腫瘍ウイルスの形態と分類岡山大学平木内科 (指導:平木潔教授)
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(2) 796. 平. 2). Shope線. Ⅶ.. F型. 1). 木. 潔. Ⅷ.. 維 腫 ウ イル ス. 粒子群. Lucke腎. 他13名. 癌 ウ ィル ス. ヒ ト悪 性 腫 瘍 に認 め ら れ た ウ イル ス様 粒 子. Ⅸ. 総. 括. Ⅹ. 結. 語. 分 類 に従 う とB型 お よ びA型 の2種 類 の ウ イル ス粒 Ⅰ. 緒. 言. 子 が 認 め られ る. B型 粒 子(写 真1)は. 腫 瘍 ウ イル スに 関 す る研 究 は古 く, Ellermannら の 家 鶏 白血 病, Rousら. の 家 鶏 肉腫 等 の 研 究 の よ う. 細 胞 外,す な わ ち乳 腺腺 腔. 内,乳 癌 細 胞 の細 胞 間 隙,お よ び癌 細 胞 の 細 胞質 空. に 今 世 紀 初 め に潮 る こ とが 出 来 るが,飛 躍 的発 展 の. 胞 内(空 胞 内 は多 くの 場 合 細 胞 外 と考 え て よ い)に. 基 礎 とな つ た の はGross(1951年)の. 存 在 し,超 薄 切 片上 楕 円 形 で あ り,そ の 長 径 は観 察. マ ウ ス白 血 病. よ りの ウ イル スの 証 明 で あ る と云 え よ う.. 者 に よ り多 少 の 差 は あ るが,ほ. 一 方 ウ イル ス粒 子 の 電 顕 的 観 察 はす で に1930年 代 に 試 み られ て は い る が,ウ. イル ス粒 子 の 詳 細 な 形 態. が 明 か に され る よ う に なつ た の はPaladeの (1951年)に. 固定法. よ る超 薄 切 片 法 の 紹 介 と, Horneら. negative staining法(1959年)に. の. 負 う と こ ろが 大 き. い.. ぼ100〜120mμ. で あ る.粒 子 の 中 心 部 には 扁 在 性 に,オ ス ミウ ム酸 に濃 く固定 され る円 形 の 核 様 体(nucleoid)が 存 在 し, そ の 直 径 は 約40mμ. で あ る.核 様 体 以外 の ウ イル ス. 粒子 の 部 分 す な わ ち ウ ィ ロ プ ラ ズ ム(viroplasm) に は よ く撮 れ た 強 拡 大 の 写 真14)169)(写 真1, 4, 5) で は ウ イル ス粒 子 の 最 外 層 を 含 め て,. 以 来,知. られ て い るほ とん どす べ て の 腫 瘍 ウ イル. 程度. 構 造 を 認 め る こ とが 出来 る.ウ. 3層 の濃 い膜. イル ス粒 子 は一 般 に. ス に 関 して 極 め て多 数 の 電 顕 的 研 究 が 発 表 さ れ て,. は そ の大 き さ,構 造 が 均 一 で あ る と云 え るので あ る. 腫 瘍 ウ イル スは 明 確 に形 態学 的 に 把 握 され,細 胞 内. が,腺 腔 内 の ウ イル ス 粒 子 には これ らの 点 につ いて. 増 殖 様 式 が 明 か に さ れ,腫. か な りの ば らつ き が見 られ,核 様休 を2個 有 す るも. 瘍 細 胞 と のcell‑virus. relationshipが 考 察 され るよ う にな っ た.. の(写 真5),ウ. 乳 癌 ウ イル ス の 例 の 様 に正 確 な定 量 法 の 知 られ て い な い ウ イル ス に 関 して は,電 顕 に よ る ウ イル ス の 証 明 法 が広 く利 用 され て い る こ と,あ るい は ヒ ト悪. ィロプ ラズ ムが 著 し く膨 化 した も. の 等 が 見 ら れ,こ の 内 に は 変性 した 粒子 もあ る と思 わ れ る. A型 粒 子 一 般 に つ い て は 後述 す るが, C3H乳 癌 ウ. 性 腫 瘍 等 の ウ イル ス性 腫 瘍 の 疑 い の あ る もの で は 先. イル ス に見 られ るA型 粒 子(写 真2)は. ず 電 顕 的 に ウ イル ス粒 子 が 追 求 され て い る こ とな ど. に ゴル ジ野 附 近 に集 団 的 に 存在 し,巨 大 な 封入 体 を. は腫 瘍 ウ イル ス の 研究 に お け る電 顕 的 方 法 の 重要 性. 形 成 す る.粒 子 は 円型 も し くは楕 円形,一 部C字 型. を物 語 つ て お り,非 腫 瘍 性 ウ イル ス に お い て ウ イル. 等 の 未 完 成 状 態 の 粒 子 も見 られ,中 心 部 に核様 体 は. ス が 分 離 され た後 電 顕 的 に研 究 され る の とは 対 照 的. な く,内 外2層 の 膜 構 造 の みが 認 め られ る.内 層は. で あ る.. 細 胞質 内 特. や や厚 く,電 子 密 度 が高 い と さ れ て い る.長 径約. 形 態 学 的 見 地 か らは す で にBernhard13)14), chowski51), Howatson106)ら. の 総 説,あ. 70mμ. B型 粒 子 は成 熟 ウ イル ス 粒 子 で あ り, Bittner. Dmo 3. agentに 一 致 す る感 染 粒 子 で あ る こ とは 今 日ほ ぼ定. の成 書35)205)等 が 公 に され て い るが 分 類 は マ ウ ス腫. る い は2,. 説 で あ る が, A型 粒 子 がB型 粒 子 の 未 熟 型 であ る と. 瘍 ウ イル ス に 止 る もの が 多 い の で,本 文 で は 既 知 の. 云 う説 に は 若干 の異 論 が あ る.. 非 腫 瘍 性 ウ イル ス との 関 連 に お い て,腫 瘍 ウ イル ス の 形 態,増 殖 様式 等 を 通 覧 して 一 般 的 分 類 を 試 み, あわ せ て 我 々の実 験 成 績 を 述 べ てみ た い. Ⅱ. B型. マ ウ ス 乳 癌 ウ イル ス a.. ウ ィル ス粒 子 の 形 態,分 布. 自然 発 生C3H乳. 形 成 様 式 に 関す る説 は 大 別 して2分 され. る.そ の一 つ はBernhard13)14),鈴. 木202),今 井131),. ウ イル ス粒 子 で あ り,細 胞 表 面 でB型 粒 子 にな ると よ り代 表 さ れ る. ウ イル ス 粒 子 群 で あ る. 1). ウ イル ス 粒 子 の 形 成 様 式. 松 井169)ら に よ り主 張 され る説 で, A型 粒子 は未熟 粒 子 群. マ ウ スの 乳 癌 ウ イル ス(MTV)に. b. MTVの. 癌 組 織 で はBernhard13)14)16)の. 云 う.す な わ ち ゴル ジ野 附 近 に 存 在 す る,リ ボゾー ム 類 似 の 微 細 顆 粒 よ りな るマ ト リ ックス(matrix) 内 にA型 粒 子 が 形 成 せ ら れ, A型 粒 子 は その部分 に 封 入 体 を 形成 す る と共 に漸 次 細胞 内 を移 動 し,細 胞 表 面, microvilliの 尖 端 等 に 達 し,粒 子 の表 面 に細胞.
(3) 腫. 膜(2重. 瘍. ウ. イ. ル. ス. 膜 構 造)を 被 り,細 胞 よ り外 部 に 突 出 した. 後, B型 粒 子 とな つ て 遊 離 す る(budding,. shedding). の. 形. 態. と. 分. 類. 797. ザ ウ イル ス に お け る不 完 全 ウ イル ス の よ うに 細 胞 内 に 形 成 され た ウ イル ス粒 子 の 素 材 が す べ て成 熟 ウ イ. (写真1, 5).少 数 のA型 粒 子 は 細 胞 質 内 の 空 胞 面 に. ル ス 粒子 に取 り込 まれ る とは 限 らず,過. 達 し,こ の 部 分で 空 胞面 内 にbuddingを. ス 性 蛋 白 が ウ イル ス様 構 造 と して 認 め られ る可能 性. 行 な う.. 剰 の ウ イル. 遊 離前 で は 中央 部 に核 様 体 は 認 め られ ず,粒 子 は内. の あ る こ と も考 慮 して お く必 要 が あ る. A型 粒 子 の. 部 のA型 粒 子 の2重 膜 構 造 と,そ の外 部 の 細 胞 由来. 抗 原 性,核 酸 の 有 無,感 染 性 等 の追 求 が望 ま れ る.. の2重 膜 で,計4層 真4)遊. の膜 構 造 が 観察 され るが,(写. 離 した後 に は極 め て早 い 時期 に最 内層 の膜. A型 粒 子 を未 熟 型 と して 認 め るが 否 か は別 と して, B型 粒子 が 細 胞 表 面 で 細 胞 膜 のbuddingに. よ り形. 構 造 の 内部 の 電 子密 度 が増 加 して,核 様 体 が 形成 さ. 成 され る こ とは 確 認 され た事 実 とみ て よ い.螢 光 抗. れ る.. 体 法 に よつ て も細 胞膜 附 近 に一 致 して ウ イル ス 抗 原. Lasfargues, Moore,天. 野 らは これ に対 してA型 粒. が観 察 され て い る115)162).同 様 の ウ イル ス 粒子 の 形. 子 はB型 粒 子 の未 熟 型 で は な い と云 う.天 野 ら4)は. 成 様式 は イ ン フル エ ンザ ウ イル スで 見 ら れ160),又空. SL乳. 胞 内 にbuddingに. 癌 に お いて はA型 粒 子 は存 在 せ ずB型. 粒子の. よ り形 成 され る 過 程 は 我 々が 証. み が観 察 され る と述 べ, Lasfargues141), Moore162). 明 し た 日本 脳 炎 ウ イル ス179)183)や 西 部 ウ マ脳 脊 髄. らはA型 粒 子 は 存 在 す るが, B型 粒 子 の 数 に比 べて. 炎 ウ イル ス158)等 の ア ル ボ ウ イル スで も観 察 され て. 極 めて 少 な い場 合 の あ る こ と,細 胞 質 内特 に細 胞 膜. い る.. 直 下 にA型 粒子 を認 め る こ とが少 な い こ と,A型 粒 子. 同 一 細 胞 内で ウ イル ス 粒子 が 別 の 形 成 様 式 に従 つ. が比 較 的 多 数 集 ま る癌 細 胞 内の 空 胞 膜 面 に お い てB. て 作 られ る こ とは 考 え に くいが, Moore16)は 細 胞 質. 型粒 子 の 形成 を見 る こ とが少 な い等 の理 由 に よ り前. 基 質 内でB型 粒 子 が形 成 され る こ とが あ る と述 べ て. 説 に対 して 否 定 的見 解 を述 べ て い る.最 近Howatson. い る. A型 粒 子 の形 成 過 程 に つ い て も異 説 が あ り,. 106)もB型 粒 子 の大 多 数 は細 胞 表 面 にお いて 超 電 顕. 木 下 ら137)はDalton39)ら. 的成 分 よ り形成 され る と云 う意 見 を述 べ て い る.. お いて 観 察 した よ うに 滑 面 小 胞 体 の 一 部 が細 胞 質 内. 以上2つ の 異 つ たMTV形. 成 の仮 説 を 結論 に導 く. 充 分 な成 績 は未 だ な い が,若 干 の考 察 を試 み る こ と にす る.一 般 に, A型 粒 子 の形 態 を示 す 粒子 は現 在 まで の と こ ろ腫 瘍組 織 又 は腫 瘍 ウ イル ス に 関係 が あ. が マ ウ スの 形 質 細 胞 腫 に. は突 出す る こ とよ りA型 粒 子 が 形 成 され る と して い る.こ れ らは い ず れ も確 認 され た説 で は な い. c.. ウ イル ス 粒子 のnegative. staining像. negative stainingに よ る乳 癌 ウ イル ス粒 子 の観 察. る と考 え られ る組 織 以 外 に は 認 め られ て お らず31),. は す で にMoore163),. A型 粒 子 が ウ イル スに 関 係 の深 い もの で あ る こ とは. Howatson106)ら. 超薄 切片 上 の 形 態 か ら も うか が わ れ る が, negative. (写真3)は. stainingに お い て も ウ イル ス粒 子 に類 似 す る構 造 を. 察 され,そ の表 面 よ り長 さ約10mμ. 示 して い る184).A, B両 粒 子 は 特 別 の 場 合72)を 除 い. 列 した 棘 状 突 起(spine,. て殆 ん ど常 に共 存 し, Feldman70)に. よ れ ばDBAマ. が 突 出す る.粒 子 の 中 央 部 に は超 薄 切 片上 の 核 様 体. ウス にお いて は生 後6ヶ 月 以後,又. は妊娠す るこ と. に 一 致 す る円形 の 構 造 が み られ,外. Dmochowski59),. Parsons184),. に よ り行 な わ れ て い る. B型 粒 子. 直 径130〜160mμ. の 円形 粒 子 と して 観 の規 則 定 し く配. knob, spicule, fringe, spike). 周 に は膜 構 造 の. によ り乳腺 内 に両 粒 子 が 同 時 に 出 現 す る と云 う.従. 認 め られ る こ と もあ る.こ の よ う な ウ イル ス粒 子 の. つ て両 粒子 は極 め て 密 接 な 関 係 の あ る こ とが 判 る.. envelope(表. 又A型 粒子 が細 胞 膜 上 でB型 粒 子 中に 取 り入 れ ら れ. ス粒 子 の そ れ に105)酷 似 す るた め のMTVは. る とす る と, budding中. ウ イル ス群 に 分 類 され るの で あ る が, MTVで. の ウ イル ス粒 子 の 内部 に見. 面 膜)の 構 造 は イ ン フル エ ン ザ ウ イル ミ クソ はイ. られ るA型 粒 子 と細 胞 内 部 に み られ るA型 粒 子 は形. ン フ ル エ ンザ ウ ィル ス粒 子 に見 られ るよ うな 内部 の. 態 的 に同一 で な け れ ば な らな い が,今 井 ら132)に よ. 螺 線 状 構 造 は未 だ 証 明 され て い な い.. る と両者 は形 態 的 に 差異 が な く,そ れ ぞ れ 半 月状,. negative staining上B型. 粒子 は時に 尾 部 を 有 す. C字 型,円 形 のA型 粒子 が 認 め られ て ,そ の 数 も互. る よ う に見 られ る こ とが あ る が,こ れ は 希 釈 液 中 の. に相関す る と云 う.. 塩 類 の 濃 度 に よ る影響 で あ る と云 う59).. これ らの事 実 よ りA型 粒 子 は細 胞 の反 応 産 物 ,他. 超 薄 切 片 上 で は通 常 棘 状 突 起 は 明 瞭 で な いが,固. 種 ウ イル ス等 と考 え る よ り, B型 粒 子 の前 段 階 と考. 定 の 極 め て 良 好 な写 真 で は 前 述 のB型. え た方が妥 当の よ うに 思 わ れ る.た だ イ ンフ ル エ ン. 構 造 の 最 外 層 が 突 起 の配 列 と して 見 ら れ る14)65).. 粒 子 の3層.
(4) 798. 平. 木. 潔. 他13名. の癌 化 と云 う立 場 か ら見 る と先 ず組 織 内 で ウ イル ス. (写 真4). 一 般 にnegative. staining像. は 超薄 切 片 に 比 べ て. ウ イ ル ス 粒 子 の 直 径 が や や 大 き い.粒. が増 殖 し,あ る期 間 を 経 た 後 細 胞 が癌 化す る と云 う two‑step theoryが. 子 の 扁 平 化,. f.. 乾 爆 条 件 等 の 影 響 で あ ろ う. A型. 粒 子 はnegative. stainingで. は 直 径70mμ. ドー ナ ツ 型 構 造 と し て 観 察 さ れ,そ. の. の 表 面 には 点 状. ウ スの 自然 発 生 乳 癌 ウ イル スに つ い. て そ の 形 態,形 DBA/21277). 成 様 式 等 に つ い て 述 べ た がDBA70),. RⅢ70)我. の 乳 癌(写. 真4,. 5,. B両. agentと. そ の精 製. イル ス を 大 量 に集. 現 在 断 定 的 な 結 論 は 出 て い な い. 理 学 的 方 法 を 応 用 し た 実 験,. agentす. agent. 確 な定 量 法 等 が未 だ 確 立 され て い な い. extractの. Moore164)165)の. 物. Dmochowskiら60)の. 観 察 等 に よ り,. B型. 精 製 法 を2,. 3挙 げ て お く と,. Fluo. 気 泳 動 を 利 用す る方. 度 勾 配 遠 心 法149)204),に. よ る もの 等 が 報告. 乳 癌 嫌 発 系 マ ウ ス のMTV. MTVはC3H,. DBA,. て お り,先 ずB型 粒 子 が 消 失 し, A型 粒子 は45代 に. 胞 継 代 して お り,最 初 の4代. 癌 をin までA,. し, 8代 でA,. vivoに 細. B両 型 ウ イル 5代 で やや 減少. B両 型 粒 子 共 約 半 数 とな り, 21代 以. 後 で は細 胞 外 に ドー ナ ツ型 を した ウ イル ス粒 子(不 完 全 ウ イル ス 粒子?)を bioassayに. 認 め るの み となつ た(写 真. よ る 研究 で も細 胞 継 代 に 従 い ウ イ. ル ス量 が 減 少 す る と云 う報 告 が 多 い21)112).. RⅢ 型 等 の 乳 癌 好 発 系 に つ. い て よ く研 究 さ れ た の で あ る が,そ. の後乳癌嫌発系. も し くはbioassayに. 存 在 しな い と さ. よ りMTVが. れ て い るC3Hf,19)189)Af/Dm, よ び 我 々 の 報 告 し たAKR等. 癌組. 織 を 細 胞 継 代 す るに 従 い ウ イル ス粒 子 の 減少 を 認 め. 7).. さ れ て い る. e.. 関 連 して 興 味 が あ る. Feldman72)はDBA乳. スが 初 代 と同 程 度 に観 察 され たが,. 用 い る 方 法200),電. 法165),密. の 悪 性 度の 維 持 に ウ イル ス が必 要 で あ るか ど うか に. 我 々 も先 きに 述 べ たAKR乳. ろ う と 考 え ら れ て い る. な おMTVの. 細 胞 移 植 に よ る ウ イル ス 量 の変 化. 及 ん で 証 明 出 来 る こ とを 報 告 して い る.. 粒 子 がBittner. な わ ち 感 染 性 の あ る 完 全 ウ イル ス 粒 子 で あ. rocarbonを. g.. が 量 的 に ど の よ うに変 化 す るか と云 う こ とは癌 細胞. で あ る か と 云 う 問 題 で あ る が,ウ. milk. す115).. 細 胞 移 植 に よ り癌 組 織 内 に見 られ る ウ イル ス 粒子. 次 に 電 顕 上 み ら れ る い ず れ の 粒 子 がBittner. め る 方 法,正. は,乳 癌 よ り遊 出 した ウ イル ス が 血行 に入 つ たた め. よる形 成 様 式. が 証 明 さ れ て い る. Bittner. 起. 体 法 に よ る 研 究 もこれ らに よ く一 致 した成 績 を示. お い て も 同 様 のA,. 型 の ウ イ ル ス 粒 子 お よ びbuddingに. d.. いは電. で あ る と考 え られ て い る.我 々 の行 な つ た 螢 光 抗. 々 の 報 告 し たAKR103)181)等 6)に. 生 体 内分 布 につ い て はbioassay或. 顕 的 に多 少 研 究 され て い るが71)162)219),MTVの. 源 は 乳 癌 組 織 で あ り,他 の臓 器で 証 明 され る場 合 に. 構 造 の 配 列 が 見 ら れ る106)184). 以 上C3Hマ. MTVの. 成立 す る こ とに な る(Moore)162).. ウ イル ス粒 子 の生 体 内 分 布. C3HZb/Bi/Dm204)お に つ い て も,そ. の 乳. h.. 組織 培養. 正 常 の 培 養 細 胞 を 用 い てMTVを はLaefargueeら142)が. 増 殖 させ る実 験. 報告 して お り,回 転 培 養で 正. 常 の 乳 腺 を 培 養 し, MTVを. 接 種 し, 1ヶ 月 ご と. に そ の遠 心 上 清 をbioassayし. た と ころ3ヶ. 月 まで. に 電 顕 的 に,同. 様. 陽 性 で あ つ た と云 う結 果 を得 て い る.乳 癌組 織 そ. の ウ イ ル ス 粒 子 が 証 明 さ れ る こ と が 判 明 し た .こ. の. の も の を培 養 す る実 験 で は 同 じ くLasfargnesら141). 癌,. hyperplastic. alveolar. node等. こ と はMTVの. 発 癌 性 に 対 す る未 解 決 の 問 題 を 提 出. し て い た が,最. 近Dmochowski51)はvirus‑freeと. 考 え ら れ る マ ウ ス(C3Hf/He,. Ax),の. 日 まで ウ イル ス 粒 子 を 電 顕 的 に証 明 して お り, San 乳癌組織又. は 乳 汁 中 に 電 顕 的 に ウ イ ル ス 粒 子 を 証 明 し,か のextractは. はRⅢ の 自然 発 生 乳 癌 の 初 代 培 養 を行 な い, 10〜12. つ そ. 発 癌 能 の あ る こ と を 証 明 し て い る .こ. fordら194)はC3H乳. 癌 組 織 の 長 期 培 養 で6ヶ 月 か. ら1年 以上 に 亘 つ て ウ イル スの 活 性 を 認 めて い る. そ の 他Sykesら203),. Howatsonら110)も. れ は マ ウ ス 乳癌 に は 従 来 考 え られ て い る 以上 に広 く. 験 を 行 なつ て い る.我 々の 行 なつ たAKR乳. Bittner. 織 培 養 の結 果 は 後 述 す る.. agcntが. 関 与 して い る こ とを示 し て い る と. 思 わ れ る. 又hyperplastic. 以 上MTVの alveolar. nodeに. 粒 子 が 存 在 す る こ と は170)180)MTVが. 多 数 の ウ イル ス 発 癌 に 関 して. 重 要 な 役 割 を 演 じ て い る こ と を 示 す と 同 時 に,細. 胞. 同様 の実 癌 の組. 形 態 を 中 心 に して それ に関係 した研. 究 結 果 につ い て述 べ た が, B型 粒子 群 に入 る ウイル ス は現 在 ま で の と こ ろMTVの. み の よ うで あ る.マ. ウ ス 白 血病 にB型 粒子 を 認 め る と云 う記 載 もある16).
(5) 腫. 瘍. ウ. イ. ル. ス. の. 形. 態. と. 分. 類. 799. が あま り正 確 な観 察 と は思 え な い. A型 粒子 は 多 数. 構 造 と して観 察 され, A型 粒 子 の 形 態 を 示 す.細. の腫 瘍組 織 で観 察 され て お り,こ れ につ い て は 後 に. 内 部 に は未 熟 ウ イル ス 粒 子 を 認 め る こ と は 出来 な い.. 胞. 述 べ る.. ただ 稀 にA型 粒子 に 類 似 した 構 造 を 細 胞 内 に認 め た 例 が あ る38).こ の よ うな増 殖 様式 は 非腫 瘍 性 ウ イル Ⅲ. C型. 粒 子 群. ス と して は 既 述 の よ う に イン フル エ ンザ ウ イル ス に. マ ウス 白血 病 ウ イル スに よ つ て 代 表 され る ウ イル ス群 で あ る. C型 粒 子 は マ ウ スで はFriend白 Moloney白. 血 病,. 血病, Grose白 血 病, Rauscher白. Graffi白 血病, SL白. 血 病,. 血 病 等 の ほ とん どす べ て の 白. 見 られ て い る. 以上 の 白 血病 ウ ィル スの 形 態,形 成 過 程 はFriend 白 血 病41)43)54)139) Moloney白 病78a)Gross白. 血 病34)38) Graffi白 血. 血 病17)84), SL白. 血病129), Rauacher. 血 病 に お いて 観察 され る. Graffi白 血 病 の ウ イル ス. 白血 病191a)等 の 細 胞 又 は 無 細 胞 瀘 液 に よ り継 代 さ れ. 粒 子 はB型 粒子 で あ ろ う と云 う記 載 もあ る16).ニ ワ. て い る 白血 病 ウ イル ス で も, AKR7)18)38)54), C3H/. トリロ イ コーゼ 群 ウ イル ス, Rous肉 は ウ イル ス粒子 の形 態 と して は,む. 腫 ウ イル ス等 しろB型 粒 子 に. Fg/Lw38),. C58181)等 の 自然 発生 白 血 病 に み られ る. ウ イル スで も,又 我 々 の報 告 したRFX線133)又. 属 す る と思 わ れ るが,発 生 過 程 等 を も考 慮 して一 応. 20‑methylcholanthrene117)誘. この群 に入 れ る.. ウ イル スで も ほ ぼ 同様 の結 果 を 示 して い る.. 1). マ ウ ス 白血 病 ウ ィル ス a.. は. 発 白血 病 に 観 察 され る. ウ イル ス 粒子 の 特 種 な 形 態 と し てcylindrical. ウ イル ス 粒 子 の形 態,分 布,形 成 様 式. formが. 通 常C型 粒 子 が 認 め られ る こ とが 多 い が, C型 粒. 存在 す る こ とが 報 告 さ れ て い る(AKR白. 病59), Moloney白. 血. 血 病37)38)). Dalton37)はMoloney. 子 が 細胞 膜 上 で形 成 され る時,一 時 的 にA型 粒 子 の. agentに. 形 態 を示 す. C型 粒 子(写 真8)は. 細胞外すなわ ち. び骨 髄 の 巨 核球 内 に通 常 の ウ イル ス粒 子 に等 しい直. ンパ 腺,胸 腺 等 の 細胞 間 隙 お よ び時. 径 を有 す る, 2重 膜 構 造 よ り成 る 円柱 状 の ウ イル ス. 骨髄,脾 臓,リ. よ り惹 起 した マ ウス お よ び ラ ッ トの 脾 お よ. に白 血病 細 胞 内 の 空 胞 中 に 認 め られ,又 そ の 臓 器 の. 粒 子 を認 め て い る.我 々 も後 述 のC58乳. 網 内系 細 胞 に多 数 貪 喰 さ れ て い る像 を も観 察 す る こ. の あ るcylindrical formの. とが 出来 る.. 球 形 の ウ イル ス粒 子 が 時 と して 円柱 状 にな る こ と は. 超 薄 切片 上 楕 円 形 で 長 径 ほ ぼ80〜100mμ,. Dalton. ら38)は白 血病 の種 類 に よ り100mμ の 粒子 と, 90mμ. 癌で核様体. ウ イル ス を 観 察 した.. イン フル エ ンザ ウ イル ス160),ポリオ ー マ ウ イル ス107) 等 で も知 られ て お り,イ ン フル エ ンザ ウ イル スで は. の粒 子 との2つ の 群 に大 別 出来 る と云 う.前 者 に は. 円 柱状 の 粒 子 は 感 染 性 が な い と も云 わ れ て い る.正. Moloney白. 確 な 意 義 は 不 明 で あ る.. 血 病, Manaker‑60. 後者 に はGross白. 血病,. (Schwarz)白. Friend白. 血 病,. 血病, AKR白. 又 この 円 柱 状 の ウ イル ス粒 子 に関 連 して,通. 常の. 血病等 の ウ イル ス粒 子 が属 す る .粒 子 の 中 心 部 に は. buddingと. 電 子密 度 中 等 度 の楕 円形 の 核 様 体 が 同心 状 に 存 在 し,. Laltonら. その長 径 は約60mμ,内. 部 に点 状 又 は管 状 の構 造 が. の くびれ が 生 じ,そ の各 部 が 球 形 の ウ イル ス 粒子 と. 見 られ る場 合 もあ る.核 様 体 の 外 部 には ほ と ん ど無. な る と云 う仮 説 で あ る.分 離 す る直 前 の 球 形 の ウ ィ. 構造 の ウ ィロ プ ラズ ムが存 在 し,最 外 層 は2重. ル ス粒 子 は お の お の 紐状 のbridgeに. の膜. 構造 よ り成 る.ウ イル ス 粒子 の大 き さ,構 造 に はか な りの差 異 が 見 られ る こ とが あ り ,我 々の 観 察 した C58自 然 発 生 白 血 病181)で は粒 子 の著 し く膨 化 した もの,あ るい は濃 縮 した もの 等 の 変 性 像 が 認 め られ た.. と同様細 胞 膜 のbuddingに. , MTV よ り形 成 され る こ と が. よ り示 され て 以 来追 試. ,確 認 され た.ウ イル ス粒 子 が 未 だ細 胞 表 面 に 細 管 状 の. pedicel(写 真15)に. は述 べ て い る37).す な わ ち,円. 柱 に 数個. よつ て 連 続 さ. れ て お り.じ ゆず 状 配列 を 形成 して い る.類 の な い ウ イル ス粒 子 の 形 成 様 式 で あ る.日 本 脳 炎 ウ イル ス に お い て 我 々 も類 似 の 像 を 認 め た こ とは あ る が,形 成 過 程 に対 す る考 え が 異 つ て い る183). ウ イル ス 粒 子 の 素 材 が 細 胞 内 の ど の 部 分 で 形 成 さ. ウ イル ス粒 子 は 白血 病 細胞 の 膜 面 上 よ り. de Harvenら41)43)に. は や や異 つ た ウ イル ス粒 子 の 形 成 過 程 を. よ り附 着 して い る間 は ウ イル ス. 粒子 中央 の核 様 体 は 形 成 され ず. ,粒 子 は一 見2重 膜. れ るか につ い て は 定 説 が な い.天 野 ら はSL白. 血病. の 電 顕 な ら び に螢 光 抗体 法 に よ る所 見 を 基 礎 に して, 腫 瘍 ウ イル スの 細 胞 表 層 形 成 説6)を 説 え た.す な わ ち ウ イル ス 抗 原 は 白血 病 細 胞 の 細 胞 表 面 又 は 細 胞 膜 直 下 の み に 観 察 され,従. つ て 細 胞 の ご く表 層 の み が. ウ イル ス増 殖 に関 与 し,細 胞 質 の 内部,核 等 は 無 関.
(6) 800. 平. 木. 潔. 他13名. 係で あ る と云 う.こ の こ とは ウ イル スの 増 殖 と細 胞. 尾 部 は 人工 的産 物 で は な か ろ う と結 論 して い る.尾. の 代謝 が 同一 細 胞 に お い て 共 存 す る に適 した状 態 で. 部 の あ る ウ イル ス 粒 子 はOkanoら178)もGross白. あ り,腫 瘍 ウ イル ス に特 有 な もので あ る と考 え て い. 血 病 で 超 薄 切 片 上認め て お り, Zeigelら222)もRa. る.し か しな が ら これ に 対 す る反 証 も多 い.教 室小. uscher白 血 病 ウ イ ル ス に つ い てnegative. 塚 ら の行 なつ たC58自. に よ り証 明 して い る.. 然 発 生 白血 病 の螢 光 抗 体 法. に よ る実 験115)140)では 細 胞 表 面 の み な らず,核 周 等 に も ウ イル ス抗 原 が 認 め られ,又Rauscher白. 血病. で は 核 に大 量 の ウ イル ス抗 原 が 証 明 され て い る74). b.. 非腫 瘍 性 細 胞 内 に お け る ウ イル スの 増 殖. 一 般 に腫 瘍 ウ イル ス は腫 瘍 細 胞 よ り形 成 され る と 云 う こ とが 出来 る.す な わ ち ウ イル ス粒 子 のbudding. 最 近de. Harvenら44)はFriend白. staining. 血 病 マ ウスよ. りヘ パ リン加 生 理 的食 塩 水 で血 漿 を 分 離 す る と,精 製 され た ウ イル ス 粒子 は 全 く円 形 で あ り, 0.306M の クエ ン酸 ソー ダ を 用 い る と尾 部 の あ る ウ イル ス粒 子 が 多 数 現 われ て く る結 果 よ り尾部 は 人工 的産 物で あ る と結 論 して い る.又Dmochowskiら59)は. 用い. を 認 め る細 胞 は腫 瘍 細 胞 で あ る.し か し こ れ はin. る塩 類 溶 液 の濃 度 に よつ て も尾 部 が 多 数 出来 る こと. vivoに. が あ る と述 べて い る.尾 部 は そ の 長 さ,形,出. お い て も例 外 が あ り,興 味 あ る 問 題 を 提 出. して い る.乳 癌 の 場 合 のhyperplastic. alveolar node. につ い て は既 述 し た.白 血 病 の場 合 は 巨 核 球 が 白血 病 ウ イル ス形 成 の場 とな り得 る こ とを 前 述 の よ うに, de Harven43),. Dalton33)34)38)らは 報 告 して い る.こ. 現頻. 度 等 が 比 較 的一 定 せ ぬ等 の こ とよ り多 くは人 工 的産 物 と考 え られ る. 白血 病 ウ イル ス粒 子 のnegative. staining像 は 乳. 癌 に比 べ て 鮮 明 さを欠 ぎ,そ の 超 微 細 構造 は一 般 に. の 場 合 巨 核 球 は 悪 性 化 して い る とは 考 え られ な い.. うか が わ れ 難 い. Parsonsら185)はGross白. 白血 病 の 種類 に よ り巨 核 球 中 に認 め られ ぬ こ とが あ. イル スのnegative. るが, Meloney白. で 見 ら れ る と 同 様 の 棘 状 突 起 を証 明 して お り,粒. 血 病, Friend白. 血 病 で は ウ イル. ス粒 子 が 多 量 に 形成 され, AKR自. 然 発 生 白血 病 で. も認 め る こ とが出来 る と云 う.又Feldmanら73)は GrossのPassage. Aウ. イル スを 注 射 したC3H. 子 の 最 表 層 は イ ン フ ル エ ンザ ウ イル ス 粒子,乳 癌 ウ イル ス 粒 子 と同 様envelopeよ. (f). 血病 ウ. stainingで 表 面 に 乳癌 ウ イル ス. が,エ ー テ ル でenvelopeを. り成 る と述 べて い る 破 壊 し て も イ ン フル エ. マ ウ スの 乳 腺 上 皮 細 胞 よ り白 血病 ウ イル スが 形 成 さ. ンザ ウ イ ル ス に見 られ る よ うな 内 部 の螺 線構 造 は観. れ る こ とを 観 察 して い る.こ の場 合 も上 皮 細 胞 は癌. 察 し得 な かつ た.し か しな が らZeigelら223)は. 化 して い る とは 考 え ら れて い な い.又 類 似 の 例 を ニ. 溜 水,種 々 の 濃 度 の食 塩 水 でRauscher白. ワ トリ ロ イ コー ゼ ウ イル ス で も見 る こ とが 出 来 る.. イル ス粒 子 を 破 壊 し明瞭 な表 面 の 棘状 突起 の み な ら. これ らの 例 を み る と ウ イル スの 増 殖 と細 胞 の悪 性 化. ず,内 部 のnucleopotein. と云 う こ と は 同時 的 の 現 象 で はな く,分 離 して 現 わ. い る.こ れ らの 形 態 的特 徴 よ りマ ウ ス 白血 病 ウ イル. れ る こ とが か な りあ る こ とが 判 る.. ス は ミク ソ ウ イ ル ス群 に属 す る と考 え られ て い る.. c.. ウ イル ス 粒子 のnegative. staining像. d.. 白 血 病 ウ イ ル ス の精 製 法 に は未 だ完 全 な 方 法 が 知 られ て い な いが,ほ あ る いはspread. ぼ精 製 され た と考 え ら れ る材 料. cell法184)に. よつ てnegative. sta. komplexの. 蒸. 血病のウ. 観 察 に成 功 して. 白 血 病 ウ イル ス の感 染 経 路. マ ウ スの 自然 発 生 白血 病 の感 染 経 路 に 関 し て, Gross81)は 経 卵 感 染 で あ る こ とを 推 定 し たが,そ の 後Law,. Moloneyら143). Gross85)に よ り経母 乳 感染,. iningに よ る観 察 が 行 な わ れ て い る. Daltonら36)37). 又Moloneyら167)井. はMoloney白. 経 母 乳 感染 も証 明 され た.こ れ ら に対 す る形 態 的裏. 血 病 の ウ イル ス粒 子 を 観 察 し,円 形. の ウ イル ス粒 子 の み な らず, T2フ. ァー ジ の よ うに. 田 ら122)に よ り 経 胎盤 お よ び. 付 け は比 較 的 少 な いが, Dmochowskiら59)はAKR. 尾 部 を有 す る粒 子 を も多 数 見 出 した.そ の 頭 部 は ほ. の 卵 巣 に ウ イル ス粒 子 のbudding像. ぼ6角 形 で あつ て,そ の 最 小 直 径 は100〜150mμ,. り,又AKRの. 尾 部 は 長 さ約250mμ. 子 を 証 明 す る と云 う.一 方 先 き に も述 べ た よ うに. で あ る.尾 部 の あ る ウ イル ス. を 証 明 してお. 胎 児 に も電 顕 的 に 未 熟 ウ イル ス粒. 粒 子 は超 薄 切 片上 に お い て も観 察 す る こ とが 出来,. Feldmanら73)はPassageAウ. 特 に巨 核 球 に この よ うな 粒 子 が 多 い,又 彼 等 に よれ. た マ ウ スの 乳 汁 中 に 白 血 病 ウ イ ル スを 電 顕的 に証 明. ばA型 類 似 の粒 子 よ り漸 次 尾 部 を有 す る 粒子 に まで. して お り,又 井 田,福 原 ら130)も 同 様 の所 見 を報告. 移 行 型 を 観 察 す る こ とが 出 来,従 つ て ウ イル ス の成. して い る.. 熟 した 最 終 の 形 態 が 尾 部 の あ る ウ イ ル ス粒 子 で あ り,. イル スの 注射 を受 け. 以上 主 に 白血 病 好 発 系 マ ウ ス につ いて 白血 病 ウ イ.
(7) 腫. 瘍. ウ. イ. ル. ス. ルスの 形態,形 成 様 式 等 を 述 べ た が,白 血 病 嫌 発 系 (RF)の. 自然 発 生 白血 病 に もウ イル ス が 関 与 す る こ. 態. と. 分. 類. 801. した.す な わ ち 同一 腫 瘍 に 由来 す る細 胞 で, in vivo で は 常 にA,. B両 型 粒 子 を, in vitroで はC型 粒 子. 思 わ れ る が,最 初 の 乳 癌 にA型 お よ びB型 の ウ イル. 組織 培 養. MTVと. 形. を 観 察 した わ け で あ る.こ れ は 色 々の 説 明 が 可能 と. とを 我 々は証 明 して い る97). e.. の. 同様 白血 病 ウ イル スの 組織 培 養 法 に よ る. 増 殖 実験 も未 だ 十 分 成功 した とは 云 え な い.一 般 的. 自然 に保 有 す る白 血病. ウ イル ス が 混 在 し, in vivo, in vitroの 差 異 に よ りそ の い ず れ か の ウ イル スの 増 殖 が 優勢 に なつ た た. に或程 度の ウ イル ス の増 殖 は 起 るよ うで あ る. Manakerら151)はMoloney白. ス 粒子 の み な らず, AKRが. 血病 ウ イル ス は正. め で は な か ろ うか と推 定 して い る. bioassayに よ る. 常 マ ウス脾 の 初 代 培 養 に増 殖可 能 で あ る こ とを 報告. 研 究 は実 験 中 で あ る.こ の 様 に マ ウ ス に 由 来 す る細. し,次 で152) BALB/CAnNの. 胞 の組 織 培 養 に 白 血病 ウ イル スが 混 在 した例 は他 に. 細 胞 はMoloney白. 脾 に 由来 す る長 期 培 養. 血 病 ウ イル スに 感受 性 が あ り,ウ. もあ り, Dalesら31)はEarle's. strain L cellに 白血. イル スを接 種 後 約4年 に わ た り ウ イル ス を放 出 す る. 病 ウ イル ス に類 似 したC型 粒 子 を 証 明 して い るが,. 系 を得,か つleukemogenicityの. leukemogenicityは. あ る こ とを 証 明. して い る.最 近Peries188)はRauscherウ 注射 したBALB/Cの. イル スを. 腎組 織 を 培 養 し,か. な り長. 期 にわ たつ て ウ イル スが放 出 され る こ と を 見 て い る.. な い と云 う.後 述 す る よ う に ポ. リオ ー マ ウ イル ス の 実 験 で も同 様 の 現 象 が 見 ら れ て い る. f.. C58乳 癌 お よ びそ の組 織 培 養. 松 井168)はSL乳. 癌 に お い てC型 粒 子 が 存 在 す る. 血 病 に 由来 す. 例 を 報 告 して い るが,教 室 鈴 木 ら102)も 同 様 の例 を. る白 血病 細 胞 の長 期 体 外 培 養 に成 功 し, C型 粒子 が. 観 察 した. C58マ ウ ス にX線 を 全 身一 回350レ ン トゲ. 多 数形 成 され る こ とを電 顕 的 に証 明 し,又 螢 光 抗体. ン照 射 した と こ ろ,白 血 病 発 生 は低 下 し,そ の 内 の. 本 邦 にお いて は 天 野 ら175)がSL白. 法 によ り細 胞 の表 面 お よ び ウ イル ス粒 子 に一 致 した. 1例 にお い て乳 癌 の発 生 を み た.そ. 部 に特異 螢 光 の 存在 す る こ とを証 明 して い る が5)129),. 顕 的 にA,. ウ イル ス粒 子 を 含 む 培 養 液 はleukemogenicityが. 腺 腔 内 に 多 数 のC型 粒 子 を観 察 し,癌 細胞 表 面 に よ. 殆. ん どな い と報 告 して い る. AKR乳. り ウ イル ス粒 子 がbuddingを. 癌 の組 織 培 養. 我 々はAKR自. 真9).こ. 然 発 生 乳 癌 に多 数 のA型. お よび. B型 粒子 を 電 顕 的 に証 明 し,こ れ らの 粒子 は細 胞移. の組 織 内 に は 電. B両 型 粒子 は全 く証 明す る こ とが 出 来 ず,. の細 胞 のin. (写真10),お (写真11)を. 行 な う像 を 認 め た(写. vivoの. 継 代 で もC型. よ びcylindrical. formの. 粒子. ウ イル ス. 観 察 し,そ の 組 織 培 養 で もC型 粒子 を. 殖 に よ り漸 次 減 少 して い く こ とを先 き に述 べ た.教. 証 明 して い る(写 真12).こ. 室 三 好,原 田 ら103)は 更 に こ の乳 癌 の組 織 培 養 を試. bioassayは 現 在 実 験 中 で あ る.こ の ウ イ ル ス 粒子 は. み て長 期 培 養 に成 功 し興 味 あ る結 果 を得 て い る.細. negative stainingで. 胞 移 殖第4代. 直 径 約100mμ,円. 目の腫 瘍 よ り得 た初 代 培 養(419. strain. cells)で は期 待 に反 して原 発腫 瘍 に見 られ たAお. よ. 真13).. びB型 粒子 は 殆 ん ど証 明す る こ とが 出 来 ず,白 血病. g.. ウ イル スに酷 似 したC型 粒 子 を 細 胞 外 に証 明 した. この ウ イル ス粒 子 は 超 薄 切 片上 楕 円形 で,直 径 約90. れ らの ウ イ ル ス 粒子 の. も白血 病 ウ イル ス に よ く似, 形 の 粒 子 と して 観 察 さ れ る(写. X線 お よ び20‑methylcholanthrene誘 RF白. 発. 血病. 放 射 線 お よ び発 癌 物 質 に よ つ て 悪 性 腫 瘍 が 誘 発 さ. mμ,中 心 部 の 電 子 密 度 中等 度 の 核 様 体 は直 径約56. れ る こ と は 古 くよ り知 られ て お り,又 一 方 ウ イル ス. mμ で あつ た.ウ. vitroの 継 代 と. に よ る発 癌 も益 々広 い 動物 の 範 囲 に わ た る こ とが 最. 共 に減少 した が, 21代 に お い て も少 数 な が らC型 粒. 近続 々 と証 明 され て い る.従 つ て 両 者 が 発 癌 と云 う. 子を 証 明 した(写 真7).こ. 単 一 と考 え られ る現 象 を 中 心 と して ど の よ うに 関 連. をAKRに. イル ス粒 子 はin. の 初 代419. strain cells. 戻 し移 植 した と ころ, C型 粒 子 は 観 察 す. る こ とが 出 来 ず,再 度細 胞 内 のA型 粒子 と細 胞 外 に. す るか と云 うこ と は 重要 な る問 題 で あ ろ う. Gross 82)83), Dmochowskiら59). Liebermanら145). Parson. 多数 のB型 粒 子 を証 明 す る こ とが 出 来,こ の戻 し移. ら186)はX線. 植 を 出発 点 と した培 養 細 細(162. strain cells)に お. 与 して い る こ とを 無 細 胞 瀘 液 接 種 実 験 あ る い は 電 顕. いて は初 代, 12代, 17代 の 電 顕 的観 察 に よ り再 度A,. 的 に 証 明 して い る が,教 室 入 野 ら120)133)も白血 病 自. B両 型 粒子 は消 失 し,細 胞 外 のC型 粒子 の み を 証 明. 然 発 生 の極 め て 稀 なRFマ. に よ り誘 発 した 白 血 病 に ウ イル スが 関. ウス にX線350γ1回. 照射.
(8) 802. 平. 木. 潔. 他13名. した 後 発 生 した 白血 病 マ ウス の リンパ 腺等 に電 顕 的. 細 に研 究 され,こ. に ウ イル ス粒 子 を証 明 し,又 無 細 胞 濾 液 接 種 実 験 に. 疫 学 的 に も相 互 に 極 め て 近 似 した ウ イル スで あ る と. も成 功 し た.ウ. され て い る91).い ず れ の ウ イル ス粒 子 も超 薄切 片上. イル ス 粒子 は 細 胞 間 隙 に少 数 存在 し,. ウ イル ス 粒 子 は楕 円形 で 直 径 約100mμ,核 直 径70mμ, budding像. 様 体は. C型 粒 子 に属 し,白 血 病 細 胞 よ り の を も観 察 した(写 真14).. こ とを 示 唆 す る 成 績 はThieryら210),. Granboulan. 血病において は著 者. 等115a)117)119)124)が20‑methylcholanthreneに 誘 発 したRF白. ほ ぼ 円 形 で,直 径 約80mμ,中. 央 に は電 子 密 度 の高. い 円 形 の 核 様 体 が 存 在 し,そ の直 径 は 約30mμ,ウ イロ プ ラズ ムに は ウ イル ス粒 子 の 最 外 層 を 含 め て. 化 学 物 質 に よ る 発癌 に ウ イ ル スが 関 与す る ら しい. ら80)に よ り報 告 され たが,白. れ らの ウ イル スは 形 態 学 的 に も免. より. 血病 に お い て 最 初 に電 顕 的 に ウ イ. ル ス を証 明 し,又 無 細 胞 濾 液 接 種 実 験 で も白 血 病. 3層 の濃 い膜 構 造 を 認 め る こ と が 出 来 る14)(写 真 20).こ. の よ うな ウ イル ス粒 子 の微 細 構 造 は マ ウ ス. の 白血 病 ウ イル ス よ り もむ しろ乳 癌 ウ イル スに近 い. ウ イル ス 粒子 は 細 胞 外 す な わ ち骨 髄,脾,リ. ンパ 腺. 等 の細 胞 間 隙 に見 られ るが,骨 髄 芽 球,赤 芽球,細 網 細 胞 等 の 空 胞 内 に観 察 され る こ と も あ る.. の 発 生 を認 め た.そ の ウ イル ス 粒子 の形 態,形 成 様. ウ イル ス の 形 成 様 式 につ いて 早 くよ り明 か に され. 式 等 はX線 誘発 白血病 の 場 合 と ほ とん ど同 様 で あ る. た の は 赤 芽 球 症 ウ イル スで あつ て マ ウ ス 白血病 ウ イ. (写 真15, 16).そ. ル スの 場 合 と 同様,赤 芽 球 の細 胞 表面 よ りbudding. の後 木 下 ら137)209)Totbら211)ら. も. マ ウ ス 白血 病 に お いて 同様 の実 験 に 成 功 して い る.. に よ り形 成 さ れ る(Benedettiら10),. こ の よ うな実 験 成 績 か ら著 者 ら は細 胞 内 の マ ス クさ. Heineら95))(写. れ た ウ イル スがX線 又 は化 学 物 質 に よ り活 生 化 され. 子 と思 わ れ る もの は 確 認 され て い ない. budding中. 細 胞 を癌 化 す る と云 う仮 説 を 提 案 して い る116).. の ウ イル ス粒 子 は一 時A型. h.. 20‑methylcholanthrene誘. 発RF皮. 膚癌. 粒子 の形 態 を と る.. 抗 原 は 細 胞 表 面 に現 われ る場 合 と細 胞 質 内に現 われ. ウ ス背 部 に長 期 塗 布 す る こ と. に よ り高 率 に皮 膚 癌 の 発 生 を 認 め た.ウ. Iwakataら127),. 胞 内 に は未 熟 ウ イル ス粒. 岩 片135)は 螢 光 抗 体 法 に よ り赤芽 球 症 の ウ イル ス. 教 室 瀬 崎 ら118)は20‑methylcholanthreneの0.5% ベ ン ジ ン溶 液 をRFマ. 真21).細. イル ス 粒 子. る 場 合 の あ る こ とを 示 して い る. 骨 髄 芽 球 症 につ い て は色 々の議 論 が な され たが,. は 癌 細 胞 の 細胞 間 隙 に認 め ら れ,楕 円 形 で 直 径100. 今 日ほ ぼ 細 胞 表 面 よ りbuddingに. mμ,核 様 体 は 直 径60mμ,癌. もの と考 え ら れ て い る.す な わ ちBonar, Beardら 22)91)は 骨 髄 芽 球 症 の家 鶏 の 未 梢 血 中 の 骨 髄芽 球 の. 細 胞 表 面 よ りbudding. に よ り形 成 され る(写 真17).な. おLiebelt144)も. 同. よ り形 成 され る. じ発 癌 物 質 で 誘 発 した マ ウ ス肝 臓 で 類 似 の ウ イル ス. 培 養 を 行 な い,空 胞 お よ びgray. 粒 子 を 証 明 して い る.. ス 粒子 を観 察 し,後 者 は糸 粒体 又 は顆 粒 の変 化 した. i.. RF自. RFマ. 然発生肺癌. も ので あつ て,ウ. ウ ス に は 稀 に肺 癌 の 自然 発生 を 認 め る こ と. が 出 来 るが,そ. の細 胞 は 移 植 可 能 で,組 織 内 に ウ イ. body中. に ウ イル. イル ス形 成 の場 で あ る と 考 え,. viroplastと 命 名 した.そ の 後Zeigel221)に よ り正 常 のembryoお. よ び 家 鶏 の 膵 臓 細 胞 表 面 よ り ウイル. ル ス 粒 子 を 電 顕 的 に証 明 す る こ とが 出 来 た181).粒. ス 粒子 が 形 成 され る ことが 明 か に され,更 に骨 髄芽. 子 に は2種 類 認 め られ,そ の 一 つ はC型 粒子 で,前. 球 症 のstrainと. 述 のRFマ. avian tumor. ウ ス腫 瘍 に見 られ た ウ イル ス 粒 子 と 形. して 知 られて い るBAI. 態 的 に は 同 一 で あ り,細 胞 間 隙 に観 察 す る こと が 出. tomeの. 来 た(写 真18).他. 胞86)等 よ り ウ イ ル ス粒 子 のbudding像. の一 種 類 の 粒 子 は細 胞 質 内 あ る. strain A. virusに よ つて 惹 起 され たnephroblas. 細 胞99),骨. 髄 芽 球 症 の 胸 腺 に認 め られ る細 が 証 明 され,. い は 細 胞 内 空 胞 の 近 くに屡 々見 られ る 円形2重 膜 構. viroplaetで の ウ イル ス形 成 が 疑 わ れ る に 到 つ た.. 造 で,直 径 約80mμ,. 一 方 そ の 後 前 述 のviroplaet中. あ る(写 真19).前. A型 粒子 と考 え られ る もの で 述 のC型 粒 子 とA型. 粒子 との 関. 係 は 明 確 にす る こ とが 出来 な か つ た. 2). 源 の もの,す な わ ち貪 喰 され た もの で あ る こ とが 明. ウ イル ス粒 子 の 形 態,分 布 ,形 成 様 式. 家 鶏 の 骨 髄 芽 球 症(myeloblastosie),赤 (erythroblastosis),リ. 芽球症. ンパ 球 症(lymphomatosis). を 起 す ウ イル スの 一 群 で あ る. Beard一. の 粒 子 が 取 り込 ま れ る こ とが 証 明 され96),従つてvi roplast中 の ウ イル ス 粒 子 の 少 くと も一 部 は細胞 外起. ニ ワ トリロ イ コー ゼ ウ イル ス群 a.. に はcolloidal gold. 派 に よ り詳. か とな つ た.骨 髄 芽 球 症 ウ イル ス につ い て も細胞 内 未 熟 ウ イル ス粒 子 は証 明 され て いな い が,時 に これ と思 わ れ る構 造(viroplasm)が ineら99)が. 報告 して い る.. 見 られ る ことをHe.
(9) 腫. 瘍. ウ. イ. ル. ス. リン パ 球 症 に つ い て は あ ま り詳 細 な 研 究 が な い が, Dmochowskiら56)は. 細 網 細 胞 と思 わ れ る 細 胞 に 多. 数 の ウ イル ス 粒 子 を 含 む 封 入 体 を 証 明 し,か のZeigel221)の. 証 明 し たbudding像. つ前述. は リ ンパ 球 症. ウ イ ル ス 粒 子 のnegative. Bonarら22)に strain A)お negative. 態. と. 分. 類. 803. 球 症 に お い て も同 様 の 所見 を 認 め,又Guy ら87)はhepatic. lymphomatosiaで. de The. 細 胆 管 に面 した. 肝 実 質 細 胞 よ りウ イル ス 粒 子 のbuddingを. 証明 し. て い る.こ の よ うな事 実 は腫 瘍 性 ウ イル スの 性 質 お. あ り,又 屎 中 に ウ イル ス粒 子 が 出,感 染 源 に な り得. staining像. る こ とを示 して い る.. よ り精 製 骨 髄 芽 球 ウ イ ル ス(BAI よ び 赤 芽 球 症 ウ イ ル ス(strain. staining像. 形. よ び細 胞 の 癌 化 の 過 程 を 考 え る場 合 に 重 要 な 所見 で. ウ イ ル ス で あ る と 云 う. b.. の. が 報 告 さ れ て い る.両. ウ イル ス. ウ イル ス粒 子 は 細 胞 膜 のbudding. に よ り形 成 され る の で電 顕 的 に は細 胞 膜 の 一 部 が ウ. 形,. 形 で マ ウ ス 乳 癌 ウ イ ル ス,白. 血病 ウ イル ス に見 られ. イル ス 粒子 の表 面 層 を形 成 す る よ う に見 え る.従 つ. り突 出す る多 数 の棘 状. て ウ イル ス粒 子 と その 母 細 胞 と は共 通 成 分 を もつ て. 突 起 が 観 察 さ れ て い る.超. 薄 切 片上 で は棘 状 突 起 は. 明 か で な い の が 普 通 で あ る が, な 像 を 発 表 して い る.. crescent. ウ イル ス 粒子 の 宿 主 依 存 変 異. B型 お よ びC型. 共 ほ ぼ 同 様 の 形 態 を 示 し,円. た と 同 様 表 面 のenvelopeよ. sperm形,. d.. R)の. negative. Zeigel221)は staining像. 薄 切 片 上 の 所 見 を 基 礎 に してBeardら22)は. きれ い. い る こ とが 十 分 考 え られ る. イ ン フル エ ンザ ウ イル ス は細 胞 膜 のbuddingに. お よ び超. よ り形 成 され るが,高 度 に精 製 され て も宿 主 細胞 の. 図1の. 抗 原 を 含 む こ とが 沈 降 反 応 に よつ て 証 明 さ れ て い. よ うな ニ ワ ト リ ロ イ コ ー ゼ ウ イ ル ス 粒 子 の 構 造 を 推. る138), strain Aウ. イル ス も同 様 宿 主 細 胞 の 抗 原 を. 定 して い る.. 含 む こ とがEckertら62)に. よ り証 明 され て お り,. 更 にBeardら88)はstrain. Rウ. イル ス は家 兎 抗 家. 鶏 組 織 血 清 で そ の感 染 能 が 中 和 され る こ とを 証 明 し て い る. 更 にHeineら99)は. 電 顕 的 に も ウ イル ス粒 子 が 細. 胞 由 来 の 成 分 を 取 り込 む 像 を 示 し て い る. rain. Aウ. BAI. st. イ ル ス に よ つ て 生 ず るnephroblastomaに. はchondrocyte,. prechondrocyteが. 含 ま れ て お り,. こ れ ら の 細 胞 よ り ウ イ ル ス 粒 子 のbuddingが れ る.正. 見 ら. 常 の形 態 を 有 す る ウ イル ス粒 子 に加 えて 直. 径 約250mμ. の 大 型 の ウ イ ル ス 粒 子(globoid. incompletely. and. が 見 ら れ,そ. aberrantly. formed. form,. virus. particle). の 内部 に は前 記 細 胞 よ り ウ イル ス 粒 子. と 同 時 に 形 成 さ れ た と 考 え ら れ るcartilage が 認 め ら れ て い る.我. 々 も前 述 し たC58乳. fibril. 癌 でC型. 粒 子 が 母 細 胞 よ り形 成 さ れ た と 考 え ら れ る 構 造 を 内 臓 す る 像 を 観 察 して い る(写. 真9).. 骨 髄 芽 球 症 ウ イ ル ス はATP 図1. ニ ワ トリロ イ コー ゼ ウ イル ス 粒 子 の 構 造(Beardら22)に. c.. ら れ て い る が,. よ る). Guy. aseを. de Theら86)に. マ ウ ス白血 病 ウ イル ス に お い て は腫 瘍 細 胞 以 外 の. に 証 明 さ れ,ウ. イ ル ス 粒 子 のATP. 前 述 のnephroblastomaのchondrocyteはATP. た が,ニ. 陰 性 で,従. ワ トリロ イ コー ゼ ウ イル スに つ いて も同様. よ り ウ イル ス 粒 子 のbuddingを はBAI. strain. Aウ. 述 の よ う にZeigel221). よび 家 鶏 の膵 臓 の. acinar. cell. 観 察 し, Heineら97). イル ス に よ り惹 起 され た骨 髄 芽. aseは. 来 の も の で あ る こ と が 明 か に さ れ た.し. 細 胞 か らで もウ イル ス粒子 が形 成 され る こ とを 述 べ. は 正 常 のembryoお. ase. 活 性 は電 顕 的 に宿 主 細 胞 お よ び ウ イ ル ス粒 子 の表 面 非 腫 瘍 性 細 胞 よ りの ウ イル ス粒 子 の 形 成. の所 見 が 認 め ら れ て い る .前. 含 む こ とが 知 よ れ ばATP. 母細胞 由 か しな が ら nse. つて この細 胞 よ り形 成 さ れ る骨 髄 芽 球 症. ウ イ ル ス 粒 子 はATP. ase陰. 性 に な る と云 う88).. 以 上 の諸 事 実 よ り ウ イル ス は宿 主 依 存 変 異 を 受 け 得 る こ と が ほ ぼ 明 か ら で あ ろ う と 思 わ れ る..
(10) 804. 平. 3). Rous肉 a.. 木. 潔. 他13名. 腫 ウ イル ス. ウ イ ル ス 粒 子 の 形 態,分. 家 鶏 に 生 じ た 肉 腫14)66)176)お. 布,形. chick. embryo. V)を. 感 染 させ た 材 料90)91)93)よ. よ び,培. fibroblaetにRous肉. Ⅳ. A型. 成 様式 養 され た. 腫 ウ イ ル ス(RS り,超. 薄切片法 に. A型 粒 子 はBernhard14)に. よ りマ ウ スの 腫 瘍 ウ イ. ル ス粒 子 の 分 類 上 命 名 され た もの で, Dalton33), de Harven40)ら. に よ り詳 細 に 研 究 され てA1,. よ り観 察 され た ウ イル ス 粒子 の形 態 は 前 述 の ニ ワ ト. のsubgroupに. リ ロ イ コ ー ゼ ウ イ ル ス に 殆 ん ど 一 致 し,ウ. ばA1型. イル ス 粒. 粒 子 群. 分 類 されて い る. de Harvenに. 粒子 はbudding中. よれ. の 白 血 病 ウ イ ル ス,. 子 は 細 胞 外 又 は 細 胞 内 の 空 胞 中 に 認 め ら れ る.又. A2型 粒子 は 乳癌 ウ イル スA型. RSVに. budding中. 近 縁 の 藤 浪 肉 腫 ウ イル ス 粒 子 の 形 態 も ほ ぼ. A2, A3,. 粒 子, A3型. 粒子 は. の 乳 癌 ウ イル ス に よつ て 代表 され る.. A型 粒 子 は一 般 的 に電 子 密 度 の 高 い膜 構造 に よ り. 同 様 で あ る13)153). ウ イ ル ス 粒 子 の 形 成 過 程 に つ い てHaguenau91)は. 成 り,核 様 体 を 欠 ぐ円形 の 粒子 で あ る が,そ の構 造. 細 胞 基 質 内 に 認 め られ る ウ イル ス 粒子 の 集 合 体 よ り. に は種 類 に よ り若 干 の 差 異 が見 られ,焦 点 の よ く合. 成 るgray. つ た 強 拡 大 の 写 真 で はA1型 粒子 は3重 膜 構造 を40)43). body,又. は 時 に 同 じ く細 胞 内 に 集 合 性 に. 認 め られ る 直 径40mμ. の 円 形 粒子 が ウ イル ス 粒 子. の 未 熟 形 で は な い か と 述 べ て い る が,最 ら98)に. よ りRSVも. 近Heine. 肉 腫 細 胞 の 表 面 よ りbuddimg. に よ り形 成 さ れ る こ と が 明 か と な つ た. b.. ウ イ ル ス 粒 子 のnegative. RSVのnegative kin,. Simoneの. 詳 細 な 研 究 が あ る48).彼. 類 が あ り,前. 部 に は 内 外2層. い も の と考 え て よ い. A型 粒子 はA1,. らによると 明瞭 な. 者 で は ウ イ ル ス 粒子 の 内. の 膜 構 造 お よ び 核 様 体 が 証 明 さ れ る.. ウ イル ス粒 子 の表 面 に は 乳 癌 ウ イル ス等 に 認 め られ た と 同 様 の 棘 状 突 起 が 突 出 し,時 内 部 に は 六 角 形,結 る.ウ. に ウ イル ス 粒 子 の. 晶 状 配 列 のsubunitが. 観 察 され. イ ル ス 粒 子 の 外 形 は 多 く多 角 形 で あ る が,オ. タ マ ジ ャ ク シ(tadpole)型. の も の も 観 察 され て い. 最 近Rubinら193),花. 房 ら94), Shimizuら196)は. 腫 ウ イ ル ス のBryan株. (Roue‑associated. に はRSVとRAV. virus)の2種. 在 す る こ と を 証 明 し, 成 し,培. A2, A3い ず. れ の場 合 に も単 独 で は感 染 性 が 証 明 せ ら れ て い な い. A型 粒子 を電 顕 的 に 観 察 した 例 はそ の 後 も多 く報 告 され て い るが,そ. の 意 義 は 場 合 に よ り異 な る と思. わ れ る. A型 粒 子 が 現 わ れ る の は大 別 して 次 の3つ 場 合が あ る. 1.. 成 熟 ウ イル ス粒 子 と共 存 し, A型 粒子 よ り成. 熟 ウ イル ス 粒子 へ の 移 行 が 形 態 学 的 に 明 瞭 に示 され た 場 合 で,未 熟 ウ イル ス粒 子 と 云 い 得 る もの.. る.. Rous肉. A型 粒 子 の 中 心 部 に は成 熟 ウ イル ス 粒 子 に認 め ら. 粒 子 に見 え る.従 つ て お そ ら く完 全 な形 の核 酸 は な. 関 し て はDourmash. ウ イ ル ス 粒 子 は 内 部 構 造 の 明 瞭 な も の と,不 も の と の2種. A2型 粒子 は2重 膜 構 造 を14)(写 真2, 6),. れ る電 子 密 度 の 高 い 核 様 体 は存 在せ ず,一 見 中空 の. staining像. stainingに. (写真15),. A3型 粒 子 は4重 膜 構 造14)を 認 め る(写 真1, 4).. 類 の ウイルスが 混. RSVはin. vivoで. 養 細 胞 のtransformationを. tive virusで,. RSVの. defec. み で は 完 成 され た ウ イル ス 粒. 子 を 形 成 す る こ と が 出 来 ず, のRAVの. 肉 腫 を形. 起 す が,. helperウ. 重 複 感 染 を 得 て 後,初. ス と して 細 胞 外 に 放 出 さ れ,か. イ ル ス と して. め て 完 全 な ウ イル つhelperウ. イル ス. 2.. 両 者 が 共 存 す るが,そ. の 関 係が 不 明 な 場 合.. 3.. A型 粒 子 の み 認 め ら れ る 場 合.. 1. に属 す る もの は 数 が 多 く, A1型 粒 子 の 例 と し て はFriend, てC型. Moloney白. 血病 ウ イル スを 初 め と し. 粒 子群 と して 既 述 し た マ ウ ス 白血 病 ウ イル ス. お よ び我 々 の 認 め た 乳 癌 のC型. ウ イル ス粒 子 の未 熟. 形,す な わ ち膜 面 でbudding中. のC型. 粒 子,お よ. びA3型 粒子 の 例 と して マ ウ ス乳 癌 ウ イ ル スのbudd ing中 のB型 粒子 と,お そ ら くニ ワ ト リロ イコーゼ. は ニ ワ ト リ ロ イ コ ー ゼ ウ イ ル ス と 同 じで あ る と 云 う.. ウ イル スの そ れ とが これ に 入 る. Moloney白. この 報 告 は細 胞 の癌 化 と ウ イル スの 関 係 に 重 要 な. で 観 察 され たcylindrical. 問 題 を 提 出 して い る が,同 う にBryan株 Bryan株. 時 に 花 房113)の. の 大 部 分 はRAVよ. 述 べ るよ. り 成 り,従. つて. を用 い た 実 験 は 主 に ニ ワ ト リロ イコー ゼ. ウ イ ル ス を 観 察 して い た こ と に な る.. formの. 血 病等. ウ イル ス も これ. に 属 す る と 考 え ら れ る. cylindricol formは. 円 形の. 成 熟 ウ イル ス粒子 に な る こ と も あ る よ うで あ るが, 内 部 の 核 様 体 相 当 の 構造 を 認 め ぬ こ とが 多 い ので, 大 部 分 は そ の ま ま の 形 で 観 察 され た部 位 に留 り,時 に 不 完 全 ウ イル ス 粒 子?と. して 細 胞 外 に遊 離す る こ.
(11) 腫. と もあ る の で は な か ろ う か.前 C58乳. 瘍. ウ. イ. ル. ズ. 述 の よ う に 我 々 は. ウ イ ル ス を 認 め た の で,円. 柱状 の 完. strain. L細. 我 々 の 観 察 し たRF自 よ び1.で. 然 発 生 肺 癌 ウ イル ス 粒 子 お. nsplantable 109),マ. lymphoma40)42),マ. ウ ス の 腎 癌28),エ. Ehrlich. 80),正 常C58BLの. ascites. tumor. 発 マ ウ ス 肉 腫16). 副 睾 丸 の 小 胞 体 内71)等. および. 血 病 に 見 ら れ た 偽 ウ イ ル ス 粒 子128)で. あ つ て,. そ の 存 在 部 位 も細 胞 質 基 質 内,空. 胞 内,小. 805. 有 し,形. 態 学 的 に ほ と ん ど 同 一 で,. essential. lipidを. 欠 ぎ,造. 腫 瘍性. が あ る 等 の 特 徴 を 示 す. Shope乳. 頭 腫 ウ イ ル ス(Shope. papilloma. virus) 電 顕 的 に ウ イル ス粒 子 を腫 瘍 組 織 内 に証 明 す る こ と は か な り 因 難 で あ る が,. Mooreら166),. 子 は 円 形 で 直 径33mμ,電 観 察 さ れ る が,そ い104).ウ. BALB/Cのtesticular. cells75)220), methylcholanthrene誘. 類. Stoneら. の 組 織 内 に ウ イ ル ス 粒 子 が 証 明 さ れ た.ウ. ウ ス のtra. ウ ス の 形 質 細 胞 腫39). interstitial‑cell tumor187),. 分. 201)に よ り 初 め て ワ タ オ ノ ウ サ ギ(cotton‑tail. ス トロ ゲ ン に よ り 誘 発 さ. れ た マ ウ ス のlymphoma198),. SL白. 癌 等. 粒 子 を こ こ に 挙 げ て お く.. 3. に 属 す る も の も 数 が 多 く, Swissマ. と. 本 鎖 のDNAを. 胞 で 認 め ら れ た 粒 子31),. あ る と す る 説 が 多 い が 一 応C3H乳. の 細 胞 質 内 のA型. 態. 1). 全 ウ イル ス も存 在 す る か も知 れ な い. 2. に はEarle's. 形. 核 内 増 殖 を 示 し,. 癌 の 移 植 腫 瘍 で 内 部 に 核 様 体 の 明 瞭 なcylin. drical formの. の. 胞 体 内,. atinized. rabbit) イル ス粒. 子 密 度 の 高 い 粒子 と して. の 外 部 に は膜 構 造 が 存 在 す る ら し. イ ル ス 粒 子 は 腫 瘍 組 織 の 上 層 で あ るKer cell内. に 観 察 さ れ,先. ずその核小体 内に微. 細 顆 粒 状 の マ ト リ ッ ク ス が 現 わ れ,次 ウ イ ル ス 粒 子 が 形 成 さ れ,核. でその内部に. 内 に ひ ろ が る.興. 味あ. る こ と に は 腫 瘍 組 織 の 深 部 に あ るproliferating 中 に は ウ イ ル ス 粒 子 が 証 明 さ れ 難 い.螢. cell. 光 抗体法 に. 細 胞 表 面 よ りbudding中. の も の,空. 胞膜 よ り細胞. よつ て も同 様 の ウ イル ス抗 原 の分 布 が 証 明 され て い. 質 基 質 内 へ 逆budding中. の も の,細. 胞外 等 様 々で. る218).. 一 定 しない .. ウ イ ル ス 粒 子 は 濃 度 勾 配 遠 心 法 に よ り容 易 に 精 製. 2. 3の 場 合 のA型. 粒 子 の 意 義 は 不 明 で あ る が,ほ. さ れ25)218),感. 染 性 の あ るfull. と ん ど腫 瘍 組 織 に 認 め ら れ る こ と か ら 腫 瘍 ウ イ ル ス. 層 の 上 部,す. に 関 係 の 深 い も の が 多 い と 推 定 さ れ る.. み か ら成 る と 考 え ら れ る,感. 項 で 既 に 一 部 述 べ た よ う に,細 え る よ りA型. 子30)等. 粒子の. 胞 の 反応 産 物 等 と考. 粒 子 は 未 熟 の ウ イ ル ス,あ. ル ス の 素 材 と 考 え た い.イ 159a),ポ. B型. るい は ウ イ. ン フル エ ン ザ ウ イ ル ス. リオー マ 等 で 認 め られ る 不 完 全 ウ イル ス 粒 に 相 当 す る も の か も し れ な い.. B型. 粒 子群. negative. stainingで. 正 し いcapaomereの. 配 列 が 認 め ら れ,. な 方 法 で,. ウ イ ル ス 粒 子 は 消 失 し,. ウ イ ル ス のcapeomereの. よ び 我 々 の,. AKR乳. 癌 を 用 い た実 験. 成 績 は こ の 考 え を 支 持 し て い る と 思 わ れ る.. 3.の 場. し て い る. ス,. 云 う.最. Shope乳. 数 を 数 え,再. 度42と. イ ル ス,. papillomaウ. canine. る の で あ ろ う.ウ. ポ リオ ー マ ウ イ ル ス の 混 合 液 をnegative. み. 主張. 頭 腫 ウイル. ウ イ ル ス,. よ び 脂 質)の. 巧妙. 頭腫 ウ イ ル ス お よ び ポ リオ ー マ. papillomaウ human. Mat. 近Howatsonら108)は. Crawfordら29)はShope乳. bovine. Melnick156). Breedieら25)は60〜70,. 合 には おそ ら くウ イルス 性 核 酸 の 合 成 障 害 が 付 随す イ ル ス 性 蛋 白(お. par. 粒 子 も観. は ウ イル ス粒 子 の表 面 に規 則. に よ れ ば そ の 数 は42,. うに細 胞継 代を 長 期 に わ た つ て続 け る と遂 に は成 熟. Feldman72)お. formの. 察 さ れ て い る.. tern154)は92と. 粒子 の み 残 る と云 う. り成 る. 染 性 の な いhollow. ticleが 分 離 さ れ,又cylindrical. の 細 胞 移 植 に よ る ウ イル ス 量 の 変 化 の 項 で 述 べ た よ. A型. particleよ. な わ ち 比 重 の 小 さ い 部 分 に は 蛋 白膜 の. papilloma. イル スの お の お の と staining. が粒 子 を形 成 す る こ とは 前 述 の イン フ ル エ ンザ の不. に よ り観 察 し, papillormaウ. 完 全 ウ イル ス 粒 子 に 明 瞭 に 見 ら れ る1)159a).. イ ル ス よ り や や 大 き い こ と を 報告 し て い る.. イル ス は ポ リオ ー マ ウ. ウ イ ル ス よ り抽 出 さ れ た 核 酸 に 感 染 性 が あ る こ と. Ⅴ. D型 PAPOVAウ. 粒 子 群. イ ル ス 群 お よ び,ウ. は タ バ コ モ ザ イ ク ウ イ ル ス に よ り 最 初 証 明 さ れ た が,. イル ス の 群 は 異. る が 形 態 な ら び に 形 成 様 式 が 類 似 して い る ア デ ノ ウ イル ス をD型. 粒 子 群 に 入 れ る . PAPOVAウ. 群 はMelnick156)に (Shope. papilloma,. vacuolating. (SV40)ウ. イル ス. よ り 命 名 さ れ た も の でpapilloma human. papilloma),. イル ス よ り成 り. ,い. polyoma, ず れ も2. 腫 瘍 ウ イ ル ス に つ い て は 伊 藤125)134)が し た.彼27)に. よ る とShope乳. 初 めて 成 功. 頭 腫 よ り 得 たDNA. に よ り生 じ た ワ タ オ ノ ウ サ ギ の 乳 頭 腫 中 に も 電 顕 的 に 完 全 ウ イ ル ス 粒 子 が 証 明 さ れ 得 る. 2). ヒ ト乳 頭 腫 ウ イ ル ス(Human virus). papilloma.
(12) 806. 平. ヒ トの 上 皮(皮. 膚 お よ び 粘 膜)細. 頭 腫(verrucae. vulgares,. wart;. を 誘 発 す る.. Bunting26)に. 木. 潔. 胞 に 感 染 して 乳. laryngeal. papilloma). のgranular. よ り最 初 超 薄 切 片 法 に よ. layerの. 細 胞 の 核 内 に 認 め ら れ,円. 様 体 と 外 膜 よ り成 る.時. 結 晶 状 の 配 列 を 作 る.細 stainingで. 胞 質 内 に は 認 め ら れ な い.. よ れ ば 生 検 に よ り 得 たlar. の 核 様 体 に よ り成 り,核. 様 体 の 直 径 は22〜33mμ. で. イル ス粒 子 は 乳頭 腫 の 上 層 部 の細 胞 の 核 内. agentと. 腫 瘍 組 織47)55)64)110)な. い 外 膜45)な. リ. に 多 角 形 で 直 径28〜45. Bernhard14)は. 外 膜 は な く, naked. filament状. virusで. の ウ イル ス 粒 子 も 証 明 さ イル ス 粒. 子 は 腫 瘍 細 胞 又 は 感 染 細 胞 の 核 内 で 増 殖 し,無 ウ イ ル ス 粒 子 が 認 め ら れ(写 配 列14)58)110)を. 示 す.細. 真22),時. 数の. に結 晶状 の. で.培. り 移 動 し た も の で あ る ら し い172).従. 証明. ウ イル ス 粒子 の 核 内増殖. を 電 顕 的 に 示 し て い る. ア デ ノ ウ イ ル ス(Adenovirus). 60mμ, 159) PAPOVAウ. 径約. イ ル ス よ りや や 大 き い が.核. 様 体 と 外 膜 よ り成 り,核. 型 で,増. 内 で 増 殖 し て,ウ. イル スの. 殖 が 遅 い 等 の 点 で ポ リオ ー マ ウ イ ル ス に類. 似 し て い る.. Trentin,. Yabe,. Taylor. 212)に. よつ て. 12型 が 新 生 児 ハ ム ス タ ー に 造 腫 瘍 性 の あ る こ と が 証 明 さ れ,次. でHuebnerら111)に. よ つ て18型. 性 の あ る こ と が 報 告 さ れ た.発. も造腫 瘍. 生 した腫 瘍か らは ウ. イ ル ス は 分 離 出 来 な い と 云 う.. Ⅵ. E型. つ て ポ リオ ー. Molluscum. て い る の で あ る.培. 入 れ ら れ る.. 養細 胞 の細 胞 質 内 に は こ の 他 や. 径50〜60mμ. の 粒 子 が 認 め られ る こ. ば し ば 細 胞 外 に は 直 径 約100mμ. の ウ イル. ス 粒 子 が 観 察 さ れ る が9)64),家. 兎 抗 ポ リオ ー マ 血 清. に よ り 変 化 を 受 け な い の で.マ. ウス 白 血 病 ウ イル ス. の 汚 染 と考 え ら れ て い る45). Henleら100),. Malmgren. よ り 報 告 さ れ た 螢 光 抗 体 法 に よ る 研 究 も前. 述 の 核 内 増 殖 を 支 持 す る.. 1). よ つ て 行 な わ れ たnegative. 体 でcapsidは42のcapsomereよ. 伝 染 性 軟 属 腫 ウ イル ス osum. etain. fibromaの. ウ イル. イ ル ス も前. (Molluscum. contagi. virus). ヒ ト皮 膚 の 良 性 小 腫 瘍 で あ り,原. 因 は ウ イル ス と. さ れ て い る.腫. 瘍 は 深 部 よ り 表 層 に か け てbasal. layer,. layer,. spinous. 層 のkeratinous Banfieldら8). granular. layerの4層 Takakiら208). に よ り電 顕 的 に 研 究 さ れ た. る とbasal. よ る観 察 で は ポ リオ ー マ ウ イル スは 平 均 直 径. Shope. サ ギ のmyxomaウ. に 類 似 の ウ イ ル スで 共 に ポ ッ クス ウ イルス群 に. れ は細 胞外 に 放 出 され た ウ. 度 細 胞 内 に取 り込 ま れ た もの で あ. 粒 子 群. contagiosum,. ス が こ の 群 に 入 る.ウ 2者. イ ル ス 粒 子 が,再. staining156)で42のcapsomereが. さ れ る.O'conerら177)も. マ ウ イル スは 核 内で す で に成 熟 ウ イル ス 粒子 とな つ. と が あ る107)172)が,こ. よ れ ば ウ イル ス粒 子 の 大 き さは 養 した 猿 の 腎細 胞 で は 核 内で 増 殖す. る. negaetive. れ. は 細 細 胞 破 壊 に伴 う核膜 の 断 裂 の た め 粒子 が 核 内 よ. 44.7mμ,正20面. Girardiら79)に. 胞 質 内 お よ び細 胞 外 に も同. 様 の ウ イ ル ス 粒 子 を 認 め る こ と も あ る が9)172),こ. Wildyら216)に. Eddy63). 型 に よ り核 内 で 結 晶 を 形 成 す る も の が あ り, DNA. ら び に電 子 密 度 の 高 い 核 様 体 よ. れ て い る が 中 心 部 は 中 空 ら し い45)107),ウ. ingに. 染 細胞. ア デ ノ ウ イ ル ス 粒 子 は 超 薄 切 片 上 円 形 で.直. ら び に 培 養 細 胞9)58)110)172). オ ー マ ウ イ ル ス は 円 形,時. ら150)に. 腎 培 養 組 織 中 に しば. も云 わ れ る.. Gaylordら76)に. virus). で 超 薄 切 片 法 に よ り 観 察 さ れ た 結 果 に よ る と,ポ. る45).し. 40). ア ジ ア 産 の サ ル(rhesus)の. 5). ポ リ オ ー マ ウ イ ル ス(Polyoma. や 大 き い,直. virus. し ば 混 入 して く る ウ イ ル ス と し て 知 ら れ.感. 約30mμ. 膜 お よ び中 心 部. に 観 察 さ れ る.. あ る と 云 う.. (Simian. が 報 告 さ れ た.. に認 め られ る ウ イル ス粒 子 は 乳. イ ル ス 粒 子 の 直 径 は36〜44mμ,外. り 成 る.. SV40. ting. 頭 腫 内 の ウ イ ル ス 粒 子 と 形 態 学 的 に 同 じ で あ り,ウ. mμ,薄. 4). よ り 初 生 児 ハ ム ス タ ー に 対 して 造 腫 瘍 性 の あ る こ と. papilloma中. 3). 写 真14)を. に 特 徴 的 な 空 胞 状 の 変 性 を 起 す と こ ろ か らvacuola. は 円 形 粒 子 で42のcapsomereが. Dmochowskiら61)に. あ る.ウ. 中空 の 正六 角形 柱 ら. 超 薄 切 片 上 に 見 られ る ウ イル ス. 粒 子 の 外 膜 に 相 当 す る こ と はBernhardの. 形. に核 内 に. 観 察 さ れ る.. yngeal. 々 のcapsomereは. 見 れ ば よ く判 る.. よれ ば ウ イル ス 粒子 は 乳 頭 腫. で 直 径46mμ,核. negative. り成 る.個. し い. capsomereが. り 乳 頭 腫 内 に 証 明 さ れ た. Williamsら3)217)に. 他13名. spinous. layerに. layerよ. layer,お. よび最 表. よ り 構 成 さ れ る46). Dourmashkinら46) Dourmashkinら. によ. は ウ イ ル ス 粒 子 を 認 め な い が,. り表 層 に到 る に従 つ て ウ イ ル スの. 形 成 過 程 を 追 う こ と が 出 来, 胞 質 内 に み ら れ る,顆. spinoua. 1.の 細 胞 の 細. 粒 物 質 の 集 合 で あ るviropla.
(13) 腫 sm中. に弧 状 の2重. 瘍. ウ. 膜 構 造 が 現 わ れ,. 漸 次 膜 構 造 に よ り包 ま れ,円. イ ル. ス. 形 の 粒 子 と な る.こ. の 形. と な る. granular particle)が. 形. 態. と 分. 類. 807. viroplasmは. 円形 粒 子 に は 核 様 体 が 認 め ら れ る も の も あ る.円 粒 子 の 内 部 に は 次 で 変 化 が 起 り,中. の. 空 の2重. 膜 構造. 1.に は 主 に こ の 中 空 粒 子(hollow. 封 入 体 と し て 認 め ら れ る.. keratinous. 1.. の ウ イル ス 粒 子 に は 更 に 内 部 構 造 の 変 化 が 起 り,中 心 部 に 亜 鈴 状 構 造 を 持 つflattened flattened. p.が. 250〜300mμ 形 態,形. particleと. 感 染 粒 子 と 考 え ら れ,そ で あ る(図2).こ. な る.. の長径 は. の 様 な ウ イル ス の. 成 様 式 は 非腫 瘍性 の ポ ックス ウ イル ス に極. め て よ く似 る32)101). 2). Shope線. 維 腫 ウ イ ル ス(Shope. Bernhardら15),. Lloydら146),. 電 顕 的 研 究 が あ る が,. DNA合. virus). Febvreら69)等. molluscum. の. contagiosum. ル ス に よ く似 る の で 省 略 す る.感 イル ス 抗 原 の 分 布,. fibroma. ウイ. 染細 胞におけ るウ. 成 の 部 位 につ いて は加. 藤 ら136)の 詳 細 な 研 究 が あ る. ウサギ伝 染 性 粘 液 腫 ウ イル ス につ い て の 電 顕 的 観 察 は 新 保206)が. 行 な つ て い る.粒. ら46)に よ る). マ ト リッ クス 中 に現 わ れ,円 形 の膜 構 造 の 内 部 に オ Ⅶ. F型. Lucke腎. タマ ジ ヤ クシ形 のdense 粒 子 群. adenocarcinomaウ. frogに. 生 ず. イ ル ス で あ る.. よ り電 顕 的 に 詳 細 に 研 究 さ れ た.彼. よ れ ば ウ イ ル ス 粒 子 は 円 形 で 直 径 約100mμ,外. 方 に 穴 が あ り,内. 入 つて. は核 内で 成 熟 して 上 記 成 熟 ウ イル ス粒 子 とな り,細. 現 在 こ の 群 に 入 る も の に はleopard. 2重 膜 構 造 で あ る が,完. spheroidal bodyが. 未 熟 ウ イ ル ス粒 子 が 形 成 され る.未 熟 ウ イル ス 粒子. 癌 ウ イル ス. るLuckeのrenal Fawcett68)に. 伝 染 性 軟 属 腫 ウイル ス の 形 成 過 程 (Dourmaehkin. 子 の 直 径 約300mμ. と云 う.. 1). 図2. に 膜 は. 全 に 困 鎖 さ れ て お ら ず,一. 部 の 核 様 体 も 穴 の 方 へ 扁 在 す る.. 核 様 体 の 直 径 は40mμ,ウ. イ ルス 粒 子 は先 ず核 内 の. 図3. Lucke腎. 胞質 内 に 出,更 に細 胞 膜 よ りenvelopeを. 得 て細 胞. 外 に 出 る(図3). Lunger147)148)に 子は比較 的 少 な tubule又 envelopeを. よ る とenvelopeを く,細. 胞 外(proximal. は 細 胞 質 空 胞 内)に. 認 め ら れ,超. 含 め た 粒 子 の 直 径 は200mμ,. 直 径 は142mμ,中. 癌 ウ イ ル ス の 形 成 過 程(Fawcett68)に. もつ た成 熟 粒. 心 部 の 核 様 体 は75mμ. よ る). convoluted 薄切片上 capsidの で,. capsid.
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