論 文 内 容 の 要 旨
論文提出者氏名 宮谷 史太郎 論文題名
Relationship between Cnm-positive Streptococcus mutans and cerebral microbleeds in humans. 論文内容の要旨 脳 血 管 疾 患 の 有 病 率 は 依 然 高 く 健 康 寿 命 や QOL を 損 な う 因 子 と さ れ て い る 。 ま た 、 加 齢 ・ 高 血 圧 症 ・ 糖 尿 病 ・ 肥 満 ・ 喫 煙 は 、脳 卒 中 を 含 む 脳 血 管 疾 患 リ ス ク を 増 加 さ せ る 因 子 と し て 挙 げ ら れ て い る 。 ま た 近 年 、 脳 MRI に て 検 出 さ れ る 脳 内 微 小 出 血 が 、 微 小 血 管 障 害 の 新 た な バ イ オ マ ー カ ー と し て 注 目 さ れ て い る 。 歯 科 領 域 に て 、cnm遺 伝 子 に コ ー ド さ れ たCnm コ ラ ー ゲ ン タ ン パ ク (Cnm タ ン パ ク ) 陽 性Streptococcus mutans (S. mutans)に 感 染 し た マ ウ ス モ デ ル が 、 Cnm タ ン パ ク 陰 性S. mutansに 感 染 し た マ ウ ス モ デ ル と 比 較 し て 脳 出 血 を 生 じ る リ ス ク が 約4～ 5 倍 高 ま る と い う 報 告 が あ る 。 脳 出 血 の 原 因 は 、 結 合 能 を 有 す る Cnm タ ン パ ク が 血 管 内 皮 に 結 合 し 、血 小 板 凝 集 を 抑 制 す る た め と 考 え ら れ て い る 。し か し 、こ の 報 告 は マ ウ ス に お い て で あ り 、 ヒ ト に お け る 結 合 能 の 有 無 を 含 め た Cnm タ ン パ ク と 脳 血 管 疾 患 の 関 連 に 関 す る 報 告 は な い 。そこで、我々はMRI 画 像 で 判 定 さ れ た 脳 内 微 小 出 血 の 有 無 と 結 合 能 を 有 す るCnm タ ン パ ク 陽 性S. mutansと の 関 連 を 検 討 し た 。 対 象 者 は 脳 ド ッ ク 検 診 の 受 診 者 145 名 と し た 。生 活 習 慣 、脳 血 管 疾 患 の 既 往 、生 活 習 慣 病 を 含 む そ の 他 の 既 往 等 は 自 記 式 質 問 紙 を 用 い て 調 査 し た 。脳 内 微 小 出 血 の 判 定 は 撮 影 し たMRI 画 像 を 用 い て 行 っ た 。S. mutansは 脳 ド ッ ク 受 診 時 に 対 象 者 か ら 採 取 し た 唾 液 を 用 い て 培 養 し た 。 培 養 し たS. mutansか ら PCR 法 に て Cnm タ ン パ ク の 同 定 を 行 っ た 。ま た 、コ ラ ー ゲ ン 結 合 ア ッ セ イ を 用 い て 、Cnm タ ン パ ク の 結 合 能 を 評 価 し た 。 統 計 解 析 は ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 を 用 い て 、脳 内 微 小 出 血 の 有 無 に お け る 各 因 子 の オ ッ ズ 比(OR)と 95%信 頼 区 間 (95%CI)を 算 出 し た 。調 整 因 子 は 、性 別 、年 齢 、BMI、齲 蝕 の 有 無 、高 血 圧 症 ・ 高 脂 血 症 ・ 糖 尿 病 ・ 脳 卒 中 の 既 往 の 有 無 、飲 酒 の 有 無 、喫 煙 の 有 無 、抗 血 小 板 薬 及 び 抗 凝 固 薬 内 服 の 有 無 と し た 。解 析 ソ フ ト は 、SPSS 16.0J for Windows (SPSS; Japan Inc.)を 用 い た 。 解 析 対 象 者 は 、自 記 式 質 問 票 未 記 入 者 、MRI 撮 影 困 難 者 、唾 液 採 取 困 難 者 、無 歯 顎 者 を 除 外 し た139 人 と し た 。脳 内 微 小 出 血 の あ る 者 は 30.9%(43/139）(男 性：30.6%(26/85)、 女 性 ：31.5%(17/54)) で あ っ た 。S. mutans の保 菌 者 は 97.1%(135/139)( 男 性 ： 95.3%(81/85)、 女 性 ： 100%(54/54))で あ っ た 。 Cnm タ ン パ ク 陽 性S. mutansの 保 菌 者 は 36.7%(51/139)(男 性 ： 34.1%(29/85)、 女 性 ： 40.7%(22/54))で あ っ た 。 結 合 能 を 有 す るCnm タ ン パ ク 陽 性 のS. mutans保 菌 者 は28.1%(39/139)(男 性：27.1%(23/85)、女 性： 29.6%(16/54))で あ っ た 。 脳 内 微 小 出 血 の リ ス ク と 結 合 能 を 有 す るCnm タ ン パ ク 陽 性S. mutansと の 関 連 に つ い て 、 結 合 能 を 有 す る Cnm タ ン パ ク 陽 性 S. mutans を 保 菌 し て い る 者(OR : 11.8 (95%CI : 4.97-28.1))で 有 意 に リ ス ク が 高 く な っ た 。ま た 、性 別 、年 齢 、BMI、齲 蝕 の 有 無 、高 血 圧 症 ・ 高 脂 血 症 ・ 糖 尿 病 ・ 脳 卒 中 の 既 往 の 有 無 、飲 酒 の 有 無 、喫 煙 の 有 無 、抗 血 小 板 薬 及 び 抗 凝 固 薬 内 服 の 有 無 で 調 整 し た 結 果 に お い て も 、OR : 14.4 (95%CI : 5.46-38.1)と な り 有 意 に リ ス ク が 高 く な っ た 。 結 合 能 を 有 す る Cnm タ ン パ ク 陽 性 S. mutans に 感 染 さ せ た 動 物 モ デ ル に て 、S. mutans が 直 接 血 管 内 皮 に 付 着 し 、 出 血 性 変 化 を 生 じ て い る と の 既 報 告 が あ る 。 ヒ ト に お い て も 同 様 の 機 序 で 、口 腔 内 よ り 血 管 に 侵 入 し たS. mutansが 脳 内 微 小 出 血 を 引 き 起 こ し て い る こ と が 考 え ら れ た 。 ま た 、脳 血 管 疾 患 の リ ス ク 要 因 で あ る 高 血 圧 症 、高 脂 血 症 、糖 尿 病 、脳 卒 中 の 既 往 の 有 無 、飲 酒 の 有 無 、喫 煙 の 有 無 、抗 血 小 板 薬 及 び 抗 凝 固 薬 内 服 の 有 無 を 調 整 因 子 と し て 解 析 し て もCnm タ ン パ ク 結 合 能 を 有 す る S. mutansの 保 菌 が 脳 内 微 小 出 血 と 関 連 し て い た こ と か ら 独 立 し た リ ス ク 因 子 で あ る と 思 わ れ た 。 以 上 の こ と よ り 、Cnm タ ン パ ク 結 合 能 を 有 す るS. mutansの 保 菌 が 、 脳 内 微 小 出 血 の リ ス ク と な り 、 さ ら に 独 立 し た リ ス ク 因 子 で あ る こ と が 示 唆 さ れ た 。Cnm タ ン パ ク 結 合 能 を 有 す るS. mutansの 保 菌 者 に 対 し 、口 腔 衛 生 指 導 に よ っ て 口 腔 内 の 菌 数 を 減 少 さ せ る こ と は 、 脳 内 微 小 出 血 の 予 防 ひ い て は 脳 血 管 疾 患 の 予 防 に な る と 思 わ れ た 。
