学 位 授 与 の 要 件 学位規則第 4 条第 2 項に該当

ふ り が な

氏 名

にしじま いちろ

西嶋 一路

学 位 の 種 類 博士（歯学）

学 位 記 番 号 乙 第 1617 号 学 位 授 与 の 日 付 平成 31 年 3 月 27 日

学 位 授 与 の 要 件 学位規則第 4 条第 2 項に該当

学 位 論 文 題 目 Morphological influence of osteoporosis and bisphosphonates on mandibular glands of rats

（ラット下顎腺における骨粗鬆症及びビスホスホネート製剤 の形態学的影響）

学 位 論 文 掲 載 誌 Journal of Osaka Dental University 第 53 巻 第 1 号 平成 31 年 4 月

論 文 調 査 委 員 主 査 竹村 明道 教授 副 査 岡崎 定司 教授 副 査 田村 功 教授

論文内容要旨

ビスホスホネート製剤（BP）は、骨粗鬆症（OP）などの治療薬として広く用いられている。BP 投与 OP 患者は、BP 非投与 OP 患者に比べ唾液分泌量が減少したと報告されている。また、OP 患者の多くは 口腔乾燥を自覚しているが、OP による唾液腺への影響を調べた報告はない。そこで、正常および OP モデルラットを用いて、BP 投与によるラット下顎腺の形態学的影響を調査した。

生後８週齢 Wistar 系雌性ラット 36 匹を使用し、そのうち 18 匹の両側卵巣を摘出した。10 週間飼育 後、OP モデルラットとした。OP モデルラットから任意に９匹を選び、10 週間飼育後から BP を腹腔内 投与（0.06 ㎍/g、計９回）し、OP-BP 群とした。同様に、OP モデルラットの残る９匹には、同量の生 理食塩水(NS)を腹腔内投与し、OP-NS 群とした。また、18 匹の正常ラットには、疑似手術を行い、同 様に BP を投与した９匹を SH-BP 群とし、生理食塩水を投与した９匹を SH-NS 群とした。投与完了 1 週 後に全てのラットを安楽死させ、両側下顎腺を摘出した。各群各３匹ずつ光顕・表面形態・微細血管 鋳型標本を作製した。なお、画像処理ならびに統計処理は、マイクロ CT で大腿骨頭の骨密度を、光顕 標本で漿液腺房および粘液腺房の断面積を、表面形態標本で腺房の直径を、微細血管鋳型標本で腺房 周囲毛細血管の直径をそれぞれ計測し、一元配置分散分析（危険率５％）を行った。

大腿骨頭の骨密度は、OP 群が SH 群に比べて有意に小さかったことから、両側卵巣摘出により OP が 惹起されたと考えられた。その他の計測値に関しては、OP-NS 群と SH-NS 群、および OP-BP 群と SH-BP 群の間において、各値に有意な差は認められなかったことから、OP だけでは下顎腺への形態学的影響 はないと考えられた。OP-BP 群の各計測値は、SH-NS 群および OP-NS 群よりも有意に小さかった。また、

SH-BP 群の各計測値は、SH-NS 群および OP-NS 群の計測値よりも有意に小さかった。

以上のことから、BP 投与が下顎腺組織の萎縮性変化ならびに毛細血管の細小化を引き起こし、その 結果、唾液分泌量が低下する可能性が示唆された。したがって、BP 投与患者には、唾液分泌低下に対 する配慮も必要であると思われた。

論文審査結果要旨

ビスホスホネート製剤（BP）は、骨粗鬆症（OP）などの治療薬として広く用いられている。BP 投与 OP 患者は、BP 非投与 OP 患者に比べ唾液分泌量が減少したと報告されている。また、OP 患者の多くは 口腔乾燥を自覚しているが、OP による唾液腺への影響を調べた報告はない。

著者らは、正常および両側卵巣摘出 OP モデルラットを用いて、BP 投与によるラット下顎腺の形態学 的影響を、光学顕微鏡標本、表面形態標本および微細血管鋳型標本で調査した。

光学顕微鏡標本において、漿液腺房および粘液腺房それぞれの断面積を確認したところ、SH-BP 群お よび OP-BP 群の断面積は、SH-NS 群および OP-NS 群に比べ、 有意に小さかったことを明らかにしている。

表面形態標本において腺房の直径を確認したところ、SH-BP 群および OP-BP 群の直径は、SH-NS 群およ び OP-NS 群に比べ、有意に小さかったことを明らかにしている。微細血管鋳型標本において腺房周囲 の毛細血管の直径を確認したところ、SH-BP 群および OP-BP 群の直径は、SH-NS 群および OP-NS 群に比 べ、有意に小さかった。

以上、BP 投与が下顎腺組織の萎縮性変化ならびに毛細血管の細小化を引き起こし、その結果、唾液 分泌量が低下する可能性を明らかにした点において、本論文は博士（歯学）の学位を授与するに値す ると判定した。

なお、外国語１か国（英語）について試問を行った結果、合格と認定した。