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氏名（生年月日）
本 籍
学位の種類
学位授与の番号
学位授与の日付
学位授与の要件
学位論文題目
論文審査委員
目的
（101）
ショウ イク シ
鐘
育 志（昭
博士（医学）
乙第1348号
平成5年2月19日
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
Dystrophin童mmunostaining of muscle from Ch韮nese patients with vari．
OUS neUrO・mUSCUlar diSeaSeS
（中国人各種神経筋疾患骨格筋に対するジストロフィン免疫染色）
（主査）教授 福山 幸夫
（副査）教授 丸山 勝一，小林 愼画
論 文 内 容 の 要 旨
Duchenne型筋ジストロフィー（DMD）はX染色体
連鎖性劣性遺伝形式をとる進行性筋ジストロフィー
（PMD）であり，出生男児10万人に21．7人の頻度で発生
する．その遺伝子座はX染色体短呼（Xp 21）にあり，
その遺伝子産物ジストロフィンは3，685残基のアミノ
酸配列からなる分子量427kDaの巨大蛋白質であり，
骨格筋の細胞膜に局在する細胞骨格蛋白である．DMD
の筋線維膜にはジストロフィンが特異的に欠損し，そ
の対立形質の疾患であるBecker型筋ジストロフィー
（BMD）では分子量の異常なジストロフィンが，様々
な量で発現していることが近年解明された．今回，著
者はジストロフィン抗体を用い，中国人の各種神経筋
疾患についてジストロフィンテストを試み，他国での
結果と比較検討した．
対象・方法
DMD 14例，その保因者2例， BMD 2例，肢帯型
PMD 2例，顔面肩甲上腕型PMD 1例，先天性PMD
1例，その他（多発性筋炎，先天性ミオパチー，脊髄
性筋萎縮症，ミトコンドリアミオパチーなど）46例，
正常（下肢切断術）2例の計70生検筋を対象とした．
さらにX染色体連鎖性劣性遺伝様式をとるmdxマウ
ス2匹，そのコントロールマウス2匹の筋についても
検索した．
ジストロフィン抗体としては，ジストロフィン分子
C端部分（3，495から3，544残基）に相当する合成ペプチ
ド断片に対するポリクローナル抗体を使用した．各症
例の生検筋から凍結連続切片6枚を作製，ジストロ
フィン抗体染色，H＆E， Gomoriトリクローム変法，
NADH－TR各染色を施した．
結果
正常ヒト，正常マウスの骨格筋では全ての筋線維膜
にジストロフィン免疫染色の陽性反応が確認された．
DMD 14筋中12筋では全筋線維がジストロフィン陰性
であったが，他の2例では0．2～0．8％の陽性線維が存
在した．BMD 2例では筋線維膜に不均一，不連続的な
反応を，DMDの保馴者では陽性線維と陰性線維のモ
ザイク状分布をみた．その他の対象疾患，すなわち
DMD／BMD以外のPMD，先天性ミオパチー，脊髄牲
筋萎縮症，筋炎などでは，すべてジストロフィン反応
は正常であった．mdxマウス筋では完全に欠損してい
た．
考察ならびに結語
今回のジストロフィンテストの結果は日本，欧米か
らの報告と同様であった．すなわちDMD筋ではごく
少数の筋線維を除いてジストロフィンの完全欠損，
弓MD筋では部分欠損， DMD保因者ではモザイク状欠
損，DMD／BMD以外の各種神経筋疾患はすべて正常
であった．臨床的にDMD／BMDと診断された中国人
症例の約30％は孤旧例であり，ジストロフィンテスト
は確定診断に有用であった．また諸外国報告と同様，
中国人DMDの保因者診断の精度を高める点で，本テ
ストが極めて有用な手段であることを確認した．
一958一
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論 文 審 査 の 要 旨
近年の分子遺伝学の進歩によれば，Duchenne型筋ジストロフィー（DMD）は，筋形質膜裏打ち蛋白である
ジストロフィンを発現する遺伝子の欠失によるdystrophinopathy， Becker型筋ジストロフィーは質的・量的
に異常なジストロフィンを発現するdystrophinopathyである．筋ジストロフィーの正確な両型診断には，生検
筋を用いての“ジストロフィソテスト”が必要であり，従来の臨床症状・経過に基づく臨床診断は分子遺伝学
的診断と必ずしも一致するとは限らない．
本研究はDMD， BMDを含む各種神経筋疾患の中国人患者70例の生検大腿筋につき，ジストロフィソC末
端ポリクローナル抗体を用いて免疫染色を行い，全例において臨床診断と一致する染色反応を観察した．また
家族歴よりDMD保因者と推定される母親2例では，ジストロフィンのモザイク状欠損を認め，外因者の同定
に極めて有用であることを明らかにした．
本研究は，ジストロフィンテストが，四型不確実な筋ジストロフィー孤旧例の凹型診断，および保因者診断
に極めて有用であることを，中国人患老について初めて実証した最初の研究であ◎，臨床上，学術上価値ある
研究である．
主論文公表誌
Dystrophin immunostaining of muscle from
Chinese patients with various neuromuscular
diseases
（中国人各種神経筋疾患骨格筋に対するジストロ
フイン免疫染色）
Journal Formosan Medical Association
Vol．90， No．121143－1148頁（1991年12月発行）
Jong Y－J， Chuang Y－H， Chen S－S， Chen B－H，
Chiang GH
副論文公表誌
1）Quantitat量ve measurement of muscle and sub－
cutaneous fat thickness in newborn by reai－
time ultrasonography：auseful method for
site and depth evaluation in vaccination （リ
アルタイムエコグラフィを用いて，新生児の筋
肉および皮下脂肪厚さに対する測定：予防接種
の最：適注射位置の評価）．Kaohsiung J Med Sd
8（2）：75－81（1992）No Y・S， Lu C－C， Chen
LY， Huang LY， Jong Y－J
2）Mental retardation in congenital nonprogres．
sive myopathy with uniform type 1飾ers（均
一タイプ1筋繊維を伴った先天性非進行性ミオ
パチーにおける知能遅滞）．Brain Dev
13（6）：444－446（1991）Jong Y－J， Huang S・C，
Liu G・C， Chiang C－H
3）Neonatal myotubular myopathy with respira－
tory distress：report of a case（呼吸窮迫を
伴った新生児筋小管ミオパチーの1例報告）．J
Formosan Med Assoc 90（9）：844－847（1991）
Hung F－C， Huang S－C， Jong Y－J
4）Polymyositls and dermatomyositis in child・
hood（小児における多発性筋炎と皮膚筋炎）．医
学継続教育 1（3）：482－490（1991）Jong Y－J，
Chiang C－H
5）Magnetic resonance imaging of corpus cal－
losum：normal development and allomalies
（小児における脳梁のMRI像：正常発育と異
常所見），Chn J Radiol 16（2）：137－150（1991）
Jaw TS， Liu G－C， Jong Y－」
6） Congenital丘ber type disproportion：report of
one case（先天性筋繊維不均等症の1例報告）．
Acta Paediatr Sin 31（6）：366－372（1990）
Chang J－F， Jong Y－J， Mak S－C， Chiang C－H
7）Minimal change myopathy：report of a case
（微小変化ミオパチーの1例報告）．JFormosan
Med Assoc 89（12）：1099－1102（1990）Tzeng
C－Y，Jong Y－J， Chiagn C・H， Chaou W－T
8） Chnical observations and virological study of
aseptic meningitis in Kaohsiullg area（高雄地
区の無菌性髄膜炎における臨床観察及びウイル
ス学的研究）．JFormosan Med Assoc
89（10）：868－872（1990）Mak S・C， Jeng J－E，
Jong Y－J， Chiang C・G， Chou L・C
9）Nonspeci五。 congenital myopathy（minimal
change myopathy）：acase report（非特異性
先天性ミオパチー（微小変化ミオパチー）の1
例報告）．Brain Dev 9（1）：61－64（1987）Jong
Y－J，Shishikura K， Aoyama M， Kitahara H，
Osawa M， Suzuki H， Hirayama Y， Nakata
E，Saito K， Okada N， Fukuyama Y
10）福山型先天性筋ジストロフィー症の身体発育に
ついて．東女医大誌 57（臨増）：532－539（1987）
岡田典子，大沢真木子，鐘育志，中田恵久子，
宍倉啓子，鈴木陽子，平山義人，福山幸夫
一959一
