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雑誌名 博士学位論文要旨 論文内容の要旨および論文審査

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KK‑47膀胱癌移植ヌードマウスにおけるヘマトポル フィリン誘導体取り込みに関する研究

著者 平田 昭夫

著者別表示 Hirata Akio

雑誌名 博士学位論文要旨 論文内容の要旨および論文審査

結果の要旨/金沢大学大学院医学研究科

巻 平成3年7月

ページ 4

発行年 1991‑07‑01

URL http://hdl.handle.net/2297/14848

(2)

医博甲第960号 平成2年8月31日 平田昭夫

KK-47膀胱癌移植ヌードマウスにおけるヘマトポルフィリン誘導体取り込み に関する研究

学位授与番号 学位授与年月日 氏名 学位論文題目

治男 琢磨 逸夫 久住 佐々木 宮崎 教授

教授 教授 論文審査委員主査

副査

内容の要旨および審査の結果の要旨

光感受性物質,ヘマトポルフィリン誘導体(hematoporphyrinderivative,HpD)とレーザー 光照射による悪性腫瘍の光線力学的治療(PDT)はHPDの腫瘍親和性に基づいている。しかしHpD はhematoporphyrin(Hp),hydroxyethylvinyldeuteroporphyrin(Hvd),protoporphyrin(Pp)

およびポルフィリン乏量体の混合物であり,どのポルフィリン成分がHpDの腫瘍親和性に関与し ているかについては不明な点が多い。そこでHpDをヒト膀胱移行上皮癌由来培養細胞移植ヌード マウスに投与し,12~96時間後の腫瘍、肝、脾、腎、肺および腫瘍周囲筋肉組織のポルフィリン を高速液体クロマトグラフィー(highperformanceliquidchromatography,HPLC)を用 いて,分離および分析を行なった。ついで分離されたポルフィリンの蛍光励起および発光スペク

トルの測定を行ない,以下のような結果を得た。

(1)ⅡPLCによる分析にてHpD中には8種類のポルフィリンが認められ,Hp,Hvdの2つの異性体,

Ppのほかに1M種類のポルフイリン(F4,F5,F7,F8)が分画された。

(2)腫瘍親和性の比較において,HpD投与48時間後にはHpに比較しHvdで1.22倍,F4で2.92倍,

F5で3.00倍,Ppで2.34倍,F7で4.15倍,F8で5.55倍の高い腫瘍親和性が認められた。

(3)HpD投与後の筋肉組織に対する腫瘍組織内の各ポルフィリンの濃度比は経時的に,Hp,Hvd,

Ppは1~3倍であるのに対しF4とF5は4~6倍,さらにF7とF8は6~11倍とF4,F5,F7,

F8の高い腫瘍親和性,および,この比は,投与後時間とともに大きくなることより,腫瘍に残

留する傾向が認められた。

(4)HpD投与後に腫瘍組織より抽出されたHp,Hvd,Ppの蛍光発光スペクトルは波長630nmと695nm にピークを持つ二峰性であるのに対し,F4,F5,F7,F8では二つのピークの他に650nmにも ピークが認められ,三峰性を示し,この特徴的なスペクトルよりF4,F5,F7,F8はポルフイ

リン乏量体と推察された。

以上よりHpD中のポルフィリンではポルフィリン乏量体が腫瘍親和性に重要な役割を果たして

いると考えられた。

本研究はHpD中のいかなるポルフィリンがHpDの腫瘍親和性に関与するについて明らかにしたも のであり,PDTの基礎的研究に大きく寄与するものであり,またより腫瘍親和性の高い光感受性 物質の開発に大きな知見を与える優れた論文と認められた。

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審査員:主査 松木正恵 早稲田大学 教育・総合科学学術院 教授 副査 森山卓郎 早稲田大学 文学学術院 教授 博士(学術).. 副査 石黒 圭 一橋大学

主査:早稲田大学 教育・総合科学学術院 教授 博士(教育学) 小林敦子 副査:早稲田大学 教育・総合科学学術院 教授 長島啓記

主任審査員 早稲田大学社会科学総合学術院教授 池田 雅之 審査員 早稲田大学社会科学総合学術院教授 経済学博士 早稲田大学 古賀勝次郎 審査員