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雑誌名 博士学位論文要旨 論文内容の要旨および論文審査

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Academic year: 2022

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心筋トロポニンT遺伝子変異に伴う家族性肥大型心 筋症の分子遺伝学的研究

著者 藤野 陽

著者別名 Fujino, Noboru

雑誌名 博士学位論文要旨 論文内容の要旨および論文審査

結果の要旨/金沢大学大学院医学研究科

巻 平成11年7月

発行年 1999‑07‑01

URL http://hdl.handle.net/2297/15465

(2)

医博甲第1358号 平成11年3月31曰 藤野陽

心筋トロポニンT遺伝子変異に伴う家族性肥大型心筋症の分子遺伝学的研究 学位授与番号

学位授与年月日 氏名 学位論文題目

宏一宇

健洋

教授 教授 教授

馬渕 小林 渡邉 論文審査委員主査

副査

内容の要旨及び審査の結果の要旨

肥大型心筋症(HCM)は,大動脈弁狭窄症などの心筋肥大を引き起こす原因疾患がなく,心室壁の著明な肥厚を 示し,心室拡張期流入障害を呈する疾患である。HCMの原因として,心筋βミオシン重鎖,心筋トロポニンTなど 7種類の遺伝子変異が報告されているが,本症における遺伝子変異の頻度,遺伝子型臨床病型関連など,未だ不明な 点が多い。本研究は,家族性肥大型心筋症家系の遺伝子変異について,心筋トロポニンT遺伝子変異を中心に検討し

たものである。

方法:対象は,北陸地方のHCM患者発端者140名である。対象者の末梢血白血球より高分子DNA抽出をし,PCR SSCP法にて異常バンドが認められた例において,非ラジオアイソトープ直接塩基配列決定法にて塩基配列を決定し

た。変異の存在の確認のためにPCR-RFLPを施行し,臨床病型との関連を検討して以下の結果を得た。

1)2家系10名において,心筋トロポニンT遺伝子エクソン9の92番目のアミノ酸アルギニンをコードするコドン CGGがトリプトファンをコードするコドンTGGへと変化する変異Arg92Trpを検出した。この2家系内には突 然死が3人,拡張型心筋症様病態を示す症例が3人存在し,臨床的に予後不良な変異と考えられた。

2)1家系において,心筋トロポニンT遺伝子エクソン9の110番目のアミノ酸フェニルアラニンをコードするコ ドンTTTがイソロイシンをコードするコドンATTへと変化する変異PhellOIleを検出した。この変異は心筋ト ロポニンT遺伝子変異のうち,唯一予後良好とされた変異であった。

3)1家系において,心筋トロポニンT遺伝子エクソン8の85番目のアミノ酸パリンをコードするコドンGTGが ロイシンをコードするコドンTTGへと変化する変異Val85Leuを検出した。この変異はこれまでに報告がなく,

新変異であった。

以上,臨床診断されたHCM140症例を対象として心筋トロポニンT遺伝子エクソン8とエクソン9の検討を行い,

北陸地方においてはじめて3症例の家系に2種類の既知の遺伝子変異を,1症例の家系に新変異を検出した。これに より北陸地方のHCMの2.9%が説明され,その臨床病型が明らかとなった。

本論文はHCMの原因を分子遺伝学的に究明し,その臨床的特徴を検討したものであり,今後の循環器病学におけ るHCMの臨床,及び研究の発展に貢献する業績であると評価された。

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審査委員 早稲田大学文学学術院・教授 文学博士(早大) 菊池徹夫 審査委員 早稲田大学文学学術院・客員教授 博士(文学)東京大学 後藤

主任審査委員 早稲田大学文学学術院・教授 博士(文学)早稲田大学 中国古代史 工藤 元男 審査委員 早稲田大学文学学術院・教授 文学博士(筑波大学)

主任審査委員 早稲田大学文学学術院・教授 小松 弘 映画史 審査委員 早稲田大学文学学術院・教授 児玉 竜一 日本演劇研究 審査委員 早稲田大学文学学術院・准教授