fMRIを用いたうつ病の心理-生理学的メカニズムの検討("うつ"に挑む実験心理学,2011年度 第2回フォーラム)

1

’

heJaP‘灘 亡

’

s

’

e　Journai　o_）

’

Psy［hc冫nOl呶／Se犀正

1

職

1

Z田2

，

Vd

．

　tal

，

No

．

1

、

64

一

ア3

講演論文

fMRI

を用

い

_た

_う

つ

病

の

心 理

一

生

理

学的

メ カ

ニ

ズ

ム

の

_{検 討}

吉　村 　晋 　平

　 　 広 島 大学

Investigation

　of　

psychophysiological

　mechanisms 　of　

depression

　using 　

fMRI

　　　　　　　　　

Shinpei

　

YosHIMuRA

丗 ・shima 　University＊

，

　

Japanese

　S・c_{ゆ ノ}’・r　thePrornotion 〔ゾScience ＊ ユ

　　Beck

’

s　cognitive 　model 　suggested 　d_）

’

g

．

　functional　cognTtion 　interacts　with 　depressed　mood

、

　This　interaction　is

defined

　as⊂ore　

features

　ofdepression

．

　Cognitive　

behavioral

　therapy （CBT）is　effective　treatmcnt　

for

　

depression

　tha1

alしers　dysfunctional　interaction　between　cognition 　and 　emo 【ion

．

　However

，

　_ps｝

’

choph _｝

・

_{siolo 鐔}ical　mechanism 　ofaction ofCBT 　is　still　unclear

．

　Recently

，

　some 　neuroimaging 　studies 　reported 　effect　ofCBT 　for　depression　en　brain　function and　clarlfied　neural 　basis　_of　CBT

．

This_{art に}1e_summarizesreGcnt 　neuroimagin8 　studies 　for　CBT 　for　depressien

．

　and

discusses

　ps_）

’

cho

−

physiological　mechanism 　ofaction 　ofCBT

．

Key 　words ：

depression

，

　cognjtive 　

behavioral

　therap｝

・

，

　neuroimaging

，

　cegnjtive 　bias

，

　emotion

は じ め に 　うつ _病は抑うつ _気分や意 欲低ドを主 症 状 とす る精 神疾 患で あり

，

こ れ らの症 状に は認 知や感情のバ イ アスが心 理 的 要 因と して 大 き く関 与してい る

。

近 年の 神経 科 学の 発展に より

，

認 知や感 情の バイ アスは脳 機 能の異 常と相 関 す るこ と が明 らか に な りつ つ あ る

、

ま た

，

うつ 病患者 の認 知や感情のバ イア ス に介 入す る心理療 法として

，

認

知行 動 療 法 （cognitlve 　behavioral　therapy：CBT ）が あるが

，

神 経 科 学 的 手 法を用いて CBT の心 理

一

生 理 学 的 作 用 機 序 に関す る 研究が始め ら れ てい る

．

本 稿で は

，

うつ 病の認 知モ デル に基づ き

，

うつ 病に お け る認 知ご感情のバ イア ス と いっ た うつ病の代 表的な心 理 的 要 因とそ れ らのバ _イ ァス に関 連し た神 経 基 盤につ い て述べ る

。

ま た

．

うつ 病 患 者のバ イァ ス と関連し た 神経 基盤に対 して心 理療 法が 与える影 響と うつ 病の心 理

一

生 物 学 的メ カニ ズム の解 明 に よっ て もた らさ れ る新たな治 療へ の展 開を紹 介す る

。

＊

Institute　of　Biomedical＆ Health　Sciences

，

　Hiroshima 　 University

，

1

−

2

−

3　Kasumi

，

　Minami

−

ku

，

　Hiroshima 　734

−

　8551Japan

　E

−

mall ：syoshimura1981 ＠hotmail

．

co

．

jp

＊

勹apanese 　Society　for　the　Promotion 　of　Science

，

Resear⊂h 　 Feltow

うつ病の心 理 学 的メ力ニ ズ_ム

　臨 床心 理学に お け る うつ病の心理学 的モ デル は

，

うつ 病患者の思考や解釈

，

注意

，

記憶の内 容や方 略が うっ 病 の リスクを増 大さ せ る と位 置づ けて い る

、

、

最 も知ら れて

い るBeckの認 知モ デル （

Disner

，

　

Beevers

，

　

Haigh，

_＆Beck

，

2011）で は

，

うつ 病患者に特 有の 認 知 スキ

ー

マ が ス トレ ス イベ _{ン トを よりネ ガテ ィブに解 釈さ せ る た めに抑う}つ 気 分が維 持

・

生 起 す ると説 明して い る

。

こ のBeck の認 知モ デル は

，

Bower （1981）やlngram （1984）の情 服 処 理 ネッ トワ

ー

クモ デル に基づいて多 くの検 証が行わ れ てい る。 情 鰕処理 ネッ ト ワ

ー

クモ デル で は

，

抑うつ 気 分に伴 うネガティブ情 動の ノ

ー

ドの活 性 化が ノ

ー

ドと結 合 した ネガ テ ィブな認 知へ の ア クセ スを増 大さ せ ると想 定して お り

，

ネ ガテ ィブ情 動とネ ガテ ィブ な 認 知の強固 な ネッ トワ

ー

クが うつ病の維 持

・

増 悪に関 与 す ると して い る。 多くの うつ病の認 知モ デルが現 在に至る まで に構 築さ れ てい るが

_，

その ほ と ん ど は情報処理 ネッ トワ

ー

クモ デル の よ う な ネ ガテ ィブ な認 知と_情動の相互作 用を うつ 病の 中 核 的な特 徴に置 く （Gotlib　＆

’

　

Joorman，

201 ）c ネガティ ブな認 知と情 動の相 彑 作 用は記憶や注 意などの多く の認 知 過 程で現 れ るこ とが 示唆さ れてい る

。

次に

，

うつ病や 抑うつ ご関 連 する 雫要な認 知バ イア ス の_{領 域}とし て挙げ られてい る記 憶

，

注 意

，

解 釈の知 見を紹 介する。 Copyright

．

_Japanese

．

．

吉村二fMRI を 用い た うつ病の心 理

一

牛 理 学 的メカニ _ズム の検 討 65 うつ 病の記 憶バ イ ア ス 　記憶のバ イア スはうつ _病患者に頑健に認め られ る現象 で あ る

。

特に

，

ネガ ティブな事 象に対 する顕 在 記 憶の促 進は最も 明瞭な記 憶バ イ アスで あ る （Matt_，　Vazquez

，

＆ Campbell

，

1992_）。

一

方で

，

ネ ガテ ィ ブ な事象に関す る潜 在 記憶とうつ 病の関 係は

，

顕 在 記憶 と比 較 し て明 瞭で は ないが

，

概 念 駆 動 型の潜 在 記 憶 課 題で は記 憶バ _{イ ア}ス が 認め ら れ るとい う報告も あ る （Watkins

，

2002）。 ま た

，

自 伝 的 記 憶に関して は

．

ネ ガテ ィブ なエ ピソ

ー

ドが 想 起 さ れ やすい だけで な く

，

記 憶 内 容のディテ

ー

ルが減 少 して 過度に

一

般 化さ れて想 起さ れ る （overgeneral 　memor _ア）こ とが知ら れてい る（Williams　_et　al

．

，

2007_） 。 こ の overgeneral memory は大 うつ 病エ _ピソ

ー

_ドの期 間 や うつ 病か らの同 復の_早さ と関連す るこ と が示唆さ れてお り

，

うつ_病の病 態に重要な役 割を果た し てい るこ とが示 唆さ れ てい る

（Dalgeish

_，

　Spin1（s

，

　Yiend

，

＆Kuykerユ

，

2001；Raes　et　al

．

，

2005）

。

これ らの うつ病 患 者の記 憶バ イアス の知 見は

，

学純にネ ガテ ィブな情 報の記 憶 量が増 大してい るの で はな く

，

う つ _{病 患 者}の記 憶の貯 蔵や検 索の_方略 が健 常 者とは 異 な る ことを明 らか に した。 うっ_病の_注意バイア ス 　注 意バ イァ ス に関して は

，

不 安 障 害ほ ど顕著で はない が ネガ ティブ事 象に対す る注 意の亢 進が認め られ る

。

情 動ス トル

ー

プ課題を 用い た研 究で は

一

一

貫し てネガ ティブ な情動価を もつ単_語の読みに対す る 反応 時問 が遅 延す る こ と が報 告されて い る。 ま た

，

dot

−

probe課 題に お い て もネガティブ事 象に対 する注 意バ イァ スが うつ病 患 者に 見ら れ る （

1

〔｝ormann ＆ Gotlib

，

2007）

．

しか し

，

こ の よ う な 注 意バ イァス は閾値 ド呈 示で は検 出さ れ ない た め

（Mogg

，

　Bradley

，

＆ Williams

，

1995；Mogg

，

　Bradley

，

　Williams

，

＆Mathews

，

1993）

，

ネガテ ィブ事 象に過 剰な注 意 資 源を 配分して い るので は な く

，

ネ ガ ティブ 事象に対す る過 剰 な精 緻 化の た めに注意 を転 換す るこ とが 困 難で あ る た め にバ _{イ ァ}スが生 じて い ると考 え られて い る。 近 年で は

，

ア イ ト ラッカ

ー

に よっ て情 動 刺 激に対 する注 視 時 問 を測 定し た研究で も

，

うつ 病患者は ネガティブ刺 激が呈 示 さ れて か ら注 視 まで の_時間は健 常 者と同等で あ り

，

ネ ガ ティブ刺 激が呈 示さ れ たあと の注 視 時 間は増人し てい た こ とが報 告され てい る （Caseras

．

　

Garner

，

　Bradley

，

＆　

Mogg，

2007）

．

これ らの こ と か ら

，

うつ_{病 患 者}の_注意バ イア ス が ネガ ティブ事 象に対する注 意の固 着に基 づ く もの で あ ること が 示唆さ れ てい る

。

うっ病の解 釈バ イ アス 　解釈に関す るバ イアス は

，

うつ _{病患 者}に安定し て認め ら れ るバ イアスで あ り

，

失敗やス トレ ス イベ ン トの原 因 を自己に帰 属する傾 向が 認め ら れ る

。

曖 昧な状 況や刺 激 に対す る 反応 潜 時を指 標と し た場 合に は

，

うつ 病 患 者の ネガ ティ ブバ イ ァス は検 出さ れ ない が

，

情動価が中性の 刺 激 に対 し て よ り ネガ テ ィブな評 価 を 行 うこ とや （Yoon

，

　

joormann，

　＆　Gotlib

，

2009）

，

瞬 日反 応におい て うつ 病患 者 が瞹昧 な 刺激に対 す る ネ ガテ ィ ブバ イア スを 示 し

た こ と が 報 告 さ れ て い る （Lawson

，

　MacLeod

，

＆ Ham

−

mond

，

2002）

。

また

，

うつ 病 患 者は ネガ ティ ブ刺 激を自 己に関連づ け る傾 向が あ るこ と も知ら れ てい る

。

解 釈に 関 するバ _イァスは記憶や 注意とい っ た他の領域のバ イァ ス とも関 連す ると考え ら れ るが_， それ らの関 係 性を直接 的に検討し た 研究は ほ と ん ど 見 られ ない た め

，

複 数のバ イ アス の関 係 性につ い て は明ら か に な っ ていない。 　こ れ らの ほかにも うつ病 患 者の知 覚バ _{イ ァ}ス

，

報 酬に 対す る感 受 性の低 下と罰に対 する感 受 性の

E

昇

，

ネガ テ ィ ブ情 動の コ ン トロ

ー

ル困難な ど さ まざま なモ ダ リ テ ィにおい て健 常 者とは異な る機 能 障 害が あ るこ とが実 証 さ れ て き た

。

こ の よ う な うつ病 患 者の非 機 能 的な情 報 処理が解 明さ れてい くこ と でtCBT の理 論 的 背 景と新た な技法の開発 が進展 し た

。

うつ _病の生 物 学 的 メカニ _{ズ ム} 　以上の よ う な うつ病の心 理 学 的メ カニ ズムが明らか に なる

一

方で

，

うつ_病の_背景にあ る生物学 的 異常は

，

近年 の神 経 科 学の著しい 発 展に よっ て明ら かに さ れつ つ あ る

．

これ まで に うつ病に おい て複 数の神 経シス テム の機 能異常が示唆さ れ てい る （Krishnan＆Nestler

，

2008）

。

大 規 模な 死後 脳 研究や脳構造 画像研究か ら

，

うつ病 患 者は 前 頭 前 野お よび海 馬 （hipp・campus ）に お け る灰 白 質の休 積と グ リ ア細 胞の密 度の減 少が

一

貫して報 告さ れて い る （Campbell

，

　Marriott

，

　Nahmias

，

＆ MacQueen

，

2eO4）

。



さ ら

に

，

functional　magnetic 　resonance 　imaging （fMRI）やposi

−

tr。n　emission 　tomography （PET）を用いた脳 機 能 画 像 研究

か らは_， 扁 桃 体 （amygdala ）と前 帯 状回 （ACC ）の活 動の 異常が抑 うつ気 分と関 連 してい ることが示 唆さ れて い る

。

これ らの前脳の神

palir

［路は中脳 や脳幹か らの モ ノ ア ミンの投 射によっ て制 御 されてい る

。

モ ノアミ ン は ド

ー

バ ミンやセ ロ トニ ン

，

ア ドレナ リンな どの神 経 伝 達 物 質 の総 称であ り

，

抗うつ 薬に よっ て これ らの神 経 伝達 物 質 の機 能が 止 常 化 し抗うつ効 果が もたらさ れ るこ と か ら

，

モ ノア ミン系の 機 能異常が うつ病の病因の

一

つ で あ ると 考え ら れてい る （モ ノア ミン仮 説 ）

。

しか し

，

抗 うっ薬

66 基 礎心 哩学研究　第31巻　第1号 に よる抗 うつ 効 果は

一

般 的に数 週 間の継 続 的 投 与に よっ て得ら れ る もの であ るが

，

抗うつ薬に よ るモ ノ ア ミン系 の変 化は投 与か ら 間 も な く得ら れ るこ と か ら

，

モ ノ ア ミ ンの機 能異常だけ が うつ 病の病 因で ある と は結 論づ け ら れ て い ない

。

また

，

近 年で は脳 由 来 神 経 栄 養因 子

（

brain

−derived

　neurotropic 　

fa

⊂tor：BDNF ）な どの神 経栄 養

因 子の働きに も 注 冖 が 集 まっ てい る。 うつ 病 患 者で は海 馬の体 積 減 少が 見 られ るこ と が 貫 して報 告さ れ てい る が

，

海 馬の体 積 減 少はBDNF の発 現 減 少に よる脳神 経細 胞の神経新生の減 少と関 連する こ と が明らか になっ てい る（Monteggia 　et　al

．

，

2004）。 また

，

うつ病 患 者で は1「IL中の BDNF が相 対 的に減 少して い るこ とや学習性 無 力 感に よ る うつ病モデル ラッ トの海 馬へ _の BDNF _{の直 接 導 人}が_抗 うつ 効果 を もた ら すこ ともうつ _病とBDNF の相f［作用 を

示 唆して い る （Sen

，

　Duman

，

＆ Sanacora

，

2008i　Shirayama

，

Chen，

　Nakagawa

，

　Russell

，

　＆　Duman

，

2002）

。

脳 全 体に お け るBDNF の役 割や海 馬 以 外で の BDNF の機 能に は不 唄な 点が _多い も0）の

，

BDNF の複 雑 な 役 割は うつ _病の 発症に 大きく関 与 して い ると考 えられ るc 　以上の よ う な生 物 学 的異常は

，

うつ_病が単

・

の生物 学 的メ カニ ズ_ムで は説 明_で き な_い 複雑な_疾患_で あ_{るこ と}を 示唆して い る。 Seminowicz　et　al

．

（2004）は うつ病を単

一

の遺 伝 子

，

脳 領 域

，

神 経 伝 達シス テム の障 害で は な く

，

認知

・

感 情

・

身 体 的ス トレ ス の ネッ トワ

ー

クの不適 応を 伴 うシ ステム 障 害であ ると_{定 義}して い る が

，

うつ _病に お け る生物学 的メ カニ ズム の異 常が心 理 学 的メ カニ ズム と どの よ うに関 連す るか は明 らか に なっ てい ない

，

心 理 学 的メ カニ ズム と生

物学的

メ カニ ズム の乖

離

　これ らの うつ_病の心 理学 的メ カニ _ズム と生物 学 的メ カ ニ ズム はうつ 病が複 数の シ ステムの機 能 異 常に基づ くこ とを示 唆して い る

。

しか し

，

うつ病の病 態の議論に おい て これ ま で心理学 的メ カニ _ズム と_生物学 的メ カニ _ズムを 統合す るこ と は困 難で あっ た。 例え ば

，

心 理 学 的なモデ ル で あるBeckの認 知モ デル は生 物 学 的研究が発 展 す る 前に構 築さ れ たもので あ る

。一

方で

，

生物 学的研究は生 物 学 的 要 因を うつ 病の症状と結びつ けて お り

，

うつ病に おい て異 常の 見ら れる神 経 基 盤が認 知バ _イァスの よ う な 心 理 学 的 要因 とどの よ う に関 連し ている か は ほ とん ど明 らか に さ れて い ない。 その た め

，

うつ 病の病 態メ カニ ズ ム を統 含 的に説 明 する理 論や その理 論に基づい て開発 さ れ た治 療 法が い まだに存 在し ない

。

うつ 病の病 態理解や 治 療の発 展 を進め る た めには

，

うつ _病の心 理 学 的メ カニ ズム と生物学 的メカニ ズム の相 互 関 係 を検 証 する必 要が ある

。

うつ

病

の脳

機能

画 像 研 究 　 脳 機 能 画 像 法は

，

心 理 実 験 遂 行 中の脳 活 動を測 定す る こと で

，

人 間の心の働きとその脳 局在の検 討を 可能に し た

。

つ ま り

，

脳機能画像を用い れ ば うつ病患_者を対 象に して

，

_{比較 的}マ クロ ではあ る もの の うつ病の生 物 学 的メ カニ ズム と心 理 的メ カニ ズム の相 彑 作 用を検 討す ること がで き る

。

近 年の脳機 能画像研究は

，

うつ 病患 者の特徴 的な認 知や感情の過 程と関 連し た脳 機 能の検 証を行っ て お り

，

うつ病の認 知モデル と関連 し た神 経 基 盤が 示唆さ れて いる

。

こ こ で はうつ 病の認知モデル と の関連が示唆 さ れる脳 機 能 画 像 研 究の知 見を述べ る と ともに

，

うつ 病 にお ける中 核 的 な認 知バ _{イ ア}ス の

一

つ であるネガティブ な自己 認知と関連し た 脳機 能画像研究を 紹介す る

。

　うつ 病に お け る 記憶バ イアス は

，

ネ ガテ ィ ブ な事 象の 顕在 記憶の促進 や過度に

一

般 化さ れ た記 憶と して認めら れ る

。

これまで に うつ病 患 者に おいて ネ ガ ティブ刺激の 符 弓化の促 進に伴っ て扁桃体の活動ト昇と扁桃体の活動 上昇に伴 う海馬 や線条 体の活動増加 が報 告されて い る

（Hamilton＆Gotlib

，

2008）。 さらに

，

　Bremner

，

　Vythilingam

，

Vermetten

，

　Va⊂carino

，

＆ Charney （2004）はPET において中 性 刺 激 語の符号化にお け る うつ病 患 者の海馬の糖 代 謝 低

下 を 示 し てい る。 これ らの こ とか らネガテ ィ ブ な情 動 価

を もつ _{刺 激}の記 憶と関 連 して扁 桃 体や海 馬な どの辺 縁 系

の機 能 亢 進が 見られ るこ と が示 唆さ れ る

“

．

一

方で

，

Keedwell

，

　Andrew

，

　Williams

，

　Brammer

，

＆ Phillips_（2005）は

fMRI に おい て情 動 価を もつ _{自伝 的 記 憶}の想 起に関し て は

，

うつ _{病 患 者}におい てポジ ティブな イベ ン ト の想 起に 伴 う内 側 前 頭 前 野の活 動 増 加が 見ら れ

，

ネ ガテ ィブな イ ベ ン トの想 起に伴っ て内側前 頭 前 野の_{活 動 低 ド}を示し た こ とを報 告してい る。 これは うつ 病 患 者が ポ ジテ ィブな 記憶の想起の遂 行に対 する認 知 的 負 荷が ネガ ティブ 記 憶 の想 起より も大 きい た め と解 釈さ れ てい る

。

これ らの知 見か ら うつ 病 患 者の記憶バ イア ス と関 連し た脳機能の異 常は

，

主に内 側 前 頭 前 野と辺縁 系で構 成さ れ る ネッ ト ワ

ー

ク の機 能 異 常と関 連 してい ると考 え られ る

。

　うっ 病 患 者の注 意バ イァス は ネ ガテ ィブ刺 激に対 する 過剰な 固着に基づ く もの と考え られて いるが

，

これ まで の脳 機 能 画 像 研 究か らはネガティブ刺 激に対 する固 着が 注 意の脱 抑 制と関 連してい ると_考え ら れてい る。 注意の 制 御は背 外側

・

腹外側 前 頭 前 野や 上頭 頂 皮 質か ら視 覚 野 へ の_{抑 制系}の_神経 連 絡に よっ て行わ れ て い る が （Kastner

_，

De　Weerd

，

　Destmone

，

＆ Ungerleider

，

1998）

，

うつ病 患 者は

前頭 前 野の機 能が低 下してお り

，

視覚 野の脱 抑制を導く た め に ネ ガテ ィブ刺 激か らの注意の転 換が困 難になる と

llF村：

fMRI

を用い た うつ 病の心 理

一

生理 学

r

白メ カニ ズム の検 討 67

考 えら れ てい る

。

Fales　et 　al

．

（2008）は中性 刺 激ご恐 怖 表 情の 対旱 示において恐 怖 刺 激を無 視す る？

1

：意 課 題に おい

て

，

背 外 側 前 頭 前 野の活 動低 ドが うつ病 患 者に見 ら れ る

こ と を報 告 し て い る

。

また

，

Beevers

，

　Clasen

，

　Stice

，

＆

Schnyer（2010） は

，

抑 うつ と注 意 制 御に 関連す る脳 機 能 を明 らか にする た めに

，

抑 うつ _{症 状}の評 価 尺度によっ て 分 類し た高 抑うっ僻と低 抑 うつ 群に

，

外 的 手が か り刺 激 と_位置が

・

_致も し く は不

一

致にiitL示 さ れたプロ

ー

ブ刺 激 に対して タ

ー

ゲッ ト刺 激であ る か を 反応す る よ う に求め る外 的 制 御

r

・

が か り課 題を施 彳

．

J： した

。

同時に_測定された f）v1RI の_結果か ら は

，

高抑うつ _群に おいて

f

’

が かり刺 激 とプロ

ー

ブ刺 激の位 置が不 致 の条 件で背外側前頭 肖

1

∫野 や腹 外側 前頭前野の活 動 低 下が示さ れ たQ 前 帯 状「1］］もう つ _病患_者におい て_機能異 常が多く報 告さ れ てい るが

，

注 意 機 能 と も関 連し て お り

，

情 動ス トル

ー

プ 課 題 の ネガ ティブ 語に対す る前 帯 状回の活 動

L

昇が うつ _{病 患 者}で は 報告さ れてい る（Mittcrschiffthaler　et　aL

，

2003）

、

、

これ らの 知 見の 多 くは注 意 課 題において 前頭 前 野 領 域の_{活 動 低 ド} と と もに扁 桃 体などの辺 縁 系の活 動

1

：昇 を認め て お り

，

前 頭 前 野の機 能 低 下に よる注 意 制 御の減弱に伴っ て辺縁 系に お け る情 動 処 理が亢進する こ とを示1_{唆して い る} 。 　解 釈バ イァ

．

スに関 連 する_神経基盤は うつ 病に お け るネ ガ ティ ブ事象の 白 己 関連づ けの文 脈か らも検 討さ れて い る

。

うつ 病患 者は ネ ガ テ ィブな事 象を白 己に関 連づ け る こ と で非 機 能 的な 思考の反 復で ある反 芻が導かれ る

。

反 芻は結 果として気 分の悪 化と行 動の抑 制を 生 じ させ

，

抑 うっ 症 状を維 持 増 悪す る （Disner　_et　aL

，

2011_）

，

，

　Beckの認 知モデル で は

，

うつ _{病 愚 者}特_有の認知は白己

・

他 者

・

未 来とい っ た置つ の領 域 （c・gnitive　triad）を111心に生 じる とさ れてお り

，

ネガテ ィブ な事 象の 自己 関連づ け は

，

う つ病に おける認矢1

．

1と_{情 動}の_複雑［な“

N

　i

・

_“：

f

’1JM　

1

’ ＆

’

JIYGfa｛す る う え で 重要な現 象で ある

．

，

近 年の うつ 病の認 知バ イア スに 注 目した脳 機 能 画 像 研 窖か らは

，

うつ 病 患 者の ネガ テ ィ ブな自 己 関 連づ け に関 与する

1

悩機 能 を検 討 した報 告 も散 見さ れ る。 　そこ で筆者ら はBeck の_{認 知}モ デル ）

11

に示さ れ る うつ 病 患 占特 有の

rl

己に関連 し た ネ ガテ ィブ な 認知が

．

内 側 前 頭 前 野と腹 側 前 帯 状

1

・Elの活 動と関連すると_仮定し

，

う つ病 患者に_{特 有}な白己 に対す る ネ ガ ティブな認 知と関 連 した脳 機 能 を検 討する こ と にし た （Yoshimu］

・

a　et　al

．

，

2009）

，

、

本研 究で は

，

r1

己に関連 した認 知を反 映する課 題こ して 自己関 連づ け1藻題 を 脳賦 活 課 題と し て用い るこ と に し た

。

作 成し た課 題の妥

’

1鋼1を 検 証 するた めに

，

ま ず健 常 拍 5名を対 象に脳 機 能の検 討 を 行っ た

。

自 己 関 連づ け 課題 （Figure　l）は

，

“

明るい

卩

’

とい っ たポジ ティ ブな 形 容 詞と

“

無 知 な

”

とい っ たネガテ ィ ブ な形容詞をMRI 装置内のディ ス プレイに111示 し

，

その 形 容 詞が

1

’

1

分の性 格や能 力

，

振る舞い に 当て は ま ると ころが あ るか ど うか を判 断 する （白 己 関 連づ け条件 ） 課 題で あ る。 ほか に も 形容詞 が他 者に

’

liては ま るか を

1illl

析す る他 者

1

婆

1

連づ け条 件とIi

』

語的処f「

l

！を統 制す る た めo）_{統 制条}件を設けた

。

自 己 関 連づ け課 題 遂 行 中の脳 活 動をMRI で測 定し

，

課 題 と_{関 連}し た脳活動を統 計 的に算：_出した

。

その結 果

，

健 常

H

一

で はポ ジテ ィブ な形容詞とネ ガ ティブ な形 容 詞と も に 自己 関連づ け条

f

’

1

’_{で は内 側 前頭 前野の活}動_丿℃進_が 見 ら れ た。 ま た

，

ネ ガ ティブ な形 容 詞の白 己 関 連づ け条 件は腹 側 前 帯 状囲の

IllC

活 も見られた

。

こ の糸， li 果は健 常 者 を 対象 に し た 先 行 研 筅の報 告 と　致 す る もの で あ り

，

自己関 連 づ け課 題の 妥 当性が検 証さ れ た。 　次に うつ病 患 者を対 象に

j

’

ld1

“

1

連づけ1課題遂行1［「の脳

活動を検 討

．

し た （Yog

．

himura　et 　al

．

，

2（］1〔1）

。

うつ病 患 者13 名と年 齢 性 別 をマ ッ チング し た健常 対照 者」3 名に対し て 「

1

己関 連づ け1深題を実

．

施し

，

課 題 遂 彳］：［

1

；の脳 活 動を MRI によっ て測 定し た

、

，

その結 果

，

うつ病 患 者は健 常 対 照 占と比較し て

，

ネガ テ ィブ な形 容 詞が 臼分に当て はま るか どう か を判 断し て い る際に内 側 前 頭 前 野

，

腹｛則前帯 状

ltil

の脳 領

1

或0）活 動がイJ

．

丿獣に亢進 してい たu さ らにt こ o）ときo）内 倶lilL而凱

「

1

自‘∫堅弄

，

　

Il

_夏倶r_捕解

17

二

1

_犬［，1_］o）脳 活 卿1は うつ の ・巨症_度ともイ_∫意な_{1E の}相関 を 示 し ，　 sobel

−

testに より腹 側 前 帯tV_（

_1irl

は_内側｝｝

lf

頭前野の活 動とうつ の 屯症 度の 間に媒 刺 激 提示例 自 己 関 連 付 け条件 他者 閲 連 イ寸け条イ牛 統 制 条 件 「_はい」

・

_{「い い}え」 どち ら かの選 択肢をボタン押しで反応 Figure　L　 Schema・fself

−

referential　task

・

68 基礎心 理学研究 　第 31 巻　第1号 MPFC ：内側 前 頭 前野 vACC ：腹側前帯状 回 4 　

　

　 　

　

3 　 　

　

　

　

2 　 　 　 　

　

1 0 　 　 　 　 0 　 　 　 　 0 　 　 　 　 0 　 8 寄 E 糲

旧

_」

3 融 E

帽

」

ど 0 MPFC 霾befere　CB丁 ■ a血εr　CBT 6 　 　 　 5 　 　

　

4 　 　 　 3 　 　 　 2 　 　 　 1 0 　 　 0 　 　 0 　 　 0 　 　 0 　 　 0 　 　 團 層 悶 E 糲 田

」

り 冠 F

層

巴 剛 邑 0 SelflPOSitivevAcc Self／PO5i廿ve self／Negative ■befort　GBT ．ヨft鱈rC 日T SelflNegative

Figure　2

．

　 Changes　ofbrain 　activity　

between

　

before

　and 　after　CBT

．

介効果を もつ こ とが明ら か に なっ た。 これ らの結果に よ り

，

うつ 病患者の _自己に対 するネガ ティブな 認 知が内側 前 頭 前 野と腹 側 前 帯 状回 を含むネッ _トワ

ー

クと_{関 連}し て いるこ と が明 らか になっ た。 内側 前 頭 前野は自 己関 連づ け に関 わる脳 領 域で あ り （Northoff　_et　al

．

，

2006）

，

腹 側 前 帯状回は 辺縁皮 質の

一

部で

，

扁桃体や海 馬

，

側 座 核な ど の辺 縁皮質 卜領域および傍辺 縁 系 などの情 動の中 枢 機 能 を担 う領 域と の機 能 的 連 絡が強 固であると考え ら れ てい る

。

つ ま り， うつ病 患 者で は内側 前 頭 前野 に おい て ネ ガ テ ィブ な情 報が過剰に自己に関連づ けら れ

，

そ れが腹側 前 帯 状 回を介して 自動 的に辺 縁 系に おけるネガテ ィブな 情 動 処 理 を引 き起 こすた め に抑うつ症 状が生じ てい る可 能 性が示唆さ れ た

。

　以 上の うつ 病の_{認 知}モデル に含ま れ る記憶

・

注意

・

解 釈のバ イア ス に関 する脳 機 能 画 像 研 究の知 見は

，

前 頭 前 野と辺 縁 系の機 能 異 常が こ れ らの バ イ アスの背 景にある こ とを示 し てい る

。

こ の よ う な脳 機 能の シス テム異 常 は

，

前 頭 前 野か ら辺 縁 系へ _の top

−

down 制 御 抑 制_と辺縁 系か ら前頭 前 野へ _のbottom

−

_{up 制 御 亢 進の相}互ル

ー

プで ある と考え ら れてい る （Mayberg

_，

2eo9）。 そし て こ の相 互ル

ー

_プは情 動 的な刺 激の処 理を促 進し

，

抑うっ _{気 分}を 生 起さ せ

，

情 動の制 御困難を導く と考え ら れ る

。

うつ 病 に_対す るCBT は

，

こ の よ う な脳の_{機 能 障 害}に対 して

，

より柔 軟な思 考や認 知の学 習

，

ある い は行 動の変 化を促 すこ と で うつ病の治 療 を 目指 す 心 理 療 法と考え ら れ る

。

と ころが

，

うつ 病に対す るCBT の心 理

一

生理学 的 作用機 序は

1

’

分に議 論さ れて いない （Disner　_et　al

．

，

2011） 。　CBT が うつ _病の病 態の中 核となる脳 機 能に対 して どの よ うな 影 響 を与 え

，

症 状 を 改 善 するか を明 らかにするこ とは

，

直接的に うつ _病の_病態と関連し た脳機 能の_変容を導く非 侵 襲 的な治療 法の開 発の千が か りと な る知 見を得る こ と

につ な が る （Siegle

，

　Ghinassi

，

＆ Thase

，

2007）。 よっ て

，

う つ _病の脳 機 能 的 病 態の解 明と同 様に

，

心 理 的 治 療が脳 機 能に及 ぼ す影 響 を 検 討 するこ とも臨 床 的にも重要 な 意 義 を もつ と考え ら れ る

。

そこで

，

次にこれ まで に行わ れ た うつ 病に対す るCBT に 関 す る脳機 能画像研究の知 見を 紹介し

，

うつ 病の心 理

一

生理学 的 作 用 機 序を議 論する

。

CBT

の脳 機 能に対 する影 響 　これ まで の うつ病に対す るCBT の 脳機 能 画像 研究は PET やfMRI を用いて行わ れて い る （Table　1_）。　CBT に よ

るPFC やACC の 脳 内 糖 代 謝の 変 化が 報 告 されて い る

（Goldapple　et　aL

，

2004；Kennedy 　et　al

．

，2007）

．

　Goldapple　et　a1

．

（2004）は

，

未 治 療の うつ 病 患 者27例をCBT 群とパ ロ キ セチン投 与 群に分け

，

治 療 前後にPET の測 定を安 静時に 行っ た。 CBT とパ ロ キセ チン に共 通 して腹 外 側 前 頭 前 野 皮 質 （VLPFC ）の代 謝 減 少が あ り

，

　 CBT はハ ロキセ チン と は異なり内 側 前 頭 前 野 皮 質 （MPFC ）や外 側 前 頭 前野 皮 質 （DLPFC ）

，

後部帯状回皮質 （PCC ）の代 謝減少と背 側 前 帯 状 回 皮 質 （dACC ）の代 謝 増 加が 見 られ た

。

また

，

Kennedy　et 　al

．

（200フ）は 24名の うつ病 患 者 をCBT 群 と venlafaxine 投 与 群に分け て治 療 前 後のPET に よっ て測 定

さ れ た 脳代 謝を 比較し た

。

両 群ともに治 療 後に は眼 窩 前

占村　fMRI を用いた うつ 病の心 理

一

生理学 的メカニ ズム の検 討 69

　　 　　 　 　　 　 Table　l

．

Neuroimaging　study 　of　CBT　

for

　

depressien

　 　Author 〔pubiished｝

・

ear） Sample　size treatmentdurati 〔1n Nleasurelnel1亡

「

1ヨsk 　 　 　Resu］ts

．

〔onlv 　effe⊂ts　of

．

CBT） Decrcase Increase

Goidapp［e 　et 　al

．

　N

＝

14：CBT （Z6±アweck5 ）

　 （2〔jo4）　　　　 N

＝

13；Paroxetine（6　weeks ）

Kennedyct　aL 　 （200ア） Fue匸al

，

（2008） N

二

12；CB

「

11（16weeks） N

＝

12；＞enlafaxine 　　 　 （16weeks ） N

＝

16二CBT 〔L6weeks）

N

≡

16：Matched　healthv⊆ontrol

　　 　 （16weeks 　intervals） Derubeis

　

arld 　　 　N

＝

9：CBI

噛

　Siegle（2008）N

＝

24

：

Healthy　centrol

Dichtcrct　a［

，

　（2009） 1〕i⊂hteretal

．

（2009 ） Ri［cheyctal

．

（2010） FDG

−

PET FDGPET f］v｛RI fMRI

N

＝

12；CBT （Behavioral 　activatiQn 　 fMRI

　　　therapy

：

ll±2w 已eks） N

＝

15：Healthv　centrol

N

漏

12：CBT （Behavieral　a⊂ttvation　　fMRI

　　　therapy：11

一

辷2weeks）

N

≡

15：Healthy　controt

N

＝

22：CBT　

Q1

±8weeks）

N

＝

14：Matched　healthv［ontrolf

）vlRI

Resting　state

Resting　state

Implidt　face

　recognition 　task

Digits〔，rting 　task Personal

　

re［evance

　ra 匙ing　task Reward　seiecti 〔）n　and

　 feedback匸ask

C・gniti・e匸 ・nt・d

　しask　ill　both　sad

　and 　l1巳utral 　 emotiunal 　_conlext

EniotiOn

　

eva 且uation 　 tas

．

　

k UR

　

DLPFC LVLPFCRMPFCRPC （： L！ROFGLIRMP ］：CI

．

pccRThaLamus Rhlsula kAmygda ［a I

、

PCC NoneRAmygdala

（Reward　_sele［tion）

LAmygdala LDLPFC （Reward　anticipati〔｝n） Ltemporal⊂ortex 〔reward 　feedback_） ROFCLdACCLPCCLC 肌zdateLPutamen LOFCRDLPFCLdACC RAmygdala （negative 　and 　neutraistimuli ） 匸

．

VLPFc LIR　Hippecampus LIR　dACC ROccipita［cortex LTemporaScorしex RvAC （： RDLPFCI

，

dACCRPCC LDLPFC （Reward　scLcction ） LPutamen ［

．

dACC （Reward　anticipation） LDLPFCRACCI

、

Caudate （Reward　feedba⊂k） LOFCROccipital ⊂ortex RVLPF （コ RMPFCRAmygdata 〔_positive 　stimu ］i）

DLPFC ：背 外 倶1」前 頭 前 野

．

　MPFC ；内 倶1」前 頭 前 野

，

　OFC ；眼 窩 前頭 皮 質

，

　VLPFC

，

　

veMI

」前 頭 前 野

，

　dACC ：背 側 前 帯状 回 皮 質

，

　vACC ：腹

側 前 帯 状回皮 質

，

PCC ：後 部 帯 状 回 皮質

cortex）の代 謝 増 加が見ら れ た。 し か し

，

　 CBT で はvenla

−

faxine

と異な り

．

　 PCC と視 床 （thalamus ）

，

島 （insula）の

代 謝減 少と下 側 頭 部 皮 質 （inferior　temperal　c・rtex ）と膝

ド前 帯 状 回 皮 質 （subgenual 　ACC ）の代 謝 増 加が 見 ら れ

た

。

この 二 つの安 静 時 研 究は

，

CBT が 高 次 認 知機 能を担

う前頭皮 質 領 域に直 接 的に作 用し

，

認 知 機 能の変 化が皮

質

．

ド領 域で の情 動 反 応 を抑 制 する とい _うtop

−

down　modu

−

lationの作 用メ カニ ズム を推 測 して い る。　CBT は直接的 に情 動 反 応 を 担 う皮 質下領 域を制 御す るの で はな く

，

前 頭 皮 質に おける認 知や行動といっ た高 次の精 神 機 能の変 化を通じて うつ症 状の改 善 を もた ら してい る と

．

考え ら れ る。

一

_方で

_．

_{PFT よ り も空 間 解 像 度が高く}

_，

_{心 理 学 的実}

ア0 基 礎 心理学 研 究 第31巻 第1号

．

験 を用い たfMRI に よ る脳 機 能【1111像 研究の_{成 果}も報告さ れてい る

：

t

　Fueta【

．

（2008）は

，

未 治 療の急 性 期の大うっ病 性 障 害 の患 者16例に対して 16週 間の個人CBT を 実 施 し

，

　CBT 前 後の 脳 活 動の 変化をfMRI で測 定し たe また

，

健 常 者 16_例に はCBT を行わず

，

16週 間の間 隔 を 空け て2回の fMRI測 定を行っ た

。

ここで は ネガテ ィブ な情動 処理の 促 進が うつ 病の中 核 的 特 徴で あ ると位 置づ けて お り

，

fMRI の_最中に は_悲し み_表情の程 度が異な る 男女の顔 刺 激を呈 示 し

，

顔 刺 激の性 別を判 断さ せ る潜 在 的 顔 表 情 認 知 課 題 を実 施し た

。

こ の研 究で は

，

CBT 前で は

，

うつ病 患 者は 扁桃 体の脳 活 動が健 常 者より も有 意に

1

．

二昇してい た が

，

CBT 後に は扁 桃 休の活 動が健 常者と同等まで低下 す ること を報告 してい る。

　 DeRubeis

，

　Sieg［e

，

＆Hollon（2008）では

，

9例の うつ病 患 者に対 して 16週 間の CBT を施 行し

，

　 CBT の 前 後で 脳活 動をfMRI を用い て測 定し た予備 的 検討を行っ て い る

。

また

．

24 例の健 常 者を比 較 対 象と し て1回の fMRI 測定 を行っ た

。fMRI

測 定は情 動価を もつ _単語が 肉 分 自 身の 性格や能 力に当て は まるか を評 価す る自己 関連 性 判 断 課 題と

，

数 個の数 字 を順 番に並 び咎えて_記憶し

，

並び替え られ た数 字の中か ら特 定の数字を見つ _け出すdigit　s・rting tes重を行っ て い る際に行わ れ た

。

この研 究で は扁 桃 体と DLPFC に焦 点をxJl て て解 析さ れ て お り

，

　CBT を 行 うこ と に より自己関連 性判 断課題 を遂行中の扁 桃 体の活 動が

有 意に低 下し

，

さ ら に digit　sorting 　test遂 行「

．

1

．

1の DLPFC の活動が有意に 」昇し た

．

これ らの脳 部 位の活 動はCBT 後に は健 常 者と同等の水 準に変 化し てい た

。

このこと か らCBT が DLPFC の機 能を高め るこ と で扁 桃体に お ける 情 動 処理 を制御す るこ とが示 唆さ れ たs 　ま た

，

Dichter　et　al

，

（2009）で は

，

12例の うつ 病 患 者に 対し て CBT の技 法の

一

つ で あ る行 動 活 性 化 療 法を 平 均 ll

．

4週 行い

，

行 動 活 性 化療法 前後の脳 活動の変 化を比 較 し た。 15 例の健 常者も うつ 病 患 者と同 様の間 隔を空け て 2回の fMRI測 定を行っ た

。

参 加 者は報 酬の量と報 酬 が与 え られ る確 率が異な る選 択 肢を 選ぶ報 酬選択課 題を 行い

，

課 題 遂 行 中の 脳 活動をfMRIで測 定 し た。 行 動 活

性 化療 法の結 果

，

扁 桃 体やOFC

，

　inferior　ternporal 　cortex

，

尾 状 核 （caudate ）の有 意な活 動 減 少とDLPFC やdACC

，

被 殻 （_putam・n）な どの_{有 意}な活 動 増加が示 さ れ た。 こ の

結果はt 線 条 体を含ん だ報 酬

・

罰シス テム に対 するCBT

の作 用を示 唆してい る

。

　さ ら に

，

Ritchey

、

　Dolcos

，

　Eddington

，

　Strauman

，

＆Cabeza

（2011）で は22例の うつ 病 患 者に平 均21週 間のCBT を行 い

，

情 動画

．

像の情 動 価 （快

・

不 快

・

中性 ）を評 佃

i

す る課 題 を行っ て い る最 巾の脳 活 動を

fMRI

で測 定 し

．

　CBT _前 後の変 化を比 較し た。 その結 果

，

扁 桃体の活動はCBT 前に は ど の情動価に対して も活 動の変 化 を示 さ なか っ た が

，

CBT 後に は快 画 像に対して は活 動 増 加が見られ

，

不 快

，

中性 画 像に対し て は活 動が減 少す るこ ごが示さ れ た

。

こ の よ う な扁 桃 体の活動のパ タ

ー

ン か らは

，

うつ病 において扁 桃 体が持 続 的に機 能 亢 進 する とい う機 能 障 害 を起こ して おり

，

CBT が扁 桃 体の機 能を 正常化させ る_働 き を もつ こ とカご_{示 唆 さ 才Lるo} 　 こ こまで の fMRI研 究の知 見は

，

認 知 あるい は情 動の どち らか

一

側面 に注

11

して CBT の影 響 を検討 して お り

，

情 動 刺 激に対す る認知に関連し た脳 機 能に CBT が どの ような影 響 を

．

与 え るか は検 討 されてい ないc そこ で

，

筆 者らは情 動 刺激を用い た自己関連づ _{け 課題を 用}い て

，

CBT 前後の脳 機 能の変

f

ヒを検 討し た． うつ 病 患 者

．

（23 例）で は CBT 開 始 前と終了後の 2回測 定 し

，

健 常 者 （15 例 ）は CBT と同様の期 間 （約3カ月）の問 隔 を空けて 2回 測 定 を 行っ た。 CBT の 結 果

，

　 Beck抑 うつ 尺度の 得 点は

し

_ド均21

_．

_{4点か ら平 均13}

_．

_1点に低

．

_{ド し}

_，

抑うつ_{症 状}の有 意 な 改 善が み ら れ た。 fMRI の結 果に関 して は

，

うっ 病 患 者で はポジ テ ィブ刺 激の 自己 関連づ け に おい てCBT 後 に内 側 前頭 前野

，

腹 側 前 帯 状 回の_{活 動}が有

．

意に

E

昇 し

，

ネ ガ ティブ刺 激の 自己関 連づけに おい て これらの領 域の 活 動が有 意に低 ドし た （Figure　2）

。

健 常 者で は₃カ月前 後の変 化は見 られ なか っ た

。

つ ま り

，

自己関連づけ処理 に よっ て ネガティブ な認 知が促 進さ れ

，

そ れ が反 復 的に 生じ るこ と で うつ _病が維持

・

増 悪 する と考えられ る

。

わ れ わ れの研究の結 果は

，

CBT に よっ て自 己に対 するネガ テ ィブ な認知に関わ る脳 機 能が変 容す るこ ご に よ り うつ 病の症 状が改 善す ること を明ら か に し たc しか し

，

GBT に よ る ネ ガテ ィ ブ な認 知に関する脳 活 動の低 下が

，

どの よ う な 脳機能の変 化に よっ て媒 介さ れ てい る か は明 らか になっ て いない

。

そもそもCBT は行 動の活 性 化や適 応 的 認知の獲 得

，

情 動 制御 方略の学 習 な どの さ ま ざ ま な技 法で構 成さ れて お り

，

ネガ ティブな 認 知の変 容 も

CBT

の技 法の

一

一

部で ある

。

行 動の活 性 化や情 動 制 御 方 略など の技 法は適 応 的な認 知や行 動を形成し

，

ネ ガ ティブ な情 動を低 減す ること を 目的と してい る。 つ まり

，

CBT は適 応的認知の形成や情 動制御な どに関わ る脳 機 能の亢 進を 媒 介 して ネガティブな認 知に関わ る脳 機 能の抑 制を も た ら すと_考え ら れ る。 しか し

，

これ まで に CBT が適 応 的 認 知 や 情 動 制 御に関 わ る 脳機 能に どの よ う な影 響を与え る か は検 討さ れて い ない

。

今 後

，

CBT の構 成 要 素 ごと に 脳 機 能に与え る影 響を検 討す ると とも に

，

ネ ガテ ィブ な 認 知や感 情の 相’

−

_t／作用の 変 化が_CBT に よ る適 応 的 認 知

吉 村：fMRIを 用い た うつ病の心 瑚

一

生理学 的メ カニ ズム の検 討 71 や情 動 制 御の獲 得と関連した脳 機 能の賦 活とどの よ うに 関 連 する か を解明す る必要が あ ると考え られ る

。

脳

機 能 画 像 研 究に基づいた 治 療の可

能性

　次に CBT や うつ_病の 生 物 学 的 研 究の知 見に基づい た 新た な CBT の展開につ い て紹 介す る

。

近 年

，

生 物 学 的 研究の知 見を治 療 に応 用 す る試 み が行わ れて い る。 Schiller　et　al

，

_（2010）は

，

恐 怖 記 憶の再 固 定 化と消 去に関 連し た生物 学 的過程か ら

，

ヒ トの恐 怖 記憶の 再 固定 化を 妨 害し消 去を長 期 間持 続させ る非 侵 襲 的方 法を報 告して い る

。

この よ うに

，

精 神 疾 患の 病 態や治 療 過 程の生物 学 的 要 因 を 明 らか にす るこ と で

，

新た な視 点で _CBT の技 法 を再 構 成 するこ ともp_！能で あると_考え ら れ るv

　

Sie暮le　et　a1

．

（200ア）は うつ病の神 経 科 学 的メ カニ ズム に 焦 点 を 当て た（：BT をneurobehavieral 　therapy と し て概 念 化 して い る

。

Neurobehavioral 　therapy の 試 み と して

，

Siegle　et　a1

．

（2007）で は うつ病の背 景 要 因となっ て い る脳

機 能の 異常を変容す る た めに attention 　trainingや

digit

SOrting 　teSt等の認 知 課 題を定 期 的に行 うCegnitiVe 　training exercise を うつ 病 患 者に行い

，

脳 機 能の変 容と症 状の改 善が

一

致する こ とを 示 してい るuCognitive 　training 　exer

−

cise の結 果

，

外来治 療と の比 較で は有 意な症 状の改 善が 見 られ

，

前 後に行わ れ たfMRI 測 定か ら も背 外 側 前 頭 前 野の活 動 増 加と扁 桃 体の活 動 減 少が認め ら れ た、 　そのほ か に

，fMRI

を用い て痛み や情 動に関 連 した脳 活 動をリ ァル タ イムで患 者に フ ィ

ー

ドバ ッ ク し

，

患 者が 自発 的に脳 活 動 をコ ン トロ

ー

ル するこ とを目的と し た

neuro

−

feedbackが近 年 注 目 を 集めてい る。　fMRI を用い た

neuro

−

feedbackは脳情 報の解 読が進ん だこ と に よっ て実 現 し た方 法で あ り

，

著しい 発 展が見ら れ る

。deCharms

eta1

．

（2005）は慢 性 疼 痛 患 者を対 象と して疼痛刺 激の呈 示に関 連し た前帯 状回皮 質の活 動を炎の イ メ

ー

ジ を 用い て患者に フ ィ

ー

ドバ ック し

，

前 帯 状回皮 質の活 動の 白発 的なコ ン トロ

ー

ル に よっ て患 者の卞観 的な疼 痛 体 験が変 化 するこ とを示 してい る。 同様に うつ病患者におい て も neuro

−

feedbackを用い るこ と で 症 状と関 連し た脳活 動の 制 御 を学 習し

，

症状を改 善す るこ と が可 能に な る と思わ れ る

。

さらに

，

1

．

inden　et　al

．

（2012）は うつ 病 患 者にポジ

テ ィブ情 動を喚 起す る イメ

ー

ジ と同時に rea1

−

time　fMRI neuro

−feedback

に よっ て腹 側 前 頭 前 野の活 動 をフ ィ

ー

ド

バ ッ クする こ と で

，

4同のセ ッ シ ョ ンで抑うつ症 状が改

善 する こ とを報告 して お り

，

うつ病の 治療に neuro

−

feed

−

back

が有 用で ある口_{∫能 性}が示 唆さ れて い る。

　これ らの neurobehavioral 　therapy や neuro

−

feedba⊂kの よ

う な生 物 学 的 研 究の知 見に基づ いた治療の 試み は

，

うつ 病などの病 態と関 連し た脳 機 能の変 容に直接 焦 点 を 当て て お り

，

これ まで とは 異 な る 治療 法の 可能 性を広 げてい る

。

今 後 脳 情 報の解 読が ますます進 展す る もの こ_考え ら れる が

，

高次の認知や情 動に関わ る脳 機 能の情報が詳 細 に解 読で きる よ うにな れば

，

CBT の作 用 機 序の解 明に有 用 なだけで は な く

，

認知や情動に関わ る脳 機 能の非 侵 襲 的な操作を可 能に もするだろ う

。

脳 機 能を操作 す る方 法 が発 展す れ ば

，

い ずれ はCBT の技 法にも還 元さ れ

，

新 た な技 法の開 発に も貢献する と考え ら れ る

。

ま　と　め 　うつ _{病を対 象} とし た 心 理 学 的 研究は

，

うつ病の 維 持

・

増 悪に関 わる心 理 学 的 要 因 を 明 らかに しCBT な どの心 理 的 治 療の発 展 に 貞献した が

，

うつ病の心 理 学 的メ カニ ズム と生 物 学 的メ カニ _ズム の関 連はい ま だ 明 らか になっ て い ない

。

しか し

，

近 年の脳 機 能 画像研究の発 展に よ る 脳情報解読の進展 は

，

脳 機 能か ら心 理 的 過 程を予 測 する こ とを口_∫能_{に し た} 。 今後の臨床心 理 学に求め ら れ る こ と は

，

心 理 学の研 究パ ラダイ ム に生物学的研 究の方 法を導 入し

，

心 理学的 要因 と生 物 学 的 要 因を統 合した うつ病の 病 態モデル を構 築す る こ と で あ る

。

そ れに よりうつ病の 病 態 解 明が さ らに進み

，

新 た な 治 療 法の開 発が発 展 して い く もの と考 える。 引 用 文 献

Beevers

，

　C

．

　G

，

，

　Clasen

，

　P

，

　Stlce

，

　E

．

，

＆Schnyer

，

　D

．

（201D）

．

　De

−

　pression　symptoms 　and ⊂ognitive 　control　of　emotion 　cues ：

　Afunctional　magnetic 　resonance 　imaging　stud _｝・

・

Neuros‘1

−

　ence

，

167

，

97

−

103

．

Bower

，

　G

，

　H

．

（1981）

．

　Mood 　and 　memory

，

　Atneri‘an　Psychoto

−

　gisち36

，

129

−

148

．

Bremner

_，

　J

．

　D

、

，

　V_アthilingam

，

　M

り

Vermetten

，

　E

．

，

　Vaccarino

，

　V

，

　

＆Charney

，

　D

．

　S

，

（2004）

．

　Def［dts　in　hippocampal　and 　ante

−

　rior ⊂illgulate　

funGtioning

　

during

　verbal 　declarative　memo

−

　ry　en ⊂oding 　in　midhfe 　ma _，or　depression

．

τ舵 Ameri ‘an

　！ournal 　of　Psychゴatry

，

161

，

637

−

645

．

Campbe 且

L

　S

，

，

　Marri〔｝tt

，

　M

．

，

　Nahmias

，

　C

，

，

＆MacQueen

．

　G

．

　M

．

　

（2004）

，

1

．

ower 　hippocampal　volurne 　in　_patient5　suffering

　 froln　depression：Ameta

−

analysis

．

　The　American ／ournal 〔_ゾ

　P∫y匚hiatry

，

161

，

598

−

607

，

Caseras

，

　X

．

，

　Garner

，

　M

，

，

　Bradley

，

　B

．

　P

．

，

＆Mogg

，

　K

，

（2007）

，

　Biases　in　visual　orienting 　to　negative 　and 　positive　scenes 　in

　 dysphoria；An　eye 　movement 　study

．

ノournai （）

f

　Ahnormal

　Psychoiogy

，

116

，

491

−

497

．

Dalgeish

，

「

L

，

　Spinks

，

　H

．

，

　Yiend

，

1、

，

8ζKuyken

，

　W （2001）

．

　Auto

−

　 biegraphical　memory 　style　in　seasonal 　affective 　disorder

　and 　its　relationsh _中to　future　syrnptom 　remission

．

／0urnal 　

Of

　 Abnormal　Psycholog_γ，110

，

335

−

340

，

72

_{gee,i,-}Efi}Ia}

M.,Soneji,D.,

''',

Mackey,S,C,

(2005),

Controlover brain

activation and _pain

learned

byusing rea]-time functional

MRI. Proceedings

of

theNintionalAcademy

ofSciences

of

the

UnitedStates

ofAmerica.

102,18626-1863 1,

DeRubeis,R.

J.,

Siegle,

G,

J.,

& Hollon,S,D,

(2008),

Cognitive therap}' versus rnedication fordepression:Treatment

comes and neural mechanisms. Nature Reviews. ence, 9,788-796.

Dichter,G,

S.,

Felder,

_J,

N.,Petty,C,,Bizzell,

J.,

Ernst,M., &

Smoski, M.

_J.

(2009).

Theeffects of _{psychotherapy}on

raLresponses torewards inmajor depression.Biologicai

chiatry,66,886-897,

Disner,S,

G.,

Beevers,C,G.,Haigh,E,A.R,& Beck,A,T.

(2011).

Neura] mechanisrns of thecognitive medel of

pression.NlztureReviews.Neuroscience, 12,467-77,

Fales,C.L,,Barch,D.M.,

Rundle,

M,M,,Mintun,M.A., der,A, Z.,Cohen,

_J.

D.,

''',

Sheline,Y/l.

(2008).

Altered

emotional interference_processingin affective and

tive-control

brain

circuitry inmajor

depression.

_Biological

Rsychiatry,63,377-384,

Fu,C. H.,Williams, _{S.C,,Cleare,A.}

_J.,

_Scott,

_J.,

thaLer,M. T,,Walsh, N,D.,

''',

MurraM R,M,

(200S).

ral responses to sad

fa[ial

expressions jn major depression

fo11owing

cognitive behavioraltherapy.BiotQgicalRsychiatry,

64,505-512,

Goldapp]e,K.,Segal,Z.,Garson, C,.Lau,M,,Bieling,P,

nedy, S.,&Mayberg, H.

(2004).

Modulation

bic

pathways

inmajor depression:Treatment-specificeffects

of cognitive behaviertherapy Archives

of

General

to,,61,34-41,

Gotlib,I,H.,&

_Joorman,

_J,

(2010),

_Cognitionand depression/

Current status and

future

directions.AnnualReview

of

icatPsychology,6,2S5-312.

Haniilton,

_J,

_{R,& Gotlib,I.H,}

_(2008),

_{Neuralsubstrates of}

creased memory sensitivity fornegative stimuli inmajor

pression.BiologicalRsychiatry,63,I155-1162. Ingram,R.E.

(l984).

Towardan informatien-processing

ysis

of depression.Ctrgnitive1'herapyand Research,_8, 477.Joormann,

J.,& Gotlib, I._H,

(2007),

_SeLectiveattention to

emotienal

faces

followi]ig

recevery fromdepression.

Jburnal

ofAbnormai

Psychology,116,80-85.

Kastner,S.,De Weerd,R,Desimone, R,,& Ungerleider, I..G.

C1998).

Mechanisms ofdirected attention inthe

human

trastriate cortex as revealed by

functional

MRI, Science,Z82,

re8-11L

Keedwell, RA.,Andrew,C.,Williams,S,C.R.,Brammer, M.

J,,

& Phillips,M.I..

(200S).

A doubledissociationof

medial _prefrontalcortical responses tosadand

happ}r

uliindepressedand

healthy

individuals,Biological

tc},,58,49S-503.

KennedM

S.

H.

Konarski,

J.

Z.,

SegaLZ.V,Lau,M.A.,BieLing,

R

_J.,

Mclntyre, R,S.,& Mayberg,H.S,

(2007).

Differences inbrainglucosemetabolisin betweenresponders toCBT and venlafaxine ina 16-weekrandemized controlled trial.

American

Jburnai

ofRsychiatry,

164,778-788.

ee

31

ts

ng

IP,･

Krishnan.V.,& Nestler,E.

J.

(2008).

Themolecular

ogy of

depression.

Nature,455,894-902.

Lawson,C.,MacLeod,C.,&Hanimond, G.

(2002).

tionrevealed intheblinkof an eye: Depressivebiasinthe

resolution of ambiguity,

Journal

ofAbnormal

Psychology,

111,321-328.

Linden,D.E.

_J,,

Habes,I.,

_Iohnston,

S,

l.,

Linden,S.,Tatineni, R.,Subramanian,L,,

''',

_Goebel,R.

(2012).

_Real-time

regulation ot'emotion networks in_patientswith depression.

PloSOne,7,e38115,

Matt,G. E.,Velzquez,C.,& Campbell, W K.

(1992).

congruent recall ofaffectively toned stimuli/ A

icreview. ClinicalPv,choiogyReview,12,227-255,

Mayberg,H,S.

C2009),

lhrgetedelectrode-based modulatjon

of neural circuits fordepression.

Jburnal

of

_Ctinicat

gation,119,717-725.

Mitterschiffthaler,M. T,,Kumari,V, Malhi, G, S.,Brown, R.

G.,Giampietro,V.P.,Brammer, M.

_J,,

''',

Sharma, T.

(2003).

Neural response to

_pleasant

stiniuli inanhedonia:

An fMRt study. NburoReport, 14,177-182.

Mogg, K,,Bradley,B.R.& Williams,R.

(1995).

Attentiona]

biasinanxiet}' and depression:I'herole of awareness. The

British

Jburnal

ofClinical

Rsycholqgy,34,17-36.

Mogg,K,,Bradley,B.R,Williams,

R.,

&

Mathews,A.

(1993).

Subliminalprocessingof emotional information inanxiety

and depression,

Journal

_{qfAbnormalPsycholcLgy,}102, 31LMonteggja,

L,M.,Barrot,M,,Powell,C.M.,Berten, O,, nis,V.,Gemelli,T.,

''',

Nestler,E.

_).

C2004).

Essentialrole of

brain-derivedneurotrophic

factor

inadult hippocampal

function,

Proceedings

ofthe

NationalAcademy

ofSciences

of

the UnitedStates

ofAmerica,

101, 10S27-10832.

NorthoffCl.,Heinzel,A,,deGreck,M., BermpohL F,,

wolny, H.,& Panksepp, _J,

(2006).

_{Self-referentialprocessing}

inour

brain-A

meta-analysis of imagingstudies on the

sel[Nburolmage,31,440-457.

Raes, _{E,Hermans, D.,Wil]iams,}

_J.

_{M. G,,}Demyttenaere, K.,

Sabbe,B.,Pieters,G.,& Eelen,R

(2005).

Reduced

t},of autobiographical memory: A mediator

between

nation and ineffectivesocial _{problem-solving}inmajor

pression?

Journal

of,tLtl/ective

Disorders,87,331-335.

Ritche)r,M.,Dol[os,E,Eddington,K.M,,

Strauman,

[[1

J,,

&

Cabeza,R,

(2011).

Neuralcorrelates ofemettonal

ingindepression:Changes with cognitive behavioral

pyand _predictorsoftreatment response,

Jburnal

of

ricResearch,45,_577-587.

Schiller,D.,Monfils,M. H.,Raie,C,M,, Johnson,D, C.,

I.eDoux,J.E.,& Phelps,E,A.

(2010),

Preventingthereturn of fearinhumans using reconsolidation update

nisms, Ninture,463,49-53,

Seminowicz,D.A.,Mayberg,H. S.,Mclntosh, _A.R.,

ple,K.,Kennedy S.,

Segal,

Z,,& Rafi-Tlari,S,

(2004).

bic-frontalcircuitry inmajor depressien:A _pathmodeling

metanalysis.Neurolmage,22,409-418,

Sen,S.Duman, R,,& Sanacora,G.

(2008).

Serum rived neurotrophic factor,depression,and antidepressant

Ei+lj.:fMRIefi1L"t:iOfiO),Lhve-tt

mp

'V

G9

_ptde_{; J(:A e)}

de

1/'I'･t

₇₃

medicatiens: Meta-analyses and implications. Biotogical

Rsychiatr)J,6tl,527-532.

Shirayama,Y,Chen.A.C,-H.,Nakagawa,S,,Russell,D.S,,&

Duman, R.S.

(2002).

Brain-derivedneurotrophic

factor

produces

antidepressant effects inbehavioral models of

pression.journatofNeuroscience,22,3251-326]. Siegle,G,

J,,

Ghinassi,F.,&Thase,M. E,

(2007),

ioraltherapiesinthe21stcentury: Summary of an emerging

fieldand an extended examp]e of cognitive control training

for

depression.

CognitiveTherapyand Research,31, 262.Watkins,

R C.

(2002).

Implicit memory biasindepressien, Cognition& Emotion,16,381-402,

Williams,

L

M, G,,Barnhefer,T,,Crane,C.,Hermans, D.,

Raes,F,,Watkins,E.,& Da]gleish,Tl

(2007).

[al memory specificity and ernotionai disorder.

calBulletin,133,122-148,

Ybon, K,L.,

_Joormann,

_J.,

& Gotlib,I.H,

C2009).

_Judging

the

intensit}rof

facial

expressions of emotion:

ed

biases

inthe _processingof _positiveaffect.

Journal

normal Rsychology,118,223-228.

Ybshimura,S.,Okamoto,Y,,Onoda.K.,Matsunaga,M,,

Ueda,

K.,Suzuki,S.,& YArnawaki, S,

(2010).

Rostral anterior

gulatecortex activitv mediates therelationship betweenthe

depressivesymptoms and the medial _prefrontalcortex

tivity

fournal

of

oplective

Disorders,122,76-8S,

Ybshimura, _S.,Ueda,K. _{Suzuki,S,,Onoda,K,,Okamoto, Y.,&}

Ydmawaki,S.

(2009).

Self-referentia]_processingof negative

stimuli within theventral anterior cingulate _gyrusand right