研 究 報 文
正 常 ラ ッ ト及 び 多 食 ラッ トの 血 清 脂 質 に
及 ぼ す 食 餌 組 成 の 影 響
説 田 武,桑 原 敦 子,田 中 直子
神野 和美,米 丸 高 子
The Effect of Diet Composition on the Serum Lipids in the Normal and Polyphagic Mice.
Takeshi Setsuda, M.D., Atsuko Kuwabara,
Naoko Tanaka,
Kazumi Jinno and Takako Yonemaru.
1. は じ め に 糖 質 や 脂 肪 の 過 剰 摂取 が 成 人 病,と くに 動 脈 硬 化 症, 高 脂 血 症,虚 血 性 心 疾 患 な ど の発 症 と 関 連 が あ り,ま た 過 食 が 単 純 性 肥 満 を発 症 しや す い と一 般 に 考 え られ て い る 。 我 々1)'2)'3)は先 きに ゴ ー ル ドチ オ グ ル コー ス (GT)の 注 射 に よ り視 床 下 部 の 満 腹 中 枢 を 障 害 した マ ウ スを 標 準 飼 料 で 飼 育 す る と多 食 が 起 こ り,体 内で は 脂 質 代 謝 に 異 常 を 来 た して 肥 満 が 起 こ る こ とを 報 告 し た 。 今 回 は 食 餌 組 成 の 変 化 が正 常 マ ウス 或 い は 多 食 マ ウ ス の 血 清 脂 質 或 い は 体 内 の 脂 質 代 謝 に 及 ぼす 影 響 を 知 る 目的 で,我 々は 正 常 マ ウス 或 い はGT注 射 に よ って 惹 起 した 多 食 マ ウス を 標 準 食,高 脂 肪 食 或 い は 高 糖 質 食 で そ れ ぞ れ 飼 育 して 血 清 脂 質 及 び体 内 の 脂 質 代 謝 に 及 ぼ す 影 響 を 比 較 検 討 した 。 H. 実 験 材 料 及 び 実 験 方 法 体 重15g前 後 のdd系 雄 マ ウス を一 定 の 温 度(23土 2℃)と 湿 度(40±100)で 照 明 時 間 を 一 定 に保 った飼 育 室 内 で1週 間 飼 育 した 後,実 験 に用 い た 。 正 常 マ ウス に標 準 食,高 脂 肪 食或 い は高 糖 質 食 を 水 と共 に 自 由 に 与 え て そ れ ぞ れ27週 間,14週 間 或 い は12 週 間 に わ た り経 過 を 観 察 し,そ れ ぞ れ 標 準 食 群,高 脂 肪 食 群 或 い は高 糖 質 食 群 と した 。GTの 中 毒 量(体 重 g当 り1mg)を ゴ マ油 に 懸 濁 し て マ ウ ス の 腹 腔 内 に 1回 注 射 して 多 食 を起 こ させ た マ ウス を標 準 食,高 脂 肪 食 或 い は 高糖 質 食 で そ れ ぞ れ27,14或 い は14週 間 飼 育 した 。 標 準 食 と して は オ リエ ンタ ル 酵母 会 社 製 の マ ウス 飼 育 用MFを 用 い た が,そ の 成 分 組 成 を 表1に 示 す 。 高 脂 肪 食 と高 糖 質 食 の 成 分 組 成 を 表2に 示 す 。 各 群 に つ い て 血 清 中 の 総 コ レス テ ロ ー ル(Ch), HDL-Cb, HDL-Ch/総Ch比,中 性 脂 肪(TG),遊 離 脂 肪 酸 (FFA),リ ン脂 質(LP)及 び 肝 のTGとFFAを 測 定 す る と共 に血 漿 の イ ンス リ ン,コ ル チ コス テ ロ ン及 び リポ プ ロ テ ィ ン ・リパ ー ゼ 活 性(PHLA)を 測 定 した 。 肝,膵 ラ氏 島,副 睾 丸 脂 肪組 織(副 睾 脂),動 脈 の 組 織 学 的 検索 を も行 な った 。
Table 1. Composition of the standard chow
京都女 子大 学食物 学科栄養学 第1研 究 室(栄養生理 学) 粗 蛋 白質 粗 脂 肪 粗 灰 分 粗 繊 維 可 溶 性 無 窒 素 物 エ ネ ルギ ー(kca1/9) 22.400 4.3 6.6 3.9 49.3 3.5
2
Table 2. Composition of the fat-rich and carbohydrate-rich chow 一 喰 一 局
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McCollum's salt mixture 林パンビタン末(武田) 血清の各脂質の測定: 血清の総 Chは Zak-Henly4)法， TGは Fletcher防 法， FFA は Itaya-Ui6)改良法， PL はHopfmayr-Fried7 )法 lとより測定した.血清の HDL-Chはリン・ タングステン酸・MgCb8) 法lとより測定した。すなわ ち，血清にリン・タングステン酸 Naと MgCbを加 えて LDL(low density lipoprotein)とVLDL(Very low density lipoprotein)を沈殿させ，上澄中 lと残った HDL (high density lipoprotein)に含まれるコレステ ローノレを化学的に測定した。 血乗のリポプロティン・リバーゼ活性 (PHLA) の 測定は， 福井9) らの方法に従い， 活性化基質緩衝液 (Intralipid +人血清)にへパリン静注後の血乗を加え て 370 C で30分間作用させて生じた FFAを比色定量 した。 血清のインスリン値は，持田製薬のインスリン RIA キットを用いて測定した。血清のコノレチコステ ロン値は， Zenker10 ) の改良法に準じて盤光測定を行 なった. 肝の TG と FFAの測定:肝切片約 300mgをク ロロホノレム・メタノーjレ混液 (2:1v/v) 中で氷冷しな がらホモジナイズし， 上澄を Folch法で水洗し， 3，000 rpmで10分間遠沈して得た下層のクロロホjレム を除去した後， Isopropanol を加えて抽出したものに ついて TG と FFA を測定した。 組織学的検索:エーテノレ麻酔下で採血，致死させた マウスから肝，勝，
g
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宰脂，副腎を摘出し，謄はプア ン固定，その他は 10~ぢホルマリン水溶液で固定した後， へマトキシリン・エオジン (HE)染色を行なった。肝 食物学会誌・第38号 と副腎の切片を直ちに O.C.T. (アモス社製)で包埋 した後，コーノレドトームを用いて凍結切片を作りズダ ン皿による脂肪染色を行なった. 勝ラ氏島の α・細胞 を Grimelius法で染色し， β細胞の数を間接的に求め， 又ラ氏島の面積を Abbe式描画装置とプラニメーター を用いて測定した。 Ill. 実 験 成 績 1. 正常マウスを標準食，高脂肪食或いは高糖質食 で飼育した際の血清脂質及び体内の脂質代謝の変動 1. 一般的所見:標準食群では前値が平均 19.9g であった体重が漸増し20週では約 2倍に増加したが， 以後27週までは殆んど変化がなく，又 1日の平均摂取 エネノレギーは前値が平均 9kcal で，体重と略々同様 の増加傾向を示した。(
F
培.1
，2
)
マウスの主存率は 60% (85匹中51匹が生存)であった。高脂肪食群では， 体重は9週まで増加傾向を示したが，以後14週までは 殆んど変化がなく，又1日の平均摂取エネノレギーは僅 かに増加の傾向を示した。 (Fi~.1
，2
)
マウスの生存率 は 4 週が87~ぢ， 7 週が56~ぢ， 10週が37%，14週が25% であった。脱毛が 3週頃から現われ，肝表面に白斑を 認めたものが数例あった。高糖質食群では，体重は 4 週までは軽度に増加したが，以後減少して9" ， ，10週で は前値に戻り， 12週では前値を僅かに下回った。又，1
日の平均摂取エネノレギーは 2週後にやや増加したが， 以後減少傾向を示した。 (Fig.1， 2)マウスの生存率は 4週が90労， 7週が55%，10週が23%と著減した。マ ウスは毛並が悪く， 4週以後急に衰弱し，動作が純く， 便秘の傾向を認めた。 2. 血清脂質の変動 標準食群では，血清の総 Chは前値が平均 92mg/ dlで， 10週までは変化がなく， 14週以後に増加した が， HDL-Ch は前値が平均 69mg/dlで 7週以後 軽度に減少した。 HDL-Chj総 Ch比(箔)は前値が平 均75~ちで 14週以後に減少した。 (Fig.3) 血清の TG は 前値が平均 88.3mg/dl で 7"，-，，10週後に増加したが， PL と FFA は前値がそれぞれ平均 200mg/dl と 824μEq/lで，いずれも週を追っての変化はみられな かっ 7こ。 (Fig.4) 高脂肪食群では，血清の総 Chは10週以後増加した が， HDL-Chは軽度に減少した。従って， HDL-Ch/ 総 Ch比は減少し，標準食群の値を下回った (Fig.3) 血清の TGは10週以後軽度に増加し， PLも4" ， ，10週 後に増加したが， FFA には変化がなかった。 (Fig.4) 高糖質食群では，血清の総Chは 4，，-，10週後に増加し。 園 田 園oST ANDARD CHOW ←---0 FAl-RICH CHOW 0
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一
一
oCARBOHYDRATE-RICH CHOW60
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VIEEKVariations of body weight in the normal mice fed on the standard， fat-rich or carbohydrate-rich chow 恒 園 田 園oSTANDARD CHOW bー-<> FAT-RICH CHOW 0-・ーー。 CARBOHYDRATE-RICH CHOW
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Fig. 1.40
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1IEEK Variations of daily energy intake in the normal mice fed on the standard，
fat-rich or carbohydrate-rich chow20
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Fi昌.2.食物学会誌・第38号
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STANDARD CHOW - -FAT-RICH CHOW 晶 一 . < > CARBOHYDRATE-RICH CHOW- 4
160 140 80 120 100 ( J Q ¥ O Z ) 工 U J ︿ト oeFZD 区 一 次 一。
90 70 ( J Q ¥ ω 乞)ヱ U 1﹂︹ E Zコ α u ω 50 30。
( 杭 ) O H ↑ ︿ 庄 工 U J 4 ↑ o ト ¥ 工 U 1 ﹂ ( ] 工 27" WEEIく Variations of serum total cholesterol and HDL-cholesterol levels in the normal mice fed on the standard， fat.rich or carbohydrate-rich chow 20 14 10 7 4 Fi忌.3. た。血清のコノレチコステロン値は前値が平均 6.5μg/ dlで10週以後に増加した。 高脂肪食群と高糖質食群では，いずれも血清のイン スリン値に著変がないが，血清のコルチコステロン値 が 4週以後に増加した。 5. 血柴の PHLA値の変動 (Fig.7) 標準食群では，血援の PHLA値は前値が平均O.15μmol FF A/ml/minで10週後に著増し，以後27週まで 軽度に増加した。 高脂肪食群と高糖質食群では，血授の PHLA値は 10週までは変化がなく，標準食群の値を下回ったが， 高脂肪食群では14週後に増加を，また高糖質食群では 12週後に減少を示した。
6
.
肝，副腎，副幸脂及び捧ラ氏島の組織学的変化 標準食群では，マウスの発育に伴い肝の脂肪沈着が 増加し，又副宰脂の脂肪細胞が増大傾向を示した。捧 ラ氏島の面積は前値が平均 11.OX103 /-(-2で週を追って 増大傾向を示し， 27週では有意の増大(平均18.7X たが， HDL-Chは軽度に減少した。 HDL-Ch/総Ch 比は減少し，標準食群の値を下回った。 (Fi邑.3)血清 の TGと PLは4"""-'10週後に増加し， FFAも10週 後に増加した。 (Fi邑.4) 3. 肝の TG及び FFAの変動 (F培.5) 標準食群では，肝の TGは前値が平均 13.6mg/g で14週後に軽度の減少を示したが， 20週以後は増加し た。肝の FFAは前値が平均36.5μEq/gで14週まで は次第に著減したが，それ以後は回復の傾向を示した。 高脂肪食若手では，肝の TGと FFAは次第に著減 した。 高糖質群では，肝の TGは10週後に軽度の増加を 示した。肝の FFAは10週までは軽度に減少したが， 標準食群との聞に大差がなかった。4
.
血清のインスリン及びコノレチコステロン値の変 動 (Fig.6) 標準食群では，血清のインスリン値は前値が平均 10μU/mlで20週までは著変がなく， 27週後に増加し回 目 ーSTANDARDCHOW ιー _ "FAT-RICH CHOW ← __DCARBOHYDRATE -RICH CHOW (﹂口¥臼乞)匂ト Z コ 区 一 U ω ， . . . ， 1600 ....J 、¥
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chow
20 14 10 7 4Fi
昌.4
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均40~44/ ラ氏島)した。 高iJ腎皮質のズダン相粒は4-10週で増加したが， 12 週では減少した。 II. 多食マウスを標準食，高脂肪食或いは高糖質食 で飼育した際の血清脂質及び体内の脂質代謝の変動 1. 一般的所見GT
注射後1週以内に 180匹中28%のマウスが中毒 死したので，残りの生存マウスを標準食で 27週間飼育 したと乙ろ，約 305ぢのマウス (39匹)では 4~14週後 に体重が直線的に著増したが， 14週以後は体重の増加 が緩慢となり， 27週以後は体重の増加が殆んどみられ なかった。(
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邑.8) 1日の平均摂取エネノレギーは25週 までは次第に増加したが，それ以後は減少傾向を示し fこo(Fi~.9
)
肝，捧，副章脂の重量は漸増し，肝は黄色をおび， 20週以後は肝の割面に“にくずく肝"様の像を認めた。GT
注射マウス230匹中， 1週以内に35箔のマウス が中毒死したので，残りの生存マウスのうち 72匹を高 脂肪食で，また 77匹を高糖質食でそれぞれ14週間飼育 103μりを示した。 α・細胞の数は前値が平均22/ラ氏 島でか細胞とともに週を追って増加の傾向を示し， 20週では有意の増加(平均35/ラ氏島)を示した。副 腎皮質のズダン頼粒は14週で増加したが， 20週以後は 僅に減少の傾向を認めた。 高脂肪食群では，肝の脂肪沈着は軽度で， 14週では 肝細胞に殆んど脂肪頼粒を認めず，著明な細胞浸潤と 肝細胞の壊死を認めた。副宰脂の脂肪細胞は 4週以後 僅かに増大傾向を示した。搾ラ氏島の面積は10週以後 に有意の増大(平均20.8X 103μ2)を示したが， α・細 胞数には変化がなかった。副腎皮質のズダン頼粒は 10週以後著増したが，皮質の幅には著変がなかった。 高糖質食群では，肝細胞の脂肪沈着が10週で増加し たが， 12週では殆んど脂肪頼粒を認めず，肝細胞の配 列の乱れや細胞浸潤と肝細胞の壊死が数例にみられ た。副宰脂の脂肪細胞は4週で増大傾向を示したが， 10週では細胞が縮少する傾向を認めた。捧ラ氏島の面 積は4週以後有意の増大(平均21.1X103μ2)を示し， 又 α・細胞も有意の増加を示し， 10週以後は著増(平食物学会誌・第38号 自 由 司STANDARD CHOW ----"FAT-RICH CH0¥1 '・・-00 CARBOHYDRATE-RICH CHOW - 6 30 20 ( 巴 凶 ﹀ 日 J L 0 0 ¥ 白乞)白ト即日 ω ﹀︼﹂
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chow
20 14 10 7 4Fi
昌_5
.
高脂肪食で飼育した多食マウスでは， 血清の総Ch
が漸増し，HDL
・Ch
が減少した結果，HDL-Ch/
総Ch
比が漸減した。(
F
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邑.
1
0
)
血清のTG
は4
週後に 増加したが，その後は漸減し，またFFA
は4
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1
0
週 後に減少した。血清のPL
は1
0
週以後増加して標準 食の場合を僅かに上回った。(
F
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.1
1
)
高糖質食で飼育した多食マウスでは，血清の総Ch
は高脂肪食の場合と同様，漸増したが，HDL
・Ch
は 漸減した。従って，HDL-Ch/
総Ch
比は漸減した。 (F培.
1
0
)
血清のTG
は高脂肪食の場合と同様， 後に増加したが，その後漸減した。 血清のFFA
には著変がなく，またPL
は4
週以 後に漸増した。(
F
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.1
1
)
3
.
肝のTG
とFFA
の変動(
F
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g
.
1
2
)
多食マウスを標準食で飼育すると，肝のTG
が1
0
週以後次第に著増し，肝のFFA
は2
0
週後まで著減し た。 4週 多食マウスを高脂肪食或いは高糖質食で飼育すると， 肝のTG
は1
0
週までは著減したが，1
4
週後には高脂 肪食の場合は増加を，高糖質食の場合は減少を示した。 肝のFFA
は高脂肪食，高糖質食ともに減少したが， した。 高脂肪食で飼育したマウスの体重は1
2
週までは漸増 したが，それ以後は減少し，全体として標準食で飼育 した場合を大きく下回った。しかし，そのうちの 2 例は体重が急速に増加して高度の肥満を来たした。 (F培.8) 1日の平均摂取エネルギーは5週以後増加し たが，標準食の場合に比べると著明に少なかった。(
F
i
g
.
9
)
高度に肥満した2
例では肝，勝，副宰脂の重 量が著増し，肝の割面では“にくずく肝"の像を認め た。 高糖質食で飼育したマウスでは，体重が 5週まで増 加したが，それ以後は体重が殆んど増加しなかった。(
F
i
g
.
8
)
1
日の平均摂取エネルギーは3
週までは増加 したが，その後は漸減した。(
F
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.
9
)
2. 血清脂質の変動 標準食で飼育した多食マウスでは，血清の総Ch
は 漸増したが，HDL-Ch
は漸減した。従って，HDL-Ch/
総Ch
比は漸減し，2
0
週以後は有意の減少を示し た。(
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)
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は7
，，-，2
0
週後に増加し，ま たFFA
は1
0
，，-，2
0
週後に増加した。 血清のPL
は1
0
週以後に漸増した。(
F
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30 20 10 40 10 50 20 30 ( ﹂ 乞 ¥ コ ュ ) Z H J D 的 Z ︼ ， 向 、 ーJ Q ¥ 、、 '9 =ュー 、 ーJ 比J Z O 白三 比』 ト v) 0 にJ H ト E o uE
Eピ w Uラ 芝 ﹁ ︺ 江 U 的 27 WEEKVariations of serum insulin and corticosterone levels in the normal
mice fed on the standard， fat-rich or carbohydrate-rich chow
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_STAtWARD CHOW ←-FAT-RICH CHOW ...••• CARBOHYDRATE-RICH CHOW 20 14 10 7 4 Fi忌.6. 0.6r 0.5 0.4 0.3 0.1。
2 ( z -Z ¥ J Z ¥ ︿ u E ﹂ OE ユ)︿ J Z 牛 4 Z 凶 ︿ ﹂ 仏 27 ..WEEKVariations of plasma PHLA levels in the normal mice fed on the
standard
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fat-rich or carbohydrate-rich chow 14 10 7 4 Fig_1
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6. 組織学的変化 多食マウスを標準食で飼育すると，肝の脂肪沈着が1
0
週以後著明となり，2
0
週後には肝細胞の配列が乱れ， 核の染色が不良であった。副宰脂の脂肪細胞は体重増 加に伴い著明に肥大した。醇ラ氏島の面積は1
0
週以後 有意に増大(
2
2
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.
4
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1
0
3μ2)し，戸-細胞の増加と 脱頼粒を認めたが， α-細胞には著変がなかった。副腎 皮質のズダン頼粒は14週以後著増し，2
0
週後には皮質 の幅が増大した。 多食マウスを高脂肪食で飼育すると，肝細胞の脂肪 沈着は漸減したが， 14週後に肥満を発症した2例(体 重が5
8
gと5
3
.
5
g)では肝細胞の脂肪沈着が著明で あった。副宰脂の脂肪細胞は4週以後肥大の傾向を示 したが，肥満した2例では脂肪細胞の肥大が顕著であ った。席ラ氏島の面積は 4週以後増加の傾向を示し，1
0
週以後は有意に増加(
2
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2
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.
9
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1
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3 p.2)した。 α・ 細胞は14週後に増加の傾向を示した。副腎皮質のズ夕、、 ン頼粒は4週後に増加したが，1
0
週以後は減少傾向を 血清のインスリン及びコjレチコステロン値の変 動 (Fig.1
3
)
多食マウスを標準食で飼育した場合は，血清のイン スリン値は14週以後次第に著増し，また血清のコノレチ コステロン値も1
0
週以後増加した。 多食マウスを高脂肪食で飼育すると，血清のインス リン値に変化がないが，血清のコルチコステロン値は 4週以後増加した。 多食マウスを高糖質食で飼育すると，血清のインス リン値は1
0
週以後軽度に増加し，また血清のコノレチコ ステロン値は4週以後増加した。 5. 血祭の PHLA値の変動 (Fi邑.14) 多食マウスを標準食で飼育すると，血楽の PHLA 値は1
0
週以後有意に増加した。多食マウスを高脂肪食 或いは高糖質食で飼育すると， PHLA 値が1
0
週以後 増加したが，標準食の場合に比べて下回った。1
0
週以後の減少は標準食の場合に比べて軽度であっ fこ。4
.
食物学会誌・第38号
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WEEK Variations of serum TG，
FFA and PL levels in the GT-induced polyphagic mice fed on the standard， fat-rich or carbohydrate -rich chow 20 14 10 7 4 Fi昌.11. の変動は，正常マウスが発育に伴って示す正常のパタ ーンであるが，一日の摂取エネノレギーと体重の増加に 伴 い 血 清 の 総 Chが 14週以後増加するのに反し， HDL-ChとHDL-Ch/総Ch比が減少の傾向を示し た。血清の TGは 7，，-，10週後に増加したが，それ以 後は著変がなく，また PHLA値は7週以後軽度に増 加した。血清のインスリン値及び肝の TGは20週以 後増加した。 従って，血中のインスリンの増加は肝における TG の合成と，また血中の PHLA値の増加は血中の TG 値の維持と関係があるように思われる。血中のコノレチ コステロン値が 10週以後増加したが，血中及び肝 のFFA値に変化がみられなかったことから，コノレチ コステロンが直接体内の脂質代謝，とくに脂肪分解に 関与したとは考えがたい。 勝ラ氏島が週を追って肥大し，
s-細胞が増加したと とは，インスリン分泌の充進，引いては血中インスリ ンの増加と関係があり，体内での TG合成の促進を 示した。しかし，高度に肥満した2例は，皮質の幅の 増大とズダン頼粒の著増を示した。 多食マウスを高糖質食で飼育した場合，肝細胞の脂 肪沈着は10週以後軽度となり， 14週後には肝細胞の壊 死と細胞浸潤を認めた。副宰脂の脂肪細胞は4週後に 肥大傾向を示した。 障ラ氏島の面積は 10週以後増大 (21.6 ，...___22.4X 103μ2) し， α・細胞が10週以後に有意の増加 (45，...___42/ ラ氏島)を示した。副腎皮質のズダン頼粒は4週後に 増加したが， 10週以後は減少し，皮質の幅も減少した。 察 正常マウス及び GT注射によって発生した多食マ ウスをそれぞれ標準食，高脂肪食或いは高糖質食で飼 育した際の血清脂質及び体内の脂質代謝の変化につい て比較，検討したいと思う。1
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正常マウスの場合 正常マウスを標準食で2
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週間飼育した際の血清脂質 考N.
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80 (匡凶﹀日 J L 0 0 ¥ σ 凶ユ ) d L L 区 凶 ﹀ コ 271.WEEK 1Variations of liver TG and FFA levels in the GT-induced polyphagic
mice fed on the standard
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fat-rich or carbohydrate-rich chow 20 14 10 7 4 Fi忌.12. 鏡村ら12)によれば，シュクローズの摂取により血中の コレステローノレ及ひー TG が増加するという。血中で は TG が4週後に増加したがその後減少し，また FFAが10週後に増加した。肝では TGと FFAが10 週以後に増加の傾向を示した。従って，高糖質食の摂 取により体内では TG合成が促進したと思われるが， 摂食量が減少するにつれて体内では脂肪分解が冗進し， 生じた FFAがエネノレギー源に利用され，その結果体 重が著しく減少したものと考えられる。とのととは謄 ラ氏島の α・細胞及び百JI腎皮質のズダン頼粒が4週以 後増加し，クツレカゴンとコノレチコステロン分泌の尤進 を示唆したととからも理解出来る。いずれにせよ，高 糖質食でマウスを長期間飼育するととは，高脂肪食で マウスを飼育する以上に困難である乙とを示している。 多食マウスの場合 GT注射により視床下部性多食を起とさせたマウス を標準食で27週間飼育すると，摂取エネノレギーと体重 が次第に著増し，血中では総 Ch が次第に増加して HDL-Chと HDL-Ch/総 Ch比が減少した。血中及 TG が週を追って増加したが，これは血中の 日 び肝の 示唆する。 正常マウスをラード含有量の多い高脂肪食で14週間 飼育した場合，最初の4週間は1日の摂取エネノレギ、ー が標準食群を上回ったが，それ以後は減少して標準食 群を僅かに下回り，体重増加も標準食群を可成り下回 った。血中では総 Chが4週以後増加したが，反対に HDL-Ch及び HDL-Ch/総 Ch比が減少した。ラー ド含量の多い食餌で飼育したラットの血中ではコレス テロールが増加するという報告11)がある。血中の TG が10週以後僅かに増加したが，血中のインスリン値に 変化がなく，また肝の TG が著減したことから，恐 らく食餌に由来する外因性 TG の血中増加によるも のと思われる。 正常マウスをシュクローズ含量の多い高糖質食で12 週間飼育した場合，最初の 5日間は 1日の摂取エネル ギーが標準食群を上回ったが，それ以後は著減して体 重の増加も著しく阻害された。体重の増加は高脂肪食 群よりも不良で， 10日以後は実験開始時の体重を下回 った。血中では総 Chが増加して HDL-Ch及び HDL・Ch/総 Ch比が減少或いは減少傾向を示した。食物学会誌・第38号
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fat-rich or carbohydrate-rich chow 20 14 10 7 4 Fi忌.13. PHLA値と TG値が類似の変動を示した。インス リンは TG合成を促進し，血中に増加した TGをリ ポプロティン・リバーゼが分解して脂肪組織の脂肪蓄 積を促進すると考えられる。従って，血中の TG，イ ンスリン及び PHLA値が類似した変動を示すことは 当然と思われる。謄ラ氏島が体重の増加に伴い著明に 肥大し， 14週以後は β細胞の増加と脱頼粒を認め， インスリンが著増したととから，肝での TG合成が 冗進して内因性 TGが増加した結果であろうと思わ れる。血中の PHLA値が10週以後に著増したが，こ のことは血中に増加した TGを分解して脂肪組織へ の脂肪蓄積を促進した乙とと関連しているように思わ れる。 Olavil3 ) らは血中の PHLA値とインスリン値 との聞に正の相関を認めたが，我々の成績では血中のー
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CARBOHYDRATE-RICH CHOW 0.6 0.2 0.5 0.4 0.3 0.1 (ZHZ¥JZ¥ELLOJo豆
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Variations of plasma PHLA levels in the GT-induced polyphagic mice fed on the standard
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fat-rich or carbohydrate-rich chow 20 14 10 7 4 Fi昌.14.一 一 山 印 D C TiFhTA 4 C G 1 U A ! ﹄ h U H 円 刈 N 下 4 1 1 附 -止 、 J T l ﹄ F I M M 川 G P 〆 ー、 ー』 z 、、、
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E コα= UJ (/) 0.6 0.5 ( Z ︻ 乞 ¥ ﹂ 芝 ¥ ︿ u E L O ﹂ OZ ユ ) ︿ ﹂ 工 仏 4 z m 4 ﹂ 牛 0.4 0.3 27WEEKComparisons of serum insulin and plasma PHLA levels between the normal and GT-induced polyphagic mice， both of which were fed on th巴standardchow 20 14 10 7 4 Fi岳.15. 飼育した場合を大きく下回り， 5週以後は体重が増加 しなかった。乙のことは，多食マウスでもシュクロー ズ含量の多い高糖質食を長く継続して摂取するととが 不可能である乙とを示めしている。血中では総 Chが 次第に著増し，反対に HDL-Chと HDL-Ch/総 Ch 比が減少した。この点では高脂肪食で飼育した多食マ ウスと同様，高糖質食の多食が動脈硬化症や虚血性心 疾患の risk factorである乙とを示唆する。血中の TGは 4週後に増加した後次第に減少し，肝の TGも 著減したが，血中の FFA は減少せず，肝の FFAも 標準食で飼育した多食マウスを上回った。一方，障で はラ氏島が肥大して α・細胞が増加し， グノレカゴン分 泌の元進を示唆した。従って，高糖質食で飼育した多 食マウスの体内では少なくとも脂肪分解が冗進し，遊 離した FFAがエネノレギー源に利用されたものと考え られる。
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正常マウスと多食マウスの比較 正常マウス及び多食マウスを標準食で27週間飼育し た場合，多食マウスでは正常マウスに比べて一日の摂 取エネルギーと体重増加が遥かに上回り，また血中及 び肝の TG が多く，血中のインスリン値も温かに高 インスリン分泌の冗進を示唆したが， α・細胞には著変 がなかった。和泉14)らも視床下部性肥満ラットの15週 自には醇ラ氏島の著明な肥大とs
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細胞の増加を認め たが， α-細胞には著変がなかったという。 多食マウスを高脂肪食で14週間飼育すると， 摂取エネlレギーと体重の増加が標準食で飼育した場合 を大きく下回り，血中では総 Chが増加して HDL-Chと HDL-Ch/総 Ch比が減少した。とのととは， コレステロール含有量の多いラードの多食が動脈硬化 症や虚血性心疾患の riskfactorである乙とを示唆す る。高度に肥満した2例のマウスの血中では総 Chが 著明に増加して標準食群の場合を大きく上回った。血 中の TGが 10週後まで軽度に増加したが，とれは肝 の TG が減少したことから恐らく食餌由来の脂肪が 血中に増加したものと思われる。 多食マウスを高糖質食で14週間飼育した場合は， 日の摂取エネルギーが最初の 5日間は著明に増加した が，その後急減し，標準食で飼育した多食マウスを大 きく下回り，また高脂肪食で飼育した多食マウスより も摂取エネルギーが少なかった。体重の増加も標準食 で飼育した場合に比べて遥かに悪く，また高脂肪食で 1日の 1食物学会誌・第38号 NORMAL門1CE
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( ﹂ Q ¥ U E ) 但﹂﹁芝コ E U ω 27WEEK Cornparisons of serurn cholesterol，
HDL-cholesterol and TG levels between the normal and GT-induced polyphagic mice，
both of which were fed on the standard chow 20 14 10 7 4F
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正常マウス及び多食マウスを高脂肪食で1
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週間飼育 した場合，両者とも 1日の摂取エネノレギーと体重増加 の点では大差がなかった。とのととは，マウスでは脂 肪食に耐えうる限度があり，標準食の多食とは異り， 高脂肪食の多食を長く続けるととが出来ないことを示 唆する。従って，血清脂質の変動も正常マウスと多食 マウスとでは大差がなく，血中の総Chは10週後まで は両者とも軽度に増加し，反対に HDL-Chと HDL-Ch/総Ch比は減少の傾向を示した。両者とも血中の TGが増加したが， とれは肝の TGが漸減したこと から，恐らく外因性TGの血中増加によるものと思わ れる。 正常マウス及び多食マウスを高糖質食で飼育すると， 1日の摂取エネノレギーは最初の間は多食マウスのほう が正常マウスを僅かに上回ったが，週を追って両者と も減少した。体重は多食マウスでは次第に軽度の増加 を示したが，正常マウスでは4週まで増加し，それ以 後減少した。血中の総Chは両者とも10週後まで軽度 に増加し，多食マウスでは1
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週後も増加したが，正常 値であった。乙の乙とは多食マウスの肝では TG 合成が正常マウスよりも活発である乙とを示す。血中 のPHLA値が正常マウスでは著変がなく，多食マウ スで著増した乙とは，血中に増加した TGを分解し て脂肪組織の脂肪蓄積を促進したととを示唆する。(
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多食マウスの血中では正常マウスに比べて総Chが 上回る傾向があり，反対にHDL-ChとHDL-Ch/総 Ch比が下回った。(
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この乙とは，標準食の多 食により肥満が発生する他l乙血中ではコレステロー jレが増加して HDL-Chが減少する乙とを示し，矢張 り標準食でも多食すれば高脂血症，動脈硬化症，虚血 性心疾患などの riskfactorとなる乙とを示唆する。 血清のコノレチコステロン値は正常マウスと多食マウス の聞に差がなく，また正常マウスを標準食，高脂肪食 或いは高糖質食で飼育した場合にも血清のコルチコス テロン値に差がなかった乙とから，コjレチコステロン は体内の脂質代謝に直接関係していないのではないか と思われる。 のマウスでは12週後に減少した。血中のTGは両者とも 4週 後 に 増 加 し た が ， そ れ 以 後 漸 減 し た 。 血 中 の HDL-Ch及びHDL-Ch/総Ch比は両者とも週を追 って減少したが，とくに多食マウスでその傾向が著し いように思われた。 血中の FFA，肝の TG と FFAはいずれも両者の 聞に大差がないが，血中のインスリン及び PHLA値 は多食マウスのほうが，正常マウスより高値であった。 シュクローズ合量の多い高糖質食の多食はマウスの 体重を増加するが，その程度は高脂肪食の多食よりも 弱く，更に標準食の多食よりも遥かに弱い。従って， マウスにとって高糖質食の摂取を続けることは，高脂 肪食の摂取を続けることよりも耐えがたいように思わ れる。しかし，高糖質の程度を低めて長期間多食を続 ければ， 血中ではコレステローノレが増加して HDL-Chが低下する乙とが推測出来る。すなわち，長期に わたる糖質の過剰摂取が肥満の発症の他に，動脈硬化 症や虚血性心疾患などの riskfactor となりうること を示唆する。一般に人では血中の HDL-Chが糖質の 過剰摂取によって減少し，運動によって増加すると云 われている。
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結 5.6. E冊 1. 正常マウスの場合 1. 発育期の正常マウスを標準食で27週間飼育する と， 1日の摂取エネノレギー及び、体重が漸増したが，高 脂肪食或いは高糖質食でそれぞれ14週間或いは12週間 飼育すると， 1日の摂取エネノレギーが5週以後減少し て体重の増加が著しく阻害された。 2. 標準食群では血中の総Chが14週以後軽度に増 加したが，高脂肪食群と高糖質食群ではすでに 4週後 から増加した。 3. 血中の HDL-Chは3群聞に差がないが， HDL-Ch/総Ch比は高脂肪食群と高糖質食群で低値 であった。 4. 血中及び肝の TG は，高脂肪食群では標準食 群に比べて低値であるが，高糖質食群では差がなかっ た。血中の PHLAは両群とも標準食群に比べて低値 であった。 II. 多食マウスの場合 1. GT注射による視床下部性多食マウスを標準食 で27週間飼育すると， 1日の摂取エネノレギーと体重が 週を追って著増した。高脂肪食で多食マウスを14週間 飼育すると， 1日の摂取エネルギーは僅かに増加した のみで体重の増加は標準食の場合を大きく下回った。 高糖質食で14週間飼育した多食マウスでは， 1日の摂 取エネノレギ、ーは次第に著減し，体重の増加が著しく阻 害された。 2. 多食マウスを高脂肪食或いは高糖質食で飼育す ると，血中の総Chは標準食で飼育した場合を上回っ たが，反対に HDL・ChとHDL-Ch/総Ch比が下 回った。 3. 高脂肪食或いは高糖質食で飼育した多食マウス では，血中の TG が4週後に増加したが，その後は 標準食で飼育した場合を下回り，肝の TG も大きく 下回った。 4. 高糖質食で飼育した多食マウスでは，血中のイ ンスリンと PHLA値が標準食で飼育した場合を上回 ったが，高脂肪食で飼育した多食マウスでは差がなか っ7こ。 5. 高指肪食で飼育した多食マウスのうち，高度の 肥満を来たした2例は，標準食で飼育した多食マウス と似た血清脂質の変動を示した。 国. 標準食で飼育した正常マウスと多食マウスの比 較 1. 標準食で飼育した場合，多食マウスは正常マウ スに比べて血中の総 Ch値が高く，反対に HDL-Ch とHDL-Ch/総Ch比が低いが，血中の TGとイン スリン値及び PHLA値が高かった。2
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標準食で飼育した多食マウスでは，1
日の摂取 エネルギーと体重増加が標準食で飼育した正常マウス を遥かに上回り，肥満マウスとなった。 3. 標準食を多食するマウスにみられた肥満や血中 のコレステローノレの増加及び HDL-Chの減少は，普 通食でも過食する人は肥満症の他に，動脈硬化症や虚 血性心疾患にかかりやすいととを示唆している。参 考 文 献
1)説田 武，大井恵子，小田文子，西尾和子，山本 晶子:京都女子大学食物学会誌31，7'"'-'20， 1976. 2)説田 武，飯田優子，小笠原雅子，松井美恵子， 水尾明子，藤川紀子，伊藤淑子，榎本佐代子， 岡本弘子，森本昌親，玉田妙子:京都女子大学食 物学会誌34，1'"'-'10， 1979. 3)伊藤淑子，越智紀代子，説田 武:京都女子大学 食物学会誌35，10'"'-'19， 1980. 4)北村元仕:臨床化学1，19， 1971，中山書庖. 5) Fletcher， M.J
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Clin. Chim. Acta 22， 393" ， ，397， 1968. 6)久城英人，高野圭以，曽山浩吉，福井 峰:臨床16 -病理18，833~837， 1970. 7) 久城英人，福井巌:臨床病理 15， 853~857，1967. 8)棲林郁之介:臨床検査23
