Extent of hypercholesterolemia(ExHC)ラットにおけるpuromycin aminonucleoside(PAN)による腎障害に対する高コレステロール血症の影響

256 氏名（生年月日） 本　　　　　籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

（112） イナ　　　ガキ　　　　　チ　　　　ホ

稲垣千穂（昭和3

博士（医学） 乙第1458号

平成6年3月18日

学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）

Extent　of　hypercholesterolemia（ExHC）ラットにおけるpuromycin

　aminonucleoside（PAN）による腎障害に対する高コレステロール血症の影

　響 （主査）教授　二瓶　　宏 （副査）教授　大森　安恵，新田　澄郎

論　文　内　容　の　要　旨

　目的 　高脂血症が腎機能増悪因子となりうるという報告が なされてきたが，臨床的には具体的な成績を示した研 究は少なく，実験的にも腎機能と腎組織の両面から取 り組んだ実験はなかった．1本研究では，遺伝性食餌性

高脂血症モデルであるExHCラットにPANを投与

し作製した実験的腎不全に高コレステロール食を摂食 させ，腎機能と腎組織の両面について比較検討をした． 　対象および方法

　1．無処置群およびPAN群の作製

　6週齢の雄性ExHCラットを無処置群とPAN群

に分け，各々に標準食（ND食）と高コレステロール食 （HC食）を摂取させ，以下のように紅茶した． 　1）無処置群＋ND食（ND群：n＝6） 　2）無処置群＋HC食（HC群：n＝5）

　3）PAN群十ND食（PAN十ND群：n＝5）

　4）PAN群十HC食（PAN十HC群：n；6）

　PAN投与群には，頸静脈より5mg／100g体重の

PANを投与し，その1週間後に再度10mg／100g体重

のPANを皮下注した．無処置群は同量の生理食塩液 を同様に投与した．8週間飼育し，その間に血清総コ レステロール値，24時間尿蛋白量，収縮期血圧（SBP） を測定した． 　2．クリアランス試験 　14週齢でイヌリ‘ンクリアランス（CIN）およびパラア ミノ馬尿酸クリアランス（CpAH）を測定し，丘ltration fraction（FF）を算出した． 　3．組織学的検討 　Periodic　acid－Schi症（PAS）染色，ラットのマクロ ファージおよびモノサイトに対するモノクローナル抗 体であるED－1を用いて酵素抗体法で染色をした．各々 について巣状糸球体硬化病変（FGSL）の割合，泡沫細 胞（f6am　cell）の数，問質の細胞浸潤の程度，　ED－1陽 性細胞の平均個数を求めた． 　結果 　血清総コレステロール値はHC食負荷群で増加し， 特にPAN＋HC群で著明であった．24時間尿蛋白量は

PAN群で増加し，コントロールのHC群でも増加傾

向を示した．SBPはPAN＋HC群での上昇が著し

かった．CINはPAN＋HC群で有意に低下していた．腎

組織でもPAN＋HC群で糸球体内にfoam　cellが多

数出現し，FGSLも81．2±5．5％と有意に増加してい た． 　考察 　高脂血症が腎機能を増悪させることは明らかである が，進行した腎機能障害が存在する場合はより顕著で， 血清コレステロール値を是正することは，腎機能障害 の進行阻止の点で重要であると考えられた． 　結論 　ExHCラットにおいて，　PANによる腎障害に高脂 血症を合併することにより腎機能は更に低下し， FGSLも高度であったことより，慢性的な高脂血症は 一862一

257 既存の腎障害の増悪因子であると考えられた．

論　文　審　査　の　要　旨

　高脂血症は腎機能の増悪因子であるとされているが，具体的な臨床研究や機能と組織を対比した実験の報告 は少ない．本研究では，遺伝性食飼性高脂血症モデルであるExHCラットにピュロマイシン（PAN）を投与 して腎不全を作製し，高コレステロール食（HC）の腎機能と組織に及ぼす影響を検討した． 　PAN＋HC群では，血清コレステロール値の上昇，尿蛋白量の増加，収縮期血圧の上昇，糸球体濾過値の低 下が他群に比し著しく，組織学的にも泡沫細胞の出現や硬化病変の進行が著明であった．高脂血症が腎機能の 悪化因子であることを実験的に明らかにしただけでなく，この分野における実験系を確立した点で，学術的に も価値ある論文である． 主論文公表誌 Extent　of　hypercholesterolemia（ExHC）ラットに 　おけるpuromycin　aminonucleoside（PAN）によ 　る腎障害に対する高コレステロール血症の影響

　　東京女子医科大学雑誌第64巻第1号

　　62－71頁（平成6年1月25日発行）稲垣千穂 副論文公表誌 1）高血圧・痛風・腎不全の合併例．Geriatr　Med 　　30（1）：4M6（1992）杉野信博，稲垣千穂，松 　　村　治 2）Comparison　of　comverting　enzyme　inhibitor 　　and　calcium　channel　blocker　in　SHR　with 　　nephrotoxic　serum　nephritis（馬杉腎炎を作製 　　したSHRにおけるレニン・アンギオテンシン 　　変換酵素阻害剤とCa拮抗剤との比較）．日腎会 　　誌　34（4）：405－410（1992）Ohno　A，　Inagaki 　　C，Honda　K，　Sugino　N 3）Spontaneously　hypertensive　ratの血圧，腎機 　能，腎血流量およびautoregulationに対するエ

　ナラプリルの効果．東女医大誌62（3）：

　8｝87（1992）田中政枝，遠藤真理子，大野晃裕， 　稲垣千穂，加藤貞春，杉野信博 4）腎機能低下を伴った片腎の妊娠成功2症例．東 　女医大誌　62（9）：49－54（1992）中西祥子，菊 　池由紀，稲垣千穂，安藤明利，二瓶　宏，杉野

　信博

5）血液透析患者における消化管運動賦活調整剤シ 　サプリド（アセナリン⑧）の血中動態．新薬と臨 　躰　42（7）：112415（1993）大図弘之，沼田久 　美子，遠藤真理子，稲垣千穂，宇野彩子，仲里 　聰，二瓶　宏 一863一