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諸種血液疾患患者骨髄巨核球機能に関する研究

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Academic year: 2022

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(1)612.111.7. 骨 髄 組 織 培 養 法 に よ る 諸種 血 液 疾 患 患者 骨 髄 巨核 球 機 能 に 関す る研 究 第2編 諸 種 血 液 疾 患 々 者 骨 髄 亘 核 球 機 能 に 就 い て 岡山大学医学部平木内科教室(主 任 ・平木 專攻 生. 佐. 々. 木. 〔 昭和33年7月7日 内 第1章 第2章. 緒 言 実験材料並びに実験方法. 第1節. 実験材料. 第2節. 実験方法. 第3章. 容. 実験成績. 邦. 潔教授) 朗. 受稿〕. 露. 次 第4節 第5節. 再生不良性貧血 症候性栓球増多症. 第6節 第7節. 悪性貧血 無顆粒細胞症. 第8節. 本態性低色素性貧血. 第1節. 健 康人. 第2節. 単純性 紫斑病. 第4章. 総括竝びに考案. 第3節. バ ンチ氏病. 第5章. 結. 第1章. 第9節. 緒. 慢性失血性貧血 語. 片標 本 に よ る,死 後 染 色標 本 の 観 察 に終 始 して,動. 言. 態 観 察 を 欠 い だ 為 で あ ろ う.そ の後Rich76) ,位 諸 種血 液 疾 患 々者 の骨 髄 巨核 球 に 関す る研 究 は,. 田40),前 原61),粟 原58),滝 川87)等 に よ り,超 生 体. 栓 球数 が 劇 的 に減 少 して,著 明 な 出血 傾 向 の 出現 す. 観 察 法 や組 織 培養 法 が 取 り上 げ られ たの も,か か る. る ウェル ホ ー プ氏 病 を中心 に,そ の 他屡 々 出血 が 死. 見 地 か らで あ るが,こ れ 等 の方 法 を用 い て も骨髄 巨. 因 とな る再生 不 良性 貧血,白 血 病 等 に就 き 古 くか ら. 核 球 が 余 りに も大 き く,障 碍 を受 け 易 い こ と及び 培. 行 われ て い る.然 し乍 ら従 来 の研 究 は,骨髄 巨核 球 と. 養 方法 が 不適 当で あつ た 為に,満 足 な結 果が 得 られ. 栓 球 数 の 数量 的 相 関 関係 に就 い て の報 告 が 殆ん どで. なか つ た.. あ る.即 ち, Frey22),福 井36)等は骨 髄 組織 切 片標 本 で,. 所 が最 近,教 室 の角 南,粟 井5)30)31)85)等 は従 来 の. Willi96),位 田40),山 尾100)等 は 骨髄 塗抹染 色標本 で,. 組 織 培 養法 を 改 良 した結 果,骨 髄 巨核 球 が 可成 り活. 又 岡部70), Evangh. and Bird19),森 田64)等 は 骨 髄. 発 に変 形 運 動 を 行い,更 に偽 足 運 動 及 び突 起 形成 を. 穿刺 液 を計 算 盤 で算 定 す る方 法 を 以 つ て各 種疾 患 に. 行 い,そ の 触手 状 突 起 の尖 端 か ら栓 球 を分 離す る像. 就 い て詳 細 に報 告 して い る. 一 方骨 髄 巨核 球 の機 能 に 関 して は ,第1編. が 極 め て密 接,不 可分 の関係 に有 る事 を認 め てい る.. も述 べ た 如 くWright98)が して 以来,多. を確 認 し,骨 髄 巨核 球 に於 ては 運 動能 と栓 球分 離能 に於 て. 栓 球 形 成 に就 いて発 表. くの研 究 者 に よ り栓 球 分離 能 こそ,骨. そ の 後Bessis6) 88), Albrecht2)等. も別 価 に類似 し. た 実験 を行 い,同 様 の結果 を報 告 して いる.. 髄 巨核 球 の最 も重要 な 機 能 の 一 つ と して認 め られ て. 私 は この組 織 培養 法 を臨床 的 に応 用 して,諸 種 血. 来 たが,そ の後 この 方面 の研 究 は殆 ん ど発 展 を見 せ. 液 疾 患 々者 の 骨髄 巨核 球機能 を検 索 した結果,興 味. なかっ た.. あ る所 見 を得 た の で報 告す る.. 此 の 巨核 球 機能 学 の発 展 を 阻 止 した最 大 の 原因 は, 従来 の研 究 方法 が何 れ も骨髄 塗 抹 標 本 や 骨髄 組 織 切.

(2) 3354. 佐. 第2章. 々. 木. 邦. 朗. した も のを 用 いた.. 実 験 材料 竝 び に 実験 方法. 第2節 第1節. 実 験材 料. (1)骨 髄 組 織 片 の採 取. ,栓 球数 はFonio氏. 栓 球数 に全 く異 常 を認 めな い健 康 人 男女5人 宛 , 及 び当教 室 に入 院 せ る諸 種 血 液疾 患 々者(単 純 性 紫 斑 病5人,パ. ン チ氏 病8人 ,再 生 不 良性 貧 血13人,. 症 候 性樫 球増 多症1人,悪 症2入,本 血3人)40入. 実験 方 法. (1)末 梢 血検 査 法 一 般 血 液検 査 に 準 じ て行 い. 性 貧血1人,無. 態性 低色 素 性 貧血7人,及. 顆 粒 細胞. び慢性 失 血 貧. に 就 き検 査 した.. 間接 法 に よつ て検 査 した. (2)単 位 容積(1mm3)中. の 巨核 球数. 胸 骨 骨髄 穿 刺 液 を 白血 球 メ ラ ンジ ュール に て吸 引 し白血 球 数測 定 と同様 にTurk氏. 液 で 稀 釈 し,充. 分 振 盪 混 和 した 後,有 核 細 胞 数 はBurker‑Turk氏 計算 盤 で,巨 核 球数 はFucks‑Roaenthal氏. 先づ 滅 菌 消 毒 せ る小 宮式 骨 髄 穿刺 針 にて胸 骨 屑髄 穿 刺 を行 い,同 様 処 置せ る2ccツ. ベ ル ク リン注 射. 計算盤. で 算定 した. (3)骨 髄 組織 培養 法. 器 で骨髄 内 容 を強 力,且 つ 速か に吸 引 し,穿 刺液 の 一部 を ,骨髄 塗抹 標 本 の作 製 及 び単 位 容 積(1mm3)中. 穴 の 中 に,健 康人 ヘパ リン加血 漿 を1/2皮 下 注射 針. の 巨核 球 数 の算 定 に 用 い,残 りを滅 菌 シ ャー レに入. 付 ツ ペル ク リン注 射 器 に て1滴 滴 下 し,硝 子棒 で. れ,骨 髄 組 織 片 を 取 り出 し,リ ンゲル 氏 液 で充 分 に. 15.0mmの. 末 梢 血 を洗 い流 して実 験 に 用 いた.. 髄 組 織 の小 片 を 置 き,更 に上 か ら同様 の注 射器 に て. カパ ー ・グラ ス を貼 付 した 海野 氏 穴 あ きガ ラス の. 円形 に拡 げ,そ の 中央 に1mm3大. の骨. (2)健 康 人 ヘパ リン加 血 漿. リンゲル 氏 液 を等 量 に混 じた鶏 胎圧 搾 液 を2滴 滴 下. 早 朝空 腹 時,健 康 人 の肘 静脈 よ り, 1000倍 ヘパ リ. す る.次 に カパ ー ・グ ラス で覆 い,カ ナ ダバ ル ナ ム. ン約0.1ccを. 吸 引し た注 射 器 に て約10co採. 血 し,. 充 分混 和 した 後,小 試験 管 に取 り, 2000回 転15分 間. で 密封 す る. 斯 くし て出来 た標本 を, 37℃ て お くと,約20〜30分. 遠 心 沈 澱 し,上 部 の 血漿 部 分 を用 いた.. 艀 卵 器 内 に 静置 し. で血 漿成 分 が 固 ま り,標 本 を. (3)鶏 胎 圧 搾 液. 動 か して も,培 地 の液状 成 分 が動 か な くな る.此 の. 孵 化 後9日. 時 標本 を裏 返 して支 持 体 面 を上 に して静 置 す る.斯. 目の受 精 卵 よ り鶏 胎 を 取 り出 して リン. ゲル 氏 液 に て洗 い, Fiacher氏 圧搾 器 で 圧搾 液を 取 り, 2000回 転, 30分 間遠 心 沈 澱 し,上 澄液 を 取 り,. 生 し,巨 核 球 の観 察 が 可能 とな る. (4)観 察 方 法(第2図). リンゲル 氏 液 と等 量 に混 じて 用 いた.. 培 養後3時 間 目頃 よ り骨髄 組織 の増生 が 見 られ,. (4)培 養 器(第1図) 図 に 示す 如 き海野 氏 穴 あ き ガ ラス(厚 さ0.9mm の 載 物 ガ ラ ス の中 央 に直 径20.0mmの. 円 形 の穴 を. 打 ち抜 いた もの)の 片 面 に カナ ダ ・バ ル サ ムを 貼付 第1図. くす ると増生 帯 の細 胞が 培 地 の液 状 成分 に向 つて増. 培. 養. 器. 具. 骨 髄 巨核 球 も游 出 し始 め るが,私 は 巨核 球 機能 の最 第2図. 骨 髄 巨核 球 の 運 動及 び 栓球 分離 形 態.

(3) 骨髄組織培養法 による諸種血液疾患々者骨髄 巨核球機能に関する研究 も活 発 な,培 養 後12時 間, 18時 間 及 び24時 間 目に於. 第3図. 健. 康. 3355 人. て観 察 した. 観 察 は明 視 野 顕 徴 鏡 を 用 い て, 37℃ 保 温 箱 内 で 行つ た.此 の際 培 養 標 本 は 培 地 の支 持 体 側 を下 に し て,液 状 成 分 の附 着 面 よ り観 察 し,余 り長 時 間 にわ たっ て光 線 又 は 熱線 を当 て な い様 に注 意 した. 出現 巨核 球 数 及び 巨核 球 機能 の 判 定 方法 は,教 室 の 角南,粟 井 等 の 方法 に従 つ た.即 ち 出現 巨 核球 数 は培養 後細 胞 増生 帶 に 出現 した 巨核 球 数 を も つ て表 し,巨 核 球 機能 はそ の運 動 形 態 及 び栓 球 分 離 状態 に よ り第2図 に 示す 如 く3型 に 分類 した.即 ち A型. 単 純 な る変 形 運 動. B型. 偽 足 運動. C型. 触 手 状突 起 形 成 (此 の 突 起 の尖 端 か ら栓 球 を分 離 す る). 以上A,. B, Cの3型. に 就 き,各 々全 出現 巨核 球 数. に対 す る百 分 率 を求 め た. 第3章 第1節. 実 験 成 績. 健 康 入(第3図). 栓 球数(13.0〜30.0万,平. 均20.5万)に. 異 常 を認. め ない健 康 人,男 女5人 宛 に就 き,骨 髄 組 織 培養 を 行い 検査 した.先 づ1mm3中. の 巨 核 球 数 は30〜. 102ケ,で 平 均61ケ を 示 した.次 に 培 養 標 本 は1例 に就 き10枚 を 作 製 し,出 現 巨核 球 数 は1標 本 に就 い て の平 均値 を求 め た.巨 核 球 は 培養 後3時 間 目頃 よ. は7〜18%,平. 均12.5%を. 示 し,更 に 巨 核 球 機能 最. り次第 に細 胞 増 生 帯 に游 出 し始 め,時 間 と共 に増 加. も亢 進 し,突 起 を形 成 し,そ の 触手 状 突 起 の尖 端 か. す るが,時 には 巨核 球 が 多種 血 球 群 の下 に 沈 んで 見. ら栓 球 を分 雄 す るC型 は10例 中2例 に は見 られ なか. え な くな つ た り,又 は 見 落 した り して減 少 す る事 も. っ たが,残 りの8例 は夫 々2〜9%を. 有 るの で,こ こで は 培 養 後12, 18及 び24時 間 目に 於. 3.5%で. て観 察 し,そ の 最 高 値 を 以 つ て 出親 巨核 球 数 とした. 健 豪人 で は出 現 巨核 球 数 は2〜10ケ,平. 均6.9ケ で あ. 示 し,平 均 は. あつ た. 第2節. 単純 性 紫 斑病(第1表,第4図). ウ ェル ホー プ氏病 の 巨核 球 機 能に 就 いて は教 室 の. つ た.次 に 巨核 球 機 能 は 軽 度 変 形 運 動を 行 うA型 が. 角南,粟 井5),本 多85)等 が詳 細 に 教 告 して い るが,. 17〜30%,平. 私 は臨 床 症 状 の類 似 す る単 純性 紫 斑 病 の5例 に就 き.. 均24.7%を. 示 し,偽 足 運 動 を行 うB型 第1表. 単 純性 紫斑 病患 者の 末 梢血 液 像並 び に巨 核球 像.

(4) 3356. 佐. 第4図. 々. 単純性 紫斑病. 木. 邦. 朗. 第5図. 検 査 した.栓 球 数 は12.0〜25.0万 で略 々正 常値 を示 した に も拘 らず 出血 傾 向 強 く,四 肢,躯 幹 に皮 下 点 状 出血 を認 め た 例 で あ る. 1mm3中. の巨核 球 数 は. 24〜90ケ と正 常 範囲 に あつ た,出 現 巨核 球 数 も3.8〜 8.5ケ と正 常 値 を 示 し,ウ ェル ホー プ 氏 病 に於 て屡 々見 られ る如 き著 しい 巨核 球 数 の増 多は 見 られ な か つ た .次 に 巨核 球 機 能 はA型 12〜19%を. が29〜32%,. B型 が. 示 し, C型 は5例 中2例 には 出現 しなか. つ た が他 の3例 で は4〜6%と 第3節. 正 常 値 を 示 した .. バ ンチ氏 病(第2表,第5図). 本 症 患 者 の8例 に 就 き検 査 した.尚,湯. ○,内 ○,. 及 び丸 ○ の3例 に 於 て は別 脾 術 の前 後 にわ た り2回 第2表. バ ンチ氏疾 患 者 の 末 梢血 液像 並 び に 巨核球 像. バ ン チ氏 病.

(5) 骨髄組織培養法 による諸種血液疾患々者骨髄巨核球機能に関す る研究 検査 した. 栓 球 数 は8例. 中3例. は10.0〜. 15.0万 で,略 々正 常 値 を 示 した が, その他 の例 は 総 べ て5.0〜7.0万 で 中等度 の栓 球 減少 を 認 め た. 1mm3 中 の巨核 球 数 は 湯 ○ が96ケ で正 常 値 を示 した が,他 は何 れ も150ケ 以上 に増加 し,最 大 は坂 ○ の276 ケで正常 の約4倍 に 増 加 した.又 出現 巨核球 数 も1mm3中. の 巨核. した のは3例 の み で, 10〜20ケ が 3例,. 20ケ 以上 が2例. も見 られ 最. 高 は坂 ○ で23.9ケ と著 し く増 加 し た. 之 に反 して 巨核 球 機 能 は 者 し く 低 下 し, C型 は稻 ○ に於 て1%認 めた のみ で,他 の症 例 で は 認 め ら れ ず,又B型. も8例 中3例 に は 認. め られず 他 の5例 も最 高8%迄. で. 著 明 に低 下 した. A型 も8例 中5 例 で20%以 下 を 示 し,他 の3例 も 健 康 人 の平 均 値 以下 で あつ た.次 に本症 患 者 巨核 球 で 興味 あ る点 は, 退 行 変性 が 可 成 り早 期に 見 られ る 事で,健. 康 入 巨 核 球 では 培 養後. 36〜48時 間 目頃 よ り変 性 顆 粒 が 出 現 し,空 胞 を 形成 し,胞 体 の膨 化 を見 るが,本 症 に於 ては12〜24時 間 目で既 に変 性顆 粒 の 出現,胞 体. 像 球 核 巨 に び 並 像 液 血 梢 末 の 者 患 血 貧 性 良 不 生 再. 球数 と同 様 に増 加 し,正 常 値 を 示. の膨 化等 の 変性 像 を 認 めた. に就. 査 した.そ の結 果,栓 球 数 は 正常 値 以上 に 増 加 し, 1mm3中 球 数 は30, 54, 102ケ,出. の 巨核 現 巨核 球. 数 も術 前 よ り 減 少 し, 5〜10ケ で いず れ も正 常 値 に 復 した.著 しい 低 下 を示 した 巨核 球 機能 も正常 値 を示 し,巨 核 球 の早 期 変 性 像 も見 られ な くな つ た. 第4節. 再生 不 良性 貧 血 (第3表). 13例 の 再生 不 良 性 貧血 患 者 の 巨 核球 に 就 き検 査 した.. 表 3 第. 湯 ○,内 ○,:丸 ○,の3例. い ては別 脾 術 後3週 間 目に 再 び検. 3357.

(6) 3358. 佐. 先 づ 相 ○,石 ○,川 ○及 び 末 ○ の4例 は 何 れ も検 査 後6ケ 月 以 内 に 出血 傾 向 増 悪 し,内 臓 諸 臓器 に 出血 し,心 衰 弱 で 死亡 した 極 め て 球数. は いず れ も0.8万 以下 に減 少 し, ル ンベル ーレー デ 現象(〓),出 血 時間 は30分 を 超 過 し,骨 髄 有核 細 胞 数 は0.5〜1.4万 で,赤 色髄 は す べ て 脂肪 髄 で 置 換 え られ て いた. 此 の4例 に於 て は1mm3中. の巨. 核 球 数,出 現 巨核 球 数 は 共 に0ケ で,骨 髄 塗抹 染 色 標 本 に 於 て も見 られ ず,巨 核 球 は完 全に消 失 した 状 態 を 示 した. 次 に藤 ○,横 ○,河 ○,渡 ○, 及 び佐 ○ の5例 は比 較 的緩 慢 な る 経過 を取 り乍 ら若 干 の緩 解 と増 悪 〜5.0万. で 出血 傾 向 が 出没 した .. 之 等 の 例 では, 1mm3中 数 は0〜12ケ. の 巨核 球. と正常 値 には 遙 か に. 及 ば ない が前 記重 症 例 に比 べ ると 多 く,又 出現 巨核 球数 も1例 は0 ケで あ つ たが,他 は0.3〜2.5ケ と 少 数 乍 ら出現 した.巨 核 球 機能 は 著 し く低 下 し,活 発 な る機 能 を 営 む, B型 及 びC型 は 全 く消 失 し, A型 が 僅 か に 出現 した の み であ つ た.尚,藤. ○,河 ○,の2例. 血,間 脳 照射,ビ. は輸. タ ミンB12注 射. い末 梢 血 液像 は可成 り改 善を 見 た が,栓 球 数 は何 ら変 化 を見 ず,特 に 巨核 球 は数 的 に も機 能的 に も改 善 を 見 なか つ た. 森 ○,坂 ○,中 ○,及 び大 ○,. 少 を 示 し,各 種 の治 療 に反 応 しな い例 で,而 も 骨 髄 有 核 細 胞熱 よ 12.0〜20.0万. と正 常 値 を 示 し.骨. 髄 像 で も赤芽 球,顆 粒 球 系共 に著 変 な く,再 生 不 良性 貧 血 の骨髄 内 血 球 抑 留 型に 属 す るも の と考 え ら. 4 第. 高 色 素性 貧 血,白 血 球 及 び栓 球 減. 表. の4例 は,末 梢血 液 像 で は高 度 の. , 症 多 増球 栓 性候 症. 等 に よ り,更 に 後 者は 別脾 術 を 行. , 血 貧性 素 色低 性 態 本 , 症 胞 細粒 顆 無 , 血 貧性悪. を 繰返 した症 例 で,栓 球 数 は1.5. 像球 核 巨 にび 並 像 液 血梢 末 の 者患血 貧 性 血 失 性慢び 及. 重症 型(汎 骨髄 癆 型)で,栓. 々. 木. 邦. 朗.

(7) 骨髄 組織培養法に よる諸種血液疾患々者骨髄巨核球機能に関す る研究 れ る.斯 か る極 め て 初 期 の再 生 不 良性 貧 血 に於 て も, 既 に巨核 球 数 は 減 少 し, 1mm3中. 復 し た.. の巨核 球数 は1〜. 第7節. 21ケ,又 出現 巨 核 球 数 も0.6〜1.0ケ で あつ た. .一 方. 第1例. 無 顆 粒 細 胞 症(第4表,第6図). 伏 ○,は. サ ル フ ァ 剤 内 服 に,因 る も の で 栓 珠. 巨核 球機 能 もB型 及 びC型 は 消 失 し僅 か にA型 巨 核. 数 は53.8万. で増 加 を. 球 が認 め られ た に 過 ぎな い.. は24ケ,出. 現 巨 枝 球 数は3.1ケ. 第5節. 症 候性 栓 球増 多症(第4表,第56. 示 した.. 1mm3中. 18,. 本 例 は貧 血,微 熱,及 び脾 腫 を主 訴 と して入 院 し,. 11%を. の巨 核球 数. で 梢 々 減 少 し た が,. 巨核 球 機 能 は 著 し く 亢 進 し, A, B, C型. 図). 第6図. 3359. は 夫,. 30,. 球 数 は7.1万. 示 した 。 次 に 吉 ○ は 原 因 不 明 の 例 で,栓 と減 少 し た.本. 症 候 性 栓球 増 多症,悪 性 貧血 及 び. 球 数,出. 現 巨 核 球 数 は18ケ,. 無 顆 粒 細胞 症. 巨 核 球 機 能 はA,. B, C各. 例 で は1mm3中 2.8ケ. の 巨核. と僅 か に 減 少 し,. 型 は 夫 々25,. 19.4%と. 正. 常 で あ つ た. 第8節. 本 態 性 低 色 素 性 貧 血(第4表,第 7図). 表 に 示 す7例. の 患 者 に 就 き 検 査 し た が,栓 第7図. 本 態性 色素性 貧血. 第8図. 慢 性 失 血性 貧 血. 栓 球 数143.8万 と高度 の栓 球 増 多 を 認 め た 圏 各種 検 査 の結 果,遷 延性 心内 膜 炎 に併 発 した 症 候性 栓 球 増 多症 と診 断 した 例 で あ る,か か る高 度 の 栓球 増 多が 認 め られ たに も拘 らず 巨核 球 数 の増 加 は 殆 ん ど な く, 1mm3中. の 巨核 球 数 は54ケ で 正 常 値 を 示 し,出 現. 巨核 球 数 は13ケ で軽 度 の増 加 が見 られ た.一 方,巨 核 球械 能 は極 め て活 発 でA型37%,. B型21%,. 16%,計74%と. 著 しい 九 進 を 示 した.. 第6節. 悪 性 貧 血(第4表,第6図). 本 例 は血 色 素 量48%,赤. 血 球 数153万,色. C型. 素 指数. 1.5,巨 大 赤 芽 球 を20.7%0に 見 た.栓 球 数 は10.0万 で 梢 々減少 を 示した. 1mm3中. の 巨核 球 数 は96ケ で 正. 常 値 を示 した が,出 現 巨 核 球 数 は1.8ケ で減少 を 示 し,巨 核 球 機 能 はA型23%,. B型6%,. C型0%と. 軽 度低 下 した. ビタ ミンB12 400γ 注 射 後は,血 色 素 量,赤 血 球 数,色 素指 数 は正 常 に な り,栓 球 数 も15.0万 に な つ た.巨 核 球 は, 1mm3中 球数6.5ケ. め 巨核 球数24ケ,出. 現 巨核. で正 常 範 囲 に あ り,巨 核球 機 能 も正 常 に. 球数は.

(8) 3360. 佐. 々. 8.0〜18.0万 と稍 々減 少 の傾 向 が 見 られ た .巨 核 球 数 は, 1mm3中 〜150ケ2例. の 巨核 球数 は50〜100ケ が3例,. 100. , 190ケ が1例 と梢 々増 加 を示 した.又. 出 現 巨核 球 数 も10ケ 以 内3例,. 10〜20ケ,. 3例20ケ. 以 上1例 で 増加 が 見 られ た.巨 核 球 機 能 はA,. B, C. 各 型 と も略 々正 常 値を 示 した. 第9節. 木. 邦. 朗. 一 方,之 等 諸 種 血液 疾 患 々者 の 巨核 球機 能 に 関 し て,系 統 的に 研 究 され た 文献 とし ては次 の 如 きもの が あ る.即 ちSchenker80),. Frey22)等. は 諸 種 血液. 疾患 々者 の 巨核 球 を 死 後染 色 標本 で 観察 し,胞 体内 部 の分 野形 成 の状 態 に よ り,滝 川87)は 栓 球 の巨核 球周 囲 えの附 着 や,貧 喰 能 に よ り,又 岡部70),石. 慢性 失 血 性 貧 血(第4表,第8図). 倉38)等 は アヅ ール 顆粒 の状 態 か ら巨核 球 の機 能に. 胃潰 瘍,竝 び に痔 出血 に よ る慢性 失 血 性 貧 血 の3. 就 い て言 及 して い る.最 近,森 田64)等は 所謂「栓 球 分. 例 で長 期 に わ た る失 血 で 中等 度 の貧 血 を 見,栓 球 数. 離 像 」 に よ つて 巨核 劇 幾能 を判定 した が,こ の所 謂. は12.0〜15.0万. の. 「栓 球 分離 像 」は前 編 に 於 て述 べ た 如 く骨髄 穿 刺液 中. 巨 核 球 数,出 現 巨 核球 数 共 に 正 常 値 を 示 し,巨 核 球. の末 梢血 栓 球 が 塗抹 標 本作 製 時 に 巨核 球 の周 囲又 は. 機 能 もA,. 表 面 に附 着 した人 工 的 産物 で,巨 核 球 機能 と云 えな. で あつ た.巨 核 球 数 は1mm3中. B, C各 型 共 に正 常 値 を示 した.. い こ とは明 白 で あ る. 第4章. 総括竝 びに考案. そ こで私 は骨髄 組織 培養 法 を 用 い て,巨 核 球 の活. 諸 種血 液疾 患 々者 の骨 髄 巨核 球 に 関 す る研 究 は,. 発 な運 動及 び栓 球 分 離能 を 観 察 し,諸 種血 液 疾患 々. 骨髄 組 織 切 片 標 本や 塗 抹 染 色 標本 に よ り巨核 球 数 の. 者 の真 の 巨核 球機 能 を検 索 し得た.以 下疾 患 別に 項. 変 動 や,巨 核 球機 能,特. に栓 球 分離 能 に. 多 くの. を分 け て論 ず る. 健 康人. 報 告 が な され た. 即 ち骨髄 巨核 球 数 に 就 い ては 先づFrey22),福. 井36).. 10例 の健 康人 に 就 き検索 した が,栓 球 数 は 平 均. 等 が 諸 種 血液 疾 患 々 者 の 骨 髄 組 織 切 片標 本 で,又,. 20.5万 で全 く正 常 で あ る. 1mm3中. Evangh19),森 田64),岡 部70)等 は 骨 髄 穿 刺 液 を計 算. 30〜102ケ,平. 均61ケ を示 し,森 田64)の 若 年者 の平. 盤 で算 定 す る 方 法 に よ り,一 方Rohr79),. 均44.7ケ,老. 人 は そ れ より梢 々高 い との報 告に 比 し,. Willi96). 等 は骨 髄 塗 抹染 色標 本 で 巨核 球 数 を求 め,夫 々極 め. の巨核 球 数 は. 梢 々高 い値 を見 た が,こ れ は穿 刺 時 の吸 引力 に影 響. て詳 細 な報 告 を 行 つて い る.薙 に於 てRohr79)の. され るもの で,有 核 細胞 数 も平 均 してや や 多 い値 を. 巨核 球 増 多竝 び に 巨核 球 減 少を 来 す 諸種 疾 患 に 就 い. 示 した.組 織培 養 に於 け る出 現 巨 核 球 数 は, 2.0〜. ての 分 類 を掲 載 す れ ば 次 の通 りで あ る.即 ち,. 10.0ケ,平. 均6.9ケ で教 室 粟 井 の報 告 と略 々一致 し. 核 球増 多を 伴 う諸 疾 患. た.次 に 巨核 球 機 能 はA型15〜30%,. 1)諸. 種伝染病. 8型7〜18%,平. 2)伝. 染 性 単 球症. %を 示 した.. 3)無. 顆粒細胞症. 4)真. 性 多血 症. 5)慢. 性 骨髄 性 白 血病. は衆 知 の 事実 で あ る が,時 に ウ ェル ホー プ氏病 と鑑. 6)ウ. ェル ホ ー プ氏 病. 別 に函難 を来 た す 場 合 も あ る.本 症 に於 け る栓 球 及. (A)巨. 7)栓. 均12.5%,. 平 均24.7%,. C型2〜9%,平. 均3.5. 単 純性 紫 斑 病 本 症 は血 管 系 の疾 病 で,血 球 系 統 に変化 の ない事. 球 増 多症. び 巨核 球 に関 す る 文献 は 殆 ん ど見 られ な いが,僅 か. 核 球 減少 を伴 う諸 疾 患. に福 井 鋤 が栓 球 数 及 び 巨核 球数 は 正 常 で ある と述. 種 伝 染 病 の重 症 型. べ て お り,又Limarzi. 2)急. 性 白血 病. 正 常 で あ る が, Purpura. 3)再. 生 不良 性 貧 血. 激 な出血 の見 られ る際 に は,二 次的 に 巨核 球 数 の増. 4)悪. 性貧血. 多を 来 す と報 告 し てい る.私 の実 験 で も栓 球 数 及び. 5)ビ. タ ミンA缺 乏 症. 巨核 球 数に は著 変 が見 られ ず,巨 核球 機能 も略 々正. 6)一. 種 の巨核 球 減少 症. 常 で あつ た.斯. (B)巨 1)諸. u. Schleicher60)は 栓 球 数 は abdoroinalis等. 極 め て急. くの如 く骨髄 組 織 培養 法 に よれ ば,. 以 上 の 如 くで あ り,そ の他 諸 氏 の研 究 も略 々 これ. ウ ェル ホー フ氏 病 にに 於 け る 巨核 球 数 の著 増及 び高. に類 似 した結 果 を 報 告 して お り,諸 種 血 液 疾 患 々者. 度 の 巨核 球 機能 低 下等 の所 見 と異 な り,直 ちに 鑑 別. の 巨核 球 数に 関 す る問題 は,既 に 解 決 され た感 が あ. で き る.. る..

(9) 骨髄組織培養法による諸種血液疾患々者骨髄 巨核 球機能に関す る研究 バ ンチ氏病. 3361. を 報 告 して い るが私 の例 中に は 見 られ なか つ た.斯. 本症 に 於 け る栓 球 及 び 巨 核 球 に 就 い てRobr79),. くの如 く骨髄 内 赤芽 球 系 及 び顆 粒球 系細 胞 に未 だ 変. Wintrobe97), Limarzi69)等 は 栓 球 数 は 可成 り減 少. 化 の見 られ な い時期(骨 髄 内 血 球 抑 留型)に 既 に骨. し,殆 ん ん どが10.0万 以下 と な り,巨 核 球 は 高 度 の. 髄 巨核 球 数 及 び 巨核 球機 能 に 高度 の障 碍 が見 られ,. 成熟 障碍 が あ る と述 べ,福 井36)も 巨 核 球 の 成 熟 障. 又治 療に よ り貧血 が あ る程 度 回復 した後 に 於 て も,. 碍に よる栓 球 減 少 が 見 られ る と述 べLimarzi59)等. 尚 巨核 球 数 及 び機 能 に殆 ん ど改 善が 見 られ な い事 か. に賛成 して い る.滝 川86)は 本 症 の 栓 球 減少 は,巨. ら本症 に 於 て は栓 球 及 び 巨核球 系統 が 数 的に も機能. 核球 の成 熟 障 碍 に よ る もの で は な く,分 野 形 成 障碍. 的に も最 も早期 に 侵 され る もの と考 え られ る.. 即 ち栓 球 分離能 の 低下 に よる と述 べ て い る.之 等 の 栓球 減 少説 に 対 して森 田艇,岡部70)等 は慢 性 脾 腫 と. 症 候性 栓 球増 多症 栓 球 数 が 持続 的 に増 加 を 示 す栓 球 増 多症 に 就 い て. 低色 素貧 血 を 主 訴 とす るパ ン チ氏 病 を 含 む症 候群 に. はGuglielmo23),. 於 てに栓 球 減 少 は寧 ろ 稀で,栓 球 数 は正 常 乃至 増加. に於 て も荻 尾24),橋 詰27),浜 口25)等 に よ り詳 細 な. Epistein15), Uotila92)等,又. 本邦. し,巨核 球 数 も増 加 し,所 謂「栓 球 分 離像 」も増 加 して. 報 告 が 見 られ,そ の 多 くは 真性 多血症,慢 性 骨 髄 性. いる と述 べ て い る.私 の症 例 で は全 例 共 栓 球 数 は減. 白血 病,淋 巴肉 芽 腫 症 等 に.原因 し,所 謂Megaka. 少 し,殆 ん どは5.0〜10.0万 で 増 加 例 は 見 られ なか. ryocytic leukemiaの. った.巨 核 球 数 は 却 つ て増 加 し, 1mm3中. 一方栓 球 数 の一 時的 増 加を 招 く要 約 と して 食 餌摂 取,. も出現 した 例 もあ つ た.然 し乍 ら. に273ケ. 核 球機 能 は高 度. 範疇 に 含 ま れ る もので あ る.. 手 術 時 の侵 襲,出 産,発 熱等 が挙 げ られ るが,本 例. に障 碍 され て お り,又 変 性 像 が 早 期に 見 られ た.之. は遷 延性 心 内 膜 炎に 併 発 した栓 球 増 多症 で栓 球 数 は. 等 の所 見 か ら本 症に 於け る栓 球 減少 は,巨 核 球 数 は. 143.8万 に増 加 したに も拘 らず,巨 核 球 数 の増 加 は. 増加す るに も拘 らず,個. 々の栓 球 形成 能 の 障 碍に よ. 極 く僅 かで 栓 球数 と巨核 球 数 の間 に比 例 関 係は 見 ら. り惹 起 され た もの で,恰 も ウ ェル ホー プ氏病 に 於 け. れ ず,一 方 巨核 球 機能 は高 度 に亢 進 し,特 にB型 及. る巨核 球 の 態度 に,類 似 して い る.又 骨髄 塗抹 染 色. びC型 巨核 球 は増 加 してお り,明 ち か に 巨核 球機 能. 標 本に 於 て は,巨 核 球 の成 熟 せ る も のが 多 く見 られ,. の 亢進 に よ る栓 球 増 多 と考 え られ る.. 滝川87),岡 部70)の 報 告 と一 致 し た が,こ の様 に成. 悪性 貧 血. 熟巨核球 で あ り なが ら,栓 球 形成 を営 まず,又 極 め. 本症 患 者 の栓 球 数 に関 してはArneth4), Paddock72). て早期 に変 性 に 陥 る点 は,ウ ェル ホ ー プ氏 病 に 於 け. 等に より,中 等 度 減 少 が報 告 され て いる.次 に本 症. る催栓 球 減少 性 物 質 に 類 似 した 因 子が,患 者 の脾 及. の 巨核 球 に関 して は,滝 川87), Dameshek86)等. び血 清 中 に存 在 す る 事に よる と考 え られ 本症 患 者3. 核球 数 は減 少 し,栓 球 生 成 像 は見 られ な い と述 べ,. 例 で 剔脾 術 後 に 巨核 球 数 及 び 巨核 球 機能 が 全 く正常. Rohr79), Jurgens44), Epstein16),福 井36)等 も巨核. 値 に復 した 事 は,脾 及 び 血 清 中 の催 巨核 球 機 能 障 碍. 球 数 の減 少,竝 び に核 の過 剰 分核 が 見 られ る と記載. 因 子の 存在 を如 実 に 示 す もの と考 え られ る.. して い る. 一方 ,岩 男42),森 田鋤,岡 部70)等 は 巨 核 球 の栓. 再生 不良 性 貧 血 重症 型 の4例. は巨. は, Rohr79)のAplastische. Form. と云 うべ き型 で 骨髄 は 脂肪 化 し,有 核 細胞 数 も激 減. 球 生 成像 の減 少 及 び核 の過 剰 分核 ば認 め て い るが, 巨核 球 数 は寧 ろ増 加 して い る と反 対 して い る.私 の. し,栓 球 数 も0.8万 以 下に な り,巨 核 球 は 殆 ん ど完. 症例 は 栓球 数 減 少 し,巨 核 球 数 も減 少 を示 し,巨 核. 全 に 消失 してお り, Zitzmann101)の. 球 機 能 も亦低 下 して お り,滝 川87), Rohr79),福 井36). (Megakaryophithise)の. 所 謂 巨核 球癆 症. 型 を 示 し た も の と考 え ら. れ る.. 等 と類 似 せ る所 見 を得 た.本 症 に ビタ ミンB12が 卓 効 を 呈 す る事 は 有名 で あ るが,本 例 で も ビタ ミンB12. 次に 比 較 的緩 慢 な る経 過 を と る型,及 び骨 髄 内 血. 400γ 投 与 後 は栓 球 数,巨 核 球 数 共 に正 常 に 復 し,. 球 に変 化 の認 め られ な いで,末 梢血 像 に の み再 生 不. 又 巨核 球 機 能 も回復 しC型 が 出現 した.此 の 事実 か. 良性 貧 血像 を呈 し. ら本 症 患者 の 巨核 球機 能 の 低 下は,明 らか に ビタ ミ. 骨髄 内血 球 抑 留 型 に 於 て も,栓. 球減 少は 高 度 に 見 られ,巨 核 球 数 の 減 少 も著 明 で,. ンB12の. 缺 乏 に よ る もの で あ る.. 巨核球 機 能 も高 度 に 低下 してお り,栓 球 系統 の 障碍. 無顆 粒細 胞症. が著 明で あ る. Road. Wintrobe97),. and Miller78)は 再 生 不 良 性. 貧血 の一 病 型 と し てMegakaryocytenmarkを. 示す 型. Dameshek9)等. は 本症 の栓 球 数は 正. 常 で あ ると記 し, Heilmeyer28)は 典 型 的な 本症 で は.

(10) 3362. 佐. 々. 木. 栓 球 増 多が あ る と述 べ て い る.一 方 福 井36)は 「レ」. 邦. 朗. 呈 しな い.即 ち福井36)は 栓 球 数,巨 核 球数 は共 に. 線 障 碍 等,原 因 明 瞭 な 例で は栓 球 増 多 が あ るが,原. 著 変 な見ず と云 い,又Limarziv,. 因 不 明 の 例 で は,再 生 不良 柱 貧 血 の 如 き臨 床 像 を 示. 栓 球数,巨 核 球 数 は正 常 乃 至 梢 々増 加 す る と述 べ て. す もの が あ る と報 告 してい る.私 の 第1例 伏 ○,は. い る.私 の例 で も栓 球 数,巨 核 球 数 は全 く正 常 値 を. サ ル フ ァ剤 に 因 る もの で栓 球 数は53.4万 と増 加 し貧. 示 し,巨 核球 数 も全 く正 常 で あ つ たが,こ れ は失血. 血 な く, ACTH投. の 程度 が軽 く,余 り長 期に わ た らず,而 も癌腫 等 の. 与 に よ り1週 間 で 治癒 したが,. 他 の1例 吉 ○,は 原 因不 明 で 機球 数 は減 少 した.本. Schleicher60)は. 悪 液質 を来 す 疾患 が 含 まれ てい な い為 と考 え られ る.. 症 の 巨 核球 に 就 いて は,殆 ん ど文献 が見 られず 僅 か 第5章. に 福 井36), Rohr79)が 原因 の 明瞭 な 例 に 於 て は 巨核 球 数 の増 多 と,栓 球生 成像 が旺 盛 で あ る と述 べ て い る.第1例. は 巨核 球 数 の増 多は 見 られ なか つ た が,. 巨核 球 は極 め て活 発 で,本 例 の栓 球 増 多 が 巨核球 機. 1)単. 結. 語. 純性 紫斑 病 で は,栓 球 数,巨 核数 及 び 巨核. 球 機能 に異 常 を認 め な か つ た. 2)バ. ン チ氏病 で は,巨 核 球 数 は著 し く増 加す る. 能 の 亢 進 に よ る も の で あ る 事 を知 つ た.こ れ は. も巨核 球 機 能 は著 し く低下 し,巨 核 球 は 早期 に変 性. Rohr79)の 云 う中 毒性 顆 粒球 減 少症 の特 徴 と して顆. す.別 脾 に より何 れ も正常 に復 した.. 粒 球 系細 胞 の 機能 減 退 と,そ の他 の赤芽 球 系及 び栓 球 系 細 胞 が 一時 的 に 刺戟 状 態 に あ る と云 う説を 裏 書 き した もの と考 え られ る.尚 第2例 は 巨核球 数,巨 核 球 機能 は共 に 正 常 で あつ た.. 生 不 良性 貧 血 で は栓 球 数,巨 核球 数 著 し く. 減少 し,巨 核 球機 能 も著 明低 下 した. 4)症. 候 性 栓 球 増 多症 で は栓 球 数 は激 増 したが,. 巨核 球 数 は 著変 な く,巨 核 球 機 能 は極 め て高 度 に亢. 本 態性 低 色 素性 貧 血. 進 した.. 本 症 の栓 球数 及 び巨核 球 数 に 就 いて の 文献 は 多 く, Patek73) Port u. Akiyama74),. 3)再. Helber29)等 に よる. と栓 球 数 は 略 々正 常 で あ る と云 い, Wintrobe97)は 長 期 の鉄 缺 乏 状 態 が続 け ば栓 球 減 少が お こる と述べ. 5)悪. 性 貧血 で は 巨核 球 数 減 少,巨 核 球 機能 の低. 下 が あ り,栓 球 数 減 少 し た.ビ タ ミンB12投. 与後. は 正常 に 復 した. 6)無. 顆 粒 細 胞症 の栓 球 増 多 例 で は巨核 球 数正 常. て い る.巨 核 球数 に 就 い て は, Schenker80),福 井36),. な る も巨核 球 機能 は亢 進 した.栓 球 減少例 では 巨核. 岡部 勘 等 は 巨 核球 数 は正常 で 又 栓 球 形 成 も異 常 を. 球 数,巨 核 球 機能 共 に 正 常 で あつ た.. 認 め な い と述 べ て い る. Rohr79)も 本 症 患者 の巨 核. 7)本. 態性 低 色 素性 貧 血 で は,栓 球 数 は,正 常で. 球 は 数的 に も質 的 に も一定 の傾 向 な く,増 加 又 は 減. あ り,巨 核 球 数 は 梢 々増 加 し,巨 核 球機 能 は正 常 で. 少 し,成 熟度 も まち ま ちで あ るが,い ず れ も正 常 範. あ つ た.. 囲 を動 揺 して い るに 過 ぎ な い と記 載 して い る.然 し. 8)慢. 私 の例 で は 巨核 球 機 能 は略 々正常 で あ り,巨 核 球 数. 性 失血 性 貧 血 では 栓球 数,巨 核 球 数 及び 巨. 核 球機 能 共 に正 常 で あ つ た.. は寧 ろ増 加 した も のが 多 か つ たが 一部 に は減 少 した も の も見 られ 一定 しなか つ た. 慢性失血性貧血 急性 失 血 性 貧 血に 於 け る栓 球 数 及 び 巨核 球 の態 度 は,緒 方68)69),児 玉54),Bnnting8),石 倉38)等 も述 べ て い る如 く,極 め て 多彩 で あ る.然 し乍 ら癌 腫,胃 潰 瘍,痔 核 等 に よる緩 慢 な少 量 ず つの 出 血に よ り惹 起 され た貧 血 症 に 於 て は,栓 球 系 は敏 感 な る反 応 を. 終 りに 御懇 篤 な る御 指 導 と御 校 閲を 賜 つ た恩 師平 木 教授 並 びに 角南 講 師 に深 謝 致 します. (尚 本稿 の 要 旨は 第19回 日本 血 液学 会 に 於 て発 表 し た.) (文. 献. 後. 掲).

(11) 骨髄組織培養法に よる諸種血液疾患々者骨髄 区核 球機能に関す る研究 Studies. on Blood Part. the. Function. of. Megakaryocytes. Diseases. by. 2.. Function. The. with. Means. in Patients. of Bone-Marrow of Megakaryocytes. Various. Blood. Tissue. with. 3363 Various. Culture. in Patients. Diseases. By Kunio Department. SASAKI. of Internal Medicine Okayama University (Director: Prof. Kiyoshi Hiraki). Medical School. By means of bone-marrow tissue culture, the author studied the megakaryocyte count and the function of megakaryocytes in patients with various blood diseases, and obtained the following results: 1. In purpura simplex no abnormality could be observed in the megakaryocyte count or in the function of megakaryocytes. 2. In the cases of Banti's disease the megakaryocyte count was markedly increased, showing the increase of 2-5 times the normal count; and the megakaryocyte function was strikingly decreased, indicating the degeneration at an early stage. Even in these cases after splenectomy both the function and the number of megakaryocytes were found back to the normal level. 3. In hypoplastic anemia both the megakaryoccyte count and the function were found markedly decreased. 4. In the cases of symptomatic thrombocytosis, the megakaryocyte count increased slightly, while the function was greatly accelerated. 5. In pernicious anemia the megakaryocyte count showed an intermediate degree of decrease and likewise the megakaryocyte function was lowered. However, when vitamin Bit had been injected, both the number and function of megakaryocytes returned normal. 6. The cases of agranulocytosis showed the normal count of megaryocytes and normal or slightly-accelerated function. 7. In the cases of essential hypochromic anemia the megakaryocyte count was slightly increased but the megakaryocyte function was normal. 8. In the cases of chronic hemorrhagic anemia both the megakaryocyte count and func tion remained at the normal level..

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