論文内容の要旨

(1)

様式第5号(第 9 条関係)

論文内容の要旨

報告番号氏名藤岡政行

ADAMTS13 gene noiteled snhancee aplasm high-mob

i 1 i

yt group box1 noitavele and oniatmmlanfoiurne ni niarb onisfureepra-imhecsi .yrujni

(和訳)

ADAMTS13

遺伝子欠損は脳虚血再濯流傷害における血援h

hgi mob

i 1 i

yt pgrou box1

の上昇を促進じ神経炎症を悪化させる。

論文内容の要旨

フォン・ヴィレブランド因子

(VWF)

多量体は、傷害された血管内皮上で、血小板を血管内皮に結合し

VWF-

血小板血栓を形成する。この

VWF-

血小板血栓は白血球と相互反応し白血球の血管外遊出を助け、組織炎症を促進すると報告されている。この

VWF

の作用は、脳虚血一再潅流後の脳の微小循環障害と炎症に寄与していると考えられる。

VWF

を切断する内因性酵素

ADAMTS13

は、

VWF

多量体の鎖を切断し、

VWF

の生理活性を抑制する。我々は以前、

ADAMTS13

遺伝子欠損

(KO)

マウスでは、脳虚血再濯流後に

VWF

ー血小板血栓が増加して脳微小循環を障害し、脳虚血傷害が増悪することを見出した(B1

ood 10)20

。本研究では、野生型(WT) マウスと比較し

ADAMTS13KO

マウスでは、脳虚血再濯流において、虚血後炎症が増強しているのかについて検証した。

ADAMTS13KO

マウスと

W T

に

30

分間の中大脳動脈閉塞

(MCAO)

を作成し、虚血導入後

24

時間で血液、脳組織を解析した。脳梗塞体積、血衆

HMGB

( l

h-gih

m o b i l i t

y upgro 1)box

レベル、大脳皮質組織の

HMGB

/ 1

NeuN cificesp-noruen( raeclun )nietorp

、

HMGB

/ 1

MPO )seaidxroeoplyem(

に対する二重免疫染色により検討した。

ADAMTS13KO

マウスでは

WT

に比較して、血襲

HMGB1

レベルが顕著に上昇した(

p く)50.0

。脳虚血後、

ADAMTS13KO

マウスでは、大脳皮質の梗塞(汎組織壊死)に陥っていない領域で、

HMGB1/MPO

を共発現する炎症細胞が顕著に認められ、また、より多くの神経細胞死が確認された。

ADAMTS13KO

マウスの脳梗塞容積は

W T

より増大した。

これらの結果から、内因性酵素

ADAMTS13

が欠損すると、脳虚血後の炎症反応が増強し、

HMGB1

による神経傷害効果が強まり、脳傷害を増強する可能性が示された。

ADAMTS13

は、

VWF

依存性血栓形成だけでなく炎症反応も制御することで虚血一再濯流から脳を保護する可能性がある。

ADAMTS13

はずり応力依存性に作用するため、血管狭窄の原因となる病的血栓のみを溶解し、生体に防御に必要な止血血栓を分解しない。本研究は、

ADAMTS13

論 文 内 容 の 要 旨

様式第5号(第 9 条関係)

論 文 内 容 の 要 旨

報告番号 氏 名 藤 岡 政 行

i 1 i

(和訳)

遺伝子欠損は脳虚血再濯流傷害における血援h

i 1 i

の上昇を促進じ神経炎症を悪化させる。

論文内容の要旨

フォン・ヴィレブランド因子

多量体は、傷害された血管内皮上で、血小板を血管内皮に結合し

血小板血栓を形成する。この

血小板血栓は白血球と相互反応し白血球の血管外遊出を助け、組織 炎症を促進すると報告されている。この

の作用は、脳虚血一再潅流後の脳の微小循環障害と炎症に 寄与していると考えられる。

を切断する内因性酵素

は 、

多量体の鎖を切断し、

の生理活性を抑制する。我々は以前、

遺伝子欠損

マウスでは、脳虚血再濯流後に

ー血小板血栓が増加して脳微小循環を障害し、脳虚血傷害が増悪することを見出した(B1

。 本研究では、野生型(WT) マウスと比較し

マウスでは、脳虚血再濯流において、虚血後炎 症が増強しているのかについて検証した。

マウスと

に

分間の中大脳動脈閉塞

を作成し、虚血導入後

時間で血液、脳組織を解析した。脳梗塞体積、血衆

( l

レ ベ ル 、 大 脳 皮 質 組 織 の

/ 1

、

/ 1

に対する二重免疫染色により検討した。

マウスでは

に比較して、血襲

レベルが顕著に上昇した(

。脳虚血後、

マウスでは、大 脳皮質の梗塞(汎組織壊死)に陥っていない領域で、

を共発現する炎症細胞が顕著に認め られ、また、より多くの神経細胞死が確認された。

マウスの脳梗塞容積は

より増大した。

これらの結果から、内因性酵素

が欠損すると、脳虚血後の炎症反応が増強し、

による 神経傷害効果が強まり、脳傷害を増強する可能性が示された。

は 、

依存性血栓形成だ けでなく炎症反応も制御することで虚血一再濯流から脳を保護する可能性がある。

はずり応力 依存性に作用するため、血管狭窄の原因となる病的血栓のみを溶解し、生体に防御に必要な止血血栓を 分解しない。本研究は、

が、多様な機序を通じて、虚血に対して脳を保護する安全な薬剤とな る可能性を示したものである。

，

論文内容の要旨

論文内容の要旨

報告番号氏名藤岡政行

血小板血栓は白血球と相互反応し白血球の血管外遊出を助け、組織炎症を促進すると報告されている。この

の作用は、脳虚血一再潅流後の脳の微小循環障害と炎症に寄与していると考えられる。

は、

。本研究では、野生型(WT) マウスと比較し

マウスでは、脳虚血再濯流において、虚血後炎症が増強しているのかについて検証した。

レベル、大脳皮質組織の

マウスでは、大脳皮質の梗塞(汎組織壊死)に陥っていない領域で、

を共発現する炎症細胞が顕著に認められ、また、より多くの神経細胞死が確認された。

による神経傷害効果が強まり、脳傷害を増強する可能性が示された。

は、

依存性血栓形成だけでなく炎症反応も制御することで虚血一再濯流から脳を保護する可能性がある。

はずり応力依存性に作用するため、血管狭窄の原因となる病的血栓のみを溶解し、生体に防御に必要な止血血栓を分解しない。本研究は、

が、多様な機序を通じて、虚血に対して脳を保護する安全な薬剤となる可能性を示したものである。