エコリシン点眼液/眼軟膏インタビューフォーム

2011 年 11 月 （改 訂 第 4 版 ） 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 871319

医薬品インタビューフォーム

日 本 病 院 薬 剤 師 会 のＩＦ記 載 要 領 2008 に準 拠 して作 成 剤 形 点 眼 剤 ・ 眼 軟 膏 製 剤 の 規 制 区 分 処 方 せん医 薬 品 （注 意 −医 師 等 の処 方 せんにより使 用 すること） 規 格 ・ 含 量 エ コ リ シ ン 点 眼 液 ： 溶 解 液 1mL 中 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩5mg（ 力 価 ） コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム5mg（ 力 価 ）（15 万 単 位 ） エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 ：1g 中 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩5mg（ 力 価 ） コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム5mg（ 力 価 ）（15 万 単 位 ） 一 般 名 和 名 ：エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 （JAN） コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム （JAN） 洋 名 ：Erythromycin Lactobionate（ JAN）

Colistin Sodium Methanesulfonate（ JAN） 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬価基準収載・発売年月日 製 造 販 売 承 認 年 月 日：1970 年 3 月 31 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日：1970 年 8 月 1 日 発 売 年 月 日：1970 年 7 月 20 日 開 発 ・製 造 販 売 （輸 入 ）・ 提 携 ・ 販 売 会 社 名 製 造 販 売 元 ：参 天 製 薬 株 式 会 社 医 薬 情 報 担 当 者 の連 絡 先 問 い 合 わ せ 窓 口 参 天 製 薬 株 式 会 社 医 薬 事 業 部 医 薬 情 報 室 TEL：0120-921-839 06-6321-7056 受 付 時 間 ：9 時 ∼17 時 （土 ・日 ・祝 日 を除 く） 医 療 関 係 者 向 けホームページ https://www.santen.co.jp/medical/admin/A300.jsp 本 ＩＦは2007 年 12 月 改 訂 （ エ コ リ シ ン 点 眼 液 ） 、 2007 年 12 月 改 訂 （ エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 ） の添 付 文 書 の記 載 に基 づき作 成 した。 最 新 の添 付 文 書 情 報 は、医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ http://www.info.pmda.go.jp にてご確 認 ください。 29106 08

ＩＦ利 用 の手 引 きの概 要 −日 本 病 院 薬 剤 師 会 −

１．医 薬 品 インタビューフォーム作 成 の経 緯

医 療 用 医 薬 品 の基 本 的 な要 約 情 報 として医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 （以 下 、添 付 文 書 と

略 す）がある。医 療 現 場 で医 師 ・薬 剤 師 等 の医 療 従 事 者 が日 常 業 務 に必 要 な医 薬 品 の

適 正 使 用 情 報 を活 用 する際 には、添 付 文 書 に記 載 された情 報 を裏 付 ける更 に詳 細 な情

報 が必 要 な場 合 がある。

医 療 現 場 では、当 該 医 薬 品 について製 薬 企 業 の医 薬 情 報 担 当 者 等 に情 報 の追 加 請

求 や質 疑 をして情 報 を補 完 して対 処 してきている。この際 に必 要 な情 報 を網 羅 的 に入 手

するための情 報 リストとしてインタビューフォームが誕 生 した。

昭 和 63 年 に日 本 病 院 薬 剤 師 会 （以 下 、日 病 薬 と略 す）学 術 第 ２小 委 員 会 が「医 薬 品

インタビューフォーム」（以 下 、ＩＦと略 す）の位 置 付 け並 びに記 載 様 式 を策 定 した。そ の

後 、医 療 従 事 者 向 け並 びに患 者 向 け医 薬 品 情 報 ニーズの変 化 を受 けて、平 成 10 年 9

月 に日 病 薬 学 術 第 ３小 委 員 会 においてＩＦ記 載 要 領 の改 訂 が行 われた。

更 に 10 年 が経 過 した現 在 、医 薬 品 情 報 の作 り手 である製 薬 企 業 、使 い手 である医 療

現 場 の薬 剤 師 、双 方 にとって薬 事 ・医 療 環 境 は大 きく変 化 したことを受 けて、平 成 20 年 9

月 に日 病 薬 学 術 第 ３小 委 員 会 において新 たなＩＦ記 載 要 領 が策 定 された。

２．ＩＦとは

ＩＦは「添 付 文 書 等 の情 報 を補 完 し、薬 剤 師 等 の医 療 従 事 者 にとって日 常 業 務 に必 要

な、医 薬 品 の品 質 管 理 のための情 報 、処 方 設 計 のための情 報 、調 剤 のための情 報 、医 薬

品 の適 正 使 用 のための情 報 、薬 学 的 な患 者 ケアのための情 報 等 が集 約 された総 合 的 な

個 別 の医 薬 品 解 説 書 として、日 病 薬 が記 載 要 領 を策 定 し、薬 剤 師 等 のために当 該 医 薬

品 の製 薬 企 業 に作 成 及 び提 供 を依 頼 している学 術 資 料 」と位 置 付 けられる。

ただし、薬 事 法 ・製 薬 企 業 機 密 等 に関 わるもの、製 薬 企 業 の製 剤 努 力 を無 効 にするも

の及 び薬 剤 師 自 らが評 価 ・判 断 ・提 供 すべき事 項 等 はＩＦの記 載 事 項 とはならない。言 い

換 えると、製 薬 企 業 から提 供 されたＩＦは、薬 剤 師 自 らが評 価 ・判 断 ・臨 床 適 応 するととも

に、必 要 な補 完 をするものという認 識 を持 つことを前 提 としている。

［ＩＦの様 式 ］

①規 格 は A4 判 、横 書 きとし、原 則 として 9 ポイント以 上 の字 体 （図 表 は除 く）で記 載 し、

一 色 刷 りとする。ただし、添 付 文 書 で赤 枠 ・赤 字 を用 いた場 合 には、電 子 媒 体 ではこ

れに従 うものとする。

②ＩＦ記 載 要 領 に基 づき作 成 し、各 項 目 名 はゴシック体 で記 載 する。

③表 紙 の記 載 は統 一 し、表 紙 に続 けて日 病 薬 作 成 の「ＩＦ利 用 の手 引 きの概 要 」の全 文

を記 載 するものとし、2 頁 にまとめる。

［ＩＦの作 成 ］

①ＩＦは原 則 として製 剤 の投 与 経 路 別 （内 用 剤 、注 射 剤 、外 用 剤 ）に作 成 される。

②ＩＦに記 載 する項 目 及 び配 列 は日 病 薬 が策 定 したＩＦ記 載 要 領 に準 拠 する。

③添 付 文 書 の内 容 を補 完 するとのＩＦの主 旨 に沿 って必 要 な情 報 が記 載 される。

④製 薬 企 業 の機 密 等 に関 するもの、製 薬 企 業 の製 剤 努 力 を無 効 にするもの及 び薬 剤

師 をはじめ医 療 従 事 者 自 らが評 価 ・判 断 ・提 供 すべき事 項 について記 載 されない。

⑤「ＩＦ記 載 要 領 2008」により作 成 されたＩＦは、電 子 媒 体 での提 供 を基 本 とし、必 要 に応

じて薬 剤 師 が電 子 媒 体 （PDF）から印 刷 して使 用 する。企 業 での製 本 は必 須 ではな

い。

［ＩＦの発 行 ］

①「医 薬 品 インタビューフォーム記 載 要 領 2008」（以 下 、「ＩＦ記 載 要 領 2008」と略 す）

は、平 成 21 年 4 月 以 降 に承 認 された新 医 薬 品 から適 用 となる。

②上 記 以 外 の医 薬 品 については、「ＩＦ記 載 要 領 2008」による作 成 ・提 供 は強 制 されるも

のではない。

③使 用 上 の注 意 の改 訂 、再 審 査 結 果 又 は再 評 価 結 果 （臨 床 再 評 価 ）が公 表 された時

点 並 びに適 応 症 の拡 大 等 がなされ、記 載 すべき内 容 が大 きく変 わった場 合 にはＩＦが

改 訂 される。

３．ＩＦの利 用 にあたって

「医 薬 品 インタビューフォーム記 載 要 領 2008」においては、従 来 の主 に MR による紙 媒

体 での提 供 に替 え、PDF ファイルによる電 子 媒 体 での提 供 を基 本 としている。情 報 を利 用

する薬 剤 師 は、電 子 媒 体 から印 刷 して利 用 することが原 則 で、医 療 機 関 での IT 環 境 によ

っては必 要 に応 じて MR に印 刷 物 での提 供 を依 頼 してもよいこととした。

電 子 媒 体 のＩＦについては、医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホ

ームページに掲 載 場 所 が設 定 されている。

製 薬 企 業 は「医 薬 品 インタビューフォーム作 成 の手 引 き」に従 って作 成 ・提 供 するが、

ＩＦの原 点 を踏 まえ、医 療 現 場 に不 足 している情 報 やＩＦ作 成 時 に記 載 し難 い情 報 等 につ

いては製 薬 企 業 の MR 等 へのインタビューにより薬 剤 師 等 自 らが内 容 を充 実 させ、ＩＦの利

用 性 を、自 己 調 査 のデータを加 えてＩＦの内 容 を充 実 させ、ＩＦの利 用 性 を高 める必 要 があ

る。また、随 時 改 訂 される使 用 上 の注 意 等 に関 する事 項 に関 しては、ＩＦが改 訂 されるまで

の間 は、当 該 医 薬 品 の製 薬 企 業 が提 供 する添 付 文 書 やお知 らせ文 書 等 、あるいは医 薬

品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス等 により薬 剤 師 等 自 らが整 備 するとともに、ＩＦの使 用 にあ

たっては、最 新 の添 付 文 書 を医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで確 認 する。

なお、適 正 使 用 や安 全 性 の確 保 の点 から記 載 されている「臨 床 成 績 」や「主 な外 国 で

の発 売 状 況 」に関 する項 目 等 には承 認 事 項 に関 わることがあり、その取 扱 いには十 分 留

意 すべきである。

４．利 用 に際 しての留 意 点

ＩＦを薬 剤 師 等 の日 常 業 務 において欠 かすことができない医 薬 品 情 報 源 として活 用 して

頂 きたい。しかし、薬 事 法 や医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード等 による規 制 により、製 薬

企 業 が医 薬 品 情 報 として提 供 できる範 囲 には自 ずと限 界 がある。ＩＦは日 病 薬 の記 載 要 領

を受 けて、当 該 医 薬 品 の製 薬 企 業 が作 成 ・提 供 するものであることから、記 載 ・表 現 には

制 約 を受 けざるを得 ないことを認 識 しておかなければならない。

また製 薬 企 業 は、ＩＦがあくまでも添 付 文 書 を補 完 する情 報 資 材 であり、今 後 インターネ

ットでの公 開 等 も踏 まえ、薬 事 法 上 の広 告 規 制 に抵 触 しないよう留 意 し作 成 されているこ

とを理 解 して情 報 を活 用 する必 要 がある。 （2008 年 9 月 ）

目

次

Ⅰ ． 概 要 に 関 す る 項 目 1.開 発 の経 緯 --- 1 2.製 品 の治 療 学 的 ・製 剤 学 的 特 徴 --- 1 Ⅱ ． 名 称 に 関 す る 項 目 1.販 売 名 --- 2 2.一 般 名 --- 2 3.構 造 式 又 は示 性 式 --- 2 4.分 子 式 及 び分 子 量 --- 2 5.化 学 名 （命 名 法 ） --- 3 6.慣 用 名 、別 名 、略 号 、記 号 番 号 --- 3 7.CAS 登 録 番 号 --- 3 Ⅲ ． 有 効 成 分 に 関 す る 項 目 1.物 理 化 学 的 性 質 --- 4 2.有 効 成 分 の各 種 条 件 下 における安 定 性 --- 4 3.有 効 成 分 の確 認 試 験 法 --- 4 4.有 効 成 分 の定 量 法 --- 4 Ⅳ ． 製 剤 に 関 す る 項 目 1.剤 形 --- 5 2.製 剤 の組 成 --- 5 3.用 時 溶 解 して使 用 する製 剤 の調 製 法 --- 6 4.懸 濁 剤 、乳 剤 の分 散 性 に対 する注 意 --- 6 5.製 剤 の各 種 条 件 下 における安 定 性 --- 6 6.溶 解 後 の安 定 性 --- 6 7.他 剤 との配 合 変 化 （物 理 化 学 的 変 化 ） --- 6 8.溶 出 性 --- 7 9.生 物 学 的 試 験 法 --- 7 10.製 剤 中 の有 効 成 分 の確 認 試 験 法 --- 7 11.製 剤 中 の有 効 成 分 の定 量 法 --- 7 12.力 価 --- 7 13.混 入 する可 能 性 のある夾 雑 物 --- 7 14.治 療 上 注 意 が必 要 な容 器 に関 する情 報 --- 7 15.刺 激 性 --- 7 16.その他 --- 7 Ⅴ ． 治 療 に 関 す る 項 目 1.効 能 又 は効 果 --- 8 2.用 法 及 び用 量 --- 8 3.臨 床 成 績 --- 8 Ⅵ ． 薬 効 薬 理 に 関 す る 項 目 1.薬 理 学 的 に関 連 ある化 合 物 又 は 化 合 物 群--- 11 2.薬 理 作 用 --- 11 Ⅶ ． 薬 物 動 態 に 関 す る 項 目 1.血 中 濃 度 の推 移 ・測 定 法 --- 13 2.薬 物 速 度 論 的 パラメータ --- 13 3.吸 収 --- 13 4.分 布 --- 13 5.代 謝 --- 14 6.排 泄 --- 14 7.透 析 等 による除 去 率 --- 14 Ⅷ ． 安 全 性 （使 用 上 の 注 意 等 ）に 関 す る 項 目 1.警 告 内 容 とその理 由 --- 15 2.禁 忌 内 容 とその理 由 （原 則 禁 忌 を含 む）--- 15 3.効 能 ・効 果 に関 連 する使 用 上 の注 意 と その理 由--- 15 4.用 法 ・用 量 に関 連 する使 用 上 の注 意 と その理 由--- 15 5.慎 重 投 与 内 容 とその理 由 --- 15 6.重 要 な基 本 的 注 意 とその理 由 及 び 処 置 方 法--- 15 7.相 互 作 用 --- 15 8.副 作 用 --- 15 9.高 齢 者 への投 与 --- 16 10.妊 婦 、産 婦 、授 乳 婦 等 への投 与 --- 16 11.小 児 等 への投 与 --- 16 12.臨 床 検 査 結 果 に及 ぼす影 響 --- 16 13.過 量 投 与 --- 16 14.適 用 上 の注 意 --- 16 15.その他 の注 意 --- 17 16.その他 --- 17 Ⅸ ． 非 臨 床 試 験 に 関 す る 項 目 1.薬 理 試 験 --- 18 2.毒 性 試 験 --- 18

Ⅹ ． 管 理 的 事 項 に 関 す る 項 目 1.規 制 区 分 ---20 2.有 効 期 間 又 は使 用 期 限 ---20 3.貯 法 ・保 存 条 件 ---20 4.薬 剤 取 扱 い上 の注 意 点 ---20 5.承 認 条 件 等 ---20 6.包 装 ---20 7.容 器 の材 質 ---20 8.同 一 成 分 ・同 効 薬 ---20 9.国 際 誕 生 年 月 日 ---20 10.製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び承 認 番 号 ---20 11.薬 価 基 準 収 載 年 月 日 ---20 12.効 能 ・効 果 追 加 、用 法 ・用 量 変 更 追 加 等 の年 月 日 及 びその内 容--- 20 13.再 審 査 結 果 、再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその内 容---21 14.再 審 査 期 間 ---21 15.投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に関 する情 報 ---21 16.各 種 コード ---21 17.保 険 給 付 上 の注 意 ---21 Ⅹ Ⅰ ． 文 献 1.引 用 文 献 ---22 2.その他 の参 考 文 献 ---22 Ⅹ Ⅱ ． 参 考 資 料 1.主 な外 国 での発 売 状 況 ---23 2.海 外 における臨 床 支 援 情 報 ---23 Ⅹ Ⅲ ． 備 考 1.その他 の関 連 資 料 ---24

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-Ⅰ．概要に関する項目

１ ． 開 発 の 経 緯 エ コ リ シ ン 点 眼 液 及 び エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 は 、細 菌 性 結 膜 炎 の 主 要 な 起 炎 菌 で あ る ブ ド ウ 球 菌 に 抗 菌 作 用 を 示 し 、グ ラ ム 陽 性 菌 を 主 と し た 抗 菌 ス ペ ク ト ラ ム を 有 す る エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 と 、グ ラ ム 陰 性 菌 を 主 と す る 抗 菌 ス ペ ク ト ラ ム を 有 し 、特 に 緑 膿 菌 に 対 し て 特 異 的 な 抗 菌 作 用 を 示 す コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム を 配 合 し た 点 眼 剤 で あ る 。 各 種 細 菌 性 眼 疾 患 に 対 す る 有 用 性 が 認 め ら れ 、1970年 3月 31日 に 承 認 さ れ た 。 ま た 、2004年 9月 に 通 知 さ れ た 抗 菌 薬 再 評 価 結 果 に 準 じ 、 効 能 ・ 効 果 の 読 み 替 え を 行 っ た 。 ２ ． 製 品 の 治 療 学 的 ・ 製 剤 学 的 特 徴 特 に な し

Ⅱ．名称に関する項目

１ ． 販 売 名 (1)和 名

エ コ リ シ ン®_{点 眼 液}

エ コ リ シ ン®_{眼 軟 膏}

(2)洋 名

Ecolicin® _{ophthalmic solution}

Ecolicin® _{ophthalmic ointment}

(3)名 称 の 由 来 エ リ ス ロ マ イ シ ン の 「 エ 」 と 「 シ ン 」 、 コ リ ス チ ン の 「 コ リ 」 を と っ て 「 エ コ リ シ ン 」 と 命 名 し た 。 ２ ． 一 般 名 (1)和 名 （ 命 名 法 ） エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 （JAN） コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム （JAN） (2)洋 名 （ 命 名 法 ）

Erythromycin Lactobionate（ JAN） Colistin Sodium Methanesulfonate（ JAN） (3)ス テ ム ス ト レ プ ト マ イ シ ン 系 抗 生 物 質 ：-mycin ３ ． 構 造 式 又 は 示 性 式 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム ４ ． 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 分 子 量 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 C37H67NO13･C12H22O12 1092.22 コ リ ス チ ンAメ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム C58H105N16Na5O28S5 1749.82 コ リ ス チ ンBメ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム C57H103N16Na5O28S5 1735.80

3

５ ． 化 学 名 （ 命 名 法 ） 化 学 名 ： エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩

(2R, 3S, 4S, 5R, 6R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13R)-5- (3, 4, 6-trideoxy-3- dimethylamino-β-D -xylo-hexopyranosyloxy)-3-(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-α-L-ribo-hexopyranosyloxy)-6, 11, 12-trihydroxy-2, 4, 6, 8, 10, 12-hexamethyl-9-oxopentadecan-13-olide mono (4-O-β-D-

galactopyranosyl-D-gluconate) （ IUPAC）

６ ． 慣 用 名 、 別 名 、 略 号 、 記 号 番 号 日 本 化 学 療 法 学 会 制 定 の 抗 微 生 物 薬 略 号 EM（ エ リ ス ロ マ イ シ ン ） CL（ コ リ ス チ ン ） ７ ． Ｃ Ａ Ｓ 登 録 番 号 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 ：3847-29-8 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム ：8068-28-8

Ⅲ．有効成分に関する項目

１ ． 物 理 化 学 的 性 質 (1)外 観 ・ 性 状 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 ： 本 品 は 白 色 の 粉 末 で あ る 。 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム ： 本 品 は 白 色 ∼ 淡 黄 白 色 の 粉 末 で あ る 。 (2)溶 解 性 各 種 溶 媒 に お け る 溶 解 度 日 局 の 溶 解 性 表 現 溶 媒 _{エ リ ス ロ マ イ シ ン} ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 水 メ タ ノ ー ル エ タ ノ ー ル （95） エ タ ノ ー ル （99.5） ア セ ト ン 溶 け や す い 溶 け や す い − 溶 け や す い 極 め て 溶 け に く い 溶 け や す い − ほ と ん ど 溶 け な い − − (3)吸 湿 性 該 当 資 料 な し (4)融 点 （ 分 解 点 ） 、 沸 点 、 凝 固 点 該 当 資 料 な し (5)酸 塩 基 解 離 定 数 該 当 資 料 な し (6)分 配 係 数 該 当 資 料 な し (7)そ の 他 の 主 な 示 性 値 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 pH： 本 品 0.5gを 水 10mLに 溶 か し た 液 の pHは 5.0∼ 7.5で あ る 。 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム pH： 本 品 0.1gを 水 10mLに 溶 か し 、 30分 間 放 置 し た と き の pHは 6.5 ∼8.5で あ る 。 ２ ． 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 に お け る 安 定 性 ３ ． 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 日 局「 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 」「 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 」 に よ る 。 ４ ． 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局「 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 」「 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 」 に よ る 。 保 存 条 件 保 存 形 態 保 存 期 間 結 果 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 室 温 − 24ヵ 月 40℃ 、 75%RH ア ル ミ 缶 6ヵ 月 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム _{室 温} 密 封 容 器 （ バ イ ア ル 瓶 ） 60ヵ 月 変 化 な し

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-Ⅳ．製剤に関する項目

1． 剤 形 (1)投 与 経 路 点 眼 (2)剤 形 の 区 別 、 規 格 及 び 性 状 エ コ リ シ ン 点 眼 液 エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 剤 形 水 性 点 眼 剤 眼 軟 膏 剤 規 格 溶 解 液1mL中 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩5mg （ 力 価 ） 、 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 5mg（ 力 価 ） （ 15万 単 位 ） を 含 有 す る 。 1g中 エ リ ス ロ マ イ シ ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 ン5mg（ 力 価 ）、 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム5mg （ 力 価 ） （15万 単 位 ） を 含 有 す る 。 性 状 白 色 の 粉 末 と 無 色 澄 明 の 添 付 溶 剤 か ら な り 、 溶 解 し た と き 無 色 澄 明 の 水 性 点 眼 剤 で あ る 。 乳 白 色 半 透 明 の 眼 軟 膏 で あ る 。 (3)製 剤 の 物 性 該 当 資 料 な し (4)識 別 コ ー ド 該 当 し な い (5)pH、 浸 透 圧 比 、 粘 度 、 比 重 、 安 定 な pH 域 等 添 付 溶 解 液 pH： 4.5∼ 7.0 浸透 圧 比 ： 約1 主 薬 溶 解 後 pH： 6.0∼ 8.0 浸透 圧 比 ： 約1 (6)無 菌 の 有 無 無 菌 製 剤 で あ る 。 ２ ． 製 剤 の 組 成 (1)有 効 成 分 （ 活 性 成 分 ） の 含 量 エ コ リ シ ン 点 眼 液 エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 溶 解 液1mL中 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩5mg（ 力 価 ）、 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム5mg（ 力 価 ） （ 15万 単 位 ） を 含 有 す る 。 1g 中 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩5mg（ 力 価 ） 、 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム5mg（ 力 価 ）（ 15万 単 位 ） を 含 有 す る 。 (2)添 加 物 エ コ リ シ ン 点 眼 液 エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 塩 化 ナ ト リ ウ ム （ 等 張 化 剤 ） 、 パ ラ オ キ シ 安 息 香 酸 エ チ ル（ 防 腐 剤 ）、パ ラ オ キ シ 安 息 香 酸 ブ チ ル （ 防 腐 剤 ） 白 色 ワ セ リ ン （ 基 剤 ）、流 動 パ ラ フ ィ ン （ 基 剤 ） (3)添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 エ コ リ シ ン 点 眼 液 組 成 ： 塩 化 ナ ト リ ウ ム（ 等 張 化 剤 ）、パ ラ オ キ シ 安 息 香 酸 エ チ ル （ 防 腐 剤 ） 、 パ ラ オ キ シ 安 息 香 酸 ブ チ ル （ 防 腐 剤 ） 容 量 ：5mL

３ ． 用 時 溶 解 し て 使 用 す る 製 剤 の 調 製 法 エ コ リ シ ン 点 眼 液 ４ ． 懸 濁 剤 、 乳 剤 の 分 散 性 に 対 す る 注 意 該 当 し な い ５ ． 製 剤 の 各 種 条 件 下 に お け る 安 定 性 ６ ． 溶 解 後 の 安 定 性 エ コ リ シ ン 点 眼 液 保 存 条 件 保 存 期 間 保 存 形 態 結 果 25℃ 7日 間 プ ラ ス チ ッ ク 点 眼 容 器 変 化 な し ７ ． 他 剤 と の 配 合 変 化 （ 物 理 化 学 的 変 化 ） 該 当 資 料 な し 試 験 製 剤 保 存 条 件 保 存 期 間 保 存 形 態 結 果 点 眼 液 室 温 褐 色 バ イ ア ル 瓶 、 密 栓 長 期 保 存 試 験 眼 軟 膏 25℃ 、60%RH 24カ 月 最 終 製 品 （ 箱 入 り ） 変 化 な し 50℃ 7日 間 最 終 製 品 （ 梱 包 状 態 ） 変 化 な し 苛 酷 試 験 点 眼 液 25℃ 、 500lx 30日 間 褐 色 バ イ ア ル 瓶 、 密 栓 変 化 な し 点 眼 液 3カ 月 褐 色 バ イ ア ル 瓶 、 密 栓 変 化 な し 加 速 試 験 眼 軟 膏 40℃ 、75%RH 6カ 月 最 終 製 品 （ 箱 入 り ） 変 化 な し

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８ ． 溶 出 性 該 当 し な い

９ ． 生 物 学 的 試 験 法 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩

日 局 「 抗 生 物 質 の 微 生 物 学 的 力 価 試 験 法 Ⅰ ． 円 筒 平 板 法 」 に よ り Staphylococcus aureus ATCC 6538 Pを 用 い て 測 定 す る 。

コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム

日 局 「 抗 生 物 質 の 微 生 物 学 的 力 価 試 験 法 Ⅰ ． 円 筒 平 板 法 」 に よ り 試 験 菌 と し て Escherichia coli NIHJ を 用 い て 測 定 す る 。

10． 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 ： 呈 色 反 応 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム ： ニ ン ヒ ド リ ン 反 応 11． 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 エ コ リ シ ン 点 眼 液 局 外 規 第 四 部「 眼 科 用 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 ・ コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 」 に よ る 。 エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 局 外 規 第 四 部「 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 ・ コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 眼 軟 膏 」 に よ る 。 12． 力 価 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 の 力 価 は 、 エ リ ス ロ マ イ シ ン （C37H67NO13：733.93） と し て の 量 を 質 量 （ 力 価 ） で 示 す 。 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム の 力 価 は 、 コ リ ス チ ン A （C53H100N16O13：1168.46） と し て の 量 を 単 位 で 示 し 、 300 万 単 位 は 100mg（ 力 価 ） に 相 当 す る 。 13． 混 入 す る 可 能 性 の あ る 夾 雑 物 該 当 資 料 な し 14． 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 す る 情 報 該 当 し な い 15． 刺 激 性 Ⅸ -2-(4) 眼 刺 激 性 の 項 参 照 16． そ の 他

Ⅴ．治療に関する項目

１ ． 効 能 又 は 効 果 ＜ 適 応 菌 種 ＞ エ リ ス ロ マ イ シ ン ／ コ リ ス チ ン 感 性 菌 ＜ 適 応 症 ＞ 眼 瞼 炎 、 涙 嚢 炎 、 麦 粒 腫 、 結 膜 炎 、 角 膜 炎 （ 角 膜 潰 瘍 を 含 む ） ２ ． 用 法 及 び 用 量 エ コ リ シ ン 点 眼 液 エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 用 法 及 び 用 量 粉 末 を 添 付 溶 解 液 に 用 時 溶 解 し 、2 ∼3時 間 毎 に 2∼ 3滴 ず つ 点 眼 す る 。 1日 数 回 点 眼 す る 。 ＜ 解 説 ＞ 抗 菌 剤 に 共 通 の 適 正 使 用 の た め の 注 意 事 項 で あ る 。細 菌 性 感 染 症 に 対 し て 抗 菌 剤 を 使 用 す る 場 合 は 、起 炎 菌 を 同 定 し 、そ の 感 受 性 等 を 考 慮 し て 抗 菌 剤 を 選 択 す る こ と が 原 則 で あ る 。起 炎 菌 の 感 受 性 が 低 い 抗 菌 剤 を 投 与 し た 場 合 は 臨 床 効 果 が 十 分 で な い だ け で は な く 、耐 性 菌 を 誘 導 す る 可 能 性 が あ る 。と こ ろ が 、臨 床 現 場 に お い て は 、急 性 感 染 症 の よ う に 起 炎 菌 の 同 定 や 感 受 性 の 確 認 前 に 治 療 を 開 始 し な け れ ば な ら な い こ と が し ば し ば あ り 、そ の よ う な 場 合 に は 、検 出 頻 度 の 高 い 細 菌 を 起 炎 菌 と し て 想 定 し 、抗 菌 剤 の 投 与 を 開 始 す る こ と に な る 。し か し 、 そ の 場 合 で も 選 択 し た 抗 菌 剤 を 漫 然 と 継 続 投 与 す る の で は な く 、検 出 し た 菌 の 感 受 性 試 験 結 果 、お よ び 投 与 し て い る 抗 菌 剤 の 臨 床 効 果 を 考 慮 し た 上 で 、投 与 継 続 か あ る い は 変 更 の 決 定 を 行 う と と も に 、こ れ ら の 所 見 が 十 分 に 改 善 し た 時 は 速 や か に 投 与 を 終 了 す る 必 要 が あ る 。 ３ ． 臨 床 成 績 (1)臨 床 デ ー タ パ ッ ケ ー ジ （ 2009 年 4 月 以 降 承 認 品 目 ） 該 当 し な い (2)臨 床 効 果 国 内 で 実 施 さ れ た 臨 床 試 験 の 概 要 は 次 の と お り で あ る 。 エコリシン点眼液1-7) 全 国7 施 設 で 各 種 眼 感 染 症 を 対 象 と し た 臨 床 試 験 を 実 施 し 、 合 計143 例 に 本 剤 を 投 与 し た 結 果 、 有 効 性 が 認 め ら れ た 。 疾 患 別 臨 床 効 果 疾 患 名 有 効 率 （ ％ ） 結 膜 炎 麦 粒 腫 眼 瞼 炎 ･眼 瞼 膿 瘍 涙 嚢 炎 角 膜 潰 瘍 97.9（ 93/95） 83.3（ 10/12） 64.3（ 9/14） 85.7（ 6/7） 86.7（ 13/15） 総 計 91.6（ 131/143） ＜ 用 法 ・ 用 量 に 関 連 す る 使 用 上 の 注 意 ＞ 本 剤 の 使 用 に あ た っ て は 、耐 性 菌 の 発 現 等 を 防 ぐ た め 、原 則 と し て 感 受 性 を 確 認 し 、疾 病 の 治 療 上 必 要 な 最 小 限 の 期 間 の 投 与 に と ど め る こ と 。

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検 出 菌 別 臨 床 効 果 上 記143例 中 、 臨 床 試 験 に お い て 細 菌 が 検 出 さ れ た 87件 に お け る 菌 種 別 臨 床 効 果 は 下 記 の と お り で あ っ た 。 菌 種 有 効 率 （ ％ ） ブ ド ウ 球 菌 属 溶 血 性 レ ン サ 球 菌 肺 炎 球 菌 ミ ク ロ コ ッ カ ス 属 グ ラ ム 陽 性 球 菌 （ 詳 細 不 明 ） グ ラ ム 陽 性 桿 菌 （ 詳 細 不 明 ） 緑 膿 菌 ヘ モ フ ィ ル ス ・ エ ジ プ チ ウ ス （ コ ッ ホ ・ ウ ィ ー ク ス 菌 ） モ ラ ク セ ラ ・ ラ ク ナ ー タ （ モ ラ ー ・ ア ク セ ン フ ェ ル ト 菌 ） グ ラ ム 陰 性 桿 菌 （ 詳 細 不 明 ） 93.5（ 29/31） 100.0（ 4/4） 100.0（ 11/11） 100.0（ 2/2） 100.0（ 1/1） 100.0（ 1/1） 81.8（ 9/11） 100.0（ 20/20） 100.0（ 1/1） 80.0（ 4/5） 総 計 94.3（ 82/87） エ コ リ シ ン 眼 軟 膏1,8) 各 種 眼 感 染 症 を 対 象 と し た 臨 床 試 験 を 実 施 し 、合 計19例 に 投 与 し た 結 果 、 有 効 性 が 認 め ら れ た 。 疾 患 別 臨 床 効 果 疾 患 名 有 効 率 （ ％ ） 結 膜 炎 麦 粒 腫 眼 瞼 炎 ･眼 瞼 膿 瘍 涙 嚢 炎 角 膜 潰 瘍 100.0（ 3/3） 100.0（ 6/6） 100.0（ 5/5） 100.0（ 1/1） 100.0（ 4/4） 総 計 100.0（ 19/19） 検 出 菌 別 臨 床 効 果 上 記19例 中 、臨 床 試 験 に お い て 細 菌 が 検 出 さ れ た 17件 に お け る 菌 種 別 臨 床 効 果 は 下 記 の と お り で あ っ た 。 菌 種 有 効 率 （ ％ ） ブ ド ウ 球 菌 属 肺 炎 球 菌 緑 膿 菌 モ ラ ク セ ラ ・ ラ ク ナ ー タ （ モ ラ ー ・ ア ク セ ン フ ェ ル ト 菌 ） 100.0（ 10/10） 100.0（ 3/3） 100.0（ 3/3） 100.0（ 1/1） 総 計 100.0（ 17/17） (3)臨 床 薬 理 試 験 ： 忍 容 性 試 験 該 当 資 料 な し (4)探 索 的 試 験 ： 用 量 反 応 探 索 試 験 該 当 資 料 な し (5)検 証 的 試 験 1)無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 該 当 資 料 な し 2)比 較 試 験 該 当 資 料 な し

3)安 全 性 試 験 該 当 資 料 な し 4)患 者 ・ 病 態 別 試 験 一 般 臨 床 試 験 全 国 7 施 設 に お い て 外 眼 部 細 菌 感 染 症 に 対 す る 一 般 臨 床 試 験 を 実 施 し た 。 外 眼 部 細 菌 感 染 症 患 者 （n=143） に 0.5％ エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩0.5％ コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 配 合 点 眼 液 を 1 回 2∼ 3 滴 1 日 3∼ 6 回（ 重 症 の 場 合 は 1 日 10 回 ま た は1 時 間 毎 ）投 与 し 、有 効 率 は 91.6％（ 131/143 例 ）で あ っ た 1-7) _{。 外 眼 部 細 菌 感 染 症 患 者 （n=19） に 0.5％ エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ} ク ト ビ オ ン 酸 塩 0.5％ コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 配 合 眼 軟 膏 を 1 日 2 回 （ 緑 膿 菌 性 角 膜 潰 瘍 に は 30 分 ∼ 2 時 間 毎 ） 投 与 し 、 有 効 率 は 100.0％ （ 19/19 例 ） で あ っ た 。 副 作 用 の 発 現 は 認 め ら れ な か っ た 1,8)_。 (6)治 療 的 使 用 1)使 用 成 績 調 査 ・ 特 定 使 用 成 績 調 査 （ 特 別 調 査 ） ・ 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 （ 市 販 後 臨 床 試 験 ） 該 当 資 料 な し 2)承 認 条 件 と し て 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 し た 試 験 の 概 要 該 当 し な い

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-Ⅵ．薬効薬理に関する項目

１ ． 薬 理 学 的 に 関 連 あ る 化 合 物 又 は 化 合 物 群 エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 ： マ ク ロ ラ イ ド 系 抗 生 物 質 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム ： コ リ ス チ ン 類 ２ ． 薬 理 作 用 (1)作 用 部 位 ・ 作 用 機 序9) 主 な 作 用 機 序 は 、エ リ ス ロ マ イ シ ン の 細 菌 の 蛋 白 合 成 阻 害 作 用 と コ リ ス チ ン の 細 胞 質 膜 障 害 作 用 で あ る 。 (2)薬 効 を 裏 付 け る 試 験 成 績 1)標 準 株 に 対 す る 抗 菌 力 ① 本 剤 （ 製 剤 ） に お け る 抗 菌 力 菌 株 MIC（ µg/mL*_） Staphylococcus aureus 209-P Bacillus subtilis PCI-219 Escherichia coli NIHJ JC2 Salmonella typhimurium OUB Shigella sonnei OUB

Proteus vulgaris SRL

Pseudomonas aeruginosa SRL Pseudomonas aeruginosa SOC&STC

0.10 0.39 3.13 3.13 3.13 >200 25.0 25 *_{： エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 と コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸} ナ ト リ ウ ム を 等mg（ 力 価 ） 混 合 し た 合 計 mg（ 力 価 ） ② ト ラ コ ー マ ク ラ ミ ジ ア10) MIC（ µg/mL） 菌 株 EM OFLX Chlamydia trachomatis D/UW-3/Cx

Chlamydia trachomatis F/UW-6/Cx

0.125 0.125 1.0 0.5 接 種 菌 量 ：104_{封 入 体 形 成 単 位/mL} EM： エ リ ス ロ マ イ シ ン 、 OFLX： オ フ ロ キ サ シン 2)臨 床 分 離 株 に 対 す る 抗 菌 力8) 菌 種 薬 剤 株 数 MICの 範 囲 ヘ モ フ ィ ル ス ･エ ジ プ チ ウ ス （ コ ッ ホ ･ウ ィ ー ク ス 菌 ） EM CL 4 2.0 7.81∼ 12.5 モ ラ ク セ ラ ･ラ ク ナ ー タ （ モ ラ ー ･ア ク セ ン フ ェ ル ト 菌 ） EM CL 7 1.0∼ 4.0 12.5∼ 15.6 肺 炎 球 菌 EM CL 8 0.10∼ 0.08 >500 ジ フ テ リ ア 菌 EM CL 4 0.01∼ 0.03 >500 淋 菌 EM CL 1 0.08 >500 レ ン サ 球 菌 EM CL 4 0.005∼ 0.01 500∼ >500 ブ ド ウ 球 菌 EM CL 5 0.04∼ 0.16 400∼ >500 緑 膿 菌 EM CL 2 >100 100 EM： エ リ ス ロ マ イ シ ン µg/mL、 CL： コ リ ス チ ン 単 位 /mL（ 20u≒ 1µg）

3)実 験 的 角 膜 感 染 モ デ ル に お け る 効 果3) 有 色 ウ サ ギ の 結 膜 嚢 内 に 緑 膿 菌 を 接 種 8時 間 後 よ り0.5％ エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩0.5％ コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 配 合 点 眼 液 を1日 5回 3日 間 点 眼 し た 結 果 、 点 眼 3日 後 全 例 の 菌 の 陰 性 化 が み ら れ 、接 種 後4日 間 の 観 察 期 間 中 結 膜 お よ び 角 膜 病 変 は 認 め ら れ な か っ た 。 有 色 ウ サ ギ の 角 膜 実 質 切 開 創 に 緑 膿 菌 を 接 種6時 間 後 よ り 0.5％ エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩0.5％ コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 配 合 点 眼 液 を1日 5回 4日 間 点 眼 し た 。そ の 結 果 、点 眼3日 後 全 例 に 菌 の 陰 性 化 と 角 膜 湿 潤 の 消 失 が み ら れ た が 、点 眼 中 止2日 後 1例 に 角 膜 病 変 の 悪 化 と 菌 の 陽 性 化 の 再 燃 が み ら れ た 。 (3)作 用 発 現 時 間 ・ 持 続 時 間 該 当 資 料 な し

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-Ⅶ．薬物動態に関する項目

１ ． 血 中 濃 度 の 推 移 ・ 測 定 法 (1)治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 該 当 し な い (2)最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 該 当 資 料 な し (3)臨 床 試 験 で 確 認 さ れ た 血 中 濃 度 該 当 資 料 な し ＜ 参 考 ： ウ サ ギ ＞ 白 色 ウ サ ギ に 0.5％ エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 0.5％ コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 配 合 点 眼 液 ま た は 眼 軟 膏 を 両 眼 に15 分 間 隔 で 4 回 点 眼 し た 時 、 最 終 点 眼 15 分 お よ び 1 時 間 後 の 血 清 へ の 移 行 は 認 め ら れ な か っ た11)_。 (4)中 毒 域 該 当 資 料 な し (5)食 事 ・ 併 用 薬 の 影 響 該 当 資 料 な し (6)母 集 団 （ポ ピ ュ レ ー シ ョ ン ）解 析 に よ り 判 明 し た 薬 物 動 態 変 動 要 因 該 当 資 料 な し ２ ． 薬 物 速 度 論 的 パ ラ メ ー タ (1)コ ン パ ー ト メ ン ト モ デ ル 該 当 資 料 な し (2)吸 収 速 度 定 数 該 当 資 料 な し (3)バ イ オ ア ベ イ ラ ビ リ テ ィ 該 当 資 料 な し (4)消 失 速 度 定 数 該 当 資 料 な し (5)ク リ ア ラ ン ス 該 当 資 料 な し (6)分 布 容 積 該 当 資 料 な し (7)血 漿 蛋 白 結 合 率 該 当 資 料 な し ３ ． 吸 収 該 当 資 料 な し ４ ． 分 布 (1)血 液 − 脳 関 門 通 過 性 該 当 資 料 な し (2)血 液 − 胎 盤 関 門 通 過 性 該 当 資 料 な し

(3)乳 汁 へ の 移 行 性 ＜ 参 考 ＞ 産 後5∼ 7日 の 授 乳 婦 （ n=2∼ 3） に エ リ ス ロ マ イ シ ン 500mgを 単 回 経 口 投 与 し 、母 体 血 中 お よ び 母 乳 中 移 行 を 検 討 し た 結 果 は 下 表 の と お り で あ る12)_。 投 与 量 時 間 （hr） 乳 汁 中 濃 度 （µg/mL） 血 中 濃 度 （µg/mL） 500mg 単 回 経 口 1 2 4 6 trace 1.0 1.2 1.1 4.3 3.3 1.3 0.8 (4)髄 液 へ の 移 行 性 該 当 資 料 な し (5)そ の 他 の 組 織 へ の 移 行 性 房 水 内 移 行 ＜ 参 考 ： ウ サ ギ ＞ 白 色 ウ サ ギ に 0.5％ エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 0.5％ コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 配 合 点 眼 液 ま た は 眼 軟 膏 を 両 眼 に15 分 間 隔 で 4 回 点 眼 し 、 最 終 点 眼 15 分 後 の 房 水 中 濃 度 を 測 定 し た 。 そ の 結 果 、 点 眼 液 で は エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 は3.0∼ 4.6µg/mL、 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム は 1.25∼ 3.15µg/mL、 眼 軟 膏 で は エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 は2.0∼ 3.0µg/mL、コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム は 0.66 ∼1.83µg/mL で あ っ た 。配 合 剤 と そ れ ぞ れ 単 独 で の 投 与 で は 房 水 内 移 行 に 有 意 差 を 認 め な か っ た 11)。 ５ ． 代 謝 (1)代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 該 当 資 料 な し (2)代 謝 に 関 与 す る 酵 素 （ CYP450 等 ） の 分 子 種 該 当 資 料 な し (3)初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 び そ の 割 合 該 当 資 料 な し (4)代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 該 当 資 料 な し (5)活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パ ラ メ ー タ 該 当 資 料 な し ６ ． 排 泄 (1)排 泄 部 位 及 び 経 路 該 当 資 料 な し (2)排 泄 率 該 当 資 料 な し (3)排 泄 速 度 該 当 資 料 な し ７ ． 透 析 等 に よ る 除 去 率 該 当 資 料 な し

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-Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

１ ． 警 告 内 容 と そ の 理 由 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） ２ ． 禁 忌 内 容 と そ の 理 由 （ 原 則 禁 忌 を 含 む ） 〔 禁 忌 （ 次 の 患 者 に は 投 与 し な い こ と ） 〕 エ リ ス ロ マ イ シ ン 、 コ リ ス チ ン に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 の あ る 患 者 （ 解 説 ） エ リ ス ロ マ イ シ ン 、 コ リ ス チ ン で 過 敏 症 が 報 告 さ れ て お り 、 ま た 、 エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 ・ 点 眼 液 で も 眼 瞼 炎 、 眼 瞼 皮 膚 炎 、 そ う 痒 感 が 報 告 さ れ て い る た め 、本 剤 の 成 分 に よ る 過 敏 症 の 既 往 歴 の あ る 患 者 に は 投 与 し な い こ と 。 ３ ． 効 能 ・ 効 果 に 関 連 す る 使 用 上 の 注 意 と そ の 理 由 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） ４ ． 用 法 ・ 用 量 に 関 連 す る 使 用 上 の 注 意 と そ の 理 由 「 Ⅴ ． 治 療 に 関 す る 項 目 」 参 照 ５ ． 慎 重 投 与 内 容 と そ の 理 由 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） ６ ．重 要 な 基 本 的 注 意 と そ の 理 由 及 び 処 置 方 法 重 要 な 基 本 的 注 意 使 用 中 に 感 作 さ れ る お そ れ が あ る の で 、観 察 を 十 分 に 行 い 、感 作 さ れ た こ と を 示 す 兆 候 が あ ら わ れ た 場 合 に は 、 投 与 を 中 止 す る こ と 。 ＜ 解 説 ＞ エ リ ス ロ マ イ シ ン の 海 外 の 添 付 文 書 に 基 づ い て 記 載 し た 。眼 瞼 炎 、眼 瞼 皮 膚 炎 、そ う 痒 感 等 の 過 敏 症 状 が あ ら わ れ た 場 合 は 、本 剤 の 投 与 を 中 止 す る こ と 。 ７ ． 相 互 作 用 (1)併 用 禁 忌 と そ の 理 由 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） (2)併 用 注 意 と そ の 理 由 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） ８ ． 副 作 用 (1)副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 と な る 調 査 を 実 施 し て い な い 。 (2)重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ）

(3)そ の 他 の 副 作 用 (4)項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 該 当 資 料 な し (5)基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 該 当 資 料 な し (6)薬 物 ア レ ル ギ ー に 対 す る 注 意 及 び 試 験 法 該 当 資 料 な し ９ ． 高 齢 者 へ の 投 与 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） 10． 妊 婦 、 産 婦 、 授 乳 婦 等 へ の 投 与 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） 11． 小 児 等 へ の 投 与 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） ＜ 参 考 ＞ 臨 床 試 験 に お い て 、臨 床 的 に 細 菌 性 結 膜 炎 と 診 断 さ れ た 小 児66例（ 生 後 1ヶ 月 ∼ 14歳 ）に 0.5％ エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 0.5％ コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 配 合 点 眼 液 を1日 3∼ 6回（ 角 膜 潰 瘍 の 1例 の み1時 間 毎 ） 投 与 し た が 副 作 用 は 特 に 認 め ら れ な か っ た1-7)_。 臨 床 試 験 に お い て 、臨 床 的 に 細 菌 性 外 眼 部 疾 患 と 診 断 さ れ た 小 児4 例 （4∼ 11 歳 ） に 0.5％ エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 0.5％ コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 配 合 眼 軟 膏 を1 日 2 回 4∼ 20 日 間 投 与 し た が 副 作 用 は 特 に 認 め ら れ な か っ た8)_。 12． 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼ す 影 響 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） 13． 過 量 投 与 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） 14． 適 用 上 の 注 意 適 用 上 の 注 意 1)投 与 経 路 ： 点 眼 用 に の み 使 用 す る こ と 。 2)投 与 時 ： (1)本 剤 は 薬 の 性 質 上 溶 け に く い 場 合 が あ る の で 、よ く 振 っ て 使 用 す る こ と 。 (2)薬 液 汚 染 防 止 の た め 、点 眼 の と き 、容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れ な い よ う に 注 意 す る よ う 指 導 す る こ と 。 3)調 製 方 法 ： 本 剤 は 溶 解 後 7日 以 内 に 使 用 す る こ と 。 （ 下 線 部 は エ コ リ シ ン 点 眼 液 の み ） 副 作 用 が 認 め ら れ た 場 合 に は 投 与 を 中 止 す る な ど 適 切 な 処 置 を 行 う こ と 。 頻 度 種 類 頻 度 不 明 過 敏 症 眼 瞼 炎 、 眼 瞼 皮 膚 炎 、 そ う 痒 感 眼 結 膜 充 血

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＜ 解 説 ＞ 1)点 眼 剤 の 一 般 的 な 適 用 上 の 注 意 で あ る こ と か ら 記 載 し た 。本 剤 は 点 眼 剤 で あ る の で 、 そ の 他 の 投 与 経 路 で は 用 い な い よ う に す る こ と 。 2)薬 剤 交 付 時 の 患 者 さ ん へ の 指 導 事 項 を 記 載 し た 。 (1)本 剤 は 成 分 の 1つ で あ る エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 が 水 中 で 不 安 定 な た め 、 用 時 溶 解 型 製 剤 と し て い る 。 粉 末 が 溶 解 液 に 溶 け に く い 場 合 が あ る の で 、 溶 解 時 は よ く 振 っ て 完 全 に 溶 か し て か ら 使 用 す る こ と 。 (2)点 眼 の と き 、容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れ る と 眼 脂 や 雑 菌 等 に よ り 薬 液 が 汚 染 す る 恐 れ が あ る 。 薬 液 の 汚 染 及 び 二 次 的 な 感 染 を 防 止 す る た め に 記 載 し た 。 3)本 剤 は 用 時 溶 解 型 製 剤 で あ る の で 、 溶 解 後 は 7日 以 内 に 使 用 す る こ と 。 15． そ の 他 の 注 意 該 当 し な い （ 特 に 設 定 さ れ て い な い ） 16． そ の 他

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

１ ． 薬 理 試 験 (1)薬 効 薬 理 試 験 （ 「 Ⅵ ． 薬 効 薬 理 に 関 す る 項 目 」 参 照 ） (2)副 次 的 薬 理 試 験 該 当 資 料 な し (3)安 全 性 薬 理 試 験13) エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 と コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム を 等mg（ 力 価 ）配 合 し た エ リ ス ロ マ イ シ ン と コ リ ス チ ン の 配 合 剤 の 一 般 薬 理 試 験 と し て 、 ウ サ ギ 、 カ エ ル 、 モ ル モ ッ ト 、 ラ ッ ト 、 マ ウ ス を 用 い て 呼 吸 循 環 器 系 、 末 梢 血 管 、 平 滑 筋 、 血 液 凝 固 、 中 枢 神 経 系 に 及 ぼ す 影 響 に つ い て 、 そ れ ぞ れ エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 単 独 、 コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 単 独 の 場 合 と 比 較 し つ つ 検 討 し た 結 果 、 臨 床 上 特 に 問 題 と な る 著 明 な 作 用 は 認 め ら れ な か っ た 。 (4)そ の 他 の 薬 理 試 験 該 当 資 料 な し ２ ． 毒 性 (1)単 回 投 与 毒 性 試 験14) エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 と コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム を そ れ ぞ れ 数 字 の mg（ 力 価 ）を 含 む 配 合 剤 に つ い て 急 性 毒 性 試 験 を 実 施 し た 。 LD50〔mg（ 力 価 ） /kg〕 マ ウ ス ラ ッ ト 動 物 種 投 与 経 路 _{雄 雌 雄 雌} 皮 下 149.0 150.2 58.6 62.0 (2)反 復 投 与 毒 性 試 験14) 1)1ヵ 月 間 投 与 （ ラ ッ ト ） ラ ッ ト に エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 と コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 各50mg（ 力 価 ）/kg/day を 1 ヵ 月 間 皮 下 注 射 し た 結 果 、 体 重 増 加 抑 制 傾 向 及 び 白 血 球 増 加 傾 向 が 認 め ら れ た 。 病 理 組 織 所 見 で は 、 腎 尿 細 管 腔 内 に 蛋 白 様 物 質 が 増 加 、 副 腎 皮 質 束 状 帯 が や や 淡 明 化 し た も の が あ っ た 。 2)3ヵ 月 間 投 与 （ ラ ッ ト ） ラ ッ ト （ 雄 ） に エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 と コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 各 0.42、 4.2、 25mg（ 力 価 ） /kg/day を3 カ 月 間 皮 下 注 射 し た 結 果 、 一 般 行 動 の 異 常 は 認 め ら れ な か っ た 。 投 与 量 の 増 加 に よ り 局 部 の 脱 毛 、 潰 瘍 が 生 じ 、 痂 皮 を 形 成 し 瘢 痕 を 残 し た 。病 理 組 織 所 見 で は 25mg（ 力 価 ）/kg/day 投 与 群 で 肝 細 胞 変 性 、 腎 近 位 尿 細 管 上 皮 細 胞 変 性 、 蛋 白 様 物 質 増 加 、 円 柱 出 現 、 副 腎 皮 質 の 淡 明 化 お よ び 4.2,25mg（ 力 価 ）/kg/day 投 与 群 の 脾 の 赤 髄 に ヘ モ ジ デ リ ン 様 色 素 の 出 現 を 認 め た ｡

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(3)生 殖 発 生 毒 性 試 験 該 当 資 料 な し (4)そ の 他 の 特 殊 毒 性 眼 刺 激 性15) 白 色 ウ サ ギ に 0.5 ま た は 1％ エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 0.5 ま た は 1％ コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 配 合 点 眼 液 を1 回 0.1mL1 日 16 ま た は 4 回 1 ヵ 月 間 投 与 し 、 Draize 法 に 準 じ て 検 討 し た 結 果 、 眼 粘 膜 刺 激 性 は ほ と ん ど 認 め ら れ な か っ た 。 同 様 に0.5％ ま た は 5％ エ リ ス ロ マ イ シ ン ラ ク ト ビ オ ン 酸 塩 0.5％ ま た は5％ コ リ ス チ ン メ タ ン ス ル ホ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 配 合 眼 軟 膏 を 1 回0.1g1 日 1 回 1 ヶ 月 間 投 与 し た 場 合 も 眼 粘 膜 刺 激 性 は ほ と ん ど 認 め ら れ な か っ た 。

Ⅹ．管理的事項に関する項目

１ ． 規 制 区 分 製 剤 ： 処 方 せ ん 医 薬 品 有 効 成 分 ： 該 当 し な い ２ ． 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 2 年 （ 安 定 性 試 験 結 果 に 基 づ く ） ３ ． 貯 法 ・ 保 存 条 件 気 密 容 器 、 室 温 保 存 ４ ． 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1)薬 局 で の 取 り 扱 い に つ い て 特 に な し (2)薬 剤 交 付 時 の 注 意 （ 患 者 等 に 留 意 す べ き 必 須 事 項 等 ） Ⅷ -14． 適 用 上 の 注 意 の 項 参 照 ５ ． 承 認 条 件 等 該 当 し な い ６ ． 包 装 エ コ リ シ ン 点 眼 液 5mL×10本 （ 主 薬 ： ガ ラ ス 瓶 、 溶 解 液 ： 5mLプ ラ ス チ ッ ク 点 眼 容 器 ） エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 3.5gチ ュ ー ブ ×10本 ７ ． 容 器 の 材 質 エ コ リ シ ン 点 眼 液 主 薬 溶 解 液 エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 本 体 キ ャ ッ プ 中 栓 ラ ベ ル 投 薬 袋 箱 ガ ラ ス ポ リ エ チ レ ン ブ チ ル ゴ ム ポ リ エ チ レ ン テ レ フ タ レ ー ト ポ リ エ チ レ ン 紙 ポ リ プ ロ ピ レ ン ポ リ プ ロ ピ レ ン ポ リ エ チ レ ン 紙 ポ リ エ チ レ ン 紙 ア ル ミ ニ ウ ム ポ リ エ チ レ ン − − − 紙 ８ ． 同 一 成 分 ・ 同 効 薬 同 一 成 分 薬 ： な し 同 効 薬 ： レ ボ フ ロ キ サ シ ン 、 オ フ ロ キ サ シ ン 等 ９ ． 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 10． 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 造 承 認 年 月 日 承 認 番 号 エ コ リ シ ン 点 眼 液 14500AMZ01585000 エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 1970年 3月 31日 14500AMZ01583000 11． 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 1970 年 8 月 1 日 12．効 能 ・ 効 果 追 加 、用 法 ・ 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 び そ の 内 容 該 当 し な い

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13． 再 審 査 結 果 、 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 び そ の 内 容 2004年 9月 30日 （ 抗 菌 薬 再 評 価 結 果 通 知 ） に 準 じ る 効 能 効 果 等 の 読 替 え ＜ 適 応 菌 種 名 、 適 応 疾 患 名 の 読 替 え ＞ 変 更 前 変 更 後 〔 効 能 ・ 効 果 〕 エ リ ス ロ マ イ シ ン お よ び コ リ ス チ ン 感 受 性 菌 に よ る 感 染 症 （ 角 膜 潰 瘍 、 急 ･慢 性 結 膜 炎 、 麦 粒 腫 、 涙 ・ 炎 、 眼 瞼 炎 ） 〔 効 能 ・ 効 果 〕 ＜ 適 応 菌 種 ＞ エ リ ス ロ マ イ シ ン ／ コ リ ス チ ン 感 性 菌 ＜ 適 応 症 ＞ 眼 瞼 炎 、 涙 嚢 炎 、 麦 粒 腫 、 結 膜 炎 、 角 膜 炎 （ 角 膜 潰 瘍 を 含 む ） 14． 再 審 査 期 間 該 当 し な い 15． 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 す る 情 報 本 剤 は 厚 生 労 働 省 告 示 第97 号 （ 平 成 20 年 3 月 19 日 付 ） 「 投 薬 期 間 に 上 限 が 設 け ら れ て い る 医 薬 品 」 に 該 当 し な い 。 16． 各 種 コ ー ド 17． 保 険 給 付 上 の 注 意 特 に な し HOT番 号 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準_{収 載 医 薬 品 コ ー ド} レ セ プ ト 電 算_{コ ー ド} エ コ リ シ ン 点 眼 液

_{1022537010101}

_1319801Q1020

_661310032

エ コ リ シ ン 眼 軟 膏

_{1022513010101}

_1319800M1023

_661310031

ⅩⅠ．文献

１ ． 引 用 文 献 1． 三 井 幸 彦 他 ： 日 本 眼 科 紀 要 19,661(1968)【 51308】 2． 大 石 正 夫 他 ： 眼 科 臨 床 医 報 62,397(1968)【 51309】 3． 田 中 直 彦 他 ： 眼 科 臨 床 医 報 63, 860(1969)【 51310】 4． 丹 羽 巽 ： 眼 科 臨 床 医 報 63, 54(1969)【 51311】 5． 三 根 享 他 ： 眼 科 臨 床 医 報 63, 661(1969)【 51312】 6． 吉 村 節 他 ： 診 療 と 新 薬 6, 555(1969)【 51313】 7． 高 久 功 他 ： エ コ リ シ ン 点 眼 液 の 使 用 経 験 社 内 資 料 【 51319】 8． 大 石 正 夫 他 ： 眼 科 臨 床 医 報 61, 281(1967)【 51307】 9． 住 木 諭 介 ： 抗 生 物 質 補 遺 Ⅱ p567,p.707 東 京 大 学 出 版 会 (1973) 【51314】 10． 中 尾 偕 主 他 ： 西 日 本 泌 尿 器 科 56, 461(1994)【 57823】 11．利 岡 誠 夫 他 ： エ リ ス ロ マ イ シ ン ・ コ リ ス チ ン 配 合 剤 の 眼 内 移 行 に つ い て 社 内 資 料 【51316】

12． S. Matsuda： Biological Research in Pregnancy 5,57(1984)【 57824】 13．森 田 雅 夫 他 ： エ リ ス ロ マ イ シ ン − コ リ ス チ ン 配 合 剤 の 薬 理 学 的 作 用 知 見 社 内 資 料 【51320】 14．森 田 雅 夫 他 ： エ リ ス ロ マ イ シ ン − コ リ ス チ ン 配 合 剤 の 毒 性 に 関 す る 実 験 的 研 究 社 内 資 料 【51322】 15．利 岡 誠 夫 他 ： エ リ ス ロ マ イ シ ン ・ コ リ ス チ ン 配 合 剤 の 眼 粘 膜 刺 激 作 用 に つ い て 社 内 資 料 【51318】 ２ ． そ の 他 の 参 考 文 献 第 十 六 改 正 日 本 薬 局 方 解 説 書

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-ⅩⅡ．参考資料

１ ． 主 な 外 国 で の 発 売 状 況 ２ ． 海 外 に お け る 臨 床 支 援 情 報 該 当 資 料 な し エ コ リ シ ン 点 眼 液 _{2011年 6月 現 在} 国 名 販 売 名 会 社 名 発 売 年 規 格 効 能 効 果 用 法 用 量

韓 国 Ecolicin Taejoon Pharm. Co., Ltd. 1993年 日 本 （再 評 価 前 ）と同 じ フィリピン Elicocin Croma Medic Inc. 2000年

日 本 と同 じ 日 本 と同 じ※ 日 本 と同 じ ※ 再 評 価 後 エ コ リ シ ン 眼 軟 膏 国 名 販 売 名 会 社 名 発 売 年 規 格 効 能 効 果 用 法 用 量

韓 国 Ecolicin Taejoon Pharm. Co., Ltd. 1993年 日 本 （再 評 価_{前 ）と同 じ} フィリピン Elicocin Croma Medic Inc. 2000年

日 本 と同 じ

日 本 と同 じ※

日 本 と同 じ

ⅩⅢ．備考