Garenoxacin
のin vitro
抗菌活性高畑 正裕・福田 淑子・二口 直子・杉浦 陽子・久田 晴美 水永 真吾・大懸 直子・伊東 優子・新村 裕子・中谷 雅年 田中 知暁・米納 孝・神山 朋子・満山 順一・藤堂 洋三
富山化学工業株式会社綜合研究所＊
（平成19年4月27日受付・平成19年7月18日受理）
新規des-F（6）-quinolone系抗菌薬garenoxacin mesilate hydrate（GRNX）のin vitro抗菌活性を検討 し，以下の成績を得た。
①GRNXは好気性，通性嫌気性および偏性嫌気性のグラム陽性菌ならびにグラム陰性菌，さらにはChla- mydiaspp.，Mycoplasma pneumoniaeおよびLegionellaspp.に対して幅広い抗菌スペクトルを示した。
②好気性および通性嫌気性グラム陽性菌の各種新鮮臨床分離株に対するGRNXの抗菌活性は強く，メチ シリン感受性Staphylococcus aureus（MSSA），ペニシリン耐性Streptococcus pneumoniae（PRSP）を含 むStreptococcus属に対するMIC90は0.05〜0.1µg!mLでlevofloxacin（LVFX），gatifloxacin（GFLX），
moxifloxacin（MFLX），ciprofloxacin（CPFX）およびtosufloxacin（TFLX）の1!2〜1!32であった。
③好気性および通性嫌気性グラム陰性菌のうち，呼吸器および耳鼻咽喉科領域感染症の主要起炎菌であ るHaemophilus influenzae，Moraxella catarrhalisお よ びKlebsiella pneumoniaeに 対 す るGRNXのMIC90
は0.025〜1.56µg!mLであり，比較したフルオロキノロン系抗菌薬の1!2〜4倍であった。
④GRNXのChlamydophila pneumoniaeに 対 す るMICは0.002〜0.008µg!mL，M. pneumoniaeに 対 す る MIC90は0.0313µg!mLで，いずれも比較したキノロン系抗菌薬中，最も低かった。Legionella pneumo- philaに対するGRNXのMIC90は0.0039µg!mLでGFLXと同値，他のフルオロキノロン系抗菌薬の 1!4であった。
⑤GRNXの抗菌活性は培地の種類，培地pH，ヒト血清添加および接種菌量の影響をほとんど受けなかっ た。
⑥GRNXの抗菌作用は殺菌的であった。また，キノロン耐性菌を含むS. aureusおよびS. pneumoniaeにお けるmutant prevention concentration（MPC）は1µg!mL以下で，LVFXおよびGFLXより低かっ た。
⑦GRNXはS. aureusお よ びS. pneumoniaeのDNAジ ャ イ レ ー ス あ る い は ト ポ イ ソ メ ラ ー ゼIVを LVFXおよびGFLXより強く阻害した。
⑧ヒト400 mg単回経口投与時に相当する血中濃度を再現したin vitropharmacokinetic（PK）モデルに おいて，GRNXはキノロン耐性S. pneumoniaeに対し強い殺菌効果を示した。
Key words: garenoxacin，in vitro，antimicrobial activity
Garenoxacin mesilate hydrate（GRNX）は，富山化学工業 株式会社で創製された新規なdes-F（6）-quinolone系抗菌薬で ある。GRNXにはこれまで上市されたフルオロキノロン系抗 菌薬に共通の置換基である6位フッ素がなく，新規な化学構 造を有している。GRNXは広範な抗菌スペクトルを有してお り，非定型菌を含む呼吸器感染症の多くの起因菌に優れた抗 菌活性を示すとともに，グラム陽性菌に対して従来のフルオ ロキノロン系抗菌薬よりも強い活性を保有することが報告さ れている１，２）。また，キノロン系抗菌薬は他系統抗菌薬と交叉耐
性を示さないことから，臨床的に問題となっているグラム陽 性菌のβ―ラクタム系抗菌薬およびマクロライド系抗菌薬耐 性菌に対するGRNXの強い抗菌活性が期待されている。
今回，GRNXのin vitro抗菌活性を明らかにするため，国内
で分離された新鮮臨床分離株に対するMICを測定し，フルオ ロキノロン系抗 菌 薬 のlevofloxacin（LVFX），gatifloxacin
（GFLX），moxifloxacin（MFLX），ciprofloxacin（CPFX）お よびtosufloxacin（TFLX）と，また一部の菌種ではclarithro- mycin（CAM），telithromycin（TEL）および他の抗菌薬とも
＊富山県富山市下奥井2―4―1
比較した。また，β―ラクタム系抗菌薬耐性やマクロライド系 抗菌薬耐性などの各種薬剤耐性菌に対する抗菌活性，抗菌活 性に及ぼす諸因子の影響，殺菌作用，試験管内耐性獲得，mu- tant prevention concentration（MPC），標的酵素に対する阻 害活性およびin vitropharmacokinetic（PK）モデルにおける 殺菌効果について検討したので報告する。
I． 材 料 と 方 法 1．使用菌株
富山化学工業株式会社綜合研究所保存の各種好気性，
通性嫌気性，偏性嫌気性のグラム陽性および陰性菌，
Chlamydiaspp.，Mycoplasma pneumoniae，Legionellaspp.
の標準株，ならびに2000〜2005年に国内で分離された新 鮮臨床分離株を用いた。また，LVFX中等度耐性あるい は 耐 性 の メ チ シ リ ン 耐 性Staphylococcus aureus
（methicillin-resistantS. aureus: MRSA）３），ペニシリン中 等度耐性Streptococcus pneumoniae（penicillin-intermediate S. pneumoniae: PISP）３）あるいはペニシリン耐性S. pneu- moniae（penicillin-resistantS. pneumoniae: PRSP）３），マク ロライド耐性３）のPISP，同PRSP，また，多剤耐性PRSP
（erythromycin（EM），cefuroxime（CXM），penicillin G（PCG）およびtetracycline（TC）の4薬剤に耐性３）），
LVFX耐性S. pneumoniae，vancomycin（VCM）耐性En- terococcus faecalis３）などの各種薬剤耐性菌を用いた。
2．使用薬剤
GRNX（富山化学工業株式会社合成品），LVFX（LKT Laboratories, Inc．），GFLX（杏林製薬株式会社，市販錠 剤からの抽出品），MFLX（塩野義製薬株式会社，市販錠 剤 か ら の 抽 出 品），CPFX（LKT Laboratories, Inc．），
TFLX（富山化学工業株式会社合成品），CAM（LKT Laboratories, Inc．），EM（大日本住友製薬株式会社），
azithromycin（AZM: LKT Laboratories, Inc．），TEL（ア ベンティスファーマ株式会社，市販錠剤からの抽出品），
CXM（Sigma），teicoplanin（TEIC：ア ベ ン テ ィ ス ファーマ株式会社），TC（Sigma），およびrifampicin
（RFP: Sigma）を用いた。 また， 各種薬剤耐性菌の分離，
確認にPCG（万有 製 薬 株 式 会 社），oxacillin（MPIPC:
Sigma），VCM（日本イーライリリー株式会社），ampicil- lin（ABPC: Sigma），imipenem!cilastatin（IPM!CS：万 有製薬株式会社）を用いた。いずれの薬剤も純度あるい は含量が明らかなものを使用し，濃度は活性本体の値と して表示した。
3．最小発育阻止濃度の測定
各種好気性，通性嫌気性および偏性嫌気性のグラム陽 性，陰性菌に対するGRNXおよび対照薬の最小発育阻止 濃度（MIC）は日本化学療法学会標準法の寒天平板希釈 法４，５）に準じて測定した。各種好気性および通性嫌気性菌 で は 前 培 養 培 地 にMueller-Hinton broth（MHB:
Difco）を，測定培 地 に はMueller-Hinton agar（MHA:
Difco）を，偏性嫌気性菌では前培養培地にGAM broth,
Modified “Nissui”（変法GAMB：日水製薬），測定培地に はGAM agar, Modified “Nissui”（変 法GAMA：日 水 製 薬）を用いた。
な お，S. pneumoniae，Streptococcus pyogenes，Strepto- coccus agalactiaeおよびMoraxella catarrhalisの場合は，前 培養培地に5％ 緬羊脱繊維血液（日本バイオテスト研究 所）加MHBを，測定培地に5％ 緬羊脱繊維血液加MHA を用いた。Haemophilus influenzaeでは前培養培地に5％
馬溶血液（日本バイオテスト研究所）加Brain Heart Infu- sion broth（BHIB：栄研化学），測定培地に5％ 馬脱繊維 血液（日本バイオテスト研究所）加BHIAを用いた。な お，S. pneumoniaeおよびH. influenzaeの一部の試験では National Committee for Clinical Laboratory Standards
（NCCLS：現Clinical and Laboratory Standards Insti- tute，CLSI）の微量液体希釈法６）に準じてGRNXおよび 対照薬の抗菌活性を測定した。
Chlamydiaspp.に対する抗菌活性はHEp-2 cellおよび HeLa229 cellを用い，日本化学療法学会標準法のクラミ ジアMIC測定法７）に準じて測定した。M. pneumoniaeに 対 す る 抗 菌 活 性 は30％Mycoplasma Supplements S
（Difco），0.5％ ブドウ糖（和光純薬）および0.002％ フェ ノールレッド（東京化成）加PPLO液体培地（Difco）を 用い，微量液体希釈法（フェノールレッド法）８）で測定し た。Legionellaspp.に対する抗菌活性はBSYE液体培地
［1％Yeast extract（Difco），1％ACES（同仁化学），0.25％
KOH，0.5％L―グルタミン酸ナトリウム（和光純薬），
1.5％ 可溶性スターチ（ナカライテスク）をオートクレー ブ滅菌後，レジオネラアガーエンリッチメント（Difco）を 加え，1 mol!L KOHでpH6.90±0.10に調整］を用い，微 量液体希釈法９，１０）で測定した。
4．抗菌活性に及ぼす諸因子の影響
S. aureus IFO 12732，S. pneumoniae ATCC 49619，
Klebsiella pneumoniaeATCC 10031お よ びPseudomonas aeruginosaATCC 27853を用い，GRNXおよびLVFXの MICを日本化学療法学会標準法の微量液体希釈法１０）に準 じて測定した。
1） 培地種類の影響
カチオン調整MHB（CAMHB），Heart infusion broth
（HIB：栄 研 化 学）Nutrient broth（NB: Difco）お よ び BHIBを 用 い 測 定 し た。た だ し，S. pneumoniaeATCC 49619の場合は各培地に5％ 馬溶血液を加え用いた。
2） 培地pHの影響
1 mol!L水酸化ナトリウム溶液もしくは1 mol!L塩酸 でpHを6.0，6.5，7.0，7.5お よ び8.0に 調 整 し た CAMHBもしくは5％ 馬溶血液加CAMHBを用い測定 した。
3） ヒト血清添加の影響
ヒト血清を終濃度が5％ および10％ となるように添 加したCAMHBもしくはBHIBを用い測定した。
4） カルシウムイオン，マグネシウムイオン添加の影 響
1，2，4，8，16および32 mmol!Lの塩化カルシウム
（カルシウムイオン）もしくは塩化マグネシウム（マグネ シウムイオン）を含むMHBもしくは5％ 馬溶血液加 MHBを用い測定した。
5） 接種菌量の影響
MHAもしくは5％ 緬羊脱繊維血液加MHAを用い，
104，106，108CFU!mL接種時の抗菌活性を測定した。
5．殺菌作用
1） MIC-MBC（minimum bactericidal concentration）
S. aureusIFO 12732，S. pneumoniaeATCC 49619，K.
pneumoniaeATCC 10031およびP. aeruginosaATCC 27853 に対するGRNXおよび対照薬の抗菌活性を日本化学療 法学会標準法の微量液体希釈法１０）に準じて測定した。
MIC判定後，マイクロプレートの各ウェルより5µLの 菌液を採取し，これをMHAもしくは5％ 緬羊脱繊維血 液加MHAに塗布し，37℃ で20時間培養した。菌の生育 がみられない最小濃度をMBCとした。
2） 生育曲線に及ぼす影響
S. aureus F-1479（MRSA），S. pneumoniae D-1714
（PRSP）およびM. pneumoniaeFHに1!4，1!2，1，2お よび4 MICのGRNXおよび対照薬を作用させ，経時的 に生菌数を測定した。
6．耐性化に関する検討 1） 試験管内耐性獲得
S. aureusIFO 12732，S. pneumoniaeATCC 49619，K.
pneumoniaeATCC 10031およびP. aeruginosaATCC 27853 に対するGRNX，GFLXおよびLVFXのMICを微量液 体希釈法で測定した。肉眼的に薬物を含まないウェルと 同程度の生育を示した最高薬物濃度の培養液を，滅菌生 理食塩液で約107CFU!mLに適宜希釈して接種菌液と し，MICを測定した。同様の操作を7回繰り返し，7代 継代までの菌のMICを測定して，各薬物のMIC上昇の 程度を調べた。
2） MPC
DNAジャイレースもしくはトポイソメラーゼIVの キノロン耐性決定領域（quinolone-resistance determin- ing region: QRDR）に変異を有するS. aureusお よ びS.
pneumoniaeのキノロン低感受性株および変異のないそ
れぞれの感受性株を用い，GRNX，LVFXおよびGFLX のMPCを測定した。すなわち，薬物を含む感受性測定寒 天平板に1011CFU!mL相当に調製した菌液の0.1 mLを 接種し，37℃ で72時間培養後，コロニーが出現しない最 小濃度をMPCとした。
7．作用機序
S. aureusATCC 25923およびS. pneumoniaeR6由来の DNAジャイレースおよびトポイソメラーゼIVに対す るGRNXの阻害の程度をLVFX，GFLXおよびCPFX
とともに調べた。両酵素はgyrA，gyrB，grlA!parCおよ びgrlB!parEを ク ロ ー ニ ン グ し たEscherichia coliDH5α 形質転換株のプラスミド由来組換え蛋白質をInceらの 方法１１）を一部改変し精製することで得た。DNAジャイ レースの場合には弛緩型pBR322 DNA（TopoGEN）を基 質として用い，スーパーコイリング活性に対する50％ 阻 害濃度（IC50）を測定した。DNAトポイソメラーゼIV の場合にはキネトプラストDNA（TopoGEN，ニッポン ジーン）を基質として用い，デカテネーション活性に対 するIC50を測定した。
8．In vitroPKモデルにおけるキノロン耐性S. pneu-
moniaeに対する殺菌効果
臨床第I相試験より算出されたGRNX 400 mg単回経 口投与時の各薬動力学的パラメータに基づき，オートシ ミュレーションシステムPASS-400（大日本精機）で血清 中total濃度推移およびfree体濃度推移を再現した。本 in vitroPKモデルにおけるキノロン耐性S. pneumoniae D-1687（GyrA:81Ser→Phe, ParC:83Asp→Tyr，137Lys→
Asn, GRNX MIC: 0.628µg!mL）に対するGRNXの殺菌 効果を検討した。なお，本菌に対するGRNXのMICは薬 剤を1.2倍希釈する方法で決定した。
II． 結 果
1．抗菌スペクトル
各菌種に対する抗菌スペクトルをTables 1〜5に示 す。好気性および通性嫌気性グラム陽性菌10菌種11株 に対するGRNXのMICは0.025〜0.78µg!mL，同グラ ム 陰 性 菌20菌 種21株 に 対 す るGRNXのMICは 0.00313〜12.5µg!mL，偏性嫌気性グラム陽性菌12菌種 13株に対するGRNXのMICは0.1〜3.13µg!mL，偏性 嫌気性グラム陰性菌7菌種7株に対するGRNXのMIC は0.05〜0.78µg!mLであった。GRNXは比較したキノ ロン系抗菌薬およびTCと同様に幅広い抗菌スペクトル を示した。また，Chlamydophila pneumoniae，Chlamydo- phila psittaci，Chlamydia trachomatis，M. pneumoniaeお よびLegionellaspp.に対するGRNXのMICはそれぞ れ 0.008，0.002，0.016，0.0313お よ び0.0039〜0.0313µg!
mLで，他のキノロン系抗菌薬に比べ，Legionellaspp.では 同程度，他の菌種では強い抗菌活性を示した。
2．新鮮臨床分離株に対する抗菌活性
各種新鮮臨床分離株に対するGRNXおよび対照薬の MIC range，MIC50およびMIC90をTable 6に示す。
1） メ チ シ リ ン 感 受 性S. aureus（Methicillin- susceptibleS. aureus: MSSA）
MSSA 90株 に 対 す るGRNXのMIC range，MIC50お よ びMIC90は，0.0125〜1.56µg!mL，0.05µg!mLお よ び0.05µg!mLで，MIC90は対照薬の1!2〜＜1!2,048で，
すべての対照薬に比べ最も低かった。
Table 1. Antibacterialspectrum ofGRNX againstGram-positiveand Gram-negativeaerobicbacteria MIC (μg/mL)
Organism
TC TEL
CAM TFLX
CPFX MFLX
GFLX LVFX
GRNX
0.78 0.1
0.39 0.025
0.39 0.05
0.1 0.2 0.025 StaphylococcusaureusATCC 29213
0.78 0.025
0.2 0.05
0.2 0.05 0.1
0.2 0.05 StaphylococcusaureusIFO 12732
0.78 0.05
0.2 0.2
0.78 0.1
0.2 0.78 0.1
StaphylococcusepidermidisJCM 2414
0.2 0.0125 0.05
0.1 0.39 0.1
0.2 0.78 0.05
StreptococcuspneumoniaeATCC 49619
0.2 0.0125 0.0125
0.1 0.2
0.1 0.2
0.39 0.05
StreptococcuspyogenesATCC 12344
25 0.05
0.78 0.78
1.56 0.2
0.78 0.78
0.2 EnterococcusfaecalisATCC 29212
0.78 0.05
0.39 0.1
0.39 0.1
0.2 0.39 0.05
EnterococcusfaeciumNBRC 13712
0.78 0.05
0.1 0.0125 0.05
0.025 0.025
0.05 0.05
BacillussubtilisATCC 6633
0.39 0.00625 0.0125
0.05 0.05
0.05 0.05
0.1 0.025 Corynebacterium diphtheriaeATCC 27010
0.2
≦0.00078 0.00313
0.2 0.39 0.2
0.39 0.39
0.05 Corynebacterium xerosisATCC 373
0.78 0.00625 0.0125
1.56 1.56
0.39 0.39
1.56 0.78
MicrococcusluteusATCC 9341
12.5 1.56
6.25 0.00625 0.00625
0.0125 0.00625 0.0125
0.00625 HaemophilusinfluenzaeATCC 49247
0.78 0.05
0.1 0.025 0.05
0.05 0.05
0.05 0.025 Moraxella catarrhalisATCC 25238
1.56 25
50 0.0125 0.0125
0.025 0.025
0.025 0.025
Escherichia coliATCC 25922
1.56 1.56
25 0.0125 0.0125
0.05 0.025 0.025 0.05
Salmonella entericasubsp.entericasero- varTyphimuriumJCM 1652
1.56 25
100 0.0125 0.025
0.05 0.025 0.05
0.05 Salmonella paratyphiIID 605
3.13 12.5
100 0.0125 0.00625 0.05
0.025 0.025 0.05
CitrobacterfreundiiNBRC 12681
6.25 25
＞100 0.05
0.025 0.1
0.05 0.05
0.2 EnterobactercloacaeIID 977
0.78 1.56
3.13 0.00313 0.00625
0.00625 0.00625
0.00625 0.00313
Klebsiella pneumoniaeATCC 10031
25
＞100 100
0.1 0.05 0.2
0.2 0.1 0.39 Serratia marcescensIID 5218
50
＞100
＞100 0.05
0.025 0.2
0.05 0.05
0.2 ProteusmirabilisATCC 21100
3.13 50
100 0.05 0.0125 0.1
0.1 0.025 0.2
ProteusvulgarisIID 874
25 50
100 0.025 0.00625 0.025
0.0125 0.0125 0.1
Providencia rettgeriNBRC 13501
3.13 50
＞100 0.05
0.025 0.1
0.1 0.05 0.39
Morganella morganiiIID 602
25
＞100
＞100 0.39
0.39 3.13
1.56 1.56
1.56 PseudomonasaeruginosaATCC 27853
50 12.5
＞100 0.2
0.1 0.78 0.78
0.78 0.78
PseudomonasaeruginosaIFO 13275
100 12.5
100 0.78 1.56
1.56 3.13
3.13 6.25
Burkholderia cepaciaNBRC 14074
100 50
＞100 0.39
3.13 0.39
0.78 1.56
3.13 StenotrophomonasmaltophiliaNBRC 13692
3.13 12.5
12.5 0.05
0.39 0.1
0.1 0.39 0.2
AcinetobactercalcoaceticusNBRC 12552
6.25 1.56
12.5 1.56
1.56 1.56
1.56 0.78
12.5 AlcaligenesfaecalisNBRC 13111
0.78 0.00625 0.0125
0.78 1.56
0.39 0.39
0.78 0.39
Gardnerella vaginalisATCC 14018
0.2 0.05
0.1 0.00313 0.00625
0.00625 0.00313
0.00625 0.00313
Neisseria gonorrhoeaeATCC 19424 Inoculum size:106CFU/mL
Abbreviations:GRNX:garenoxacin,LVFX:levofloxacin,GFLX:gatifloxacin,MFLX:moxifloxacin,CPFX:ciprofloxacin,TFLX:tosufloxacin,CAM:
clarithromycin,TEL:telithromycin,TC:tetracycline
2） LVFX感受性および中等度耐性，メチシリン耐性
S. aureus（LVFX感受性および中等度耐性MRSA）
LVFX感受性および中等度耐性MRSA 45株に対する GRNXのMIC range，MIC50お よ びMIC90は，0.0125〜
1.56µg!mL，0.39µg!mLおよび1.56µg!mLで，MIC90
はMFLXと同値で他の対照薬の1!2〜＜1!64であった。
3） LVFX中等度耐性MRSA（GyrA!GrlA変異株）
GyrAおよびGrlAに変異が認められたLVFX中等度 耐 性MRSA（LVFX MIC: 6.25µg!mL）15株 に 対 す る GRNXのMIC range，MIC50およびMIC90は，0.39〜1.56 µg!mL，0.78µg!mLおよび1.56µg!mLで，MIC90は他 の対照薬の1!2〜1!4であった。
4） LVFX耐 性，メ チ シ リ ン 耐 性S. aureus（LVFX 耐性MRSA）
LVFX耐 性MRSA 41株 に 対 す るGRNXのMIC range，MIC50お よ びMIC90は，0.39〜100µg!mL，6.25
µg!mLお よ び50µg!mLで，MIC90はGFLX，MFLX と 同 値 で あ っ た。TFLXのMIC90は＞25µg!mLで，
LVFX，CPFX，CAMお よ びTELは＞100µg!mLで あった。
5） メ チ シ リ ン 感 受 性Staphylococcus epidermidis
（Methicillin-susceptibleS. epidermidis: MSSE）
MSSE 15株 に 対 す るGRNXのMIC range，MIC50お よ びMIC90は，0.025〜0.1µg!mL，0.05µg!mLお よ び 0.1µg!mLで，MIC90はLVFX，CPFXお よ びCAMの 1!2，GFLX，MFLXお よ びTELと 同 値，TFLXの2 倍であった。
6） メ チ シ リ ン 耐 性S. epidermidis（Methicillin- resistantS. epidermidis: MRSE）
MRSE 15株 に 対 す るGRNXのMIC range，MIC50お よ びMIC90は，0.05〜1.56µg!mL，0.39µg!mLお よ び 1.56µg!mLで，MIC90はLVFX，CPFXお よ びTFLX
Table 2. Antibacterialspectrum ofGRNX againstGram-positiveand Gram-negativeanaerobicbacteria MIC (μg/mL)
Organism
TC TEL CAM
TFLX CPFX MFLX GFLX LVFX GRNX
0.1 0.0125 0.2
0.1 1.56 0.39 0.39 3.13 0.1 PeptostreptococcusasaccharolyticusATCC 14963
1.56 0.025 1.56
0.2 0.78 0.2
0.2 0.78 0.39 Finegoldia magnaATCC 15794
0.39 0.0125 0.05
0.78 0.78 0.39 0.2
0.39 0.39 Propionibacterium acnesJCM 6425
0.39 0.00625 0.0125
0.1 1.56 0.05 0.39 0.78 0.1 Propionibacterium acnesJCM 6473
0.39 0.00625 0.00625
0.39 0.78 0.2
0.39 0.39 0.39 Propionibacterium lymphophilumJCM 5829
0.39 0.00625 0.00625
0.39 0.78 0.2
0.39 0.39 0.39 Propionibacterium propionicumJCM 5830
0.39 0.00625 0.00625
0.39 1.56 0.39 0.39 0.78 0.78 Propionibacterium thoeniiJCM 6437
3.13 0.00313 0.0125
0.78 1.56 0.78 0.78 1.56 0.78 Bifidobacterium adolescentisATCC 15703
3.13 0.00625 0.0125
3.13 12.5
0.78 1.56 6.25 3.13 Bifidobacterium breveATCC 15700
6.25 0.00625 0.0125
3.13 3.13 0.78 1.56 3.13 3.13 Bifidobacterium infantisATCC 15697
1.56 0.00625 0.0125
3.13 6.25 0.78 1.56 3.13 3.13 Bifidobacterium longumATCC 15707
3.13 0.025 0.2
0.78 6.25 0.78 0.78 6.25 0.78 Clostridium sporogenesIFO 14293
0.2 0.1
0.78 0.2
0.78 0.78 0.39 0.2 0.39 Clostridium perfringensATCC 13124
0.78 6.25
6.25 0.025 0.025 0.05
0.025 0.025 0.05 PorphyromonasgingivalisJCM 8525
1.56 0.2
0.1 0.39 0.78 0.39 0.39 0.39 0.39 Prevotella intermediaJCM 7365
0.78 0.1
0.1 0.39 1.56 0.39 0.39 0.78 0.2 Prevotella melaninogenicaJCM 6325
0.39 1.56
0.39 0.2
1.56 0.1
0.2 0.78 0.2 BacteroidesfragilisATCC 25285
0.39 1.56
1.56 0.39 12.5
0.78 0.78 3.13 0.39 BacteroidesthetaiotaomicronATCC 29148
0.39 0.39
0.2 0.78 12.5
0.78 0.78 3.13 0.78 BacteroidesvulgatusATCC 8482
0.1 6.25 12.5
0.39 6.25 0.2
0.39 0.78 0.78 Fusobacterium nucleatum subsp.nucleatumJCM 8532 Inoculum size:108CFU/mL
Abbreviations:seefootnoteofTable1.
Table 3. Antibacterialspectrum ofGRNX againstChlamydiaspp.
MIC (μg/mL) Organism
MINO CAM
MFLX GFLX
LVFX GRNX
0.063
― 0.063 0.125
0.5 0.008 Chlamydophila pneumoniaeTW-183
0.008 0.004
― 0.016 0.063
0.002 Chlamydophila psittaciBudgerigar-1
0.063
― 0.063 0.125
0.5 0.016 Chlamydia trachomatisD/UW-3/Cx
Hostcell:C.pneumoniae;HEp-21.5×105cells/mL/well,C.psittaci;HeLa2292.5×104cells/mL/well, C.trachomatis;HeLa2292×105cells/mL/well
Inoculum size:104inclusion formingunit(IFU)/well Abbreviations:seefootnoteofTable1.and MINO:minocycline
の1!2，GFLXと同値，MFLXの2倍であった。CAM およびTELのMIC90は＞100µg!mLであった。
7） コ ア グ ラ ー ゼ 陰 性staphylococci（Coagulase negative staphylococci: CNS）
CNS 17株に対するGRNXのMIC range，MIC50およ びMIC90は，0.025〜3.13µg!mL，0.1µg!mLおよび1.56 µg!mLで，MIC90はLVFX，CPFXおよびTFLXの1!2，
CAMの1!16で，GFLXと 同 値，MFLXの2倍，TEL の8倍であった。
8） ペニシリン感受性S. pneumoniae（PSSP）
PSSP 76株に対するGRNXのMIC range，MIC50およ びMIC90は，0.025〜0.78µg!mL，0.1µg!mLお よ び0.1 µg!mLで，MIC90はTELの2倍，MFLXの1!2で，他 の対照薬の1!4〜＜1!1,024であった。
9） ペニシリン中等度耐性S. pneumoniae（PISP）
PISP 25株に対するGRNXのMIC range，MIC50およ
びMIC90は，0.0125〜0.39µg!mL，0.05µg!mLお よ び 0.1 µg!mLで，MIC90はTELの2倍，MFLX，TFLX の1!2で，他の対照薬の1!4〜＜1!1,024であった。
10） ペニシリン耐性S. pneumoniae（PRSP）
PRSP 35株 に 対 す るGRNXのMIC range，MIC50お よびMIC90は，0.05〜0.1µg!mL，0.1µg!mLおよび0.1 µg!mLで，MIC90はTELと同値，MFLX，TFLXの1!2 で，他の対照薬の1!4〜＜1!1,024であった。
11） マクロライド耐性PISP，PRSP
マクロライド耐性PISPおよびPRSP 33株に対する GRNXのMIC range，MIC50ならびにMIC90は，0.0313〜
0.0625µg!mL，0.0313µg!mLおよび0.0625µg!mLで，
MIC90はMFLX，GFLXの1!4であった。
12） EM，CXM，TC耐性PRSP
EM，CXM，TC耐 性PRSP 25株 に 対 す るGRNXの MIC range，MIC50お よ びMIC90は，0.0156〜0.0625µg!
Table 4. Antibacterialspectrum ofGRNX againstMycoplasma pneumoniae MIC (μg/mL)
Organism
CAM TFLX
CPFX MFLX
GFLX LVFX
GRNX
0.0078 0.25
1 0.0625 0.125
0.5 0.0313 Mycoplasma pneumoniaeIID 813
0.0156 0.5
1 0.125
0.125 0.5
0.0313 Mycoplasma pneumoniaeIID 814
0.0156 0.5
1 0.125
0.125 0.5
0.0313 Mycoplasma pneumoniaeIID 815
0.0078 0.25
1 0.0625 0.125
0.5 0.0313 Mycoplasma pneumoniaeIID 817
0.0078 0.5
1 0.125
0.125 0.5
0.0313 Mycoplasma pneumoniaeIID 995
Medium:PPLO broth supplemented with 30% MycoplasmaSupplementS,0.5% glucoseand 0.002% phenolred Abbreviations:seefootnoteofTable1.
Table 5. Antibacterialspectrum ofGRNX againstLegionellaspp.
MIC (μg/mL) Organism
RFP CAM
EM TFLX CPFX
MFLX GFLX
LVFX GRNX
0.000125 0.0078
0.0625 0.0078
0.0313 0.0156
0.0078 0.0156
0.0078 Legionella pneumophilaATCC 33152
0.0000625 0.0039
0.0078 0.0039
0.0078 0.0078
0.0078 0.0078
0.0039 Legionella bozemaniiATCC 33217
0.000125 0.0078
0.0625 0.0039
0.0156 0.0156
0.0078 0.0078
0.0039 Legionella micdadeiATCC 33218
0.000125 0.0039
0.0313 0.0156
0.0313 0.0313
0.0313 0.0313
0.0313 Legionella dumoffiiATCC 33279
0.000125 0.0313
0.125 0.0078 0.0156
0.0156 0.0156
0.0156 0.0078
Legionella longbeachaeATCC 33462
0.000125 0.0078
0.0625 0.0156
0.0156 0.0313
0.0156 0.0156
0.0078 Legionella jordamisATCC 33623
Medium:BSYE broth
Abbreviations:seefootnoteofTable1.and EM:erythromycin,RFP:rifampicin
mL，0.0313µg!mLお よ び0.0625µg!mLで，MIC90は MFLX，GFLXの1!4，1!8であった。
13） LVFX耐性S. pneumoniae（GyrA!ParC変異株）
GyrAおよびParCに変異が認められたLVFX耐性S.
pneumoniae5株 に 対 す るGRNXのMIC rangeは0.2〜
0.78µg!mLであり，LVFX，GFLXおよびMFLXより 低かった。
14） S. pyogenes
S. pyogenes64株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50お よ びMIC90は，0.025〜0.2µg!mL，0.05µg!mL および0.1µg!mLで，MIC90はTELの4倍，他の対照薬 の1!4〜1!16であった。
15） S. agalactiae
S. agalactiae18株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50お よ びMIC90は，0.05〜0.39µg!mL，0.05µg!mL および0.1µg!mLで，MIC90はCAM，TELより4倍高 く，他の対照薬の1!2〜1!8であった。
16） E. faecalis
E. faecalis103株に対するGRNXのMIC range，MIC50
およびMIC90は，0.025〜25µg!mL，0.39µg!mLおよび 6.25µg!mLで，MIC90はすべての対照薬中， 最も低く，
他の対照薬の1!2〜1!8であった。
17） VCM耐性E. faecalis
VCM耐 性E. faecalis18株 に 対 す るGRNXのMIC range，MIC50お よ びMIC90は，0.39〜6.25µg!mL，3.13 µg!mLおよび6.25µg!mLで，MIC90はすべての対照薬 に比べて最も低く，比較したキノロン系抗菌薬の1!2〜
1!8であった。
18） Enterococcus faecium
E. faecium70株に対するGRNXのMIC range，MIC50
およびMIC90は，0.1〜100µg!mL，12.5µg!mLおよび 50µg!mLで，MIC90はGFLX，MFLXと同値であり，
LVFXの1!2で あ っ た。CPFXお よ びTFLXのMIC90
はそれぞれ＞100µg!mLおよび＞25µg!mLであった。
19） H. influenzae
H. influenzae115株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50お よ びMIC90は，0.00313〜0.39µg!mL，0.0125 µg!mLおよび0.05µg!mLで，MIC90はCAM，TELの それぞれ1!256，1!64であり，MFLXと同値，他のキノ ロン系対照薬の2倍であった。
20） β―ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性H. in- fluenzae（β-lactamase negative ampicillin-resistantH. in- fluenzae; BLNAR）
BLNAR 69株 に 対 す るGRNXのMIC range，MIC50
お よ びMIC90は，≦0.002〜0.0625µg!mL，0.0078µg!
mLお よ び0.0313µg!mLで，MIC90はGFLX，CPFX およびTFLXの2倍，LVFXと同値，MFLXの1!2で あった。
21） M. catarrhalis
M. catarrhalis90株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50およびMIC90は，0.00156〜0.05µg!mL，0.025µg!
mLおよび0.025µg!mLで，MIC90はTFLXと同値であ り，他のキノロン系対照薬の1!2，CAMおよびTELの 1!8であった。
Table 6. AntibacterialactivityofGRNX againstclinicalisolates
MIC (μg/mL) Antibacterial
agent No.of
strains Organism
MIC90
MIC50
Range
0.05 0.05
1.56
― 0.0125 GRNX
90 Methicillin-susceptiblea)
Staphylococcusaureus(MSSA)
0.78 0.2
12.5
― 0.05 LVFX
0.2 0.1
6.25
― 0.05 GFLX
0.1 0.05
1.56
― 0.0125 MFLX
1.56 0.39
50
― 0.1 CPFX
0.1 0.05
6.25
― 0.0125 TFLX
＞100 0.2
＞100
― 0.1 CAM
0.1 0.05
＞100
― 0.025 TEL
1.56 0.39
1.56
― 0.0125 GRNX
45 Levofloxacin-susceptibleand interme- diateb),methicillin-resistantc)Staphy lococcusaureus(LVFX-susceptibleand intermediateMRSA)
6.25 3.13
6.25 0.1― LVFX
3.13 1.56
3.13 0.05― GFLX
1.56 1.56
1.56 0.05― MFLX
25 12.5
50 0.2― CPFX
6.25 1.56
6.25 0.025― TFLX
＞100
＞100
＞100 0.39― CAM
＞100
＞100
＞100 0.05― TEL
1.56 0.78
1.56
― 0.39 GRNX
15 LVFX-intermediated)MRSA
(GyrA/GrlA mutant)
6.25 6.25
6.25 LVFX
3.13 3.13
3.13 1.56― GFLX
3.13 1.56
3.13 0.78― MFLX
50 6.25
100
― 0.39 GRNX
41 LVFX-resistante)MRSA
＞100 50
＞100 12.5― LVFX
50 12.5
＞100 3.13― GFLX
50 6.25
100 1.56― MFLX
＞100
＞100
＞100 25― CPFX
＞25
＞25
＞25 6.25― TFLX
＞100
＞100
＞100 1.56― CAM
＞100
＞100
＞100 0.05― TEL
0.1 0.05
0.1
― 0.025 GRNX
15 Methicillin-susceptiblef)
Staphylococcusepidermidis(MSSE)
0.2 0.2
0.39 0.1― LVFX
0.1 0.1
0.2 0.05― GFLX
0.1 0.05
0.1 0.05― MFLX
0.2 0.2
0.39 0.1― CPFX
0.05 0.05
0.1 0.05― TFLX
0.2 0.2
0.2 0.1― CAM
0.1 0.05
0.1 0.05― TEL
1.56 0.39
1.56
― 0.05 GRNX
15 Methicillin-resistantg)
Staphylococcusepidermidis(MRSE)
3.13 1.56
3.13 0.2― LVFX
1.56 0.78
1.56 0.1― GFLX
0.78 0.39
0.78 0.05― MFLX
3.13 1.56
3.13 0.1― CPFX
3.13 1.56
3.13 0.05― TFLX
＞100 25
＞100 0.1― CAM
＞100 0.2
＞100 0.05― TEL
1.56 0.1
3.13
― 0.025 GRNX
17 Coagulasenegativestaphylococci
(CNS)
3.13 0.2
12.5 0.1― LVFX
1.56 0.1
3.13 0.05― GFLX
0.78 0.1
3.13 0.025― MFLX
3.13 0.2
50 0.05― CPFX
3.13 0.05
12.5 0.025― TFLX
25 0.2
25 0.05― CAM
0.2 0.1
0.2 0.025― TEL
(Continued)
Table 6. (Continued)
MIC (μg/mL) Antibacterial
agent No.of
strains Organism
MIC90
MIC50
Range
0.1 0.1
0.78
― 0.025 GRNX
76 Penicillin-susceptibleh)
Streptococcuspneumoniae(PSSP)
1.56 0.78
25 0.39― LVFX
0.39 0.39
6.25 0.2― GFLX
0.2 0.2
3.13 0.05― MFLX
1.56 1.56
50 0.39― CPFX
0.39 0.2
6.25 0.1― TFLX
＞100 0.78
＞100 0.00625― CAM
0.05 0.025
0.39 0.00625― TEL
0.1 0.05
0.39
― 0.0125 GRNX
25 Penicillin-intermediatei)
Streptococcuspneumoniae(PISP)
1.56 0.78
12.5 0.2― LVFX
0.39 0.39
3.13 0.2― GFLX
0.2 0.2
3.13 0.05― MFLX
1.56 0.78
12.5 0.39― CPFX
0.2 0.2
3.13 0.05― TFLX
＞100 0.39
＞100 0.025― CAM
0.05 0.025
0.2 0.00625― TEL
0.1 0.1
0.1
― 0.05 GRNX
35 Penicillin-resistantj)
Streptococcuspneumoniae(PRSP)
1.56 0.78
1.56 0.39― LVFX
0.39 0.39
0.39 0.2― GFLX
0.2 0.2
0.2 0.1― MFLX
1.56 0.78
3.13 0.78― CPFX
0.2 0.2
0.2 0.1― TFLX
＞100 0.78
＞100 0.025― CAM
0.1 0.05
0.39 0.0125― TEL
0.0625 0.0313
0.0625
― 0.0313 GRNX
33 Macrolide-resistantk)
PISP and PRSP
1 1
―2 0.5 LVFX
0.25 0.25
0.5 0.25― GFLX
0.25 0.125
0.25 0.125― MFLX
1 1
―2 0.5 CPFX
0.25 0.125
0.25 0.125― TFLX
＞128 4
＞128 1― CAM
＞128 8
＞128 2― AZM
＞128 8
＞128 1― EM
0.5 0.0625
―1 0.0078 TEL
0.0625 0.0313
0.0625
― 0.0156 GRNX
25 EM-,CXM-and TC-resistantl)PRSP
1 1
―1 0.5 LVFX
0.5 0.25
0.5 0.125― GFLX
0.25 0.125
0.25 0.0625― MFLX
＞128
＞128
＞128 1― AZM
＞128
＞128
＞128 1― EM
0.5 0.0625
―1 0.0156 TEL
8 4
32 4― CXM
64 64
128 32― TC
―
― 0.78
― 0.2 GRNX
5 LVFX-resistantm)
Streptococcuspneumoniae (GyrA/ParC mutant)
―
― 25
12.5― LVFX
―
― 12.5
3.13― GFLX
―
― 6.25
1.56― MFLX
0.1 0.05
0.2
― 0.025 GRNX
64 Streptococcuspyogenes
1.56 0.39
1.56 0.1― LVFX
0.39 0.2
0.39 0.1― GFLX
0.39 0.1
0.39 0.05― MFLX
0.78 0.2
1.56 0.1― CPFX
0.39 0.1
0.39 0.025― TFLX
0.78 0.025
＞100 0.0125― CAM
0.025 0.0125
12.5 0.00625― TEL
(Continued)
Table 6. (Continued)
MIC (μg/mL) Antibacterial
agent No.of
strains Organism
MIC90
MIC50
Range
0.1 0.05
0.39
― 0.05 GRNX
18 Streptococcusagalactiae
0.78 0.39
25 0.39― LVFX
0.39 0.2
3.13 0.2― GFLX
0.2 0.1
1.56 0.1― MFLX
0.39 0.2
25 0.2― CPFX
0.39 0.2
25 0.1― TFLX
0.025 0.025
0.05 0.025― CAM
0.025 0.0125
0.025 0.00625― TEL
6.25 0.39
25
― 0.025 GRNX
103 Enterococcusfaecalis
50 1.56
100 0.1― LVFX
25 0.78
25 0.05― GFLX
12.5 0.39
25 0.05― MFLX
50 1.56
100 0.39― CPFX
＞25 0.39
＞25 0.05― TFLX
6.25 3.13
6.25
― 0.39 GRNX
18 VCM-resistantn)
Enterococcusfaecalis
50 25
50 0.78― LVFX
12.5 12.5
12.5 0.39― GFLX
50 25
100 0.39― CPFX
＞25
＞25
＞25 0.2― TFLX
＞100
＞100
＞100 VCM
＞100
＞100
＞100 0.2― TEIC
50 12.5
100
― 0.1 GRNX
70 Enterococcusfaecium
100 25
＞100 0.78― LVFX
50 12.5
100 0.2― GFLX
50 12.5
100 0.1― MFLX
＞100 50
＞100 0.39― CPFX
＞25 25
＞25 0.2― TFLX
0.05 0.0125
0.39
― 0.00313 GRNX
115 Haemophilusinfluenzae
0.025 0.025
0.39 0.00313― LVFX
0.025 0.0125
0.39 0.00313― GFLX
0.05 0.025
0.78 0.00625― MFLX
0.025 0.0125
0.78 0.00625― CPFX
0.025 0.0125
0.78 0.00313― TFLX
12.5 6.25
25 0.78― CAM
3.13 1.56
6.25 0.39― TEL
0.0313 0.0078
0.0625
―
≦0.002 GRNX
69 β-lactamasenegativeampicillin-resis- tantHaemophilusinfluenzae(BLNAR)o)
0.0313 0.0156
0.25 0.0078― LVFX
0.0156 0.0078
0.125 0.0039― GFLX
0.0625 0.0156
0.125 0.0078― MFLX
0.0156 0.0078
0.25 0.0039― CPFX
0.0156 0.0078
0.0625 0.0039― TFLX
0.025 0.025
0.05
― 0.00156 GRNX
90 Moraxella catarrhalis
0.05 0.05
0.05 0.025― LVFX
0.05 0.025
0.05 0.0125― GFLX
0.05 0.05
0.1 0.025― MFLX
0.05 0.025
0.05 0.0125― CPFX
0.025 0.0125
0.025 0.00625― TFLX
0.2 0.05
0.39 0.025― CAM
0.2 0.05
0.2 0.00625― TEL
12.5 0.05
100
― 0.00625 GRNX
112 Escherichia coli
12.5 0.05
100 0.0125― LVFX
6.25 0.05
50 0.00313― GFLX
12.5 0.05
100 0.0125― MFLX
12.5 0.0125
100 0.00313― CPFX
12.5 0.025
＞25 0.00313― TFLX
(Continued)
Table 6. (Continued)
MIC (μg/mL) Antibacterial
agent No.of
strains Organism
MIC90
MIC50
Range
0.2 0.05
0.78
― 0.05 GRNX
17 Salmonella spp.
0.1 0.025
0.78 0.025― LVFX
0.1 0.05
0.78 0.025― GFLX
0.2 0.1
1.56 0.05― MFLX
0.1 0.025
0.39 0.0125― CPFX
0.1 0.025
0.78 0.0125― TFLX
1.56 0.05
3.13
― 0.05 GRNX
35 Citrobacterfreundii
0.39 0.05
1.56 0.025― LVFX
0.39 0.025
0.78 0.0125― GFLX
0.78 0.05
1.56 0.025― MFLX
0.1 0.0125
0.2 0.00625― CPFX
0.39 0.025
0.39 0.0125― TFLX
0.1 0.05
25
― 0.025 GRNX
31 Enterobactercloacae
0.05 0.025
50 0.025― LVFX
0.05 0.025
25 0.0125― GFLX
0.1 0.05
50 0.025― MFLX
0.025 0.0125
100 0.00313― CPFX
0.05 0.025
＞25 0.0125― TFLX
1.56 0.2
6.25
― 0.0125 GRNX
35 Klebsiella pneumoniae
0.39 0.1
3.13 0.025― LVFX
0.78 0.1
3.13 0.0125― GFLX
0.78 0.1
3.13 0.025― MFLX
0.39 0.05
3.13 0.00625― CPFX
0.78 0.05
1.56 0.00625― TFLX
0.78 0.2
6.25
― 0.1 GRNX
13 Extended-spectrum β-lactamase(ESBL) producingKlebsiella pneumoniae
0.39 0.05
1.56 0.05― LVFX
0.39 0.05
1.56 0.05― GFLX
0.39 0.1
3.13 0.05― MFLX
0.39 0.025
1.56 0.025― CPFX
0.39 0.025
3.13 0.025― TFLX
6.25 1.56
6.25
― 0.39 GRNX
30 Serratia marcescens
1.56 0.2
3.13 0.05― LVFX
1.56 0.39
3.13 0.1― GFLX
3.13 0.39
3.13 0.1― MFLX
1.56 0.1
1.56 0.025― CPFX
1.56 0.2
1.56 0.05― TFLX
12.5 0.39
50
― 0.1 GRNX
76 Proteusmirabilis
1.56 0.05
6.25 0.05― LVFX
3.13 0.1
12.5 0.025― GFLX
6.25 0.2
25 0.025― MFLX
1.56 0.025
12.5 0.00625― CPFX
3.13 0.1
＞25 0.05― TFLX
―
― 1.56
― 0.2 GRNX
6 Proteusvulgaris
―
― 0.05
0.025― LVFX
―
― 0.2
0.1― GFLX
―
― 0.39
0.2― MFLX
―
― 0.05
0.025― CPFX
―
― 0.2
0.05― TFLX
50 0.39
＞100
― 0.1 GRNX
17 Providencia spp.
6.25 0.1
100 0.05― LVFX
12.5 0.2
100 0.05― GFLX
25 0.39
＞100 0.2― MFLX
12.5 0.05
100 0.025― CPFX
12.5 0.1
＞25 0.05― TFLX
(Continued)
Table 6. (Continued)
MIC (μg/mL) Antibacterial
agent No.of
strains Organism
MIC90
MIC50
Range
6.25 0.39
50
― 0.2 GRNX
70 Morganella morganii
0.78 0.05
25 0.025― LVFX
1.56 0.1
50 0.025― GFLX
3.13 0.2
50 0.05― MFLX
0.78 0.0125
50 0.00625― CPFX
3.13 0.1
＞25 0.025― TFLX
6.25 0.78
12.5
― 0.025 GRNX
54 Pseudomonasaeruginosa
6.25 0.78
6.25 0.1― LVFX
3.13 0.78
12.5 0.05― GFLX
12.5 1.56
25 0.1― MFLX
1.56 0.2
6.25 0.025― CPFX
3.13 0.2
6.25 0.025― TFLX
12.5 1.56
25
― 0.05 GRNX
16 Imipenem-resistantp)
Pseudomonasaeruginosa
6.25 0.78
6.25 0.025― LVFX
6.25 0.78
6.25 0.05― GFLX
6.25 1.56
12.5 0.05― MFLX
1.56 0.2
3.13 0.0125― CPFX
3.13 0.2
6.25 0.025― TFLX
0.39 0.05
6.25
― 0.0125 GRNX
61 Acinetobacterspp.
0.78 0.1
6.25 0.05― LVFX
0.39 0.05
3.13 0.025― GFLX
0.39 0.05
6.25 0.025― MFLX
0.39 0.1
25 0.05― CPFX
0.2 0.025
12.5 0.0125― TFLX
3.13 0.39
25
― 0.1 GRNX
40 Bacteroidesfragilis
25 1.56
50 0.78― LVFX
12.5 0.39
50 0.2― GFLX
6.25 0.39
25 0.2― MFLX
50 6.25
＞100 1.56― CPFX
6.25 0.78
25 0.2― TFLX
1.56 0.39
1.56
― 0.0125 GRNX
38 Prevotellaspp.
25 1.56
25 0.1― LVFX
12.5 0.78
12.5 0.05― GFLX
12.5 0.78
25 0.05― MFLX
12.5 3.13
50 0.39― CPFX
3.13 1.56
12.5 0.05― TFLX
―
― 0.008
― 0.002 GRNX
8 Chlamydophila pneumoniae
―
― 0.5
0.125― LVFX
―
― 0.125
0.031― GFLX
―
― 0.016
0.008― CAM
―
― 0.063
0.031― MINO
0.0313 0.0313
0.0625
― 0.0156 GRNX
50 Mycoplasma pneumoniae
0.5 0.5
―1 0.25 LVFX
0.125 0.125
0.25 0.0625― GFLX
0.125 0.125
0.125 0.0625― MFLX
1 1
―2 0.5 CPFX
0.5 0.5
0.5 0.25― TFLX
0.0078 0.0078
0.0156 0.002― CAM
0.0039 0.0039
0.0078
― 0.002 GRNX
21 Legionella pneumophila
0.0156 0.0156
0.0156 0.0078― LVFX
0.0039 0.0039
0.0078 0.002― GFLX
0.0156 0.0156
0.0156 0.0039― MFLX
0.0156 0.0156
0.0156 0.0078― CPFX
0.25 0.125
0.5 0.0156― EM
0.0039 0.0039
0.0039 0.001― CAM
0.00025 0.0000625
0.001
≦0.0000313― RFP
a)Oxacillin MIC:≦3.13μg/mL,b)LVFX MIC:≦6.25μg/mL,c)Oxacillin MIC:≧6.25μg/mL,d)LVFX MIC:6.25μg/mL,
e)LVFX MIC:≧12.5μg/mL,f)Oxacillin MIC:≦0.39μg/mL,g)Oxacillin MIC:≧0.78μg/mL,h)PCG MIC:≦0.05μg/mL,
i)PCG MIC:0.1―1.56μg/mL,j)PCG MIC:≧3.13μg/mL,k)EM:≧1μg/mL,CAM:≧1μg/mL,AZM:≧2μg/mL,l)EM:≧ 1μg/mL,CXM:≧2μg/mL,TC:≧8μg/mL,PCG:≧2μg/mL,m)LVFX MIC:≧12.5μg/mL,n)VCM MIC:≧50μg/mL,
o)ABPC MIC:≧2μg/mL,p)IPM MIC:≧12.5μg/mL Abbreviations:seefootnoteofTable1.
22） E. coli
E. coli112株に対 す るGRNXのMIC range，MIC50お よ びMIC90は，0.00625〜100µg!mL，0.05µg!mLお よ び12.5µg!mLで，MIC90はGFLXの2倍で，その他の対 照薬と同値であった。
23） Salmonellaspp.
Salmonellaspp. 17株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50お よ びMIC90は，0.05〜0.78µg!mL，0.05µg!mL および0.2µg!mLで，MIC90はMFLXと同値で，その他 の対照薬の2倍であった。
24） Citrobacter freundii
C. freundii35株に対するGRNXのMIC range，MIC50
およびMIC90は，0.05〜3.13µg!mL，0.05µg!mLおよび 1.56µg!mLで，MIC90は対照薬の2〜16倍であった。
25） Enterobacter cloacae
E. cloacae31株 に 対 す るGRNXのMIC range，MIC50
およびMIC90は，0.025〜25µg!mL，0.05µg!mLおよび 0.1µg!mLで，MIC90はMFLXと同値で，他の対照薬の 2〜4倍であった。
26） K. pneumoniae
K. pneumoniae35株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50およびMIC90は，0.0125〜6.25µg!mL，0.2µg!mL および1.56µg!mLで，MIC90は対照薬の2〜4倍であっ た。
27） Extended-spectrumβ-lactamase（ESBL）産生K.
pneumoniae
ESBL産 生K. pneumoniae13株 に 対 す るGRNXの MIC range，MIC50お よ びMIC90は，0.1〜6.25µg!mL，
0.2µg!mLお よ び0.78µg!mLで，MIC90は 対 照 薬 の2 倍であった。
28） Serratia marcescens
S. marcescens30株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50お よ びMIC90は，0.39〜6.25µg!mL，1.56µg!mL および6.25µg!mLで，MIC90は対照薬の2〜4倍であっ た。
29） Proteus mirabilis
P. mirabilis76株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50お よ びMIC90は，0.1〜50µg!mL，0.39µg!mLお よび12.5µg!mLで，MIC90は対照薬の2〜8倍であった。
30） Proteus vulgaris
P. vulgaris6株に対するGRNXのMIC rangeは，0.2〜
1.56µg!mLで，対照薬より広く，高かった。
31） Providenciaspp.
Providenciaspp. 17株に対するGRNXのMIC range，
MIC50およびMIC90は，0.1〜＞100µg!mL，0.39µg!mL および50µg!mLで，MIC90は対照薬の2〜8倍であっ た。
32） Morganella morganii
M. morganii70株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50お よ びMIC90は，0.2〜50µg!mL，0.39µg!mLお よび6.25µg!mLで，MIC90は対照薬の2〜8倍であった。
33） P. aeruginosa
P. aeruginosa54株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50およびMIC90は，0.025〜12.5µg!mL，0.78µg!mL および6.25µg!mLで，MIC90はMFLXの1!2で，LVFX と同値，その他の対照薬の2〜4倍であった。
34） イミペネム耐性P. aeruginosa
イミペネム耐性P. aeruginosa16株に対するGRNXの MIC range，MIC50お よ びMIC90は，0.05〜25µg!mL，
1.56µg!mLおよび12.5µg!mLで，MIC90は他の対照薬 の2〜8倍であった。
35） Acinetobacterspp.
Acinetobacter spp. 61株に対するGRNXのMIC range，
MIC50お よ びMIC90は，0.0125〜6.25µg!mL，0.05µg!
mLお よ び0.39µg!mLで，MIC90はLVFXの1!2で，
GFLX，MFLX，CPFXと同値，TFLXの2倍であった。
36） Bacteroides fragilis
B. fragilis40株 に 対 す るGRNXのMIC range，MIC50
お よ びMIC90は，0.1〜25µg!mL，0.39µg!mLお よ び 3.13µg!mLで，MIC90はすべての対照薬に比べて最も低 く，対照薬の1!2〜1!16であった。
37） Prevotellaspp.
Prevotellaspp. 38株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50お よ びMIC90は，0.0125〜1.56µg!mL，0.39µg!
mLおよび1.56µg!mLで，MIC90はすべての対照薬に比 べて最も低く，他の1!2〜1!16であった。
38） C. pneumoniae
C. pneumoniae8株に対するGRNXのMIC rangeは，
0.002〜0.008µg!mLで，すべての対照薬に比べて低かっ た。
39） M. pneumoniae
M. pneumoniae50株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50お よ びMIC90は，0.0156〜0.0625µg!mL，0.0313 µg!mLおよび0.0313µg!mLで，MIC90はCAMの4倍，
他の対照薬の1!4〜1!32であった。
40） Legionella pneumophila
L. pneumophila21株 に 対 す るGRNXのMIC range，
MIC50お よ びMIC90は，0.002〜0.0078µg!mL，0.0039 µg!mLおよび0.0039µg!mLで，MIC90はRFPの16倍，
GFLXおよびCAMと同値，他の対照薬の1!4もしくは 1!64であった。
3．抗菌活性に及ぼす諸因子の影響
抗菌活性に及ぼす諸因子の影響をTables 7，8に示 す。
1） 培地種類の影響
S. aureusIFO 12732，S. pneumoniaeATCC 49619，K.
pneumoniaeATCC 10031およびP. aeruginosaATCC 27853 に対するGRNXのMICはそ れ ぞ れ，0.0313，0.0313，
Table 7. Influenceofvariousfactoron antibacterialactivity MIC (μg/mL) Variation
Antibacterial agent
Factor Pseudomonas
aeruginosa ATCC 27853 Klebsiella
pneumoniae ATCC 10031 Streptococcus
pneumoniae ATCC 49619 Staphylococcus
aureus IFO 12732
1 0.0078
0.0313 0.0313
MHB GRNX
Mediuma)
1 0.0078
0.0313 0.0313
HIB
1 0.0078
0.0313 0.0313
NB
1 0.0078
0.0313 0.0313
BHIB
1 0.0156
0.5 0.25
MHB
LVFX HIB 0.25 0.5 0.0156 1 1 0.0156
0.5 0.25
NB
1 0.0156
0.5 0.25
BHIB
2 0.0078
0.0313 0.0625
6.0 GRNX
pHb)
2 0.0078
0.0313 0.0625
6.5
1 0.0078
0.0313 0.0313
7.0
1 0.0078
0.0313 0.0313
7.5
1 0.0078
0.0313 0.0313
8.0
2 0.0313
1 0.5
6.0 LVFX
2 0.0156
1 0.25
6.5
1 0.0156
0.5 0.25
7.0
1 0.0156
0.5 0.25
7.5
1 0.0156
0.5 0.25
8.0
1 0.0078
0.0625 0.0313
0 GRNX
Human serum (%)c)
1 0.0078
0.0625 0.0313
5
1 0.0078
0.0625 0.0313
10
1 0.0156
0.5 0.25
0
LVFX 5 0.25 0.5 0.0156 1 1 0.0156
0.5 0.25
10
1 0.0078
0.0313 0.0313
0
GRNX
Ca2＋ d) (mM)
1 0.0078
0.0313 0.0313
1
2 0.0078
0.0313 0.0313
2
2 0.0078
0.0313 0.0313
4
2 0.0078
0.0313 0.0313
8
4 0.0078
0.0625 0.0625
16
4 0.0156
0.125 0.0625
32
1 0.0156
0.5 0.25
0
LVFX
1 0.0156
0.5 0.25
1
2 0.0156
0.5 0.25
2
2 0.0156
0.5 0.25
4
2 0.0156
1 0.25
8
4 0.0313
1 0.5
16
4 0.0313
2 0.5
32
1 0.0078
0.0313 0.0313
0
GRNX
Mg2＋ d) (mM)
1 0.0078
0.0313 0.0313
1
1 0.0078
0.0313 0.0313
2
2 0.0078
0.0625 0.0625
4
4 0.0156
0.125 0.0625
8
8 0.0313
0.125 0.125
16
16 0.0625
0.25 0.25
32
1 0.0156
0.5 0.25
0
LVFX
1 0.0156
0.5 0.25
1
1 0.0156
1 0.25
2
2 0.0313
1 0.5
4
8 0.0625
2 1
8
8 0.125
4 1
16
16 0.25
8 2
32
Inoculum size:a)2.07―4.82×107CFU/mL,b)2.0―4.7×107CFU/mL,c)2.07―4.82×107CFU/mL,d)1.1―6.8×107CFU/mL Abbreviations:seefootnoteofTable1.
