Posted at the Institutional Resources for Unique Collection and Academic Archives at Tokyo Dental College, Available from http://ir.tdc.ac.jp/
Title
口腔扁平上皮癌由来細胞株におけるHSP９０の機能解析
Author(s)
白石, 尚基; 恩田, 健志; 林, 宰央; 松本, 暢久; 関川,
翔一; 渡部, 幸央; 髙野, 伸夫; 柴原, 孝彦
Journal
歯科学報, 116(5): 394-394
URL
http://hdl.handle.net/10130/4134
Right
Description
３９４ 学 会 講 演 抄 録
№２３：東京歯科大学口腔がんセンターにおける顎顔面補綴専門外来開設後５年間の顎顔
面補綴症例の動向
萩尾美樹１）２），石崎 憲１）２），齋藤寛一２），河地 誉３），大金 覚２），佐藤一道３），野村武史３）， 髙野伸夫２），櫻井 薫１）（東歯大・老年補綴）１）（東歯大・口腔がんセンター）２） ３） （東歯大・オーラルメディシン口外） 目的：東京歯科大学口腔がんセンター（Oral Cancer Center：以下 OCC）では，口腔がんの外科的治療 から顎口腔形態・機能回復に至るまでの包括的な医 療を提供している。その内，口腔がん治療後に，咀 嚼機能，嚥下機能，構音機能といった口腔機能障害 が生じる場合，顎顔面補綴専門外来の受診が必要と なる。そこでは口腔機能回復の手段として，再建手 術に加えて顎補綴治療が提供されており，その必要 性は高齢化に伴い年々増していると考えられる。そ こで今回我々は２０１１年１０月に OCC 内に開設した顎 顔面補綴専門外来の受診者の動向について調査・検 討を行ったので報告する。 方法：対象は２０１１年１０月～２０１６年７月の５年間に， OCC 顎顔面補綴専門外来を受診した者とした。初 診患者数および外来患者数の他，診療録から性別， 年齢，原発部位，欠損部位等について抽出し，検討 を行った。 結果：調査期間中の初診患者数は１３７名（男性７４名， 女性６３名）で，年度別では平成２３年度（１０月より） １６例，平成２４年度３１例，平成２５年度２６例，平成２６年 度２６例，平成２７年度２８例であった。相談のみの患者 は５年間で１８例であった。延べ外来受診患者数は平 成２４年度３８９例，平成２５年 度６４６例，平 成２６年 度８３１ 例，平成２７年度９２６例であった。初診時年齢は７０歳 代が最も多く，５年間で４６例であった。欠損部位に ついては，上顎歯肉５８例（４５％），下顎歯肉４３例（３ ３％），舌１３例（１０％），口 底８例（６％），頬 粘 膜 ６例（５％），下唇１例（１％）であった。 考察：OCC 初診患者の約３０％が顎顔面補綴専門外 来を受診していた。年齢，性別に関しては OCC 患 者との差はなかった。一方，OCC における一次症 例で最も多かったのが舌症例だったのに対し，顎補 綴専門外来では上顎歯肉症例であった。これは早期 の舌がん症例など，術後の口腔機能障害程度が低 く，補綴処置の必要性が低い症例があることや，上 顎領域症例に対しては，補綴歯科医の術前介入のプ ロトコールを作成し，口腔外科医と連携し，積極的 に適応した結果と考えられる。現在，下顎領域症例 に対する術後早期機能回復を目的とした，補綴歯科 医の術前介入プロトコールの作成を検討中であり， 他科との更なる連携を基軸に口腔機能回復を目指し ている。№２４：口腔扁平上皮癌由来細胞株における HSP９０の機能解析
白石尚基１），恩田健志１），林 宰央１），松本暢久１），関川翔一１），渡部幸央１），髙野伸夫２）， ２） １） ２） 柴原孝彦１）（東歯大・口腔顎顔面外科）（東歯大・口腔がんセンター） 目的：口腔扁平上皮癌細胞が発現異常を示す多数の 癌遺伝子群を同時に促進している単一分子を特定で きれば，その因子は化学療法のターゲットとなり得 る。口腔扁平上皮癌由来細胞株のプロテオーム解析 により同定した発現異常タンパク 質 群 に つ い て KeyMolnetⓇ を用いた共通上流検索を行い HSP９０が 口腔扁平上皮癌由来細胞株の増殖，浸潤，不死化に 関与する多くのクライアントタンパク質の機能と安 定性を同時に促進するターゲット分子として抽出さ れた。本研 究 で は 口 腔 扁 平 上 皮 癌 由 来 細 胞 株 に HSP９０阻害剤を投与し，HSP９０阻害による抗腫瘍効 果について解析を行った。 方 法：実 験 材 料 は，口 腔 扁 平 上 皮 癌 由 来 細 胞 株 KON と表皮角化細胞 HaCaT を使用した。HSP９０ 高 発 現 株 KON に HSP９０阻 害 剤１７-AAG（１７ -allyl-aminogeldanamycin）を投与し，投与群と非投与群 について，MTT Cell Proliferation assay, Wound-healing assay, In vitro invasion assay, Apoptosisassay（TUNEL 法）により解析を行った。
結果：MTT Cell Proliferation assay では１７ -AAG 非投与群と比較して投与群の生細胞数の低下が認め られた。Wound-healing assay では投与群で細胞増 殖，浸潤が抑制された。Invasion assay では投与群 で移動能，浸潤能が抑制された。Apoptosis assay では投与群でアポトーシスを起こした細胞数が増加 した。 考察：HSP９０と相互作用するクライアントタンパク 質には，細胞増殖や分化に重要な役割を果たすシグ ナル伝達分子が多く含まれている。現在 HSP９０阻 害については，肺癌，乳癌，前立腺癌，膵癌，大腸 癌，胃癌等に対し臨床試験が進められているが口腔 扁平上皮癌においては行われていない。本研究の結 果，口腔扁平上皮癌細胞に対する HSP９０阻害剤に よる各種抗腫瘍効果が確認された。さらなる検証が 必要であるが，HSP９０は口腔扁平上皮癌の有効な化 学療法のターゲットとなる可能性が示唆された。 ― 50 ―
