糖尿病性ケトアシドーシス59例の病態生理学的検討および膵免疫組織学的検討

80 氏名（生年月日） 本　　　　　籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

（24） マツ　　　モト　　　　　　　　　ヒロシ

本　

博

博士（医学） 二二1370号

平成5年5月21日

学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）

糖尿病性ケトアシドーシス59例の病態生理学的検討および膵島免疫組織学的

　検討 （主査）教授　大森　安恵 （副査）教授　小林　愼雄，小暮美津子

論文　内　容　の　要　旨

　目的 　糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic　ketoacidosis： DKA）は糖尿病の急性合併症の中で最も重篤でその治 療法は生命予後を大きく左右するが，わが国ではまと まったDKAの病態に関する報告はみられない．発症 直後のインスリン依存型糖尿病（IDDM）における膵島 免疫組織学的検討をなし得た例と併せて，DKA症例 の病態を明らかにすることを目的とした． 　対象および方法 　対象は1965年から1989年までに入院したDKA　59 例，男性20例，女性39例の計66回で，病型はIDDM　41 例，インスリン非依存型糖尿病（NIDDM）18例である． 1965年から1974年までの15例15回はインスリン大量皮 下注法により，それ以後44例51回はインスリン少量静 脈内持続注入法により治療した．膵島の免疫組織学的 検討はDKAで死亡した2例の膵を用い，インスリン， グルカゴン，ソマトスタチンおよびHLA－DR抗原の 局在を酵素抗体法で検索した．HLA－DR染色は， mouse　antihuman　HLADRを用いた． 　結果 　1）DKAの発症は平均年齢38．6歳であり，DKAを 繰り返している例は特に若い女性に多かった．また

DKAはIDDMのみではなく，59例中18例31％は

NIDDMであった．

　2）誘因は急性上気道炎，インスリン自己中止の順 で，月別発生率は冬期に多い傾向がみられた． 　3）DKA治療開始時の動脈血pHは6．75～7．30， HCO3は1．8～15．OmEq〃，　HbAlclま7．3～17．2％で，血 中総ケトン体は370～35，215μmol〃であった． 　4）インスリン大量皮下注法で24時間のインスリン 投与量は平均392．7Uで，インスリン少量静脈内持続 注入法では127。2Uであった．治療開始後3時問の平 均インスリン静脈内注入量は8．4U／hrであり，平均血 糖降下速度は98．6mg／dl／hrであった．

　5）DKAを来したIDDM　8例中5例においてis豆et

ceU　antibodyが陽性であった．　IDDM　6例のHLA抗 原ではIDDMの相対危険率の高いBw54，　DR4，　DRw9 のいずれかを認めた． 　6）死亡した発症直後のIDDM　2症例での膵島組織 では，リンパ球浸潤は認められず膵B細胞は減少し， A，D細胞は膵島の周辺に散在性に観察された．また膵 島周囲の血管内皮細胞および膵島自体のHLA－DR抗 原は2例とも認められなかった． 　考案 　インスリン少量静脈内持続注入法では使用インスリ ン量が少なく，治療開始後3時間の平均血糖降下率は 比較的一定しており，血糖値をある程度予測できるこ とは治療上大きなメリットと考えられた．また若い女 性ではDKAを繰り返す症例がみられ，この年代に対 する対策が望まれる．

　膵島炎はIDDMの発症時における基本的な病理像

といわれているが，今回報告したIDDMの昏睡死亡2 例においては膵島炎は認められず，またIDDMの発症

機構の一つとして検討した膵B細胞におけるMHC

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81 クラスII抗原の発現は認められなかった． 結論

NIDDMでもDKAに進行し，またIDDM膵島で

MHCクラスII抗原を介する免疫機序は明らかでない ものもあることが認められた．

論文　審　査　の　要　旨

　糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic　ketoacidosis：DKA）は，未治療または治療不充分な症例にみられる 糖尿病の極端なインスリン不足の重篤な病態である．DKA．例は今まで，1例ないし少数の症例報告はみられた が，一施設で59例66回という多症例についての報告はわが国では全くみられず，DKAの病態を解析した貴重な 論文といえる． 　また，DKAで死亡した2症例の膵島免疫組織学的検討は，インスリン依存型糖尿病（IDDM）における発症 機序を解明する上に極めて重要な報告であり，学術上価値ある論文である． 主論文公表誌 糖尿病性ケトアシドーシス59例の病態生理学的検討 　および膵島免疫組織学的検討

　　東京女子医科大学雑誌第62巻第12号

　　1598－1607頁（平成4年12月25日発行）松本　博 副論文公表誌 1）Plasma　insulin　and　glucagon　and　the呈r　release 　　from　pancreatic　islet　in　hyperosmolar　diabet－ 　　ic　rat（高浸透圧性糖尿病ラットにおける膵ラ島 　　のインスリンのグルカゴン及びその分泌につい 　　て）。Endocrinol　Jpn　38：53－59（1991）Tasaka 　　Y，Matsumoto　H，　Inoue　Y，　Mochizuki　N， 　　Hirata　Y 2）　Contents　and　secretidn　of　glucagon　and　insu－ 　　lin　in　rat　pancreatic　islets　from　the　viewpoint 　　of　their　localization　in　pancreas（膵での局在 　　よりみたラット膵ラ島のグルカゴンとインスリ 　　ン含量及び分泌について）．Tohoku　J　Exp　Med 　159：123－130（1989）Tasaka　Y，　Matsumoto 　H，Inoue　Y，　Hirata　Y 3）Brain　catecholamine　concentration　in　hyper－ 　osmolar　diabetic　and　diabetic　rats（高浸透圧 　性及び糖尿病ラットにおける脳内カテコラミン 　量について）．Diabetes　Res　19：1－7（1992） 　Tasaka　Y，　Matsumoto　H，　Inoue　Y，　Hirata

　Y

4）Relationship　between　pancreatic　insulin　con． 　tent　and　serurn　c－peptide　response　in　diabetic 　subjects（糖尿病患者における膵インスリン含 　量と血清。一ペプチド反応の関係について）． 　Diabetes　Care　15：937－938（1992）Tasaka 　Y，Matsumoto　H，　Inoue　Y，　Omori　Y 5）ラット膵ラ島からのインスリン分泌に対する 　aminoguaridineの作用．　Peptide　Hormones　in 　Pancreas　12：55－58（1992）田坂正仁，中谷文 　夫，松本　博，大河原久子，大森安恵 一687一