気管 支 喘 息の リンパ球 に関 す る研 究
12
0
0
全文
(2) 80. 田. Table 1) 2) 3) 4). 1 Characteristics Past and/or family Immediate reaction House dust and/or A: atopic asthma,. 村. 尚. 彦. of patients with bronchial asthma history to house dust mite antigen NA: non-atopic asthma. 反 応 好 塩 基 球 の 測 定 と同 様 の 操 作 を 行 な っ た 後, 4℃. に て1500r. p.m.. ×20分 間 遠 沈 し,上. 清 と沈 渣 の 細 胞. 成 分 と に分 離 し た. 上 清1mlに を 加 え,. 4℃. 等 量 の0.8N過. 塩素酸. に て3000r. p.m.×20分. 間 遠 沈 に よ り除 蛋 白 し,得 清 に つ い てTechnicon社. られ た上 の ヒス タ ミ. ン 自 動 分 析 装 置7)を 用 い て 血 清 中 の ヒ ス タ ミ ン 量 と し て 測 定 し た. 細 胞 成 分 はTyrode液. を加 え2ml. に 調 整 した 後, 1N塩. 酸 を2滴. 加 え,. 100℃ の 温 水 中 に て10分 間incubation し,. 2mlの0.8N過. 4℃. に て3000r. p.m.×20分. 塩 素 酸 を加 え, 間遠 沈 し. て 得 ら れ た 上 清 を細 胞 成 分 の ヒ ス タ ミン 量 と し て 自働 分 析 装 置 で 測 定 した. 結 果 は, 血 清 中 ヒ ス タ ミ ン 量/ 血清中ヒスタミン量+細 胞成分中ヒスタミン量. ×100(%). の 式 に て 算 出 し, releaseで 2)洗. 37℃ に てincubationし. た 後, 100倍 希 釈 し た ウ. Heparin加. る い は ウサ ギ抗 ヒ. 6%Dextranを. サ ギ 抗 ヒ トIgE(抗IgE)あ トIgG(抗IgG)(と. もにBehring. Institute)を. percent. histamine. 表 わ し た. 浄 白血球 を用 い た方 法. 採 血 した 全 血10mlあ. た り4mlの. 加 え,室 温 に て90分 間 静 置 し得. ら れ た 白 血 球 層 を 森 田 ら8)の方 法 に 準 じ, 0.03. 100μlつ つ 加 え, 37℃ に て15分 間4)incubation. %の ヒ トア ルブ ミン を含 むpH. した.対. 照 に はIFNの. か わ りに 生 理 食 塩 水 を用. A)(Sigma)に. い た.操. 作 終 了 後,氷. 水 中 に10分 間 静 置 し 反 応. 浄 を2度 行 な い,最 終 的 に5×106個/mlの. を停 止 させ た.. て4℃,. 時 直 接 算 定 液 を用 い,白. 血球 用 メ ラン ジュー ル. に て 全 血 と染 色 液 が1:10と Fuchs‑Rosenthal計. な る 様 に 調 整 し,. 算盤 上 の好 塩 基球 を光学 顕. (Pipes. ACM)に. 2mlの. のisoproterenolを cubationを. 反 応 を 停 止 さ せ た.. と判 定 し た4).結 果 は 全 好 塩 基 球 に 占 め る 反 応 好 塩 基 球 の 割 合 と して 反 応 好 塩 基 球 出 現 率(Per. 1)全. basophil)で. 血 法6). 加 え, 37℃. 濃度. に て30分 間 のin. 行 な っ た 後,氷 水 中 に10分 間 静 置 し. 全 血 法 の 項 で 述 べ た と 同 様 に,上. 清 中並 び に. に 細 胞 内 の ヒ ス タ ミン 含 量 を 測 定 し,結. 表 わ し た.. ヒ ス タ ミ ン遊 離 の 測 定. A. な る様 に調. る い は10‑6〜10‑3mg/mlの. 好 塩 基 球 を 反 応 好 塩 基 球(Reactive. basophil). 白血. 含 むPipes. 細 胞 浮 遊 液 に103U/mlと. 整 し たIFN,あ. 間の洗. 浮 遊 さ せ た.. 微 鏡 に て200倍 の 倍 率 で観 察 し,洋 梨 状 を 呈 す る. 第2項. 800r. p.m.×10分. 球 数 と な る様 に, Ca2+とMg2+を. 教 室 の 木 村 ら5)の 考 案 し た 好 塩 基 球 好 酸 球 同. cent reactive. 7.4のPipes(Pipes. 上 清 中 ヒ ス タ ミン 量/ 上清中ヒスタミン量+細 胞成分中ヒスタ ミン量. ×100(%). 果 を.
(3) 気 管支 喘 息の リンパ球 に関す る研 究. Fig.. 1. Dose-response. curve. percent cent. reactive histamine. subjects. of. IFN. basophil. on. Fig.. and. release. in. percent. healthy. cent. percent. histamine. releaseと. の 内,ア. 推 計学 的 検索. て 表 わ し,有. t‑testを. 成. 第1項. IFNの. 健 康 人6例 IFNを. releaseに. (Fig.. IFNと. 体 の好塩 基球 に対 す る効果. を 添 加 し,. 濃度 に つ いて の検 討. (Fig.. 30分. 場 合11.1±1.4%,. 間 のincubationを. 加 の 103. 104U/mlで13.2±0.9%. 照 として生理 食塩 水 を加 え た場合 の の 間 に 有意 な差 は認め られ なか. 反応 好塩 基 球 出現率 につ い ての 検討 に用 い た と 同 一 の 検 体 に つ い てpercent 10U/mlのIFN添. %,. histamine. re. 加 で17.9±2.4%,. つ いて の. 水 を 対 照 と し た 場 合 の15.5±1.9%と. 間incubationを. 行 な っ た.. 2). incubationに. IFNと. て23.3±3.2%,. %,. 30分. 90分. で27.2±3.3%,. で25.5±4.4%,. 60分 120分. の5分. 15分. 間 の. で26.0±2.6. で25.7±4,6%,. で25.4±3.0%と. な 変 動 は 認 め ら れ ず, 5〜120分. 有 意. 間 のincubation. 体 に よる 反 応 好 塩 基 球 出現 率 に対. す る 影 響 は 認 め ら れ な か っ た. Percent. 30分. histamine. releaseは,. て8.2±2.4%,. で11.7±4.3%,. で11.0±2.6%,. 5分. 15分 で10.7±3 60分. 120分. で10.8±2.7%,. で は11,5±2.7%と. 好 塩 基 球 出 現 率 と 同 様,有. 理 食塩. 第2節. の 間 に有. IFNの. あ り,生. 第1項. 意 な 差 は 認 め ら れ な か っ た. ま た 図 に は 示 し て い な い が,気. timeに. 間 のin .1%, 90分 反応. 意 な変動 は認 め られ. な か っ た.. 103U/mlで13.6±1.5. 104U/mlで14.2±2.3%で. histamine. に つ い て 全 血 法 で103U/mlのIFN. cubationに. 102U/mlで14.0±1.2%,. 加 に よ る反. 度 を 用 い た.. のincubation. 5〜120分. で はIFN自. っ た.. leaseは,. 並 び に 非 ア ト ピ ー 群4例. 反 応 好 塩 基 球 出 現 率 は,. 行 な っ た.. 102U/mlで11.6±1.7%,. U/mlで12.5±1.0%,. healthy. (M•}SEM). 検 討 績. 1). 12.7±0.7%と. in. per. つ い て の 差 は 認 め ら れ な か っ た.. 第2項. 反 応 好 塩 基 球 出 現 率 は10U/mlのIFN添. で あ り,対. release. on. and. 以 後 の 検 討 に は103U/mlのIFN濃. 用 い た.. に つ き 全 血 法 に て10〜104U/mlの. 加 え,. histamine. ト ピ ー 群5例. 健 康 人6例 IFN自. IFN. 応 好 塩 基 球 出 現 率 並 び にpercent error(M±. 意 差 の 検 定 に はStudent's. び にpaired. 第1節. of. basophil. に つ い て の 検 討 で も 各 濃 度 のIFN添. 結 果 は 全 てMean±Standard. t‑test並. curve. reactive. subjects. し て 表 わ し た.. SEM)に. Time-respnose. per. (M•}SEM). の 式 に て 算 出 し,. 第3項. 2. 81. 管支 喘 息患 者. IgEを. 介 す る好 塩 基 球 の 反 応 に 対 す る. 影 響 Preincubation. timeに. 好 塩 基 球 は 細 胞 表 面 のIgEを. つ いて の検 討 介す る反 応 に よ.
(4) 82. 田. Fig. 3. 村. 放 出 した りす る事 が 知 られ て い る.こ. し て 反 応 し 易 い 事 が 知 ら れ て お り9,10),抗IgE. の 様 な変. 影 響 を 見 る た め に,健 康 人6. 例 に つ き全 血 法 に てIFNに preincubationを. よ る5〜120分. 行 な っ た 後,抗IgE添. 15分 間 のincubationを. 彦. Effects of preincubation with IFN on percent reactive basophil and percent histamine release (* no preincu bation with IFN). り形 態 の 変 化 を 生 じ た り,種 々 のmediatorを. 化 に 及 ぼ すIFNの. 尚. 間の 加 にて. 行 な い,反 応 好 塩 基 球 出. に 対 す る 好 塩 基 球 の 反 応 性 に 及 ぼ すIFNの に つ い て 検 討 を 行 な っ た.(Fig. 5a,. 反 応 好 塩 基 球 出 現 率(Fig. るpreincubationを 群 で は26.6±1.9%で ±1.7%(P<0.01)や,健. 反 応 好 塩 基 球 出 現 率 は, IFNを よ るincubationの. (Control)24.5±1.7%で. 添 加 せ ず抗. み を行 な っ た 場 合 あ り), IFNと. 抗IgE. と を 同 時 添 加 し た 場 合 に は37.5±2.0%と か な(P<0.005)出. の15分 間 以 上 のpreincubationを に は 出 現 率 はplateauで. 行 な った場 合. 間 のpreincubationを. 場 合35.3±5.3%と め,以. 第2項. timeは30分. 加 を認. 達 し た.. 0.005),非. のpreincu. 気 管 支 喘 息 患 者 好 塩 基 球 のIgEを. ト ピ ー 群 は33.6±2.7%(P<. ア ト ピ ー 群 は22.3±3.1%(P<0.05),. ま た 健 康 人 対 照 で は34.7±4.2%(P<0.005)と. 強 効 果(Fig.. 5a)は. IFNに. よ る増. 健 康 人対 照 に お い て 著 明 で. ト ピー 群 と非 ア ト ピー 群 と の 間 に は 有. 一 方,ヒ IFNに. ス タ ミ ン 遊 離 に 関 し て は(Fig. 行 な わ な い 場 合,. ア ト ピ ー 群 で28.4±4.5%,非. ア ト ピ ー 群 で15.7. 康 人 対 照 で36.7±6.5%と. 介す. 気管 支 喘 息患 者 の好塩 基 球 は種 々の刺 激 に対. 非 ア トピ. ー 群 で 低 値 を と る傾 向 は あ っ た もの の で 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た.. 影響. . 4b),. よ るpreincubationを. ±3.8%,健. 間 と し た.. る 反 応 に 及 ぼ すIFNの. 比 較 し て 有 意 に 高 値 で あ っ た.. 意 な 差 は 認 め ら れ な か っ た.. あ. 行 な った. 有 意 な(P<0.005)増. 後 はplateauに. こ の た め,以 後 の 検 討 で はIFNと bation. よ るpre. よ. ト ピー. 康 人 対 照 の19.8±2.3. 加 に よ り,ア. あ り,ア. 行 な わ な い 場 合19.1±4.4%で. り, IFNと15分. IFN添. IFNに. あ り,非 ア ト ピ ー 群 の17.9. 各 々 有 意 な 増 加 が 認 め ら れ た が,. あ っ た.. ヒ ス タ ミ ン遊 離 に つ い て は, IFNに incubationを. 明 ら. 現 率 の 増 加 を 認 め, IFNと. %(P<0.05)と. 4a)は,. 行 な わ な い 場 合,ア. (Fig.. IgEに. 影 響. b)(Fig.. b). 現 率 と ヒ ス タ ミン 遊 離 に つ い て 検 討 を 行 な っ た. 3). 4a,. ア ト ピ ー 群 は32.0±5.3%(P<0.05),非 ー 群 は24. .1±5.9%(P<0.025),健. は48.3±7.0%(P<0.005)と. IFN添. ,各. 群 間. 加 に よ リ ア トピ 康 人対 照 で. 各 々有 意 な増加 が.
(5) 気 管 支 喘 息 の リン パ 球 に 関 す る 研 究. a. Percent. reactive. Fig.. 4. Effects. Fig.. b. Percent. IFN. histamine. with. bronchial. Reactive 5. of. cent. (*. a.. basophil. on. percent. release asthma. P<0.005,. reactive mediated. histamine. histamine. basophil by. IgE. and in. ** P<0.025,. per. patients. ***P<0.05). b. Histamine effects. release. of. release. (M•}SEM). basophil. Enhancing. 83. IFN. (M•}SEM). on. reactive. basophil. and. release.
(6) 84. 田. 村. 尚. 彦. 認 め られ た. IFNに. よ る 増 強 効 果(Fig.. 5b)は,. ア トピー 群 で は 非 ア ト ピー 群(P<0.005)や. 健. 康 人 対 照(P<0.05)と 以 上, IFNに IgEに. 比 較 して 軽 度 で あ っ た.. よ るpreincubationに. よ り,抗. 対 す る 反 応 性 の 増 強 が ア ト ピー 群 で も非. ア ト ピー 群 に お い て も認 め られ た が,反. 応 好塩. 基 球 出 現 率 の 増 強 効 果 は 両 群 間 に 差 が な く,ヒ ス タ ミン 遊 離 の 増 強 効 果 に 関 して は,ア. ト ピー. 群 で は 非 ア トピ ー 群 と比 較 し て 軽 度 で あ っ た. 第3項. 洗 浄 白血 球 に よ る検討. 健 康 人12例 の 洗 浄 白血 球 を用 い て,抗IgEに よ る ヒ ス タ ミン 遊 離 に 及 ぼ すIFNの し た. (Fig.. 12例 中11例 でIFNの. 存 在 下 に ヒス タ ミン 遊 離. の 増 加 が 認 め られ, percent. 6. Effect. of. histamine. IFN. on. release. leukocytes. Fig.. from. 添 加 し な い場 合 の43.7±4.7%に. し, IFNと. の30分 間 のpreincubationを. (P<0.05)が. washed. 第3節. basophil. 7. release. あ り,明. 対. 行 なっ. らか な 増 強. IgE-mediated. (M•}SEM). a. Percent reactive (whole blood). histamine. は, IFNを. た 場 合 に は50.9±5.7%で Fig.. 影 響 を検討. 6). Effects histamine. b. Percent histamine (whole blood). of IFN release. on. percent mediated. reactive by. IgG. 認 め ら れ た.. IgGを. 介す る好塩 基球 の 反 応 に対 す る. release. basophil (M•}SEM)(*. c. Percent release (washed and. percent P<0.01). histamine lenkocyte).
(7) 気 管支 喘 息 の リンパ 球 に関 す る研 究 IFNの. 85. 影響. IgEを. 介 す る 好 塩 基 球 の 反 応 と は 別 に,一. の 気 管 支 喘 息 症 例 に お い て はIgGを. 部. 介 した反応. 系 の 存 在 が 示 唆 さ れ て お り11,12),気 管 支 喘 息 患 者 好 塩 基 球 の 抗IgGに に対 す るIFNと. 対 す る 反 応 態 度 と,そ れ. のpreincubationの. い て 検 討 し た. (Fig. 7a, b,. 影 響 とに つ. c). 反 応 好 塩 基 球 出現 率 に つ い て の検 討(Fig. で は,非 ア トピ ー 群 で は 抗IgG添 とのpreincubationを. 7a). 加 の み でIFN. 行 な わ な い場 合11.3±13. %と ア トピー 群 の21.8±2.6%と. 比 較 して低 い傾. 向 が 認 め ら れ た が, IFNとpreincubationす 事 に よ り21.6±2.3%と が 認 め ら れ た.ア. る. Fig. 8. 出 現 率 の 増 加(P<0.01). Dose-response curve of isoproterenol on IgE-mediated histamine release from washed leukocytes. トピ ー 群 並 び に 健 康 人 対 照 に. お い て はIFNの. 有 無 に よ る差 は認 め られ なか. (* concentration. of isoproterenol). っ た. ヒ ス タ ミン 遊 離 に 関 し て は,全 討(Fig. 7c)に. 血 法に よる検. 7b)で も,洗 浄 白 血 球 に よ る検 討(Fig. お い て もIFNと. のpreincubationに. よ. る 明 らか な 差 は 認 め ら れ な か っ た. ま たIgGを. 介 す る 反 応 は,反 応 好 塩 基 球 出 現. 率 並 び に ヒ ス タ ミン 遊 離 の い ず れ に お い て も, IgEを 介 す る 反応 と比 較 して 全 般 に 低 値 で あ っ た. 第4節. 抗IgEに. よ る 好 塩 基 球 よ りの ヒ ス タ ミ. ン 遊 離 に 対 す るIFNの. 増 強効 果 の 機 序 に関 す. る検 討 細 胞 内 のcyclic. AMP(cAMP)濃. 度 を上 昇. させ,ヒ ス タ ミン遊 離 を抑 制 す るisoproterenol13) に よ る 対 比 で 検 討 した. Fig.. 8は 健 康 人2例 の 洗 浄 白 血 球 を 用 い た 抗. IgE添 加 に よ る ヒス タ ミン遊 離 のisoproterenol に よ る 変 化 を平 均 値 で 示 して お り, 1×10‑5mg/ mlのisoproterenol濃. 度 で 抑 制 は 最 大 で あ っ た.. 以 下 の 実 験 に は1×10‑5mg/mlのisoproterenol を用 い た. Fig.. 健 康 人6例 isoproterenol単. の 洗 浄 白 血 球 を,. 45分 間 のincubationを. 行 な い,そ. 4.7%に. Effects on. 照 と して は. 対 し, IFNに. 行 な っ た.. 対 照 の43.7±. よ るpreincubationを. washed. な っ た 場 合50.9±5.7%と 加 を示 し,. isoproterenolと. は34.0±4.4%と. releaseは. IFN. and. isoproterenol. histamine. release. lenkocytes.. (M•}SEM). 9) histamine. of. IgE-mediated. from. の 後 抗IgEと. 行 な っ た.対. 生 理 食 塩 水 に よ るpreincubationを. Percent. 9. びに. 独 で,あ る い は そ の 両 者 と30分. 間 のpreincubationを. (Fig.. IFN並. 行. め ら れ た.ま 添 加 し,. 有 意 な(P<0. 明 ら か な(P<0.025)低 たIFNとisoproterenolと. preincubationを. .005)増. のpreincubationで 下 が 認 を 同時. 行 な っ た 場 合 は38. .6.
(8) 86. 田. ±4.6%とIFN単. 村. (P<0.005)が. 独 の場 合 と比 較 す る と上 昇. 認 め られ,抗IgEに. よる ヒス タ. ミン遊 離 に 関 してIFNとisoproterenolと. 彦 木 村 ら は,気. 独 の場 合 と比べ 低 下(P<0.01). し, isoproterenol単. 尚. では. 塩 基 球 が 増 加 し 発 作 中 に は 減 少 が 認 め られ る 事16),ま. た発 作 中 には 喀痰 中の好 塩 基球 が 増加. す る 事17)を 報 告 し て い る. Lett‑Brownら18)は こ の 報 告 をふ ま え て,白 血 球 を ウ イ ル ス とincu. 逆 の 作 用 を示 す 成 績 が 得 ら れ た.. bationし 総括 並 び に考 案 Interferon(IFN)は 活 性 と と もに,免. IFNに. 疫 系 に 及 ぼ す 種 々 の 作 用 を特 として. さ れ て い る が,今 回 はIFNを. よ り報 告. 用 い て気管 支 喘 息 抗IgGの. と 上 清 中 のIFN活. 性 が 証 明 され,. 加 に よ り好 塩 基 球 のchemotaxisは. 異 な る反応. 亢 進 す るが. 亢 進 しな い 事 よ り, IFN. が 気 管 支 喘 息 発 作 時 のbasophil factorと. 亢進. 性 とが 相 関 す る 事, IFN添. 単 球 のchemotaxisは. よ る 好 塩 基 球 よ り の ヒ ス タ ミン 遊 離 が よ り増 強 さ れ る 事 がIdaら3)に. の 病 型 に よ る差,抗IgEと. た 際 の 上 清 中 にIFN活. 上 清 添 加 に よ る 好 塩 基 球 のchemotaxisの. 抗 ウ イル ス 活 性 や 抗 腫 瘍. つ 事 が 知 られ て い る14).そ の 中 の1つ 抗IgEに. 管 支 喘 息発 作 前 に末梢 血 中の 好. chemotactic. し て 作 用 して い る 可 能 性 が あ る と報 告. し て い る.今. 回実 際 に 反応 好塩 基球 出現率 の増. 加 と ヒ ス タ ミン 遊 離 の 増 強 とがIFNと. のprein. 系 で の 比 較 並 び に そ の 機 序 に つ き, in vitroに. cubationに. お け る 好 塩 基 球 の 形 態 変 化 と ヒ ス タ ミン 遊 離 と. れ た 事 は, IgEを. を指 標 と して 検 討 を行 な っ た.. り好 塩 基 球 が 形 態 的 に も機 能 の 面 か ら も 活 性 化. ま ずIFN自 た め に,種 な っ た が,反. 体 の好塩 基球 に及ぼす作用 をみ る 々 の 濃 度,時. 間 でincubationを. 応 好 塩 基 球 出 現 率,ヒ. 行. ス タ ミ ン遊. 離 と も に 対 照 と比 較 して 有 意 な変 化 は 認 め ら れ な か っ た. Idaら3)も,白 に24時 間incubationし IFN活. 血 球 を ウ イ ル ス、と と も た場 合,そ. し な い と報 告 して い る.今 とのcocultureで mlの. の上 清 中 に. 性 は 証 明 す るが 遊 離 ヒ ス タ ミ ン量 は 増 加 回の実 験 は ウ イル ス. は な く, IFN自. 濃 度 で 添 加 し, 5〜120分. を行 な っ た が,そ 現 率,ヒ. 体 を10〜104U/ 間 のincubation. の範 囲 内 では 反応 好塩 基球 出. ス タ ミン遊 離 に 対 す る影 響 は 認 め ら れ. な か っ た. 次 にIgEを し た. IFNと. さ れ,反. よ り ほ ぼ 同 様 のtime‑courseで 介 す る系 に お い て はIFNに. 応 局 所 へ の 集 積,そ. のpreincubationを. 反 応 好 塩 基 球 出 現 率,ヒ 分 間 のprincubationで. 影 響 を検討 行 な っ た場 合,. ス タ ミン 遊 離 と も に15 は 対 照 と比 較 し有 意 な 増. IgE系. の 反 応 が 主 体 で あ る ア トピー 群 と, IgE. の 関 与 は 比 較 的 少 な い と思 わ れ る 非 ア ト ピ ー 群 とい う喘 息 の 型 に よ るIFNに. ア トピー 群 の 平 均 血 清IgE値 house scoreは. dustま. た はmite抗. 全 例3+以. 上 で あ り,非. は 平 均 血 清IgEは110.9IU/ml, は1例. を除 き0で. ス タ ミ ン遊 離 を 抑 制 す る 血 清 因 子 の 存. 在15)等が 知 られ て お り,ヒ. ス タ ミン 遊 離 に 関 し. ア トピ ー 群 で RAST. score. あ っ た. よる反 応好 塩 基球 出現率. は ア ト ピー 群 が 非 ア ト ピー 群 に 比 較 し て 高 く, ヒ ス タ ミン 遊 離 に 関 し て は 有 意 な 差 は 認 め ら れ な か っ た もの の,ア. ト ピー 群 で 高 い 傾 向 が 認 め. ら れ た. Conroyら19)は,血. 清IgEの. ヒ ス タ ミ ン遊 離 と血 清IgE値. 響 や,ヒ. は1121.5IU/ml. 原 に 対 す るRAST. に 達 す る 事 が 明 ら か とな っ た.ま. よ る影. 対す る反応 性 の差. に つ い て 検 討 し た.. は 好 塩 基 球 表 面 のIgEも. 患 者 ご とに 濃 度 の 異 な る 血 清 中 のIgEに. こ での ヒス タ ミン. る可 能 性 が 示 唆 さ れ る.. 強 が 認 め ら れ, 15分 以 後 その 増 強 効 果 はplateau た全血 法 で は. よ. 遊 離 の 増 強 に よ り喘 息 発 作 の 増 悪 に 関 与 し て い. 基 礎 と な る 抗IgEに 介 す る 反 応 系 でIFNの. みら. 方 谷 崎 ら20)は,. よる ヒス タ ミン遊離 と. との 間 に は,あ. る程 度 の相 関 が 認め. て は 洗 浄 白血 球 を 用 い た 検 討 も行 な っ た, IFN. ら れ た と 報 告 して お り,今. 回の 成 績 と同様 の傾. と の30分 間 のpreincubationに. 向 で あ っ た.. て 明 らか な ヒ ス. タ ミン 遊 離 の 増 強 が 全 血 法 で の 場 合 と 同 様 に 認 め ら れ た.. 血 清IgE値. よる. の間 に相 関 は認 め. ら れ な か っ た と 報 告 して い る.一 全 血 法 を 用 い た 抗IgEに. 高 い群 で. 多 い が,抗IgEに. IFN添. 加 に よ る 反 応 性 の 増 強 は,反 応 好 塩 基. 球 出 現 率 に つ い て も ヒ ス タ ミン 遊 離 に 関 して も,.
(9) 気 管 支喘 息の リンパ球 に 関す る研 究 ア トピ ー 群 並 び に 非 ア トピ ー 群 の 両 群 で 認 め ら れ, in vivoで. のIFNの. 産 生 は両 群 ともに喘 息. 抗IgEを. 87. 用 い た 系 に お い てisoproterenolと. のpreincubationに. よ り ヒ ス タ ミ ン遊 離 は 有 意. 発 作 増 悪 の 一 因子 とな り得 る 可 能 性 が 示 唆 さ れ. に 低 率 と な り, IFNとisoproterenolと. た.一. 添 加 し てpreincubationを. 方, IFN添. つ い て は,反. 加 に よる両群 間 の増 強効 果 に. 応 好塩 基球 出現率 では両 群 間 に有. 意 差 は 認 め られ な か っ た が,ヒ. ス タ ミ ン遊 離 に. 関 して は 非 ア ト ピー 群 に お い て よ り顕 著 な 増 強 効 果 が 認 め ら れ た.こ. の 意 義 に つ い て は,遊. され る ヒス タ ミンの 絶 対 量 や, in vivoの に 含 ま れ る 細 胞 よ りのIFN産. 離. 反応 系. 生 を含 め,更 に 検. 討 が 必 要 と思 わ れ る. 抗IgGに. proterenol単. 行 な っ た 場 合,ヒ. 独 のpreincubationの. の 値 を示 し, IgEを. 応 好 塩 基 球 出 現 率 は,非. ス. 独 のpreincubationとiso 場合 の 中間. 介 す る ヒ ス タ ミン遊 離 に 関. してisoproterenolはIFNに. 抑 制 的 に 働 く事 が. 示 唆 され た. IFNに. は 細 胞 膜 の 流 動 性24)や 細 胞 内 構 築25)を. 変 化 させ る作 用 と共 に,細 胞 内cAMP濃. よ る 好 塩 基 球 の 反 応 性 に 及 ぼ すIFN. の 影 響 に つ い て,反. タ ミン遊 離 はIFN単. を同 時. 度 を上. 昇 させ る 薬 剤 の 効 果 を 抑 制 す る事 が 知 ら れ て お ア. り26),今 回 の 結 果 か ら直 ち にIFNに. よ る ヒス タ. ト ピー 群 に お い て 明 らか な 増 強 効 果 が 認 め ら れ. ミン遊 離 の 増 強 効 果 が 好 塩 基 球 内 のcAMP濃. た の に 対 し,ア トピ ー 群 で はIFNに. の 減 少 に 基 く事 を裏 付 け た 訳 で は な い が, IFN. よ る増 強 効. 度. 果 は 認 め られ な か っ た.ま. た ヒ ス タ ミ ン遊 離 に. に よ る増 強 効 果 の機 序 の 一 部 に 細 胞 内cAMP濃. 関 して は,ア. ア ト ピー 群 と もに 抗. 度 の 変 化 が 関 与 す る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た.. IgG刺. トピ ー 群,非. 激 に よ る 反 応 自体 が 低 く,ま たIFNに. よ 結. る増 強 効 果 も 有 意 な もの で は な か っ た. IFNの. 持 っ ヒ ス タ ミン 遊 離 の 増 強 効 果 の 機 序. 語. 気 管 支 喘 息 の 病 態 へ のIFNの. 関 与 を,好 塩 基. に つ い て は よ く知 ら れ て い な い. Idaら21)は,抗. 球 の 形 態 的 変 化 と ヒ ス タ ミ ン遊 離 と を反 応 系 と. IgEに. よ る ヒ ス タ ミン 遊 離 を増 強 す る た め に は,. して 検 討 し た.. IFNと. の6〜9時. あ り, RNA合. 間 のpreincubationが. 必要で. 成 阻 害 剤 の 存 在 下 で はIFNに. よ. 1). IFNは,そ. れ 自体 では 好塩 基球 の形 態変 化. 並 び に ヒ ス タ ミン 遊 離 を 惹 起 し な か っ た が,抗. る 増 強 効 果 が 認 め られ な くな る 事 よ り, IFNに. IgEに. に よ る ヒ ス タ ミン遊 離 の 増 強 に はde. ー群 ともに反 応 好塩 基球 出現率 の 増加 とヒス タ. novoのRNA. 合 成 を 必 要 とす る と報 告 し て い る.一 ら22)は, IFNと. のpreincubationに. 方Busse. て 抗IgEに. よ る ヒ ス タ ミン 遊 離 は 増 強 さ れ た が, calcium ionophoreに IFNに. よ る遊 離 は 増 強 さ れ な い 事 よ り,. よ る ヒ ス タ ミン 遊 離 の 増 強 効 果 は 好 塩 基. 球 膜 表 面 のIgEと. 関 連 し た 変 化 で あ る と報 告 し. よ る 反 応 系 で は,ア. ト ピー 群,非. ミン 遊 離 の 増 強 効 果 を示 し,ヒ 関 し て は,非. 今 回 の 検 討 でIFNと. の15分 間 のpreincubation. で あ っ た. 2)抗IgGに. よ る 反 応 系 で は,非 ア トピ ー 群 に. お い てIFNに. よる反応好 塩 基球 出現率 の 増加 が. 認 め られ た が,ヒ ス タ ミ ン遊 離 に 関 し て は 抗IgG. 3)抗IgEに. IFNの. 15分 間 のpreincubationに. 成 系 の 関 与 を 必 らず. し も必 要 と しな い 事 が うか が わ れ た. cAMPは. い て 細 胞 内 で のsecond. messengerと. して 働 き,. そ の 上 昇 は ヒ ス タ ミ ン遊 離 を 抑 制 す る23)事が 知 られ て い る.そ 細 胞 内cAMP濃. こ でcAMPを. よ り増 強 効 果 が 認 め 作 用 を抑制 す る. 実 験 結 果 か ら,好 塩 基 球 に 対 す るIFNの 序 の 一 部 にcAMPを. の. 作用機. 介 す る系 が 存 在 す る 可 能 性. が 示 唆 さ れ た.. 介 す る 系 に 注 目 し,. 度 を 上 昇 さ せ,ヒ ス タ ミ ン遊 離. を 抑 制 す るisoproterenolを. よ る ヒ ス タ ミ ン遊 離 で, IFNと. ら れ, isoproterenolがIFNの. 好 塩 基 球 よ りの ヒ ス タ ミ ン遊 離 に お. よ る 明 らか な 効. 果 は 認 め られ な か っ た.. に よ り ヒ ス タ ミン 遊 離 の 増 強 が 認 め られ た 事 は, 効 果 発 現 にRNA合. ス タ ミン遊 離 に. ア トピ ー 群 で の 増 強 の 程 度 が 顕 著. に よ る反 応 自体 が 低 く, IFNに. て い る.. ア トピ. 用 い て 検 討 し た.. 稿 を終 るに あ た り,御 指 導,御 校 閲 を賜 わ り ま し た恩 師 木 村 郁 郎 教 授 に 深 謝 い た し ます .さ ら に 直 接.
(10) 88. 田. 村. 尚. 彦. 御 指 導,御 教 示 い た だ い た 多 田慎 也 助 手 に 深 謝 い た. な お 本論 文 の要 旨 は,第34回. し ます.. 文. 献. 1. Empey, D.W., Laitinen, L.A., Jacobs, L., Gold, W. M. and Nadel, J. A.: hyperreactivity. 2.. in normal. subjects after upper respiratory. 113, 131-139,. 1976.. Busse, W. W.:. Decreased granulocyte. infections. 3.. Am. Rev. Respir. Dis. 115, 783-791,. Ida, S., Hooks, J. J., Siraganian,. Kimura, I., Tanizaki,. 1977.. R. P. and Notkins, A.L.: Enhancement Role of interferon.. vitro method for detecting asthma allergen:. of bronchial. Am. Rev. Respir. Dis.. in asthma during upper respiratory of IgE-mediated. histamine. J. Exp. Med. 145, 892-906,. Y., Goda, Y., Sasaki, Y., Akagi, K., Kobayashi,. Clin. Allergy 13, 99-105,. Mechanisms. tract infection.. response to isoproterenol. release from human basophils by viruses: 4.. 日本 ア レル ギー 学 会. 総 会 に て 発表 した.. 1977.. M. and Soda, R.:. New in. Counting reactive basophils after addition of allergen.. 1983.. 5.. 木村 郁 郎 ・谷崎 勝 朗:好 塩 基球 お よ び好 酸 球 の 適 切 な 同 時 直接 算定 法 の考 案 とそ の 臨床 的 評 価.医 学 の あ. 6.. Tanizaki,. ゆみ. 69, 25‑28,. 1969.. Y., Komagoe,. H., Morinaga,. H., Kitani H., Goda, Y. and Kimura, I.:. anti-IgE-induced histamine release from whole blood.. Allergen-. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol.. and. 73, 141. -145, 1984. 7.. Siraganian, R. P.:. Histamine release and assay methods for the study of human allergy.. of Clinical Immunology, ed. Washington, pp. 603-615, 8.. Morita,. Y., Inokuma,. N. R. Rose and H. Friedman,. S. and Miyamoto,. Assem, E. S. K. and Attallah, asthmatic. T.:. N. A.:. 10. Findlay, S. R. and Lichtenstein, Respir. Dis. 122, 53-59,. Trapidil,. a conray vasodilator,. Increased. antibody.. 1983.. Clin. Allergy 11, 367-374,. L. M.. Basophil "releasability". of. 1981.. in patients with asthma.. Am. Rev.. 1980.. Y., Sato, S. and Takahashi,. D.H., Burns, M.W. and Lazarus, Br. Med. J. 4,. 13. Lichtenstein,. inhibits IgE-mediated. release of histamine by anti-IgE from leukocytes of IgE.. K.:. Differences in response to anti-IgE and to. anti-IgG in basophils from patients with bronchial asthma. 12. Bryaot,. In Manual. for Microbiology,. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 71, 289-292,. patients and possible heterogeniety. 11. Kimura, I., Tanizaki,. Society. 1976.. histamine release from human basophils. 9.. American. 589-592,. Clin. Allergy 11, 31-36,. L.: New type of allergic. 1981.. asthma due to IgG "reaginic". 1973.. L.M. and DeBernardo, R.:. The immediate allergic response:. AMP-active and other drugs on the two stages of histamine release.. in vitro action of cyclic. J. Immunol. 107, 1131-1136,. 1971. 14.. 15.. 熊 谷 勝 男,荒. 井 澄 夫:免. 桑 田 次 男,小. 林 茂 保 編,第1版,共. Miadonna,. A., Tedeshi,. basophil. degranulation. 16. Kimura,. I., Moritani,. type allergy. 17. Kimura,. 疫 調 節 因 子 と し て の イ ン タ ー フ ェ ロ ン.イ. A, and induced. Zanussi,. 3,. Y., Saito,. 京,. C.:. by anti-IgE.. Y. and Tanizaki,. Clin. Allergy. I., Tanizaki,. 立 出 版,東. 195-202,. pp. 285‑298,. Plasma. of normal,. Clin. Allergy. Y.:. Basophils. ン タ ー フ ェ ロ ン 研 究 の 進 歩.川. 出 由 己,. 1981.. but. 14, 29-35,. in bronchial. not. atopic. persons. reducing. 1984.. asthma. with. reference. to reagin. 1973.. K., Takahashi,. K., Ueda,. N. and Sato,. S.:. Appearance. of basophils.
(11) 気 管 支喘 息 の リンパ球 に 関す る研 究 in the sputum of patients with bronchial asthma. 18. Lett-Brown, Enhancement. M. A., Aelvoet,. M., Hooks,. of basophil chemotaxis. 89. Clin. Allergy 1,. J. J., Georgiades,. 95-98,. 1975.. J. A., Thueson,. in vitro by virus-induced. interferon.. D.O. and Grant,. J. A.:. J. Clin. Invest 67, 547. -552, 1981. 19. Conroy, M. C., Adkinson, N.F. Jr. and Lichtenstein, L.M.:. Measurement. Relation to serum IgE and anti-IgE-induced histamine release. 20.. Tanizaki,. Y.,. and. Kimura,. 32,. 1079‑1083,. Komagoe, I.:. IgE‑mediated. Sudo,. M.,. Morinaga,. histamine. release. H., from. Goda,. blood. in. Y,. Y.,. atopic. Tada,. S.,. 1977.. Takahashi,. asthmatics.ア. K.. レ ル ギ ー. of IgE-mediated histamine release from human basophils requires RNA synthesis.. virus on leukocyte histamine release. J. 23. Bourne, H. R., Lichtenstein, release in vivo:. M.W. and Dick, E.C.: Effect of influenza A. Allergy Clin. Immunol. 71, 382-388,. L.M. and Melmon, K. L.: Pharmacologic. 1983.. control of allergic histamine. Evidence for an inhibitory role of 3', 5'-adenosine monophosphate. J. Immunol. 108, 695-705, M.: Action. on cell membrane. of surface receptors. Exp.. 25. Pfeffer, L.M., Wang, E. and Tamm,. I.:. Interferon. of mouse. 26. Davis, V. L., Earp, H.S. and Stempel, D.A.:. Interferon. lymphocytes:. Cell Res. 124, 253-259, effects of microfilament. and cell mortility in human fibroblasts. J.. lation in human lymphocytes.. in human leuko. 1972.. of interferon. ligand-induced redistribution. fibronectin distribution,. J.. 1979.. 22. Busse, W. W., Swenson, C.A., Borden, E. C., Treuhaft,. 24. Matsuyama,. whole. J. Immunol. 118, 1317-1321, H.,. M., Hooks, J. J., Ida, S., Siraganian, R. P. and Notkins, A. L.: Interferon-induced. Immunol. 122, 1601-1603,. cytes.. Kitani,. 1983.. 21. Hernondez-Asensio, enhancement. H.,. of IgE on human basophils:. Inhibition. of. 1979. organization,. Cell Biol. 85,. 9-17,. cellular 1980.. inhibits agonist-induced cyclic AMP accumu. Am. Rev. Respir. Dis. 130, 167-170,. 1984..
(12) 90. 田. The II.. role. Effects and. 村. of lymphocytes. histamine. release. Department. of Internal. on. asthma. basophil. in bronchial. reactivity. asthma.. TAMURA. Medicine,. (Director:. 彦. in bronchial. of interferon-alpha. Naohiko Second. 尚. Prof.. Okayama. University. Medical. School. I. Kimura). Interferon (IFN) is known to be released in viral infection. In addition to the direct effect of inflammation of the respiratory tract, the released IFN is also suspected to be an important factor in the aggravation of bronchoconstriction in bronchial asthma. The effects of IFN on morphological changes of basophils from round to pear shape and histamine release from basophils were analyzed to clarify the role of IFN in bronchial asthma. IFN alone did not affect these parameters in either healthy subjects or asthmatic patients. As a model of the basic bronchial asthma reaction, anti-IgE was added to basophils with and without IFN preincubation. The IgE mediated reaction was enhanced with IFN in basophils from atopic and non-atopic asthma patients. Furthermore, the enhancement of histamine release was observed in atopic asthma, more significantly than in non-atopic asthma. The IgG mediated reaction of basophils is considered to play a role in some asthmatic patients. IFN apparently increased reactive basophils of non-atopic asthma patients in the IgG mediated reaction. On the other hand, the histamine release from basophils was so minimal that the effect of LFN on the IgG mediated reaction was not clearly detected. While the mechanism of enhancement is still controversial, the suppressive effect of histamine release by isoproterenol in addition to anti-IgE suggest the regulation of reactive basophils by the cyclic AMP concentration..
(13)
関連したドキュメント
5） From the point of donor safety, we use the left liver graft when the graft volume is 35％ or greater of the standard liver volume
Enzyme immunoassayにてIL-5を測定した。【結果】肺胞上皮細胞と種々の細胞数の好塩基
cells may play more important role during the neonatal period than in adults in the host defense against viral infections by high capacity of IFN- production to
In contrast to the immature acquired immune system in human neonates and infants, which is the cause of increased susceptibility to infections by a wide range of
carbohydrate chains on the surface of germ cells affect cell survival and proliferation in culture.. Our
The shape of each crystal domain is dis- cussed on the basis of the distribution of corresponding lattice fringes in the HREM image.. The as-received PB1 was dissolved in amyl
Relationship between past illness, family history, in- door environment and volcanic disaster and asthma The extents of contribution of factors in past illness,
When the patients' PBMNCs were treated with IFNs at various concentrations, difference was noted in each patient referring to IFNs and their concentrations for
