原著F
名寄市病誌 18：9〜11，2010週1回投与製剤アレンドロネート35mgによる骨粗感症の治療効果
The effects of once week／y a／endronate 35mg for the treatment of osteoporosfs．
坂田 仁
1−litoshi Sakata
Key Words；アレンドロネート35mg、骨粗霧症、 DXA、骨密度測定、尿中NTX
はじめに た尿中NTXは午前中の採尿として測定を行った。
アレンドロネートは骨粗雑症治療薬の中で、腰 椎、大腿骨頚部骨折の予防効果について、2006年 ガイドラインでグレードAの評価を受けている。
また、骨密度増加効果についても広く認められて いる1）2）3＞4）。日本においてはアレンドロネート5mg が200！年8月に、週1回投与製剤のアレンドロネー
ト35mgが2006年8月に発売され、現在長期投薬も 可能となっている。このアレンドロネート35mg について治療効果を調べたので、検討を加えて報
告する。
症例
症例は2007年4月より週1回投与製剤アレンドロ ネート35mg（ボナロン35mgまたはフォサマック 35mg）を投与開始して、1年以上経過を見ること の出来た47〜88歳の原発性骨粗霧症の女性52例で ある。その内訳は臨床所見、腰椎X−P、MRI検査 などにより、腰椎非骨折群29例（平均70．5±8．8 歳）、腰椎陳旧骨折群13例（平均74．1±6．9歳）、
腰椎新鮮骨折群10例（平均79．8±3．4歳）に分け ることが出来た。
投与前後に尿中NTXを測定できたのは31例で、
その検査間隔は平均5．8±2．0カ，月であった。
方法
結果
1）アレンドロネート35mgの骨密度増加効果と 腰椎骨折の骨密度に与える影響（図1）
腰椎に骨折を有しない症例では，投薬後4カ 月の骨密度増加は腰椎において3．0±2．7％、12 ヶ月では4．9±3．1％であった。腰椎陳旧骨折例 では4カ月で3．2±2．9％、12カ．月で6．4±3．9％の 増加を認めた。腰椎新鮮骨折例では4カ月で7．0 ±10．2％、12カ月で11．4±11．5％の増加を認め
た。
大腿骨の骨密度の増加率を見ると、腰椎に骨 折を有しない症例において、4カ，月では1．9±2．8 ％の増加、12カ．月では2．7±3．4％であった。
腰椎陳旧骨折例では4カAで1．7±2．1％、12 カ月で2．2±2．9％の増加を認めた。腰椎新鮮骨 折本では4カHで1．0±5．5％、12カ日で2．4±6．6 ％の増加を認めた。
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骨折なし 陳旧骨折 新鮮骨折
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骨密度測定にはGE Healthcare社製DXA装置 Pr。digy5）を用い、治療開始前、投薬後4カ月、12
カ月の腰椎正面L1〜4（以下腰椎）と大腿骨近位 部Total（以下大腿骨）の骨密度を測定した。ま
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骨折なし 陳旧骨折 新鮮骨折
図1アレンドロネート35mgの骨密度増加効果と腰椎骨折の影響 名寄中央整形外科
Dept． of Orthop． Surg．，Nayoro Chuoseikeigeka Clihic
9
2） 同一部位での骨密度変化率の推移（図2）
投薬後4カ月の骨密度増加率と12カ月の骨密 度増加率との相関を調べた。腰椎の4カ月と12 カ月の増加率の相関はr＝O．753で、大腿骨の4カ ，月と12カ月の増加率の相関はr＝0．628であった。
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腰椎12カ月変化率 （％） 大腿骨12カ月変化率 （％）
図2同一測定部位での骨密度変化率の推移 異なる部位での骨密度変化率の比較（図3）
腰椎と大腿骨の4カ月同志の変化率の相関は r＝0．480、12カ，月同志の変化率の相関はr＝0．497 であった。
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腰椎4カ月変化率 （gs） 腰椎12カ月変化率 （sc）
図3異なる測定部位での骨密度変化率の比較 4） アレンドロネート35mg投与前後の尿中NTX の低下効果（図4）
投与前の尿中NTXはアレンドロネート35mg投 与後平均5．8カ月に2例に増加を認め、5例が投 与国45nmolBCE／㎜ol・Cr以上を示し、全体と して平均33．8±35．9％の低下を示した。
nmolBCE／nmol・Gr
180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
投与前 投与後 図4アレンドロネート35による尿中NTX低下効果
一33．8±35．9％
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考察
アレンドロネート35mgの骨密度増加効果につ いては、国内第皿相二重盲検比較試験でアレンド
nネート5mgとほぼ同程度で、腰椎（L1−4）にお いて52週で6．35％，大腿骨（Total）で2．96％と報 告されている3＞。当科において骨密度増加を各症 例で検討してみると、腰椎の新鮮骨折を有する症 例で、年間10％を超える症例が認められ、腰椎骨 折を有する症例を分けて評価する必要があると考 え，腰椎骨折のない症例と陳旧骨折、新鮮骨折を 有する症例とを分離して評価を行った。その結果、
腰椎骨折のない症例の増加効果が腰椎において最：
も少なく、真の薬物効果と考えられる。この腰椎 非骨折例の4カ月の増加率が3％、12カ，月の増加率 が4．9％で、内田らの報告に比べて同様に面密度 増加効果が認められた。
また、薬物の短期効果のうちで、腰椎の4カ月 の骨密度増加率は大きく、12カ月ではその1．6倍 程度と経時的に増加効果は減じることがうかがえ る。新鮮骨折を有する症例が4カ月、12カ月で 骨折のない症例の2倍以上を呈している。症例が 少ないが、骨密度測定時期と骨折時期の関係でこ の値は規定され、骨折の前後4カHで大きく増加 するようである。当院においては初診時にX−P で骨折を認める場合、また明らかな骨折のない場 合でも腰背部痛の強い症例にはMRI検査を行って いる。当然のことながら、腰椎の信号変化の程度 の軽い場合には骨密度の増加は軽度で、信号変化 が強くかつ圧迫が進むと骨密度の増加が大きくな る傾向が認められる。そのために、骨折のある場 合はない場合の2倍以上という増加変化は検査す る時期によって影響を豪けるため、初診時に腰椎 の明らかな骨折を認めない症例で，骨密度を検査 する経過中に骨密度の増加が大きい症例には X−P、DXAでのスカウトスキャンのチェックは最 低限必要となる。
大腿骨密度のアレンドnネート35mgの骨密度 増加効果は4カ月、12カ月ともに腰椎骨密度より は少なく、腰椎骨折のない症例において、4カ，月 で1．9％、12カ月で2．7％と、腰椎骨密度増加は大 腿骨の1．6〜1．8倍である。腰椎骨折のない症例と 陳旧骨折例の骨密度増加は近似しているが腰椎新 鮮骨折例の4カ月値は1．0％と低値を示した。これ は腰椎骨折急性期の痺痛のための不動性により骨 密度増加効果が減弱し、12カ，月までには疹痛改善 により回復して来たことが考えられる。
同一部位での薬物の効果判定では、4カ月と1 2カ月の増加率の相関は腰椎でのr＝O．753に比べ て大腿骨ではr＝0．628と劣っていたが、ともに4カ
，月値で12カH値を推測することが可能と考えられ る。一方、腰椎と大腿骨での骨密度変化率の相関 は4カHでr；0．480、12カ月でr；O．497と強いもの ではなかった。今後大腿骨の骨密度測定が主流に なっても、腰椎の骨密度測定を合わせておこなう べきものと考えられる。また骨折椎体を除外した 腰椎骨密度の評価について今後検討を加える必要 があると考えられた。
当院では、2007年に躯幹骨用DXA装置の導入 に際して骨吸収マーカーを尿中Dpdから尿中NTX に変更した。アレンドロネート35mgによる尿中 NTXの低下効果は平均33．8％と良好な値を示し
た。
た。
5）腰椎、大腿骨ともに4カ月の薬物効果で12カ 月の効果を予測できる可能性が認められた。し かし、4カ月値に比べて12カ月ではその増加効 果は腰椎で1．6倍、大腿骨で1．4倍と経時的な骨 密度増加効果は減弱しているものと考えられ
た。
6）骨吸収マーカーは尿中NTXのアレンドロネー ト35mgによって投与前に比べて投与後に平均 33．8％の良好な低下効果を示した。
本論文の要旨は第22回北海道骨粗懸症研究会
（平成22年1，月23日）で発表した。
まとめ
1）週1回投与製剤アレンドロネート35mgの治療 効果を躯幹骨用DXA装置による骨密度測定な らびに骨吸収マーカー（尿中NTX）で調べた。
2） 腰椎骨折により、新鮮骨折は腰椎骨密度を薬 物効果以上に増加させた。
3）腰椎の新鮮骨折による不動性が大腿骨の骨密 度増加を減弱させていた。
4）腰椎骨折を有しない症例の、アレンドロネー ト35mgの真の骨密度増加効果は、腰椎におい て4カ月で3％、12カ月で4．9％であり、大腿骨 において4カ月で1．9％、12カ月で2．7％と腰椎 において大腿骨より増加効果が大きく認められ
1）折茂 肇ほか：骨粗雑症の予防と治療ガイドライン 2006年版．ライフサイエンス出版。東京．2006．
2）日本骨溢出症学会骨面度評価委員会：大腿骨近位部
BMD測定マニュアル．Osteoporosis Jpn15：
359−399，2007．
3）内田 真嗣，東 由明追口 忠明ほか：骨粗籟症治療 薬アレンドロネート週1回投与製剤（フォサマック 35mg／ボナロン35mg）の薬理学特性と臨床効果．口薬 八逆130：305−312，2007，
4）坂田仁：アレンドロネートによる骨粗血症の治療経 験．名寄市病誌14：13−20，2006．
5）坂田仁：最新鋭躯幹骨用DXA装置Prodigy（GE Healthcare社製）による部位別骨密度測定．名寄市病
言志17 ：9−12，2009．
11
