数減少 3 1 3 5 2 11 3 （ 27.3 ％ ）
血中カリウム減少 3 1 3 5 2 11 3 （ 27.3 ％ ）
血中乳酸脱水素酵素増加 3 1 3 5 1 11 2 （ 18.2 ％ ）
ヘパプラスチン減少 3 2 3 5 11 2 （ 18.2 ％ ）
代謝および栄養障害 食欲不振 3 2 3 2 5 2 11 6 （ 54.5 ％ ）
基本語
器官別大分類 6 mg/mL 12 mg/mL 20 mg/mL 全体
副作用
表
2.7.4.7.2-1 より 2 例以上発現した副作用を抜粋
(2) 前期第 II 相臨床試験
前期第
II 相臨床試験の因果関係別有害事象発現割合を表 2.7.4.7.2-2＜2.7.4.7 付録参照
＞に示した。また、全体で
40%以上に認められた有害事象を抜粋して表 2.7.4.2.1-3 に示し
た。
発現割合が
60%を超えた有害事象は「好酸球百分率増加」100%（15/15）、
「発熱」
93.3%
（
14/15）、「CRP 増加」93.3%（14/15）、「NAG 増加」73.3%（11/15）、「リンパ球百分率減
少」
66.7%（10/15）、
「
LDH 増加」66.7%（10/15）、
「尿中クレアチニン減少」
66.7%（10/15）、
「白血球数減少」
66.7%（10/15）、「ロイシンアミノペプチダーゼ上昇」60.0%（9/15）、「γ
－
GTP 増加」60.0%（9/15）、「好中球数減少」60.0%（9/15）であった。
2 回目投与における発現割合が 1 回目投与における発現割合より 20%以上上昇した事象
はなく、
20%以上低下した有害事象は、
「総蛋白減少」
、
「ロイシンアミノペプチダーゼ上昇」
、
「
NAG 増加」、
「
ALP 増加」、
「好酸球百分率増加」
、
「
Na 減少」、
「血中アルブミン減少」
、
「
Ca
減少」及び「
CRP 増加」であった。
表
2.7.4.2.1-3 前期第 II 相臨床試験における有害事象：40%以上
N N N
全身障害および
投与局所様態 発熱 15 13 （ 86 7 ％ ） 13 （ 86 7 ％ ） 11 9 （ 81 8 ％ ） 9 （ 81 8 ％ ） 15 14 （ 93 3 ％ ） 14 （ 93 3 ％ ）
投与部位疼痛 15 5 （ 33 3 ％ ） 5 （ 33 3 ％ ） 11 5 （ 45 5 ％ ） 5 （ 45 5 ％ ） 15 7 （ 46 7 ％ ） 7 （ 46 7 ％ ）
臨床検査 好酸球百分率増加 15 15 （ 100 ％ ） 15 （ 100 ％ ） 11 8 （ 72 7 ％ ） 8 （ 72 7 ％ ） 15 15 （ 100 ％ ） 15 （ 100 ％ ）
Ｃ－反応性蛋白増加 15 14 （ 93 3 ％ ） 14 （ 93 3 ％ ） 11 8 （ 72 7 ％ ） 8 （ 72 7 ％ ） 15 14 （ 93 3 ％ ） 14 （ 93 3 ％ ）
β－ＮアセチルＤグルコ
サミニダーゼ増加 15 10 （ 66 7 ％ ） 8 （ 53 3 ％ ） 11 4 （ 36 4 ％ ） 3 （ 27 3 ％ ） 15 11 （ 73 3 ％ ） 9 （ 60 0 ％ ）
リンパ球百分率減少 15 7 （ 46 7 ％ ） 6 （ 40 0 ％ ） 11 6 （ 54 5 ％ ） 5 （ 45 5 ％ ） 15 10 （ 66 7 ％ ） 8 （ 53 3 ％ ）
血中乳酸脱水素酵素増加 15 8 （ 53 3 ％ ） 8 （ 53 3 ％ ） 11 4 （ 36 4 ％ ） 4 （ 36 4 ％ ） 15 10 （ 66 7 ％ ） 10 （ 66 7 ％ ）
尿中クレアチニン減少 15 8 （ 53 3 ％ ） 3 （ 20 0 ％ ） 10 5 （ 50 0 ％ ） 2 （ 20 0 ％ ） 15 10 （ 66 7 ％ ） 4 （ 26 7 ％ ）
白血球数減少 15 8 （ 53 3 ％ ） 7 （ 46 7 ％ ） 11 7 （ 63 6 ％ ） 5 （ 45 5 ％ ） 15 10 （ 66 7 ％ ） 8 （ 53 3 ％ ）
ロイシンアミノペプチ
ダーゼ上昇 15 9 （ 60 0 ％ ） 8 （ 53 3 ％ ） 11 3 （ 27 3 ％ ） 3 （ 27 3 ％ ） 15 9 （ 60 0 ％ ） 8 （ 53 3 ％ ）
γ－グルタミルトランス
フェラーゼ増加 15 9 （ 60 0 ％ ） 9 （ 60 0 ％ ） 11 5 （ 45 5 ％ ） 5 （ 45 5 ％ ） 15 9 （ 60 0 ％ ） 9 （ 60 0 ％ ）
好中球数減少 15 8 （ 53 3 ％ ） 8 （ 53 3 ％ ） 11 6 （ 54 5 ％ ） 6 （ 54 5 ％ ） 15 9 （ 60 0 ％ ） 9 （ 60 0 ％ ）
アスパラギン酸アミノト
ランスフェラーゼ増加 15 6 （ 40 0 ％ ） 6 （ 40 0 ％ ） 11 4 （ 36 4 ％ ） 4 （ 36 4 ％ ） 15 8 （ 53 3 ％ ） 8 （ 53 3 ％ ）
血中ブドウ糖増加 15 7 （ 46 7 ％ ） 3 （ 20 0 ％ ） 11 5 （ 45 5 ％ ） 3 （ 27 3 ％ ） 15 8 （ 53 3 ％ ） 4 （ 26 7 ％ ）
アラニン・アミノトラン
スフェラーゼ増加 15 6 （ 40 0 ％ ） 6 （ 40 0 ％ ） 11 4 （ 36 4 ％ ） 3 （ 27 3 ％ ） 15 7 （ 46 7 ％ ） 7 （ 46 7 ％ ）
血中アルカリホスファ
ターゼ増加 15 7 （ 46 7 ％ ） 7 （ 46 7 ％ ） 11 2 （ 18 2 ％ ） 2 （ 18 2 ％ ） 15 7 （ 46 7 ％ ） 7 （ 46 7 ％ ）
単球百分率増加 15 6 （ 40 0 ％ ） 6 （ 40 0 ％ ） 11 4 （ 36 4 ％ ） 4 （ 36 4 ％ ） 15 7 （ 46 7 ％ ） 7 （ 46 7 ％ ）
血小板数減少 15 6 （ 40 0 ％ ） 6 （ 40 0 ％ ） 11 3 （ 27 3 ％ ） 3 （ 27 3 ％ ） 15 6 （ 40 0 ％ ） 6 （ 40 0 ％ ）
血中アルブミン減少 15 6 （ 40 0 ％ ） 5 （ 33 3 ％ ） 11 2 （ 18 2 ％ ） 15 6 （ 40 0 ％ ） 5 （ 33 3 ％ ）
血中カルシウム減少 15 6 （ 40 0 ％ ） 2 （ 13 3 ％ ） 11 2 （ 18 2 ％ ） 15 6 （ 40 0 ％ ） 2 （ 13 3 ％ ）
血中クロール増加 15 6 （ 40 0 ％ ） 1 （ 6 7 ％ ） 11 3 （ 27 3 ％ ） 15 6 （ 40 0 ％ ） 1 （ 6 7 ％ ）
好塩基球百分率増加 15 4 （ 26 7 ％ ） 4 （ 26 7 ％ ） 11 3 （ 27 3 ％ ） 2 （ 18 2 ％ ） 15 6 （ 40 0 ％ ） 5 （ 33 3 ％ ）
全体
有害事象 副作用 有害事象 副作用 有害事象 副作用
器官別大分類 基本語
1回目 2回目
表
2.7.4.7.2-2 より全体における発現割合が 40%以上の有害事象を抜粋
(3) 後期第 II 相臨床試験
後期第
II 相臨床試験における因果関係別有害事象発現割合を表 2.7.4.7.2-3＜2.7.4.7 付
録参照＞に示した。また、ミリプラチン投与群、ジノスタチン スチマラマー投与群のい
ずれかで全体の有害事象発現割合が
40%以上のものを主な有害事象として抜粋し、表
2.7.4.2.1-4、表 2.7.4.2.1-5 に示した。
ミリプラチン投与群について発現割合が
60%以上であったのは、
「発熱」
96.4%（80/83）、
「
CRP 増加」95.2%（79/83）、
「
NAG 増加」89.2%（74/83）、
「好酸球百分率増加」
84.3%（70/83）、
