Title
ヒト大腸癌における細胞周期関連遺伝子Polo-like
kinase(Plk)1およびPlk3の発現に関する検討( 内容の要旨
(Summary) )
Author(s)
加藤, 浩樹
Report No.(Doctoral
Degree)
博士（医学）乙 第1341号
Issue Date
2003-03-13
Type
博士論文
Version
URL
http://hdl.handle.net/20.500.12099/14920
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氏 名(本籍) 学位の種類 学位授与番号 学位授与日付 学位授与の要件 学位論文題目 審 査 委 員 加
藤
浩 樹(岐阜県) 博 士(医学) 乙第 1341 号 平成15 年 3 月13 日 学位規則第4条第2項該当 ヒト大腸癌における細胞周期関連遺伝子PoIo-]ike kin発現に関する検討
(主査)教授 佐 治 重 畳 (副査)教授 森秀樹
教授 清 島論文内容の要旨
分子生物学的手法の進歩により,癌はいろいろな遺伝子変異の多段階蓄積によりヲ ようになり,その中でも大腸癌は遺伝子レベルでの発癌機構が最もよく研究されてPolo-1ike kinases(Plks)はserine/threonine kinaseでDrosophilaのpoloのhuman
はPlkl/Plk,Plk2/Snk,Plk3/Prk/Fnkの3遺伝子がファミリーとして同定されて 裂期の中心体に存在し細胞分裂期の様々な場面でその調節に関わっているとされてし 常を伴うことが知られており,中心体異常を来した細胞は均等に分裂できず,ゲノム chromosomalinstability(染色体不安定性)を来すと考えられている｡それゆえ細舶 癌の発生進展や細胞増殖に関与する可能性があり,新しい分子マーカーとなりうる Plklが癌化に関与することが示唆され,様々な癌腫で高発現し予後や進行度と関 Plk3は細胞周期停止,アポトーシスさらにp53との関連で注目され,肺癌,頑頚部殖 れている｡そこで,申請者らはまず大腸癌においてPlksのうちPlkl,Plk3の遺伝子 さらにp53および臨床病理学的因子との関連を比較検討することでPlkl,Plk3遺伝] 床的意義を検索した｡ 研究対象と研究方法 [対象]1998年8月から2002年8月までに当科で外科的切除を施行した大腸癌72例弓 背景要因は年齢:39∼93歳(平均66.0歳),性別:男性44例,女性28例,腫瘍占居盲 (盲腸2例,上行結腸9例,横行結腸5例),distalcolon15例(F行結腸3例,S状結腸1 病理組織型:高分化腺癌37例,申分化腺癌28例,低分化腺癌5例,粘液癌2例,病期一
断した｡ 研究結果 1.大腸癌におけるPlklおよびPlk3の遺伝子発現 Plklは72例中47例(65･3%)で高発現を,6例(8.3%)で低発現を示した｡T/N払 3･26±3･55であったo Plk3は72例中16例(22.2%)で高発現を示したのに対し27例(: 比の範囲は0.15∼3.99,平均値は1.06±0.70であった｡ 2.遺伝子発現程度別にみたPlklとPlk3との関連 Plkl遺伝子とPlk3遺伝子との間に有意の関連(p=0.0067)を認め,Plklの発現が臥 たのは1例のみであった｡ 3.PlklおよびPlk3の遺伝子発現と臨床病理学的因子との関連 Plklは年齢70歳未満が有意に高発現し(p=0.030),腫瘍占居部位別で直腸が和
