149 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（46） フク イ ヒロ ユキ福井博行（昭和3
医学博士 乙第1045号 平成元年10月20日 学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）食道癌における抗癌剤感受性試験の検討一特にSubrenal Capsule Assayの 臨床治療応用への可能性に関して一 （主査）教授 羽生富士夫 （副査）教授 新田 澄郎，小柳 白
露 文 内 容 の 要 旨
目的 食道癌は，最近，根治手術に加え積極的な抗癌剤投 与により治療成績が向上しつつあるが，薬剤感受性は 個々の症例により異なり，治療に難渋することも少な くない．そこで，有効な投与薬剤や，手術後の補助療 法として効果的な選択薬剤を知る目的に，in vivo抗癌 剤感受性試験として腎被膜下移植法Subrenal Cap－ sule Assay（SRCA）を行い，臨床治療導入の可能性 に関して検討した． 対象および方法 1985年8月から1987年4月までに東京女子医科大学 消化器外科学教室において手術されたヒト食道扁平上 皮癌のうち移植片摘出可能な進行癌39例を対象とし た．腫瘍摘出術，約1mm立方の移植片を作製，正常免 疫能マウスBDF l雌の腎被膜下に移植した．移植後 1日目と3日目にシスプラチン（CDDP）10mg／kg， ブレオマイシン（BLM）150mg／kg，メントレキセー ト（MTX）20mg／kg，ビンデシン（VDS）1mg／kgを それぞれ単独に皮下注し，6日目に腎摘出後，移植片 の長径，短径を計測，移植前後の長短径平均値差にて 感受性判定を行なった．判定方法は，移植片測定値の 縮小差により試行的にComplete Response（CR），Partial Response（PR）， Minor Response（MR）， No
Change（NC）， Progressive Disease（PD）の5段階
別に判定し，CR， PRを感受性あり，MR， NCを不変， PDを感受性なしとした．移植片の組織学的変化，薬剤 別感受性判定，感受性別組織像，組織分化度，移植臓 器別効果を検討した．また，移植片径の宿主反応によ る影響を検討するため，免疫抑制剤サイクロフォス ファマイド（CPM）前処置群と生食投与対象群を設定 し比較した，実際の臨床治療への応用として，切除不 能進行例8例，再発例3例のSRCA判定結果と臨床効 果との相関も検討した．尚，臨床効果は食道疾患研究 会編，食道：癌取扱い規約の化学療法および放射線治療 に対する食道癌直接効果判定基準に従った． 結果および考察 抗癌剤無投与では，移植腫瘍片径は6日目まで増大 し，7日目には縮小した．組織像は3日目より細胞浸 潤と血管新生像が出現し，7日目には癌細胞は著明に 変性，崩壊，細胞浸潤はさらに増大し，6日目の判定 は妥当と思われた．免疫抑制剤CPM前処置群と生食 投与対象群とは，移植片径に有意差は無く，宿主反応 による影響は6日目までは感受性判定に大きな要素と はならないと考えられた。移植片の生着率は88．2％，
評価可能率は94．9％で，各薬剤の有効率はCDDP
24．3％，BLM 5．9％， MTX 8．6％， VDS 20．7％であっ た．効果判定別組織像は有効群程，癌組織占拠面積が 有意に減少していた．組織分化度では，分化度が低い 程感受性有効な傾向がみられた．移植臓器は，食道癌 主病巣よりも転移リンパ節の方が奏効例が多くみられ た．臨床相関率は92．3％と高率であった．SRCAは， 食道癌切除不能例や再発例に対してのみならず，術後 一751一150 の合併療法での有効薬剤選択の一手段として，大いに 貢献し得ると考えられる． 結論
食道癌治療におけるSRCAの臨床治療応用への可
能性が示唆された。論 文 審 査 の 要 旨
本論文は，食道癌に対するadjuvant chemotherapyのために， in vivo抗癌剤感受性試験として，腎被膜下 移植法subrenal capsule assay（SRCA）を導入し，基礎的検討の上に臨床39例に試み，その感受性結果と抗 癌剤の効果との相関率が92．3％であり，食道癌に対する有効薬剤選択の一手段として有用であるとしたもの
で，臨床上，学術上価値あるものと認める．
主論文公表誌
食道癌における抗癌剤感受性試験の検討 特にSubrenal Capsule Assayの臨床治療応用 への可能性に関して一 日本胸部外科学会雑誌 第37巻 第6号 1121－1130頁（平成元年6月10日発行） 副論文公表誌 1）局在診断に術中超音波検査が有用であったIn－ sulinomaの1例 胆と膵5（5）：769－774，1984 2）原発性食道癌に対する抗癌剤感受性試験Sub・
renal Capsule Assayの試み
癌と化療14（4）：1106－1110，1987
3）Subrenal Capsule Assayによる食道癌の抗癌
剤感受性試験の試み
外科治療 56（4）：485－486，1987
4）Evaluation of chemotherapy using cisplatin and ef五cacy of subrenal capsule assay for
esophageal cancer（食道癌に対するシスプラ チン化学療法の評価と腎被膜下移植法の有用 性）
Diseases of the Esophagus pp330－332 Splin－
ger Verlag，1987 5）食道癌に対するCDDP多剤併用療法 癌と化療 14（10）：2865－2869，1987 6）術前進行度診断に基づいた胸部食道癌の集学的
