IRUCAA@TDC : マウスにおける脂肪と糖の味覚受容・神経機構

Posted at the Institutional Resources for Unique Collection and Academic Archives at Tokyo Dental College, Available from http://ir.tdc.ac.jp/

Title

マウスにおける脂肪と糖の味覚受容・神経機構

Author(s)

安松, 啓子

Journal

歯科学報, 120(4): 492-492

URL

http://hdl.handle.net/10130/5385

Right

Description

脂肪酸受容体 GPR４０，GPR１２０やトランスポーター CD３６がげっ歯類の味蕾細胞に存在し，脂肪酸を受容し ている可能性が報告されているが，脂肪酸が独立した味質を持つのか，５つの基本味（甘味，うま味，塩味， 酸味，苦味）の一部であるのかは不明であった。そこで舌に脂肪酸刺激を与えながら，鼓索神経および舌咽神 経の単一神経線維の記録を行った。その結果，鼓索神経単一線維の中に約１８％存在する長鎖脂肪酸に最も高い 応答頻度を示す神経群（F­type）を見出した。また，甘味（sucrose）やうま味（グルタミン酸）に最も高 い応答頻度を示す神経群（S­，M­type）の半数以上が脂肪酸に有意な応答を示した。舌咽神経に関して は，記録した単一線維のうち正常マウスの約７％が F­type だった。脂肪酸応答への GPR４０，GPR１２０および CD３６の関与を検討したところ，GPR１２０を発現しない GPR１２０−KO マウスでは鼓索，舌咽両神経において F ­type がそれぞれ約４％，２％となり，リック測定行動実験により脂肪酸を他の味と区別できなくなる可能 性が示唆された。次に CD３６と GPR４０に関しても鼓索神経と舌咽神経単一神経の脂肪酸応答への関与を検索す るために，GPR１２０−KO マウスの残存脂肪酸応答に対する GPR４０と CD３６の抑制剤の効果を検証した。その 結果，GPR１２０−KO マウスの舌咽神経 S­，M­type における脂肪酸応答は GPR４０，CD３６阻害剤によって抑 制されたが，鼓索神経では抑制されなかった。 甘味に関しては T１R２＋T１R３ヘテロダイマーが受容体であることが多くの研究によって証明されている が，２００３年に報告した T１R３−KO マウスの甘味応答の中で，グルコースに対する応答は正常マウスと差がな かった。同じ KO マウスでその後グルコースによるインスリン脳相分泌が報告され，T１Rs に依存しない糖の 受容体の存在が示唆されていた。我々はグルコーストランスポーターのなかで，SGLT１の味覚器での機能を 調査したところ，鼓索神経の単一神経はグルコース＋１０mM NaCl 混合液に最もよく応答し，SGLTs ブロッ カーのフロリジンによってその応答が抑制される Glc­type，ショ糖や人工甘味料 SC４５６４７に最も高い応答を 示しフロリジンに非感受性の Phl­insensitive­type，そしてフロリジンによってグルコース応答が抑制され ショ糖や人工甘味料 SC４５６４７にも応答する Mixed­type の３つのタイプの甘味神経があることが明らかに なった。この中で Glc­type がグルコース特異的な味覚情報を担っていると考えられる。 以上のように脂肪酸と糖の受容にはトランスポーターが関与することから，G タンパク共役型受容体との機 能的役割分担について，嗜好性や脳腸連関の側面からも議論したい。 ≪プロフィール≫ ＜略 歴＞ １９９１年３月 九州大学歯学部卒業 歯科医院勤務 ２００３年３月 九州大学大学院歯学研究科修了 博士（歯 学） ２００３年４月 九州大学大学院歯学研究院研究員 ２００５年１２月 九州大学大学院歯学研究院特任助手 称号 付与 ２００６年８月 九州大学大学院歯学研究院特任講師 称号 付与 ２００９年４月 朝日大学口腔生理学分野准教授 ２０１１年８月 九州大学大学院歯学研究院特任准教授 ２０１４年１月 九州大学味覚・嗅覚センサ研究開発セン ター准教授 ２０１９年４月 東京歯科大学口腔科学研究センター准教授 ２０２０年４月 東京歯科大学短期大学教授

マウスにおける脂肪と糖の味覚受容・神経機構

安松 啓子

顎骨疾患プロジェクト・東歯学会共催シンポジウム

「東京歯科大学における新たな研究の展開」

∼New research fields of Tokyo Dental College∼

学 会 講 演 抄 録 ４９２