マウス奇 形 耳 の骨 ・軟 骨 染 色 法 による形 態 病 理 学 的研 究
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(2) 214. 内. 藤. 正. 之. 胎 仔 中 に外 表 奇 形 を呈 し た も の は み ら れ な か っ. 作 っ て 検 討 し た.. た(表2). 結 1)外. は24胎 ,対. 与 群 で得 られ たマ ウス 生存 胎 仔 形 出 現 率 は62.5%で. あ っ た.. 照 群 で は 奇形 胎 仔 の出 現 はみ られ なか. っ た(表1).ま. た こ れ ら の 外 表 奇 形 の 内 訳 は, 眼2,小. 舌 症1,上. 耳 症4,無. 表2. 表3. 耳 症2,口. 肢 の 短 肢 症13で,口. 上 肢 の 短 肢 症 が 多 くみ ら れ た.対. 表1. ,ラ. ッ トで は,や. は み ら れ ず,ビ. で あ り,奇. 外 脳 症1,兎 裂12,巨. 一方. 表 奇形. ビ タ ミンA投. 一方. 果. 蓋. 蓋裂 と. 照群では生存. 胎 仔23胎 6,小. は り対 照 群 に 外 表 奇 形. タ ミンA投. 与群 で 得 られ た生 存. に つ い て 外 表 奇 形 を観 察 す る と,兎. 顎 症7,口. で あ っ た が,外. 蓋 裂23,巨. 舌 症1,短. 眼. 肢 症23. 脳 症 と耳 介 奇 形 は み ら れ な か っ. た(表3). 2)中 1)マ. 耳領 域 の 奇形 病 態 ウス. マ ウ ス24胎48耳. マ ウ ス の奇 形 胎仔 の 出 現 率. の 骨 ・軟 骨 標 本 に つ い て,そ. 表4. マ ウ ス で の 中耳 領 域 の奇 形 病 態. 表5. ラ ッ トで の 中耳 領 域 の 奇 形 病 態. マ ウス 外 表 奇 形 の 諸 型. ラ ッ ト外 表 奇 形 の 諸 型 表6. 耳 小 骨,ラ イヘ ル ト軟 骨 の形 態 異 常 の 相 関性.
(3) マ ウ ス奇形 耳 の骨 ・軟骨 染色 法 に よ る形 態病 理 学 的研 究. 215. の 聴 器 病 態 を 実 体 顕 微 鏡 下 で 観 察 し た.鼓 骨. 高 率 で あ る と 述 べ て い る,兎. (tympanic. Kalterら5)が. bone)は1耳. を除 くす べ て で 正 常,. メ ッ ケ ル 氏 軟 骨 は4耳 っ た.ツ. チ 骨 は8耳. が 奇 形,. 44耳 が 正 常 で あ. が 奇 形, 40耳 が 正 常,キ. タ 骨 で は 奇 形 ま た は 欠 如 が35耳(72.9%)で た(写 真1).同. 状 突 起)で. あ り,ま た ラ イヘ ル ト氏 軟 は, 25耳. が み ら れ た(表4,写 ii)ラ. と比 較 的 多 くの 異 常. ,ラ. 正 常,メ. 本 研 究 で は,. 8日 目 投 与 の マ ウ ス で 兎 眼 の 出. 現 が 少 か っ た の は,マ 界 期 が9〜10日. ウス にお け る顎顔 面 の 臨. 目 で あ る の に,投. ッ トで は23胎46耳. 中,鼓. 骨 は全 耳 で. ッ ケ ル 氏 軟 骨 は44耳(95.7%)で. れ は ま た,. 正 常,. 正 常 で あっ た.キ. に お い て,ビ. タ ミンAに. 対 す るdose‑response. が 大 き い と伊 原 ら17)も 述 べ て い る. 外 表 奇 形 の 一 つ と し て の 耳 介 奇 形 が ラ ッ トで. ヌタ. 全 く み ら れ な か っ た こ と は,そ. ま た ア ブ ミ骨 も35耳(76.1%)に. ず,そ. 異 常 が み られた. れ に もか かわ ら. の 内 方 に あ る 中 耳 領 域 に お い て,骨.軟. 骨 染 色 の 結 果,奇. 真3).. に. ウス に お け る よ り ラ ッ ト. 骨 と ラ イ ヘ ル ト氏 軟 骨 は 全例 で 奇 形 ま た は 欠如,. (表5,写. 与 日 が 妊 娠8. 日 目 と早 す ぎ た た め と思 わ れ18),こ. 口 蓋 裂 に つ い て は,マ. ツ チ 骨 は41耳(89.1%)で. と し. 口 蓋 裂 の 出 現 率 の 差 に お い て も い え る が,特. 真2).. ッ ト. 一方. 顔 面骨 の形 成 異 常の 結果 で ある と. の 臨 界 期 を ラ ッ トで は 妊 娠9〜10日. て お り,本 研 究 結 果 に 一 致 して い る(表3).. あっ. じ く ア ブ ミ骨 で は 奇 形 ま た は 欠. 如 が40耳(83.3%)で 骨(茎. ヌ. し,そ. 眼 に つ い て は,. 形 病 態 が高 率 に出 現 して い た. こ と を 考 え 合 わ せ る と興 味 あ る 所 見 で あ る,こ 考 1)外. 按. れ は,ビ. 表 奇形 発 現 率 の差. マ ウ ス と ラ ッ トで は,催. せ る臨 界 期 に ず れ が あ り,ま. た,各. 種催奇形因. の 差 に つ い て 考 察 す る こ と は,き か し,川. が な さ れ た が,一. 等 度 の耳 小 骨 奇 形 が. た り20万 単 位 の ビ タ ミンAの. 目 で,. 投 与 を行. っ た. 一方. 軟 骨 よ り,ま. ウ ス で は,従. 果 に 基 づ き,妊 タ ミ ンAの. 娠8日. 来 の わ れ わ れの 実験 結 目 に一 律15,000単. 位の ビ. 両 者 の 外 表 奇 形 発 現 で 興 味 あ る 差 違 は,マ 眼 が 少 な く,一. 発 現 率 が ラ ッ トの1/2で. トで の 定 説 と し て,ツ. ウ. 弓性 で あ る メ ッケ ル 氏. た ア ブ ミ骨 は 第2鰓. し近 年, Ansonら21), Hansonら23)は,ツ. 弓性 で あ る ラ. Stricklandら22),お. か よび. チ 骨 頭 と頚 部 お よ び キ ヌ タ. 骨 体 部 と長脚 の大 部 分 は メ ッケ ル氏 軟骨 由 来 で の 一 部 を除 い た ア ブ ミ骨 の 大 部 分 と ツ. チ 骨 柄 お よ び キ ヌ タ骨 長 脚 の 一 部 は,第2鰓. 弓. に 由 来 す る と述 べ た. ま た,同. 投 与 と して い る.. ス に お い て は,兎. 応,ヒ. イ ヘ ル ト氏 軟 骨 に 由 来 す る と され て い た.し. あ り,底 ,マ. Meckel19)お. の もの も 含 め て 数 多 くの 研 究. チ 骨 と キ ヌ タ 骨 は 第1鰓. 小骨 の奇 形 病 態 を観察. 発 現 しや す い 条 件 と して 母 獣 の 妊 娠10日 体 重kgあ. 耳 小 骨 の 発 生 由 来 に つ い て は,. 形発現結果. 崎15)も 述 べ て い る よ う に,一. ッ トに お い て は,中. 器 奇 形 病 態 と耳 小 骨 の 発 生 由 来 に つ い. わ め て困 難 で. して 耳 小 骨 の 発 生 由 来 を 検 討 す る こ と に あ る た め,ラ. 中 胚 葉 器 官へ の選 択 的 催 奇. て. よびReichert20)ら. 子 に対 す る 感 受 性 も 異 な る た め,奇. あ る.し. 2)聴. 奇形 因子 が 器官 形 成. 期 に作 用 し て各 種 器 官 に 選 択 的 に 奇 形 を発 現 さ. 連 の 本 研 究 の 目 的 は,耳. タ ミンAの. 形 効 果 を 現 わ し て い る と も 思 わ れ る6).. じ くヒ トに お い て, Hansonら23)は,. 「発 生 早 期 に は. ,ツ. チ 骨 柄 部 と キ ヌ タ 骨 長 脚 は,. 方,口. 蓋裂の. 第2鰓 弓 性 の 間 葉 組 織 で あ るinterconnecting. あ っ た こ と,ま. た ラッ. mesenchymal. bridgeを. 介 して,組. 織学的 にア. トに お い て は 耳 介 奇 形 が 出 現 し な か っ た こ と な. ブ ミ骨 と 連 続 し て お り,ツ. ど で あ る.. 長 脚 の 一 部 は ラ イ ヘ ル ト氏 軟 骨 由 来 の も の で あ. ビ タ ミンAの. 過 剰投 与 に よる実 験 動物 間 の 奇. 形 発 現 率 の 差 に つ い て は,伊 り,耳. 介 や 顎,口. 原 ら17)の 実 験 が あ. 蓋 の 異 常 は ラ ッ トと マ ウ ス で. は 余 り差 が み ら れ ず,い. ず れ も投 与 が 早 い ほ ど. る」 と述 べ た. Hough24)も. チ 骨 柄 部,キ. ヌ タ骨. 臨 床 例 中 に この こ と. を裏 づ け る 所 見 を 報 告 し て い る. ア ブ ミ骨 の 起 源 に つ い て は 諸 説 あ る が,最 で は, AnsonとCauldwell25)に. 近. よ って 唱 え られ.
(4) 1. 216. 内. た ア ブ ミ骨 の 二 元 的 発 生 説,す の 頭 部,両. 藤. 正. な わ ち ア ブ ミ骨. 脚 お よ び 底 の 鼓 室 側 は 第2鰓. 之 本 実 験 の 結 果 か ら も,キ. 弓 に由. ア ブ ミ骨 と の 関 連 性,さ. ヌ タ骨 は 発 生 由 来 上, ら に は ラ イ ヘ ル ト氏 軟. 来 し,ア. ブ ミ骨 底 前 庭 側 お よび ア ブ ミ骨 底 の 周 縁. 骨 と の 関 連 性 が 大 で あ り,キ. はotic. capsuleに. ん ど が 棒 状 あ るい は 点 状 で あ っ た こ と も 考 慮 に. 由 来 す る と い う説 が 大 勢 を. い れ る と,キ. 占 め て い る11,12,26). ま た,実. 験 動 物 で は,わ. れ われ は マ ウス で の. 聴 器 の 正 常 発 生 を組 織 学 的 に 観 察 し,ア. ヌ タ骨 奇 形 の ほ と. ヌ タ 骨 の 大 部 分 が 第2鰓. の 可 能 性 が 十 分 考 え ら れ た.ま. ブ ミ骨. 弓性 起 源. た,マ. ウ ス,ラ. ッ ト両 者 と も メ ッ ケ ル 氏 軟 骨 と ツ チ 骨 の 正 常 例. 底 の 発 生 に お い て ヒ ト と同 様 な 二 元 的 発 生 の 所. が ほ と ん ど で,ツ. チ 骨 が メ ッケ ル 氏 軟 骨 と発 生. 見 を み た27,28).. 由 来 に つ い て,従. 来 の 定 説 通 り,そ. 本 実 験 で は,ツ. ウ ス で は16.7%,ラ. 10.9%と. 方,キ. 低 く,一. 大 き い と考 え ら れ た.. チ骨 とキ ヌ タ骨 が と もに異 常. で あ っ た例 は,マ. ッ トで は. ヌ タ 骨,ア. 結 ブ ミ骨 の 異 ビ タ ミンA過. 常 と ラ イ ヘ ル ト氏 軟 骨 異 常 と の 相 関 性 に つ い て 考 え る と,マ. ウ ス の 場 合 で は,キ. の う ち,. 1)キ. れ らの 異 常 の 相 関 性 は きわ め て 高 い. 連 性,さ. (表6). ッ トの 場 合 は,キ. 者 で の奇 形. ブ ミ骨 と の 関. ら に は ラ イ ヘ ル ト氏 軟 骨 と の 関 連 性 が ヌ タ 骨 の 大 部 分 が 第2鰓. 弓性 起 源. の 可 能 性 が 考 え ら れ た.. ヌ タ 骨 と ア ブ ミ骨. が と も に 異 常 の 例 は76.1%で,さ. 験的 にマウス. 記 の 結 果 を得 た.. ヌ タ 骨 は 発 生 由 来 上,ア. 大 で あ り,キ. ま た,ラ. 剰 投 与 に よ り,実. 病 態 を 観 察 し,下. さ ら に ラ イ ヘ ル ト氏 軟 骨 も異 常 の 例 は71.4%で あ り,こ. 語. お よ び ラ ッ トに聴 器 奇 形 を作 り,両. ヌ タ骨 とア ブ. ミ骨 が と も に異 常 の 例 が72.9%で,そ. の 関 連性 が. 2)メ. らに その 全例. ッケ ル 氏 軟 骨 と ツ チ 骨 の い ず れ も正 常 で. で ラ イ ヘ ル ト氏 軟 骨 も異 常 を 示 し, 3者 の い ず. あ る例 が ほ と ん ど で,ツ. れ も が 異 常 で あ る相 関 性 は,マ. 発 生 由 来 に つ い て の 関 連 性 が 大 きい と 考 え られ. ら に 高 か っ た(表6).川 86%と. ウ ス に 増 して さ. 崎15)も そ の 関 連 性 を. チ骨 は メッケル 氏軟 骨 と. た.. 述 べ て い る. ヌ タ骨. 稿 を終 わ る に あ た り,御 指 導 と御 校 閲 を賜 わ り ま. と ア ブ ミ骨 と は 組 織 学 的 に 連 絡 を も っ て お り,. 増 田26)は,「. 胎 生 初 期 に お い て は,キ. した 恩 師 小 倉 義 郎 教 授 に深 甚 な る謝 意 を捧 げ ま す.. ツ チ 骨 柄 部,キ は 胎 生3ヶ. ヌ タ骨 長 脚 部,ア. ブ ミ骨 小 頭 部. また,終 始 御 指 導 を い た だ きま した増 田 游 助 教 授 に. 月 まで は 互 い に密 接 して発 育 して い. た 」 と 述 べ, Hansonら23)の ヌ タ 骨 長 脚 の 一 部,ア. 深 く感 謝 い た します.. ツ チ 骨 柄 お よび キ. ブ ミ骨 が 第2鰓. 本 論 文 の 要 旨 は,昭 和60年5月11日,第86回. 弓性 組 織. 日本. 耳 鼻 咽 喉 科 学 会 に お い て 口演 発 表 した.. と 関 連 して 発 達 す る 説 に 同 調 し て い る.. 参 . Cohlan, S Q: Excessive. 考. 文. 献. intake of Vitamin A as a course of congenital. anomalies in the rat.. Science. (1953) 117, 535-536. 2.. Giroud A and Martinet. M: Malformations. de la face et hypervitaminose. A. Rev Stomatol. (1956). 57. 454-463. 3.. 中 村 昭 三: Vitamin. A過 剰 投 与 動 物 産 仔 の聴 器,特 に内 耳 の 変 化 に就 いて.阪 市 医 誌(1958). 4.. 稲 葉 豊 茂: Vitamin. A過 剰 投 与 による奇 形 発 生 の 実 験 学 的 研 究.阪 市 医 誌(1960). 5.. Kalter. H and Warkany. inbred. mice by maternal. 6.. Murakami. J: Experimental treatment. U and Kameyama. production. of congenital. with hypervitaminosis. Y: Malformations. A.. 7,. of the mouse fetus caused. 486‑494.. 558‑566.. malformations. Am J Pathol. 7,. in strains. (1961) 38,. 1-21.. by hypervitaminosis. of.
(5) マ ウス奇 形 耳 の 骨 ・軟 骨染 色 法 に よ る形 態病 理 学 的 研 究 A during 7.. Hayashi during. 8.増. 田. pregnancy.. Arch Emviron. Y: Malformations pregnancy.. 游,梶. Health (1965) 10, 737-741.. of the ear in the mouse fetus caused. by maternal. hypervitaminosis. A. Cong Anom (1972) 12, 73-80.. 原 正 行,渡. 臨 床 耳 科(1979). 217. 6,. 辺 周 一,小. 倉 義 郎:. Vitamin. A過. 剰 投 与 に よ る 奇 形 マ ウ ス の 中 耳 所 見 に つ い て.. 112‑113.. 9. Masuda Y, Kajihara M, Watanabe S and Ogura Y: Ear malformations of the mouse fetus induced by maternal hypervitaminosis A during pregnancy.. Cong Anom (1981)21, 237-244.. 10. Weidenbecher M: Vitamin A induced ear malformations in rats as a model for analysis of atresia au ris congenita.. Ann Otol Rhinol Laryngol (1981)90, (Supple 81) No 2.. 11.小. 倉 義 郎:伝 音 系 奇形.第80回. 12.梶. 原 正 行:マ ウス奇 形 耳 小 骨 の病 態 に関 す る病 理 形 態 営 的 研 究.岡 山医 学 会 雑 誌(1984) 96, 585‑599.. 13.増. 田. 日耳 鼻総 会 宿 題 報 告, 1979.. 游,長 谷 川英 夫,上 田 節 夫,小. 倉 義 郎,永 井. ト奇 形 耳 の 骨 ・軟 骨 染 色 に よ る観 察.重 14.増 田 察.基. 游,上. 田節 夫,杉 浦 友 昭,小. 廣,鈴. タ ミンA過. 剰 投 与 で え られ た ラ ッ. 43‑47.. 木 一 憲:ラ. ッ ト奇 形 耳 の骨 ・軟 骨 染 色 に よ る観. ・軟骨 染 色 を用 い た ラ ッ ト耳 小 骨 奇 形 の 実験 的 研 究.岡. 16. Inouye M: Differential alizarian. red S.. 伊 原 敏 夫,水. staining. 谷 正 寛,田. 亀 山 義 郎:マ. 中 省 二,梶. 天 異 常(1966). 97, 947‑961.. by alcian blue and. in relation. ・三 の 実 験 動 物 胎 仔 に 対 す る 過 剰Vitamin 6,. Saugethieren.. to certain. 影 響,と. くに. 伝(1968). 22,. 66‑71.. Vol. 4 Besondere Anatomie, Halle and Berlin, 1820.. der Wirbelthiere. im allgemeinen und. Arch Anat Physiol. obserbed. deren. Metamorphosen. Wiss Med (1837) 120-220.. S F: Early embryology. anomalies. Aの. 91‑109.. 仔 の 正 常 発 生 と実 験 的 奇 形 の 観 察‑.遺. B J, Hanson J S and Richany. structures. and bone in fetal mouse skeleton. der menschlichen Anatomie.. C B: Ueber die Visceralbogen. bei den Vogeln und 21. Anson. 原 彊:二. ウス を 使 っ た 実 験‑5.胎. 19. Meckel J F: Handbuch 20. Reichert. of cartilage. 山 医 学 会 雑 誌(1985). Cong Anom (1976) 16, 171-173.. 顔 面 耳 殻 症 候 群 に つ い て.先 18.. 倉 義 郎,永 井. 木 一 憲:ビ 5,. 礎 耳 科(1984) 15, 23‑25.. 15.川 崎 康 一 郎:骨. 17.. 廣,鈴. 井 医 学 年 報(1983). of the auditory. clinically.. ossicles and associated. Ann Otol Rhinol Laryngol. (1961). 69, 427-447. 22. Strickland. E M and Hanson J R: Branchial. Otolaryngol 23. Hanson. sources. of auditory. ossicles. in man.. Part. 1. Arch. ossicles. in man.. (1962) 76, 100-122.. J R, Anson B J and Strickland. Part II.: Observations. of embryonic. E M: Branchial. sourses. of the auditory. stages from 7mm to 28mm (CR length).. Arch Otolaryngol. (1962). 76, 200-215. 24. Hough J V D: Malformations ration for movilization. 25. Anson B J and Cauldwell Rhinol Laryngol 26. 増 田. て‑.基. variations. Laryngoscope. E W: The developmental. seen in the middle ear during. the ope. (1958) 68, 1337-1379. anatomy. of the human. stapes.. Ann. Otol. (1942) 51, 891-904.. 游:伝 音 系 奇 形 耳 の 障 害 部 位 に 関 す る胎 生学 的 考 察,第2編. 観 察.日 27. 増 田. and anatomical. of the stapes.. ヒ ト胎 児 を 用 い て の 中耳 の 発 生 学 的. 耳 鼻(1968) 71, 15‑23.. 游,荘. 正 郷,内 藤 正 之,小. 倉 義 郎:マ. ウ ス に お け る ア プ ミ骨 の 正 常 発 生‑底. 部 の2層 構 造 に つ い. 礎 耳 科(1983) 14, 257‑259.. 28. Masuda Y, Honjo H, Naito M and Ogura Y: Normal development of the middle ear in the mouse: A light microscopic study of serial sections.. Acta Med Okayama (1986)40, 201-207..
(6) 218. 内. 藤. 正. 之. 内藤 正 之 論 文 附 図. 写 真1.. 写 真2..
(7) マ ウ ス奇形 耳 の骨 ・軟 骨 染色 法 に よ る形 態 病 理 学 的 研 究. 219. 内 藤 正 之 論 文 附図. 写 真3.. 写. 真. 説. 明. 略号説 明. 写 真1.メ. I;キ. ヌ タ骨. LSC;外. 側 半規管. M:ツ. チ骨. MC;メ. ッケ ル氏 軟 骨. OW;卵. 円窓. RW;正. 円窓. S;ア. ブ ミ骨. SP;茎. 状 突 起(ラ イヘ ル ト氏 軟 骨). TR;鼓. 室輪. ッ ケ ル 氏軟 骨,ツ. チ 骨 お よ び ラ イヘ ル ト氏 軟 骨(茎 状 突 起)は. 正 常,キ. ヌ タ骨 は. 痕 跡 的 で 塊 状 の形 態 を示 し,ア ブ ミ骨 は 欠 如 し て い る. 写 真2.メ. ッ ケ ル 氏 軟 骨 は正 常,ツ. チ骨 は 細 く棒 状 で,キ. ヌ タ骨 は 小 さい塊 状 で ア ブ ミ骨 は. 欠 如 して い る,ラ イ ヘ ル ト氏 軟 骨 は棒 状 で 前 方 に偏 位 して い る. 写 真3.メ. ッ ケ ル 氏 軟 骨 と ツ チ 骨 は正 常,キ. ヌ タ骨 は体 部 が細 く,ア ブ ミ骨 は 小 円形 の 形 態. を示 して い る.ラ イヘ ル ト氏 軟 骨 は 頭 蓋 骨 か ら小突 起 と して 存 在 し その 一 部 が 遊 離 して点 状 を呈 して い る..
(8) 220. 内. 藤. 正. 之. Morphological and pathological study of malformed ears in mouse and rat fetuses using combined staining of bone and cartilage Masayuki NAITO Department of OtolaryngologyOkayama University MedicalSchool (Director: Prof. Y. Ogura) Pregnant ddN mice were injected intraperitoneally with 15,000 IU of water-miscible vitamin A on the eighth day of pregnancy, and fetuses were removed from the mice on the eighteenth day. Pregnant Wistar rats were injected intraperitoneally with 200,000IU per kg body weight of water-miscible vitamin A on the tenth day of pregnancy, and fetuses were removedfrom the rats on the twenty-first day. The pathological changes of the malformed ears of the mouse and rat fetuses were observed by stereoscopic microscopyafter combined staining of bone and cartilage. The incus, stapes and Reichert's cartilage all were malformed or absent in most of the cartilage were normally that a considerable part and that the malleus is. mouse ears, much more than in the rat ears. The malleus and Meckel's shaped in most of the ears of both animals. The author concluded of the incus is derived or originated from the second arch cartilage derived entirely from the first arch cartilage..
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Economies, Japan External Trade Organization (IDE-JETRO) http://www.ide.go.jp 雑誌名 アジア経済 巻 41 号 1 ページ 84-88 発行年
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