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雑誌名 博士学位論文要旨 論文内容の要旨および論文審査

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(1)

5症例より得られたC型肝炎ウイルスの構造遺伝子解 析と,その多様性について

著者 本多 政夫

著者別名 Honda, Masao

雑誌名 博士学位論文要旨 論文内容の要旨および論文審査

結果の要旨/金沢大学大学院医学研究科

巻 平成4年7月

ページ 20

発行年 1992‑07‑01

URL http://hdl.handle.net/2297/14945

(2)

医博甲第1023号 平成4年3月25日 本多政夫

5症例より得られたC型肝炎ウイルスの構造遺伝子解析と,その多様性につ

いて

学位授与番号 学位授与年月日 氏名 学位論文題目

小林 原田 漬木 論文審査委員 主査

副査

教授 教授 教授

健文元 夫治

内容の要旨および審査の結果の要旨

C型肝炎ウイルス(以下HCV)は近年,新しくクローニングされたウイルスであり,非A非B肝炎の主 因と考えられる。そこで,5人のC型肝炎患者(肝癌合併肝硬変例)よりHCV構造領域をクローニングし,

その遺伝子構造の解析を行った。

肝組織よりRNAを抽出し逆転写酵素にてcDNAに変換後,doublePOR(ポリメラーゼチェインリア

クション)法によりDNAを増幅した。それをM13ベクターにサブクローニング後,dideoxy法にて塩基

配列を決定した。

決定した総塩基数は合計40,080塩基であり,5症例の5,non-coding(5,NC)領域及び全構造領

域(core,E1,NS1/E2)の解析を行った。5症例に加え,これまでに報告されている他の日本型及

び米国型クローンを合わせ比較検討した。

5,NC領域は全てのクローンで95-100%の塩基配列の相同性を認め,極めてよく保存されていた。

core領域でも全てのクローンにおいて,その塩基配列及びアミノ酸配列は比較的よく保存されていた。

しかしながら,envelope領域(E1,N81/B2)では日本型と米国型間で,塩基レベルで19.6-27.3%,

アミノ酸レベルで21.2-23.2%の違いが認められた。

このように,envelope領域では,多様性が認められる一方,保存された配列も認められた。蛋白の高 次構造を保つ為のシステイン残基や,アルギニンーX-セリン/スレオニンのアミノ酸配列を示す糖付加

部位は全てのクローンで保存されていた。

アミノ酸の多様性をさらに検討すると,NS1/B2領域に,特に多様性に富む領域が2箇所(HV1,

HV2)存在することが明らかとなった。その構成アミノ酸の疎水性パターンを検討すると,各々のクロー

ンの疎水性パターンは,全体として一定の型の範囲内で変化していた。特にHV1のアミノ酸403-407, HV2のアミノ酸475-480は親水性を示し,蛋白の2次構造解析では,すべてのクローンでturn構造を

示した。これらをあわせると,この部位で構造的には被膜の外に突き出した形を取り,免疫応答の何等か の重要なエピトープを形成し得ることが考えられた。

以上,本研究は,HCVの構造領域を多数のクローンを用いて解析し,HCV構造領域の特徴を明らかに

した。なかでも,envelope領域に認められた高可変領域(HV)が,肝炎の発生機序と直接関連する部位

であるという可能性を示した。これにより,ウイルス学,及び肝臓病学に寄与する点は大きいものと考え

られた。

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参照

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中尾眞二 馬渕宏 吉本谷博 教授. 教授

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審査委員 早稲田大学文学学術院・教授 学術博士(大阪大学) 日本語学 森山 卓郎 審査委員 早稲田大学文学学術院・教授 博士(文学)早稲田大学 中国語学

主任審査委員 早稲田大学文学学術院・教授 小松 弘 映画史 審査委員 早稲田大学文学学術院・教授 児玉 竜一 日本演劇研究 審査委員 早稲田大学文学学術院・准教授