有 機 燐 製 剤 中 毒 に 関 す る 研 究
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(2) 526. 山. 田. 稔. を 作 製 し て 家 兎 に 皮 下 注 射 し,症 II.実 1.実 1) 図1に. 験材 料並 に 実 験 方 法. PAMを. 静 脈 注,皮. 状 観 察 及 び 血ChE測. 験 材料. PAM. に よ るParathion中. 示 す 様 な比 較的 簡単 な化 学 構造 を 有. にParathionの. 図1. PAM 2‑pyridine methiodide. 用 し てChEの aldoxime. し た.対. 定 を 行 つ た.又PAM 毒 予 防 効 果 を み るため. 投 与 前 或 は 同 時 にPAMを. 使. 低 下 或 は症 状 発現 の防 止 を観 察. 照 と し てPAM単. 血 液ChEの. 状 発現後. 下 注 及 び 経 口投 与 して 症. 独 使 用 時 の 正常. 変 動 を 検 討 し た.. 臨 床 実 験 は 当 教 室 に 入 院 し て 来 たParath ion中. 毒 患 者5例. に つ きPAMの. 種 々の量 を. 静 脈 注 して そ の 効 果 を み た. 2). ChE活. 性 値 測定 法. 第 一 及 び 第 二 編 に 述 べ た 如 くAmmon56)氏 す る 黄 色 稜 柱 状 結 晶 で,融 期 室 温 で 水 に5%溶 は 難 溶 で あ る.動. 点219°(分 解),夏. 解 す るが アル コ ー ル類 に 物 実 験,臨. 床 例 共 に5%水. 法 の 玉 井31)氏. 計 で 測 定 し た.動 100%と. kgの 3). 兎 は 健 康 白 色 雄 性,体. 重2.0〜2.5 III.実 A.動. Parathion. 北 興 化 学 製Ethylparathion乳. 1)実. 1.. 剤(47.0%). 験方法. を1時 5mg/cc水. 溶液. 表1. 対. 血 液ChE復. 照 実 験(表1): 間 間 隔 で3回. 1回 計4回Pro. 照. 験 成 績. 物実験. PAMの. 1)対. 施. 動 物 実 験 に はParathion. 物 実 験 で は 実 験 前の値 を. して記 載 し人 体 例 で は活性 値 実数 で. も の を 用 い た.. 2.実. 圧. 示 し た.. 溶 液 を 用 い た. 2)家. 変 法 に よ つ てWarburg検. 実. kg. 験. PAM. 投 与 し2時 40mgを. 活作 用 Pro kg. 10mg. 間半 後に 更に 静 脈 注 射 した.
(3) 有機 燐 製 剤 中 毒 に関 す る研 究. 527. が 正 常ChEの. 変 動 は 誤 差 範 囲 に 止 つ た.又. を 皮 下 注 射 し て 発 症 後 種 々 の 量 のPAMを. Parathion. kg. 与 し た. PAM. のChEの 2). Pro. 与時. Pro. 10mg(概 PAM投. 25mg/kg. 略LD50). 3回 静 脈 注 射 例. 27%,血. い た の が,. 与 時 のParathion中. Pro. kg. 30分 毎 に3回. 清ChE. kg. 表2. PAM. 図2):. 脈 注射. Parathion. 図2.. び10mg投. 変 動 を 示 し た. PAM静. i). 5mg及. は72%に. 38%に. PAM第3回. 12%に. 変 動(1). 抑 制 さ れ て い た 血 清ChE. 恢 復 し,そ. の 後30分 乃 至1時. 間 々隔. 連 続 投 与 し た 所80〜85%の. 値 を. 維 持 した.. PAM投. 与 中 止 に よつ て 稍 々再 低. も 低 下 し な か つ た.投 あ つ た.血. 図3.. 恢 復 し た .そ. 投 与 し な か つ た た め か,更 々27%,. 44%と. の 後PAMを. に3時. 間後 に は 夫. 再 び抑 制 され て恢 復 しな い ま. ま に30時 間 後 に 死 亡 し た. PAM PAMを Pro. kg. Pro. kg. 15mg連. 続 投 与(表2,図3):. 減 量 し て 頻 回 に 投 与 を 行 つ た. 15mgを1回. 静 脈 注 射 し た の み で30. に は両. でPAMを. mgで. も90%に. 抑 制 され て. 目 投 与 後30分. 下 を み た が48時 間 目 に は95%に. ChEと. 投. 3回 投 与(表2,. 投 与 した 所 発 症 時 血. 球ChE. 毒 家 兎 血 液ChEの. 分 後 に は,. 25mg. PAM. 恢 復 しそ の後. 与 総 量 はPro. 球ChEの 15mg/kg連. kg. 180. 経 過 は 血 清 と殆 続静脈注射例.
(4) 528. 山. 田. ど同 様 で あ つ た. PAM. Pro. kg. 図4.. PAMを. 10mg連. PAM. 稔. 統 投 与(表2,図4):. 10mg/kg連. 続 静脈 注 射 例. 更 に 減 量 し て 最 初 か ら1時. 投 与 し た が, は50%以 た.こ. 11%に. 間間隔 で. 抑 制 さ れ て い た 血 清ChE. 上 に は 恢 復 せ ず 結 局3日 の 場 合 血 球ChEの. 目に死亡 し. 恢 復 は 血 清 よ り上. 廻 つ た. ii) kg. Parathion. 20mg投. Pro. 与:. kg. 24mg,. PAM. Parathionの. 2倍 量 投 与 に 拘 ら ずPAMの. Pro. 概 略LD50の 著明 な効 果を. み て 早 急 に 恢 復 した. iii). Parathion. PAMの. し 血 清ChE 20mgを15分 表3. kg. 10mgを30分. PAM第1回. 与 時 のParathion中. 毎 に 頻 回 に 投 与 を 行 つ た. 投 与 後1時. %に 恢 復,そ Parathion投 所,. PAM投. の 後60%台. 間 で 血 清ChEは75 の 値 を 維 持 し た が,. 与 後10時 間 でPAMを. 中 生 した. 8時 間 程 経 過 し て 症 状 再 発 し 血 清ChE. も14%と. 再 び 強 く 抑 制 され た の でPAM投. 与 再 開, ChEは. 再 び45%に. 恢 復 症 状 も消 褪. Pro. kg. 50mg投. 効 果(表3,図5): 24%,血. 球29%.. 間 間 隔 で2回. 毒 家 兎 血 液ChEの. し た の で 又PEMを. 与 時 の. 1時 間 で 発 症 PAM. Pro kg. 投 与 し た 後Pro. 変 動(2). 中 止 し て 経 過 を 観察,. そ の 後 再 々 度 症 状 発 現 し た の でPAMを 与 し た がChEは42%以 Parathionを た.こ. 投. 上 に は 恢復せ ず. 投 与 し て52時 間 目 に 遂 に 死亡 し. の 間PAM総. 量Pro. kg. 320mgに. 及 ん だ. iv). ChE恢. 復 期 に 於 け るPAMの. 効果.
(5) 有 機 燐 製剤 中毒 に 関 す る研 究 図5.. Parathion致. 死 量投 与 時 のPAM. Parathion. の効果. 529. Pro. kg. 10mg皮. で 発 症 し 血 清ChE 低 下, PAM. 下 注,. 1時 間 半. 球ChE. 21%に. 22%,血. Pro. kg. 30mg皮. 下 注 射 に よつ. て15分 後 に は 血 清 は81%,血. 球 は73%に. 恢 復. し静 脈 注 射 時 に変 ら ぬ 効 果 を み た. PAM投 与1回. の み の た めChEは. 37%に. 血 清12%,血. 再 低 下 した の でPAM第2回. 45分 後 に は 血 清ChE と な り,そ. 球. 目 注 射,. 59%,血. 球ChE. 82%. の 後 更 に 低 下 が あ つ た が7日. 後 に. は 正 常 に 恢 復 した. 4) (表3,図6): 投 与,血 図6.. Parathion. 清ChEは6時 ChE恢. Pro. kg. 間 後 に18%の. 5mgを 最低値. 復 期 に 於 け るPAMの. 効果. PAM経. Parathion ChE. B%,血. PAM. Pro. 口 投 与(表4,図8). Pro. kg. 球ChE. 10mg皮. kg. 9%に. 300mgを. 下 注 射,血. 抑 制 され た 時 に. 経 口 で 投 与 し た 所,. 15分 後 で は な お 血 清14%,血 間 後 血 清30%,血 血 球81%と. 清. 球35%,. 球11%で,. 1時. 4時 間 後 血 清64%,. 徐 々 に 恢 復 し た.そ. の 後再 低 下 を. み た 後24時 間 以 後 自 然 恢 復 に 向 い 結 局 対 照 よ り遅 れ て 正 常 値 に 復 し た.こ ChEの. 図8.. に 達 した 後8時. 間 圏 に は23%と. の でPAM. kg. Pro. 後 に は 既 に81%に 度 等 量 注 射,そ が,対. 15mg投. 恢 復,. の 場 合 も血 球. 恢 復 は 血 清 を 上 廻 つ た. PAM経. 口 投 与例. 恢 復 に 向つ た 与 し た 所,. 15分. 1時 間 後 にPAM再. の 後 多 少ChEの. 照 よ りか な り速 く5日. 低 下をみた 目に は完 全恢 復. した. 3)PAM皮 図7.. 下 注 射(表3,図7) PAM. 30mg/kg2回. 2. 皮下注射例. PAMの. 中 毒 症状 へ の効 果. 家 兎 にParathion. Pro kg 10mgを. 注 射す る と通常1〜2時. 皮下. 間 で 発症 し先 ず ム ス. カ リン様 症 状 が 現 われ た 後 ニ コチ ン様 症 状 が 発 現 す るが,治 療 を加 え ず とも生 存す る場 合 は8〜10時. 間症 状 が 継 続 した 後 自 然治 癒 に赴. き ム ス カ リン様 症状 が先 に消 褪 す る. 図3 に示 したPAM. Pro kg 15mg投. 与例. でみ る と, 1時 間半 で発 症 し更 に1時 間 後 に は ニ コ チ ン様症 状 も出現,こ の 時 にPAMを 静脈 注 射 す る と10分 程 で 先 ず 流涎 が止 りチ ア.
(6) 530. 山. 表4. PAM投. 田. 稔. 与 時 のParathion中. 毒 家 兎 血 液ChEの. 変 動(3). ノー ゼは 消 失 し,筋 線 維 性 攣縮 は僅 か に認 め. 察 を 図9に 示 した.図. られ る程 度 とな り30分 後 に は 凡 て の症 状 が 消. 投 与 後10〜15分 で ム ス カ リン様 症 状 は消失 し,. 褪 した.た だ 排 便 はPAM投. 与 後 も1時 間. 筋 線維 性 攣縮 も弱 くな り,更 に5分 後 には 殆. 半 程 続 い た.こ の例 で は症 状 の 再発 は全 くな. ど の症 状 が消 褪 した.所 が2時 間 程経 過 して. か つ た.. 筋 の攣縮 が再 発 し更 に1時 間 後 には呼 吸 困難,. 次 にPAM皮. 下 注 射 例 の症 状 の時 間 的 観 図9. PAM投. に見 られ る通 りPAM. 心 搏 増 加 及 び 流涎 等 の症 状 が 再現 した ので 再. 与 時 のParathion中. 毒 家 兎症 状 の時 間 的経 過.
(7) 有 機 燐製 剤 中 毒 に関 す る研 究 びPAMを. 皮 下 注 射 し た 所,初. 回投与時 と. 同様 に速 に 諸症 状 消 褪 して その 後再 発 は な か. 531. 恢 復 した.血 球ChEは. 更 に阻 碍 軽 度 で 略 々. 血清 と同 様 な 経 過 で あつ た. 次 に前 記 量 を両 者 同時 に 投 与 した所,表4,. つ た. PAM経. 口 投 与 例 で は 効 果 の 発 現 が 遅 く,. 図11に 見 られ る如 く血 清,血 球 共 に前 記 の場. ム ス カ リ ン様 症 状 が 完 全 に 消 褪 す る に は 投 与. 合 よ り抑 制 軽 く,投 与 後4時 間 で血 清66%,. 後1時. 血 球74%に 低 下 した のみ で恢 復 に向 い,. 間15分 も 要 し,凡. て の症 状 が 完 全 に 消. 失 す る に は 更 に そ れ か ら1時. 後 に 完 全 に恢 復 した.. 間 を 要 し た.し. この 実験 に 於 て 中 毒症 状 は全 く発 現 せ ず,. か し対 照 に 比 べ る と遙 か に 短 時 間 で 中 毒 症 状. PAMの. が 消 失 し て い る. 一 般 にParathion中. 毒 家 兎 に 於 ては 実 験. 当 日は 勿 論2〜3日. は 不 活 溌 で 食 餌 も 殆 ど摂. ら な い が, PAM治. 療 に よつ て 症 状 が 消 褪 し. に な る. PAMのParathion中. PAMを. 予 めPro. 後Parathion のChEの 図10.. Pro. kg kg. 300mg経. 5mg皮. 変 動 を 表4及 PAMの. 毒予 防 効 果 口投与 の. 下 注 射 した時. び 図10に. 示 し た.. 3. 予 防 的 経 口 投 与 例(1). 症 状発 現 及 びChE低. 下予 防 効 果 を. 明 か に し得 た. B.臨. た 後 は 再 び 運 動 活 溌 とな り食 餌 も 摂 取 す る 様. 3.. 7日. 床実験. 1.症. 例(表5). 症 例1,. 17才,男,高. 昭31.9.. 1午 後 よ りParathion乳. 8.00p.m.頃. 校 生.. よ り流 涎,悪. の 筋 線 維 性 攣 縮,多. 心,全. 身特 に下 肢. 汗 及 び 言 語 障 碍 を 来 し,. 医 師 に よ り ア ト ロ ピ ン20筒,強 受 け て 入 院.入. 剤 散 布.. 心 剤 の注 射 を. 院 時 意 識 半 ば 溷 濁,ア. トロ ビ. ン の た め か 瞳 孔 中 等 度 縮 小 し 発 汗 も軽 度,全 身 の 筋 線 維 性 攣 縮 著 明,呼. 吸 困 難 状.血. 圧. 104〜70mmHg.血. 清ChE. 7.5mm3,血. 球. ChE. パ ラ ニ ト ロ フ ェ ノー ル. 20.8mm3,尿. 230.6γ/dl,入 10.00p.m.. 院 直 後 テ ラ プ チ ク1筒 PAM. 0.1g静. 注.血. 注 射.. 圧128〜84,. 筋 線 維 性 攣 縮 甚 だ 強 く, 11.30p.m.上 強 直 性 痙 攣,こ. の 間 数 回 嘔 吐.. 肢 の. 0.30a.m.全. 身 状 態 は よ くな つ た が 筋 の 攣 縮 は な お 持 続 し, 1.30a.m.に. 図11.. PAMの. 予防 的 経 口投 与 例(2). 糖 液,グ. 至 つ て 消 失 し た.こ ロ ン サ ン,ビ. 調 に 経 過 第9病. の間 高 張. タ ミン 剤 投 与.以. 日 に 退 院.血. 液ChEの. を 図12に 示 し た. 図12.症. 時 間後 に 血清ChEは44%ま. で 抑 制 され た が,. そ の後 は低 下 せ ず6時 間 まで 同程 度 の抑 制 が 続 い た後8時 間 目 よ り恢 復 に 向 い7日 で 完全. 例1の. 血 液ChEの. 経過. 後順 経 過.
(8) 532. 山. 表5. PAM治. 単 位mm3 症 例2, 昭31.. 1よ. 療 に よ るParathion中. 業.. g静. りParathion乳. 剤 散 布,. 翌 日 も 作 業 し た 所, 4.30p.m.軽 に 悪 心,流. い 腹 痛 と共. 涎 始 ま り, 6.30p.m.頃. 毒 患 者 血 液ChEの. 送 途 中 で 屎 尿 失 禁,言. 動変. 日. 注.こ. 全 く恢 復.し 11.50,. の頃 か ら 縮 瞳 及 び 筋 線 維 性 攣 縮 は か し こ の 間 悪 心,嘔. 0.10p.m.にPAM. 全 身 状 態 は 著 明 に 好 転.こ. 注射受. 糖 液 を 用 い た の み で あ る.経. 語障碍次. 吐 が あ つ た.. 0.2g静. か ら症. 状 増 強 し た の で 医 師 に ア トロ ピ ン2筒 け て 入 院.輸. 稔. 症 例5の 入 院 時 の 値は 第8病. 24才,男,農 9.. 田. 日 退 院.図13にChEの. 注.. の 間 強 心 剤,高. 張. 過 順 調 に第9病. 経 過 を 示 す.. い で 意 識 が 溷 濁 し た. 入 院 時 脈 搏 整,弱.意 性 攣 縮 著 明,縮 135〜88.血. 識 溷 濁,全. 身筋 線維. 瞳 著 し く対 光 反 射 消 失.血 清ChE. 5.1mm3,血. 28.8mm3.尿,糖(+),飯. 8.50p.m.. 0.1g静. 9.20p.m.筋. 血 液ChEの. 経過. 圧. 塚 氏 法20滴,パ. 静 注.. 更 に9.15p.m. 105.. 例2の. 球ChE. ラ ニ トロ フ ェ ノ ー ル156.9γ/dl.直 ラ プ チ ク1筒. 図13.症. ちに テ PAM. 注.血. 0.1g. 圧165〜. 攣縮 下腿 に僅 か に認 め る. 程 度 とな り瞳 孔 梢 々 拡 大 対 光 反 射 僅 か に 認 む. 10.25p.m.. PAM. 0.1g静. 注.な. お 多少 筋. 攣 縮 が み ら れ る が 会 話 出 来 る 様 に な つ た.. 症 例3,. 10.45,. 昭31.9.. 11.10,. 11.40p.m.に. 夫 々PAM. 0.1. 24才,男,農 1よ. り3日. 業. 間Parathion乳. 剤散.
(9) 有機燐製剤中毒に関す る研究 布.作. 業3日. 目 タ 刻 よ り全 身 違 和,眩. 心,嘔. 吐,流. 涎,多. 入 院 時 意 識 概 ね 明 瞭,多 瞳 中 等 度,全. 汗,顔. 清ChE. 32.2mm3.. 面 蒼 白,縮. 15.7mm3,血. 10.45p.. 注 し た がPAMに 更 に11.05p.. m.. m.. し 胸 筋,下. 肢 に 僅 に 残 る の み とな り,意 識 は. 恢 復 し て 会 話 出 来 る 様 に な つ た.呼. 身 の 軽 い 筋 線 維 性 攣 縮 を み る.. 血 圧135〜75.血 ChE. 暈,悪. 汗 を 伴 つ て 来 院.. 533. 球. PAM0.5g静. と な り6.58p.m.血. 圧162〜84,脈. 筋 攣 縮 は 全 く消 失 し た. PAM投. え た が 悪 心,嘔. の 間 ブ ドー 糖 液,強. 感 及 び し び れ 感,悪. 注.之. に. 肢 の 重圧. 吐 は 全 く見 ら れ な か つ た.こ. 吐 が 一 時 に 消褪 し. は 全 く順 調 で 第7病. 全 く正 常 状 態 とな つ た.そ. の後 は 順 調 に経 過. 図15の 通 りで あ る.. 経 過 を 図14に 示 す.. 図14.症. 例3の. 血 液ChEの. 図15.症. 昭31.. 28才,男,農 9.. 4か らParathion乳 汗,流. が あ り,や が て 悪 心,嘔 語 障 碍,霧. 昭31.. 業.. 日 目 午 後 か ら 眩 暈,多. 剤 散 布. 涎,呼. 吸 困難 感. 吐 が 始 ま り更 に は 言. 受 け た が そ の頃 よ り意 識 溷 濁.ア. トロ ピ ン 静,. 搏 整,. 吸 緩 徐 稲 々 困 難 状,発. 汗 は 軽 度.. 縮 瞳 は ア トロ ピ ン の た め か 認 め ら れ ず 対 光 反 射 は 僅 か に 存 在 す る.心 心 音 清 明.肝. 血 圧170〜110.血 ChE. 左 右 に 一 横 指 拡 大,. 一 横 指 触 知.四. 28.9mm3. 清ChE. 肢 腱 反 射 欠 如. 4.9mm3,血. ,尿,糖(+),飯. 球. 塚 氏 法18滴,. パ ラ ニ ト ロ フ ェ ノー ル133.8γ/dl 見 と し て 洞 頻 脈, STの. . EKG. 低 下 及び右脚プロ ッ. クが み られ た. 入 院 後 直 ち に6.37p.m. 度 に 静 注 し た 所,筋. 例4の. 血 液ChEの. 経過は. 経過. PAM. 1gを. 37才,男,農 9.. 3. 業.. Parathion作. 語 及 び 歩 行 障 碍,全. 業 後,悪. 心,嘔. 身 の 筋 線 維 性 攣 縮,. 意識 障 碍 で 某病 院 に 入院 加療 して翌 日症 状 消 褪 第4病. 日 に 退 院 し た が,そ. の後 も二 日酔 の. 様 な 頭 痛 が 続 く の でPAM使 来 院.他. 用 を希 望 し て. 覚 的 に は 全 く 異 常 を 認 め な い.血. 73.0mm3,血. 球ChE. 清. 181.0mnm3.検. 査 の 結果 治 療 の要 を 認 め なか つ たが 希 望 に よ. 130/m.意. 面蒼 白で 全 身 の筋 線 維 性 攣 縮 非常. に 著 明 で,呼. 吐,言. ChE. を 受 け て 入 院.. 入 院 時 体 温37.5℃.脈 識 溷 濁.顔. 3. 視 が起 つ て来 た の で 医 師 の往 診 を. 皮 注 各 々3筒. の後 の経 過. 日 退 院ChEの. 経過. 症 例5, 症 例4,. 心 剤 を 用 い た のみ でそ の. 他 の 治 療 薬 は 使 用 し な か つ た.そ. 心,嘔. した. ChEの. 溌 に話. を す る 様 に な り,空 腹 を 訴 え る の で 牛 乳 を 与. PAM. よつ て注 射 前 に み ら れ た 筋 攣 縮,下. 搏148, 与 後21分 を. 経 過 し た の み で あ る. 7.05p.m.活. よ る 異 常 を認 めな い の で 0.4g静. 吸 も安 静. 一. 線維 性攣 縮 は急 速 に 消 褪. りPAM. 1g静. 注.こ. の 際 注 射 速 度 を極 力. 速 め て み た が 多 少 気 分 が 悪 い と訴 え た の み で 之 も1分. 程 で 恢 復 し た.こ の 際 のChEは. 図16.症. 例5の. 血 液ChEの. 経過. 図16.
(10) 534. 山. 田. 稔. に 示 した. 2.. PAMの. 症 例1:. 中 毒 患 者 血 液ChEへ PAM. 0.1g1回. 投 与 で1時. 楽 後 に は 血 球ChEが20.8mm3よ mm3に. 上 昇,そ. に 恢 復 し た.血. 間. り72.4. の 後 稍 々低 下 を み た 後 徐 々 清ChEに. は 殆 ど影 響 しな か. つ た. PAM. 0.1g. 2回 投 与 後15分 で. 血 球ChEは28.8mm3か 恢 復,. ら201.6mm3に. 1時 間 半 後 に は121.0mm3に. し た の で 更 にPAM. 0.3g. 後 に は305.4mm3に. 再低 下. 3回 静 注,. 再 上 昇,そ. 20分. ChEの. 用 を 有 す る薬 剤. 補 給 は 実 験 的 に は 濃 縮 さ れ たChE. を 得 る事 も 出 来 る の で あ る が,之 る の は 困 難 で あ る し, ChEの. を大 量に得. 特 異 性,非. 特. 異 性 の問 題 な ど もあつ て実 用 には 甚 だ遠 い. ア トロ ピ ン で 代 表 さ れ る抗Acetylcholin作. 日 に は 健 康 値 に 恢 復 し,そ か つ た.血. 清ChEへ. な策 で あ つ て真 の 解 毒剤 とは いわ れ な い.一 度 結 合 し たParathionとChEの. 解離は非. 常 に緩 慢 とされ,之 を促 進 させ る物質 こそ理 想 的 解 毒 剤 で あ り斉 し くそ の 出現 が要 望 され. の 後0.1g. 5回 投 与 に よ り余 り低 下 す る こ と な く第3病 の 後 も低 下 を み な. てい た の で あ る が,こ. こにPAMが. 脚 光を. 浴 び るに至 つ た. Wilson等106). の効 果 は み られ なか つ. 110)がChEの. 作 用 機 構 に関. す る基 礎 的 研 究 に 基 ず い て試 験管 内 実験 で. た. 症 例3:. PAM. 0.5g及. か ら 一 躍323.0mm3に PAMの. PAMのChE復. び0.4gを20. 分 間 隔 で 静 注 後20分 に は 血 球ChE. 32.2mm3. 恢 復 し,そ. の 後. 投 与 な い に も拘 ら ず 再 び 抑 制 され な. Paraoxon(Parathionの LD100を kg. 症 例4:. PAM. 1gを. 一 度 に 静 注,. 分 後 に 血 球ChEは28.9mm3よ 瞬 時 に 恢 復,第2及. 10. 日に 梢. 々 低 下 の 徴 を み せ た 後 健 康 値 を 保 つ た .こ 例 で は 血 清ChEがPAMに. で 恢 復 し,そ. の. よ つ て4.9mm3. か ら 健 康 値 の 略 々50%に. 当 る61.0mm3ま. の後 再 低 下 を 来 して完 全恢 復 に. は か な り 日 数 を 要 した.. 症 例5:来 1g投. 等48)は. をPAM. マ ウ ス 腹 腔 内 にPAM注. Pro 山本. 射5分. 後に. 皮 下 注 射 し た 際,両. の モ ル 比 が1対1の. 者. 場 合 最 も 効 果 著 明で Pro kg. 20mg単. 独 の 毒性. 強 弱 め ら れ た と報 告 し て い る. Wilson,. 山 本 等 に よ るPAM自 毒 性 を 表6に 表6. 院 時 は 第8病. 生 体 内 酸 化 物)の. 凡 て 救 い 得 た と い い,又. Methylparathion が7倍. びWilson85)が. 投 与 し た マ ウ ス10匹. 75mgで. Methylparathionを. り229.8 び 第3病. 活 作 用 を 発 見 し て よ り,生. 体 内 実 験 と し て はKewitz及. か つ た.. PAM. 抗Acetylcholin作. 用 を 有 す る薬 剤 は 作 用機 転か らす ると次善 的. 症 例2:. mm3に. iii. の効果. 身 の マ ウ スに 対す る. 示 す.. マ ウ ス に 対 す るPAMのLD50. 日に 相 当し. 与 に も拘 らず 血 球 及 び 血 清ChE. いず れ も効 果 が 認 め られ な かつ た. IV.総 Parathion中. 括並に考按. Wilson,山 本等に よる.. 毒の 治 療 を 考 慮 す るに 当つ て. 数 多 くの 研 究 者 の 業 績 に よ る 本 症 の 発 生 機 転. Wilson等. の基 礎 的 研 究 は私 の動 物 実 験,. よ り し て 次 の 様 な 作 用 を 持 つ 薬 剤 が 期 待 され. 更 に は5例 の 人 体 例 に よつ てPAMの. る.. 的 な作 用 を実 証 す る事 が 出来 た.. i.. ParathionとChEの. 結 合 を 解 離 し てChE. ii.. ChE自. 体 の 補 給 又 はChEの. 増 強 させ る薬 剤. 最 初 の 動 物 実 験 に 於 て 明 か にPAMの ChE復. を 再 活 性化 させ る薬 剤 活性を. 驚異. 活 作 用 を認 めた が,継 続 効果 がない. た め かPAMを. 中止 す る と再 びChEの. を来 して死 亡 した.次 にPAMを. 低下. 減量 して連.
(11) 有機 燐 製 剤 中 毒に 関 す る研 究. 535. 続 投 与 した 所 初 回投 与 後30分 で 血球ChEは. の著 明 な作 用 を 受 け て全 く同一 歩 調 を 示 した. 投 与前 値 まで,血 清ChEは70%ま. が,人 体 例 で は 血 球ChEの. で恢 復,. みPAMの. 効果. その後 も効果 持 続 して3日 目に は 完全 恢 復 し. 著 し く血 清ChEは. 対 照 よ り数 日速 か つ た.又PAMを 更 にPro kg 10mgに 減 量 した 所,効 果 はか な り劣 つ. 少 効 果 が み られ た が 一 過 性 に過 ぎな か つ た.. た.結 局 家 兎 に於 て はPAM. Pro kg 15mg. 充分 量 の1回 投 与 時 に 多. 以 上 の事 か らPAMは. 特 異 性ChEに. は著 明. な作 用効 果 を 示 し,非 特 異 性ChEに. 対 して. を かな り長 時 間連 続 投 与 す る事 に よつ て 中毒. は作 用が 甚 だ 弱 い事 が 明 か となつ た. Kewitz. を 早急 に治 癒 せ しめ得 た. PAMの. 及 びWilson85)は 曩 に 試 験 管 内 実 験 よ りして. 投 与 時期. は症状 発現 後 可及 的早 期 の方 が よ いが, ChE. この 事 を推 測 して い るが,私 の 動 物及 び臨 床. が 既に恢 復 に 向 う時 期 に投 与 して も充分 な効. 実 験 で之 を実 証 す る事 が 出 来 た. Grob77)に. 果を 示す.. よ る とParathionとChEの. 結. 投 与量 僅. 合 が 始 め の数 時 間 は可 逆 的 で あ るが,や が て. 少なた め影 響少 く,症 例2は 稍 々効 果 が認 め. 不 可 逆 的 にな る といわ れ る.こ の 意味 か らす. られた が,少 量宛 投 与 し た た め かChEの. れ ばPAMの. 人体例 に 於 て は症 例1はPAMの. 再. 低下をみ た.し か し結局 は対 照 よ り恢 復 が 速. 使 用 は 発 症 後可 及 的 速 に行 わ. れ ね ば な らな いが,動 物 実 験 でChEの. 恢復. かつた.症 例3及 び4で は 充 分 量 を一 時 に 投. 期 に投 与 した 例(図6)を. 与 した ので 劇 的 な 効 果 を 見,血. 投 与 後8時 間 経過 してい る に も拘 らずPAM. PAM静. 球ChEは. 注 後瞬 時 ともい え る短 時 間 で健 康値. に よつ て血 清ChE. み る とParathion. 23%が81%に. 恢 復 して お. まで恢復 した.こ の様 な 現象 は従 来 は 夢 想 も. り,又 一 方 人 体例 では 発 症 か らPAM使. 出来 ない事 で あつ た.一 般 に 霞然 治 癒 の場 合,. でか な り時 間 が経 過 して い るが い ず れ も著 明. 血球ChEの. な効 果 を み て い る.こ の 点 か らGrobの. 恢 復 は 非常 に長 期 間 を要 し35〜. 40日かか るが,ア. トロ ピ ン治 療 に よつ て も こ. 用ま いう. 数 時 間 が どの程 度 の ものか,或 は 又不 可 逆 的. の恢 復期 間が 全 く短 縮 さ れ な い 事 を思 うと. にな つ た 結合 を もPAMに. PAMの. 得 る事 も考 え られ な お検 討 す べ き問題 で あ ろ. 効 果 は驚 異 的 と もい え る.一 方 血 清. ChEはPAMに. よつ て 著 明 な作 用を 受 け ず. 症 例4で 多少 の恢 復を み た が 一過 性 で あつ た. しか し全 経 過 か らみ る と自 然 治癒 の1/2程. 度. の 日数 で正常 値 に戻 る よ うで あ る,又 家 兎 で はPAMを. 連 続 投 与 しな い とChEの. 再低下. よ つ て 解 離 され. う. 次 にPAMの. 中 毒 症 状 へ の効 果 を 検 討 し. て み る と,一 言 に して い えば 充 分 量 のPAM の投 与 に よ りParathion中. 毒 症状 は劇 的に. 短 時 間 で恢 復 す る.動 物 実 験 に於 てPro. kg. をみ るが,人 体例 では 充 分 量 を投 与 す れ ば 殆. 15mg投. ど再 低下 す る事 な く健 康値 ま で恢 復 した値 を. な流 涎 を 始 め 主 な 中 毒症 状 は 殆 ど消 褪 し,引. 維持 す る.し か し之 につ い て は生 体 内 に侵 入. 続 きPAMを. したParathionの. 量 の 相 違 を 考 慮 に 入れ な. は特 異性 と非 特 異 性 との 二者 が あ. る事 は知 られ て い るが,人 の 血 液ChEは. 補 給 す れ ば再 び発 症 す る事 な. く治癒 に赴 い て い る.し か しParathion kg 50mgの. ければ な らない と考 え る. ChEに. 与 例 を み る と10分 を経 ず し て著 明. PAMの. Pro. 様 な 致 死 量 を 投 与 した 場合 は. 作 用 が な くな る と再 び 著 明 な 中 毒症. 血. 状 を 繰 返 し発 現 す る.人 体 例 では 症 例3及 び. 清が 非特 異 性,血 球 が 特 異 性 と明か に 区別 さ. 4の 様 に 充分 量 を 一 時 に投 与 した 場合 は 劇 的. れ てお り各 々至 適pHと. な 効 果 が認 め られ た.即 ち両 例 と もPAM注. 至 適 基 質 濃度が異. つ てい る.家 兎 の 場 合 は 血 清ChEと 血球 ChEの 区 別 を実 証 す る事 が 出来 ず 共 に 人 の. 射 直 後 か ら胸 部 以 下 の所 謂 し びれ 感(重 圧 感,. 血球 型 酵 素 即 ち特 異 性ChEに. 瞭 とな り呼 吸 状 態 は 改善 され 筋 線維 性 攣縮 は. 一 致 す る.動. 物 実験 に於 ては 血 清 及 び 血球ChE共. にPAM. 感 覚並 に運 動 不 全 麻 痺)が 消 失 し,意 識 は 明 消 失す る.全. くそ の 効果 は打 てば 響 くとい う.
(12) 536. 山. 田. 稔. 感 が あ る. 一 般 に ア トロ ピ ン又 は 自律 神経 遮断 剤 に よ. 応 じ てPAMを. る治 療 の 場合 は ムス カ リン様 症 状 は 消 褪 して. な る の は 副 作 用 で あ る.私. もそ の他 の症 状 特 に 筋 線維 性 攣 縮 は 仲 々恢 復. 験 に 於 てPAMの. 追 加 す る 必 要 が あ る と考 え る.. 新 し い 薬 剤 が 始 め て 用 い られ る 際 に 問 題 と の動 物及 び臨床実. 副 作 用 と 認 め ら れ る もの. しな い もの で あ る.反 面 には 散 瞳,顔 面 潮紅,. は な か つ た.本. 剤 の マ ウ ス に 対 す るLD50は. 血 圧 低 下 な どの ア トロ ピ ン副 作 用 が 現れ る事. 静 注 でPro. 140mgで. もあ る. PAM治. も好 結 果 を 得 たPro. 療 では ムス カ リン様 症 状 は. kg. る あ が,家. kg. 15mg投. 兎 で最. 与 例 で は. 勿 論の 事,ニ コ チ ン様 症 状 を 含 む 凡 て の症 状. 総 量Pro. が 一 様 に 消 褪 し血圧 の正常 値 以下 低 下 な ど も. 副 作 用 と思 わ れ る も の は な か つ た. Parathion. 起 きな い.ア. 致 死 量 投 与 例 で はPro. トロ ピンは 神 経末 梢 に直 接 作 用. kg. 180mg投. 与 し た に 拘 らず 全 く. kg. 320mgに. も達 し. して 末 梢 神経 の刺 戟 状 態 を改 善 す るが, PAM. 結 局 は 死 亡 した が 死 亡 時 の 血 液ChEの. は 一 旦ChE活. 及 び症 状 か らす れ ば副 作 用 に よ る死亡 とは思. 性 を恢 復 して後 神 経 作 用 を恢. 復 せ しめ る ので 作 用 発 現 は ア トロ ピンよ り遅 い と考 え られ た が,実 際 は 予 想 に 反 して ア ト ロ ピン よ りも迅速 で あつ た. PAMの. わ れ ず 中 毒 死 と考 え ら れ る.患 1と2でPAM注 した が,之. 投 与 法 は 臨床 実 験 よ りして5%水. は 当 然Parathion中 に 症 例5に. 溶 液 を 使 用 した場 合 中 毒 患 者 に対 しては1g. に1gを. (略 々Pro. 良 を 訴 え た の み で あ る.血. kg 20mg)の. 静 脈 注 射1回. で目. 者例 では症 例. 射 後 も 悪 心,嘔. 状 と考 え ら れ る.更. 静 注 し て も1分. 低下. 吐 が継続. 毒 に よ る症 対 し可 及的速. 間 程 度 の気 分 の不 圧 につ い て もア ト. 的 を 達 し,必 要が あれ ば 追 加す る とい う方 法. ロ ピ ン 治 療 の よ うな 低 下 は な く,又 各 症 例 詳. が 良 い と考 え る.緊 急 を要 す るParathion中. 細 に 行 つ た血 液 像 及 び 肝 機 能 検 査 に於 て も. 毒 の 治療 に於 ては 迅速 に効 果 の発 現 す る投 与. PAMに. よ る と思 わ れ る 異 常 所 見 を 認 め な か. 法 が 用 い られ るの は 当 然 で あ るが,家 兎実 験. つ た.以. 上 か ら現在 の使 用 量は 勿 論更 に多 量. で 静脈 注,皮 下注 及 び経 口 の三 投 与 法 の内 静. のPAMの. 脈 注 射法 が 効 果迅 速 しか も最 少 量 で 済み 最 も. PAMの. 使 用 も差 支 え な い もの と考 え る. 顕 著 な 作 用 効 果 か ら 之 をParathion. 優 れ てい た.皮 下 注 射 で は 静脈 注 射 の倍 量 を. 中 毒 の 予 防 に 応 用 し得 る の で は な い か と考 え. 要 し,経 口投 与は 更 に 大 量 を 必 要 とす る と共. 動 物 実 験 を 行 つ た.こ. に 効 果 発 現 も遙 か に遅 れ る.人 体 例 には 動 物. ら 経 口 投 与 に よつ て 実 験 した.図10,. 実 験 を 基 に して静 脈 注 射 法 を行 い充 分 目的 を. ら れ る 通 り対 照 と比 べ て 明 か に 血 液ChE低. 達 した.後. 下 の 阻 止 が 認 め られ,症. 述 す る 如 く静脈 注 でPAMの. 副. 作 用 と して認 め られ る もの な く一 刻 を 争 う場. す る 事 が 出 来 た.. 合 で あ るか ら人 体 に対 して も静 脈 注 射 法 が最. 対 照 と 大 差 な いChEの. の際 実際 的使 用 の点か. PAM. 11に 見. 状 の 発 現 も全 く防 止 Pro kg. 50mgで. 低 下 を 見,症. は. 状 も発. 良 と考 え る.家 兎 で は 連続 投 与 を 必 要 と した. 現 し て い る の でPro. が,人 体 例 で は効 果 が 持 続 的 で 充 分量 を投 与. が 必 要 と思 わ れ る. Parathion投. す れ ば 殆 ど追 加 を 必要 としな い,し か し家 兎. に使 用 した場 合 よ りも同時 投 与 の方が 有効 で. のParathion致. あ つ た.之. 死 量 投 与 例 に あ る様 に,非. 常 に 大量 のParathionが. 生 体 内 に侵 入 した 場. はPAMが. れ る事 が 予 想 され,従. kg. 300mgの. 経 口投 与 与 の30分 前. 比 較 的 速 に分解 排泄 さ つ て 予 防 的 に使 用 す る. 合 例 えば 人が 自殺 の 目的 で 大 量 を経 口摂 取 し. 場 合 はParathionが. た様 な 時 は,胃. 合 す る 時 即 ち 潜 在 性 中 毒 の 初 期 に 用 い る方 が. PAMを. 洗 滌 そ の 他 の処 置 と共 に. 使 用 して症 状 が 一 旦 消 褪 して も大 量. のParathionの. た め にPAMが. 使 い 果 され. 効 果 的 で あ る. PAMに. 結. よ る 中 毒 予防 に 関 し. て は 臨 床 実 験 も含 め て な お 充 分 検 討 を 要 す る. て再 び症 状 が 発 現 す る可 能 性 もあ り,こ の よ. が,実. うな 場合 はChEの. Parathion使. 経 過 を逐 次 み つ つ 必要 に. 体 内 に 入 つ てChEと. 際 に 人 体 に 応 用 す る 場 合 は 成可 く 用 と 同 時 に 比 較 的 多 量 のPAM.
(13) 有 機 燐 製 剤中 毒 に 関す る研 究. 537. を 内 服 す る事 に よ つ て 或 程 度 中 毒 を 予 防 し得 V.結. る の で は な い か と 推 測 す る. PAMの. 作 用 機 転 に つ い て はWilson等108). は 次 の よ う に 説 明 し て い る.即. てChEを. ChEの. の 際 にParathion. 結 合 し て 燐 酸ChEを. このChEか. 活 性 が 恢 復 す る と い う.之. 的 治 療 剤PAMに. を 図17に. 世 界 最 初 と思 わ れ る 人 体 例5例. 1). PAMのChE復. 特 異 性ChEに. 非 特 異 性ChEに 図17.. PAMの. を. 活 作 用 は 生 体特 に 人. 体 に 於 て も 実 証 す る 事 が 出 来 た.こ PAMは. 示 した.. ついて系 統 的 な 動 物実験. 加 え て 見 る べ き.成績 を 得 た.. 作 り,. ら燐 酸 部 分 を 奪 う の で. 毒 の 治 療 に従 来 用 い ら. れ て 来 た ア トロ ピ ン 療 法 よ り更 に 有 効 な 本 質. を 行 い,又. あ る二 つ の 活 性 中 心 の. 内Esteraticsiteに PAMが. 酸 化 され. 阻 碍 す る が,こ. の 燐 酸 部 分 がChEに. 私 はParathion中. ち体 内 で吸 收. され たParathionはParaoxonに. 論. 2)充. 作用機転. 著 明 な 効 果 を 示 し,. 対 す る 作 用 は 弱 い.. 分 な る 量 のPAM投. 与 に よつ て特. 異 性ChEは. 瞬 時 に 正 常 値 に 恢 復 し,同. Parathion中. 毒 症 状 は 迅 速 に 消 褪 す る.. 3). の際. Parathion中. 投 与 量 は1g静. 時に. 毒 患 者 に 対 す るPAMの 注1回. 法で充 分 目的を達す. る. 4). PAMの. 副 作 用 は 認 め ら れ な か つ た.. 5). PAMに. よ るParathion中. 毒 予 防効 果. を 期 待 し 得 る. 擱 筆 す るに臨 み御 指 導御 校 閲 を賜 つ た 恩師 平 木 教 授 並に 難 波講 師 に 深 甚 の 謝意 を表 す る. 本稿 の要 旨は 昭 和31年10月 第11回 内 科学 会 中国 ・ 四 国地 方 会 に於 て発表 した.. 参 1) 青 木:小. 児 科 診 療,. 2). 山 医 学 会 誌,. 赤 枝:岡. 仂 科 学,. 18,. 31,. 529,昭30.. 55,. 412,昭18.. 211,昭30.. 考. 文 献 18). 菊 野:綜. 合 医 学,. 19). 木 谷,樫. 村:生. 11,. 20). 北 山:臨. 床 病 理,. 21). 木 村:岡. 山 医 学 会 誌,. 22). 黒 沢.農. 薬 研 究,. 23). 小 林:新. 瀉 県 立 病 院 誌,. 24). 今 野:札. 幌 医 学 会 誌,. 化 学, 2,. 39,昭29. 25,. 13,昭28.. 461,昭29.. 3). 荒 井:労. 4). 池 田 ほ か:日. 5). 池 田:高. 峯 研 究 所 年 報,. 6). 市 川:日. 本 臨 床,. 7). 石 堂:日. 本 公 衆 衛 生 会 誌,. 2,. 8). 岩 本:日. 本 薬 理 会 誌,. 51,. 1,昭30.. 25). 佐 々 木,植. 松:労. 仂 科 学,. 9). 上 田 ほ か:公. 衆 衛 生,. 11,. 9,昭27.. 26). 佐 々 木,植. 松:日. 本 衛 生 会 誌,. 10). 上 田 ほ か:公. 衆 衛 生.. 13,. 3,昭28. 27). 佐 々 木:第40回. 11). 上 田 ほ か:植. 物 防 疫,. 6,. 463,昭27.. 28). 沢田. 12). 上 田 ほ か:植. 物 防 疫,. 7,. 57,昭28.. 29). 柴 田 ほ か:医. 13). 冲 中,吉. 川:日. 新 医 学,. 31,. 1,昭25.. 30). 宿 谷:生. 化 学,. 14). 冲 中,吉. 川:日. 新 医 学,. 40,. 371,昭28.. 化 学, 22,. 15). 冲 中,吉. 川:日. 本 消 化 機 会 誌,. 16). 冲 中,吉. 川:日. 本 医 師 会 誌,. 17). 神 田:日. 本 薬 理 会 誌,. 本 医 師 会 誌,. 13,. 34,. No.. 1,昭30. 6,. 130,昭29.. 1395,昭30.. 51,. 538,昭30.. .. 48,. 30,. 37.昭26.. 619,昭28.. 57,昭30.. 68,. No.. 1,. 301,昭31. 15,昭28.. No.. 4,. 5,. 56,昭29.. 4,昭28. 30,. 193,昭29. 9,. 72,昭29.. 法 医 学 会 総 会,昭31.. 第40回 法 医 学 会 総 会,昭31.. 31). 玉 井:生. 32). 中 塚 ほ か:日. 33). 長 野,植. 34). 長 谷 川 ほ か:精. 学 と 生 物 学, 23,. 36,. 32,昭25.. 本 薬 理 会 誌, 51,. 村:小. 24,昭30.. 129,昭26.. 児 科 臨 床, 7, 神 々経 会 誌,. 58,昭30. .. 438,昭29. .. 58,. 176,昭31. ..
(14) 山. 538. 35). 浜 田:第40回. 36). 平 井:十. 37). 平 木 ほ か:治. 療,. 38). 平 木 ほ か:東. 京 医 事 新 誌,. 72,. 137,昭30:. 39). 平 木 ほ か:東. 京 医 事 新 誌,. 72,. 189,昭30.. 40). 平 木 ほ か:診. 断 と 治 療,. 41). 平 木 ほ か:日. 本 医 事 新 報,. No.. 42). 平 木 ほ か:日. 本 医 事 新 報,. No.. 43). 平 木 ほ か:日. 本 医 事 新 報,. No.. 44). 平 木:日. 赤 医 学,. 45). 平 木,難. 波:臨. 46). 福 原:未. 発 表. 野:日. 田. 法 医 学 会 総 会,昭31.. 全 会 誌,. 58,. 275,. 36,. 832,昭29.. 8,. 昭31.. 43,. 15,昭30. 7,昭30. 10,昭31.. 152,昭30.. 105, 156,. Am. J. Physiol., 157, 80, 1949.. 73) Gersdorff and Mitlin:. J. Econ. Entmol., 44,. 474, 1951. 74) Giang and Hall:. Anal.. Chem., 23,. 1830,. 75) Gordocki and Hazleton:. J.. Am.. Pharm.. Assoc., 15, 491, 1951.. 47). 宮 崎,今. 山 本 ほ か:私. 49). 若 林,佐. 50). 新 農 薬 の 人 畜 に 対 す る 影 響 に 関 す る 研 究,農. 本 生 理 会 誌,. 14,. 149,昭27.. 76) Green et al.: Fed. Proc., 6, 334, 1949. 77) Grob et al.: Bull. Johns Hopk. Hosp., 81.. 信 に よ る. 化 学,. 21,. 217, 1947.. 81,昭24. 林. 省,昭30. 51). ダ イ ア ヂ ノ ンに 関 す る 試 験 成 績,日. 52). ダ イ ア ヂ ノ ン,庵. 瑞 貿 易.. 原 農 薬.. 55) Aldridge and Davison:. 78) Grob: 1950.. Bull.. 79) Grob et al.:. Johns Hopk.. 2, 56,. Bull. Johns Hopk. Hasp., 87,. 80) Grob et al.: Ann. Int. Med., 31, 899, 1949. 81) Grob: Ann. Int. Med., 32, 1227, 1950. 82) Heymans et al.:. Bioch. J., 55, 763,. 1953. 56) Ammon: Pbluger's Arch. Gas. Physiol., 233, 486, 1934. 1949.. Pharm., 77,. Arch. Ind. Hyg. Occup. Med.,. 6, 326, 1952. 84) Johnston:. Biol. Med., 72, 9.. Arch. inter.. 486, 1948. 83) Jensen et al.:. Proc. Soc. Exptl.. Hosp., 87, 95,. 106, 1950.. 53) Adrian et al.: Brit. J.. Pharmacol., 1947. 54) Aldridge: Bioch. J., 53, 110, 1953.. J. Pediatrics.,. 85) Kewitz and Wilson:. 42. 286, 1953.. Arch. Bioch. Biophys.,. 60, 261, 1956.. 58) Ball and Beck:. J. Econ. Entmol., 44, 558,. 1951. 59) Brauer:. J. Pharmacol.,. 1956. 3,. 48). 57) Bain:. Arch. exper. Path. Pharmcol.,. 1952.. 8,昭30.. 床 消 化 器 病 学,. 藤:生. Fed. Proc., 9, 269, 1950.. 70) Enders et al.:. 72) Freedman:. 1633, 1702,. 69) DuBois et al.:. 219, 43, 1953. 71) Frauley et al.:. 14,昭30. 1613.. 稔. J. Pharmacoc., 92, 162, 1948.. 60) Chamberlin. and Cooke: Amer. J.. Disseas. 86) Koelle:. J. Pharmacol., 87, 421, 1946.. 87) Koelle:. J. Pharmacol., 108, 158, 1950.. 88) Koelle:. Biochem. J., 53, 217, 1953.. 89) Koppanyi et al.:. Child., 85, 164, 1953. 61) Conley: J. A. M. A., 144, 104, 1950.. 90) Lendle:. 62) Davison:. Brit.. 91) Lieben et al.:. 63) Davison:. Biochem. J., 54, 583, 1953.. J. Pharmacol.,. 64) Deichmann et al.:. 8, 212, 1953.. Arch. Ind. Hyg.. Occup.. Med., 5, 44, 1952. 65) Deichmann et al.:. Pharmacol.,. 101, 327,. Dtsch. Med. Wschr., 79, 725, 1954. Arch. Ind. Hyg. Occup. Med.,. 6, 491, 1952. 92) Loewi:. Pbluger's Arch. Physiol., 214, 678,. 1926. Arch. Ind. Hyg.. Occup.. Med., 7, 152, 1952. 66) DuBois et al.:. J.. 1950.. J. Pharmacol.,. 95, 79, 1949.. 94) Metcalf:. Hyg. Occup.. 95) Nachmansohn. J. Econ. Entmol., 44, 881, 1951. and. Rothenberg:. J. Biol.. Chem., 158, 653, 1945.. Med., 6, 9, 1952. Med., 8, 350, 1953.. J. Biol. Chem., 163,. 261, 1946.. 67) DuBois and Coon: Arch. Ind. 68) DuBois and Doull:. 93) Mazur and Bodansky:. Arch. Ind. Hyg. Occup.. 96) Nachmansohn: 1949.. J. Biol.. Chem., 171, 715,.
(15) 有機 燐 製 剤 中毒 に 関 す る研 究 97) Nachmansohn:. J. Biol.. 539. 1956.. Chem., 158, 157,. Biochem. J., 46, 346,. 108) Wilson and Ginsburg: Acta., 18, 168, 1955.. Biochem. Biophys.. 98) Ord and Thompson: 1950.. Biochem. Biophys.,. 99) Ord and Thompson: 1951.. Biochem. J., 49, 191.. 109) Wilson and Ginsburg: 54, 569, 1955.. 100) Schrader:. Chem., 62, 471, 1950.. 110) Wilson et al.: 4286. 1955.. 1945.. 101) Stewart:. Angew. Brit.. 102) Stedmsn et al.:. J. Pharm.,. 111) Wirth:. 7, 270, 1952.. 112) Wirth:. Bioch. J., 27, 1055,. 104) Stedman and Stedman:. Bioch. J., 29, 2105,. 107) Wilson:. Am.. 79,. 1205,. Arch.. Exp.. Path,. Pharm.,. 207,. 515, 1949. 113) Wirth: Arch.. Exp.. Path.. Pharm.,. 211,. 4124,. American. News, No. 1446,. Studies. on Alkylphosphate Part. Effect. Med. Wschr.,. 114) Chlorthion, Bayer. 115) Experimental Insecticide Cyanamide Company.. Chem. Soc., 77, 2283,. Chem. Engin.. Chem. Soc., 77,. 204, 1950.. 1935. 105) Stedman: Bioch. J., 29, 2107, 1935. 106) Wilson: J. 1955.. Am.. 1954.. Bioch. J., 26, 2056, 1932.. 103) Stedman and White: 1933.. Dtsch.. J.. of 2-Pyridine Therapy. Poisoning. III. Aldoxime Methiodide (PAM) of Parathion Poisoning. in the. By Minoru Yamada Dept. of Internal Medicine, Okayama University Medical School (Director: Prof. Dr. K. Hiraki) From the clinical point of view, the effect of PAM are summarized as follows. 1) By the administration of PAM, there occured prompt and complete relief of the symptoms of poisoning. 2) The cholinesterase (ChE) activity of red blood cell was instantly and completely recovered and that of serum was transiently. 3) Generally a intravenous injection of Ig PAM was sufficent and it is to be added if necessary. 4) The side effect has not been experienced. 5) PAM had no influence to the ChE activity of normal blood. 6) PAM is expected to be used as the preventive agent of alkylphosphate poisoning..
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